SAMANTEKT Á EIGINLEIKUM LYFS

SAMANTEKT Á EIGINLEIKUM LYFS 1. HEITI LYFS SmofKabiven innrennslislyf, fleyti. 2. INNIHALDSLÝSING SmofKabiven er í þriggja hólfa poka. Hver poki inniheldur eftirfarandi hlutarúmmál innihaldsefna eftir pakkningastærðunum fimm sem í boði eru. 493 ml 986 ml 1477 ml 1970 ml 2463 ml Í hverjum 1000 ml Amínósýrulausn með blóðsöltum 250 ml 500 ml 750 ml 1000 ml 1250 ml 508 ml Glúkósi 42 % 149 ml 298 ml 446 ml 595 ml 744 ml 302 ml Fitufleyti 94 ml 188 ml 281 ml 375 ml 469 ml 190 ml Þetta jafngildir eftirfarandi heildarsamsetningum: Virk innihaldsefni 493 ml 986 ml 1477 ml 1970 ml 2463 ml Í hverjum 1000 ml Alanín 3,5 g 7,0 g 10,5 g 14,0 g 17,5 g 7,1 g Arginín 3,0 g 6,0 g 9,0 g 12,0 g 15,0 g 6,1 g Glýcín 2,8 g 5,5 g 8,2 g 11,0 g 13,8 g 5,6 g Histidín 0,8 g 1,5 g 2,2 g 3,0 g 3,7 g 1,5 g Isóleucín 1,3 g 2,5 g 3,8 g 5,0 g 6,2 g 2,5 g Leucín 1,9 g 3,7 g 5,6 g 7,4 g 9,4 g 3,8 g Lýsín (sem acetat) 1,7 g 3,3 g 5,0 g 6,6 g 8,4 g 3,4 g Metíónín 1,1 g 2,2 g 3,2 g 4,3 g 5,4 g 2,2 g Fenýlalanín 1,3 g 2,6 g 3,8 g 5,1 g 6,4 g 2,6 g Prólín 2,8 g 5,6 g 8,4 g 11,2 g 14,0 g 5,7 g Serín 1,6 g 3,2 g 4,9 g 6,5 g 8,1 g 3,3 g Tárín 0,25 g 0,50 g 0,75 g 1,0 g 1,2 g 0,5 g Treónín 1,1 g 2,2 g 3,3 g 4,4 g 5,4 g 2,2 g Trýptófan 0,5 g 1,0 g 1,5 g 2,0 g 2,5 g 1,0 g Týrósín 0,10 g 0,20 g 0,30 g 0,40 g 0,49 g 0,20 g Valín 1,6 g 3,1 g 4,6 g 6,2 g 7,6 g 3,1 g Kalsíumklóríð (sem tvíhýdrat) 0,14 g 0,28 g 0,42 g 0,56 g 0,69 g 0,28 g Natríumglýcerófosfat (sem hýdrat) 1,1 g 2,1 g 3,1 g 4,2 g 5,2 g 2,1 g Magnesíumsúlfat (sem heptahýdrat) 0,30 g 0,60 g 0,90 g 1,2 g 1,5 g 0,61 g Kalíumklóríð 1,1 g 2,2 g 3,4 g 4,5 g 5,7 g 2,3 g Natríumacetat (sem þríhýdrat) 0,9 g 1,7 g 2,6 g 3,4 g 4,2 g 1,7 g Sinksúlfat (sem heptahýdrat) 0,0033 g 0,0065 g 0,0097 g 0,013 g 0,016 g 0,0066 g Glúkósi (sem einhýdrat) 63 g 125 g 187 g 250 g 313 g 127 g Sojabaunaolía, hreinsuð 5,6 g 11,3 g 16,9 g 22,5 g 28,1 g 11,4 g Þríglýseríðar í meðallöngum keðjum 5,6 g 11,3 g 16,9 g 22,5 g 28,1 g 11,4 g Ólífuolía, hreinsuð 4,7 g 9,4 g 14,1 g 18,8 g 23,4 g 9,5 g Fiskolía, auðug af ómega 3-sýrum 2,8 g 5,6 g 8,4 g 11,3 g 14,0 g 5,7 g 1

Jafngildir: 493 ml 986 ml 1477 ml 1970 ml 2463 ml Í hverjum 1000 ml Amínósýrur 25 g 50 g 75 g 100 g 125 g 51 g Köfnunarefni 4 g 8 g 12 g 16 g 20 g 8 g Blóðsölt - natríum 20 mmól 40 mmól 60 mmól 80 mmól 100 mmól 41 mmól - kalíum 15 mmól 30 mmól 45 mmól 60 mmól 74 mmól 30 mmól - magnesíum 2,5 mmól 5,0 mmól 7,5 mmól 10 mmól 12 mmól 5,1 mmól - kalsíum 1,3 mmól 2,5 mmól 3,8 mmól 5,0 mmól 6,2 mmól 2,5 mmól - fosfat 1 6 mmól 12 mmól 19 mmól 25 mmól 31 mmól 13 mmól - sink 0,02 mmól 0,04 mmól 0,06 mmól 0,08 mmól 0,1 mmól 0,04 mmól - súlfat 2,5 mmól 5,0 mmól 7,5 mmól 10 mmól 13 mmól 5,1 mmól - klóríð 18 mmól 35 mmól 52 mmól 70 mmól 89 mmól 36 mmól - acetat 52 mmól 104 mmól 157 mmól 209 mmól 261 mmól 106 mmól Sykrur - Glúkósi (vatnsfrír) 63 g 125 g 187 g 250 g 313 g 127 g Fituefni 19 g 38 g 56 g 75 g 94 g 38 g Orkuinnihald - í heild (u.þ.b.) 550 kcal 2,3 MJ 1100 kcal 4,6 MJ 1600 kcal 6,7 MJ 2200 kcal 9,2 MJ 2700 kcal 11,3 MJ 1100 kcal 4,6 MJ - án próteina (u.þ.b.) 450 kcal 1,9 MJ 900 kcal 3,8 MJ 1300 kcal 5,4 MJ 1800 kcal 7,5 MJ 2200 kcal 9,2 MJ 900 kcal 3,8 MJ ¹ Kemur bæði úr fitufleytinu og amínósýrulausninni. Sjá lista yfir öll hjálparefni í kafla 6.1. 3. LYFJAFORM Innrennslislyf, fleyti. Glúkósa- og amínósýrulausnirnar eru tærar og litlausar eða fölgular og lausar við agnir. Fitufleytið er hvítt og einsleitt. Osmólalstyrkur: um 1800 mosmól/kg vatns Osmólstyrkur: um 1500 mosmól/l Sýrustig (eftir blöndun): um 5,6 4. KLÍNÍSKAR UPPLÝSINGAR 4.1 Ábendingar Næring í æð fyrir fullorðna og börn 2 ára og eldri þegar næring um munn eða þarma er ekki möguleg, ófullnægjandi eða frábending. 2

4.2 Skammtar og lyfjagjöf Skammtar Eftir að innihaldi hólfanna þriggja hefur verið blandað saman lítur lyfið út eins og hvítt fleyti. Skammtar og innrennslishraði eiga að ráðast af getu sjúklings til losunar lípíða og umbrotum á köfnunarefni og glúkósa ásamt næringarþörf, sjá kafla 4.4. Skammtur á að vera einstaklingsbundinn eftir sjúkdómsástandi sjúklings, líkamsþyngd, næringar- og orkuþörf og aðlaga skal skammtinn með tilliti til viðbótarinntöku um munn/þarma. Köfnunarefnisþörf til að viðhalda próteinmassa líkamans fer eftir ástandi sjúklings (t.d. næringarástandi og niðurbrotsálagi (catabolic stress) eða tillífun (anabolism)). Fullorðnir Þörfin er 0,6-0,9 g af amínósýrum/kg líkamsþyngdar/dag (0,10-0,15 g af köfnunarefni/kg líkamsþyngdar/dag) ef næringarástand er eðlilegt eða við vægt niðurbrotsálag. Hjá sjúklingum með frekar mikið eða mikið efnaskiptaálag, með eða án vannæringar, er þörfin á bilinu 0,9-1,6 g af amínósýrum/kg líkamsþyngdar/dag (0,15-0,25 g af köfnunarefni/kg líkamsþyngdar/dag). Við mjög sérstakar aðstæður (t.d. bruna eða áberandi tillífun) getur þörfin fyrir köfnunarefni verið enn meiri. Skammtar: Skammtar á bilinu 13-31 ml af SmofKabiven/kg líkamsþyngdar/dag gefa 0,6-1,6 g af amínósýrum/kg líkamsþyngdar/dag (jafngildir 0,10-0,25 g af köfnunarefni/kg líkamsþyngdar/dag) og 14-35 kcal/kg líkamsþyngdar/dag af heildarorku (12-27 kcal/kg líkamsþyngdar/dag af orku án próteins). Með þessu er þörf meirihluta sjúklinga mætt. Hjá offitusjúklingum á skammturinn að byggjast á áætlaðri kjörþyngd. Innrennslishraði: Hámarks innrennslishraði glúkósa er 0,25 g/kg líkamsþyngdar/klst., fyrir amínósýrur er hann 0,1 g/kg líkamsþyngdar/klst. og fyrir lípíð 0,15 g/kg líkamsþyngdar/klst. Innrennslishraðinn á ekki að fara yfir 2,0 ml/kg líkamsþyngdar/klst. (jafngildir 0,10 g af amínósýrum, 0,25 g af glúkósa og 0,08 g af lípíðum/kg líkamsþyngdar/klst.). Ráðlagður innrennslistími er 14-24 klst. Hámarks dagsskammtur: Hámarks dagsskammtur er breytilegur eftir sjúkdómsástandi sjúklings og getur jafnvel breyst frá degi til dags. Ráðlagður hámarks dagsskammtur er 35 ml/kg líkamsþyngdar/dag. Úr ráðlögðum hámarks dagsskammti sem nemur 35 ml/kg líkamsþyngdar/dag fást 1,8 g af amínósýrum/kg líkamsþyngdar/dag (jafngildir 0,28 g af köfnunarefni/kg líkamsþyngdar/dag), 4,5 g af glúkósa/kg líkamsþyngdar/dag, 1,33 g af lípíðum/kg líkamsþyngdar/dag og heildarorka sem nemur 39 kcal/kg líkamsþyngdar/dag (jafngildir 31 kcal/kg líkamsþyngdar/dag af orku án próteins). Börn Börn (2-11 ára) Skammtur: Skammt allt að 35 ml/kg líkamsþyngdar/dag skal aðlaga reglulega eftir þörfum barnsins sem eru breytilegri en hjá fullorðnum sjúklingum. 3

Innrennslishraði: Ráðlagður hámarks innrennslishraði er 2,4 ml/kg líkamsþyngdar/klst. (jafngildir 0,12 g af amínósýrum/kg/klst., 0,30 g/glúkósa/kg/klst. og 0,09 g af lípíðum/kg/klst.). Innrennslistíminn skal ekki vera lengri en 14 klst. og 30 mínútur við ráðlagðan hámarks innrennslishraða nema í undirtekningartilfellum og undir nánu eftirliti. Ráðlagður innrennslistími er 12-24 klst. Hámarks dagsskammtur: Hámarks dagsskammtur er breytilegur eftir sjúkdómsástandi sjúklings og getur jafnvel breyst frá degi til dags. Ráðlagður hámarks dagsskammtur er 35 ml/kg líkamsþyngdar/dag. Úr ráðlögðum hámarks dagsskammti sem nemur 35 ml/kg líkamsþyngdar/dag fást 1,8 g af amínósýrum/kg líkamsþyngdar/dag (jafngildir 0,28 g af köfnunarefni/kg líkamsþyngdar/dag), 4,5 g af glúkósa/kg líkamsþyngdar/dag, 1,33 g af lípíðum/kg líkamsþyngdar/dag og heildarorka sem nemur 39 kcal/kg líkamsþyngdar/dag (jafngildir 31 kcal/kg líkamsþyngdar/dag af orku án próteins). Unglingar (12-16/18 ára) Hjá unglingum má nota SmofKabiven eins og hjá fullorðnum. Lyfjagjöf Til notkunar í bláæð. Lyfið er gefið með innrennsli í miðlæga bláæð. Pakkningastærðirnar fimm af SmofKabiven eru ætlaðar sjúklingum með mikla, miðlungi aukna eða lágmarks næringarþörf. Bæta á snefilefnum, vítamínum og hugsanlega blóðsöltum (að teknu tilliti til þeirra blóðsalta sem eru þegar fyrir hendi í SmofKabiven) í SmofKabiven í samræmi við þarfir sjúklings til þess að mæta heildarnæringarþörf í æð. Sjá leiðbeiningar í kafla 6.6 um blöndun lyfsins fyrir gjöf. 4.3 Frábendingar - Ofnæmi fyrir fisk-, eggja-, soja- eða jarðhnetupróteini eða einhverju virku efnanna eða hjálparefnanna sem talin eru upp í kafla 6.1 - Alvarleg blóðfituhækkun - Alvarlega skert lifrarstarfsemi - Alvarlegar blóðstorkutruflanir - Meðfæddir gallar á umbrotum amínósýra - Alvarlega skert nýrnastarfsemi þegar hvorki er hægt að notast við blóðsíun né skilun - Brátt lost - Ómeðhöndluð blóðsykurshækkun - Almennar frábendingar við meðferð með innrennslislyfjum: Bráður lungnabjúgur, ofvötnun og ómeðhöndluð hjartabilun (decompensated cardiac insuffiency) - Blóðlýsa (Haemophagocytic syndrome) - Óstöðugt sjúkdómsástand (t.d alvarlegt ástand eftir áverka/áfall, ómeðhöndluð (uncompensated) sykursýki, brátt hjartadrep, heilablóðfall, blóðrek, efnaskiptablóðsýring, alvarleg blóðsýking, vanþrýstin vessaþurrð og dá vegna aukinnar flæðispennu (hyperosmolar coma)) - Smábörn og börn yngri en 2 ára 4

4.4 Sérstök varnaðarorð og varúðarreglur við notkun Geta manna til losunar lípíða er einstaklingsbundin og því á læknirinn að hafa venjubundið eftirlit með fitulosun. Þetta er yfirleitt gert með því að mæla þríglýseríðagildi. Þéttni þríglýseríða í sermi á ekki að fara yfir 4 mmól/l meðan á innrennsli stendur. Ofskömmtun getur valdið fituálagsheilkenni, sjá kafla 4.8. Fara á varlega í að gefa SmofKabiven ef fituumbrot eru skert, en það getur átt sér stað hjá sjúklingum með nýrnabilun, sykursýki, brisbólgu, skerta lifrarstarfsemi, skjaldvakabrest og blóðsýkingu. Í fleytinu eru sojabaunaolía, fiskolía og eggja fosfólípíð sem geta valdið ofnæmisviðbrögðum í mjög sjaldgæfum tilvikum. Vart hefur orðið við víxlofnæmi milli sojabauna og jarðhnetu. Til að koma í veg fyrir hættu sem skapast við of hratt innrennsli er mælt með samfelldu innrennsli undir stöðugu eftirliti, helst með þar til gerðri rúmmálspumpu (volumetric pump). Leiðrétta skal truflanir á blóðsalta- og vökvajafnvægi (t.d. óeðlilega há eða lág sermisgildi blóðsalta) áður en innrennsli hefst. Fara á varlega í að gefa SmofKabiven sjúklingum með tilhneigingu til uppsöfnunar blóðsalta. Ávallt skal hafa sérstakt, klínískt eftirlit í upphafi innrennslis. Komi fram einhver einkenni um frávik verður að stöðva innrennslið. Vegna þess að aukin sýkingarhætta er fyrir hendi við alla notkun í miðlægar bláæðar verður að gæta ýtrustu smitgátar til að forðast hvers konar mengun þegar hollegg er komið fyrir eða honum hagrætt. Fylgjast þarf með glúkósa í sermi, blóðsöltum, osmólstyrk ásamt vökvajafnvægi, sýru-basa jafnvægi og prófum á lifrarensímum. Fylgjast þarf með fjölda blóðkorna og blóðstorku þegar lípíð eru gefin í lengri tíma. Hjá sjúklingum með skerta nýrnastarfsemi á að fylgjast vel með fosfat- og kalíumgildum til að koma í veg fyrir of mikið fosfat og kalíum í blóði. Magn einstakra blóðsalta sem bætt er við fer eftir sjúkdómsástandi sjúklings og tíðu eftirliti með sermisgildum. Gæta þarf varúðar við gjöf næringar í æð hjá sjúklingum með mjólkursýrublóðsýringu, ónóga súrefnismettun í frumum og aukinn osmólstyrk í sermi. Við minnsta merki eða einkenni um bráðaofnæmi (t.d. sótthita, hroll, útbrot eða andþrengsli) skal samstundis stöðva innrennsli. Innihald lípíða í SmofKabiven getur truflað sumar mæliniðurstöður (t.d. bílírúbín, laktat dehýdrógenasa, súrefnismettun, blóðrauða) ef blóðsýni eru tekin áður en tekist hefur að hreinsa lípíðin nægilega vel úr blóðrás. Hjá flestum sjúklingum hefur tekist að hreinsa lípíð 5-6 klst. eftir að hætt er að gefa lípíð. Aukinn útskilnaður snefilefna í þvagi, einkum kopars og sinks, fylgir í kjölfar innrennslis á amínósýrum í bláæð. Þetta skal haft í huga við skömmtun snefilefna, einkum við langvarandi næringargjöf í bláæð. Taka á tillit til þess magns af sinki sem gefið er með SmofKabiven. Upphaf næringar í æð hjá vannærðum sjúklingum getur valdið vökvatilfærslu og orsakað lungnabjúg og hjartabilun auk minnkaðrar sermisþéttni kalíums, fosfórs, magnesíums og vatnsleysanlegra vítamína. Þessar breytingar geta komið fram innan 24-48 klukkustunda og er því ráðlagt er að hefja innrennsli næringarlausnar í æð hægt og varlega hjá þessum sjúklingahópi og fylgjast vel með vökva, blóðsöltum, steinefnum og vítamínum og aðlaga skammta eins og þurfa þykir. 5

SmofKabiven á ekki að gefa samtímis og í sama innrennslisbúnaði og blóð vegna hættu á sýndarkekkjun. Nauðsynlegt getur verið að gefa sjúklingum með of háan blóðsykur insúlínlyf. Börn Vegna samsetningar amínósýrulausnarinnar er SmofKabiven ekki æskilegt til notkunar handa nýburum eða smábörnum yngri en 2 ára. Engin klínísk reynsla af notkun SmofKabiven hjá börnum (2 til 16/18 ára). 4.5 Milliverkanir við önnur lyf og aðrar milliverkanir Sum lyf, svo sem insúlín, geta truflað lípasavirkni í líkamanum. Slík milliverkun virðist þó hafa takmarkaða klíníska þýðingu. Heparín í ráðlögðum skömmtum veldur skammvinnri losun á lípóprótein lípasa út í blóðrásina. Þetta getur valdið aukinni fitusundrun í plasma í byrjun, en síðan skammvinnri minnkun á úthreinsun þríglýseríða í kjölfarið. Sojabaunaolía inniheldur náttúrulegt K 1 -vítamín. Þéttni þess í SmofKabiven er þó það lág að ekki er búist við að það hafi marktæk áhrif á storkuferlið hjá sjúklingum í meðferð með kúmarínafleiðum. 4.6 Frjósemi, meðganga og brjóstagjöf Engin klínísk gögn liggja fyrir um notkun SmofKabiven á meðgöngu og meðan á brjóstagjöf stendur. Engar rannsóknir liggja fyrir á skaðlegum áhrifum á frjósemi dýra. Þörf getur orðið á næringargjöf í æð á meðgöngu og meðan á brjóstagjöf stendur. SmofKabiven á ekki að gefa á meðgöngu og meðan á brjóstagjöf stendur nema að vel athuguðu máli. 4.7 Áhrif á hæfni til aksturs og notkunar véla Á ekki við. 4.8 Aukaverkanir Hjarta Öndunarfæri, brjósthol og miðmæti Meltingarfæri Efnaskipti og næring Æðar Almennar aukaverkanir og aukaverkanir á íkomustað Algengar >1/100 til <1/10 Lítils háttar hækkun á líkamshita Sjaldgæfar >1/1.000 til <1/100 Lystarleysi, ógleði, uppköst Hækkuð plasmagildi lifrarensíma Hrollur, sundl, höfuðverkur Mjög sjaldgæfar >1/10.000 til <1/1.000 Hraðsláttur Mæði Lágþrýstingur, háþrýstingur Ofnæmisviðbrögð (t.d. bráðaofnæmis- eða óþolsviðbrögð, útbrot á húð, ofsakláði, andlitsroði, höfuðverkur), hita- eða kuldatilfinning, fölvi, blámi, háls-, bak-, bein-, brjóst- og mjaðmarverkir 6

Komi þessar aukaverkanir fyrir á að stöðva innrennsli SmofKabiven eða halda því áfram í minni skammti ef þurfa þykir. Fituálagsheilkenni Minnkuð geta til losunar þríglýseríða getur valdið fituálagsheilkenni sem getur stafað af ofskömmtun. Fylgjast verður með hugsanlegum einkennum um of mikið efnaskiptaálag. Ástæðan getur verið erfðafræðileg (efnaskipti breytileg eftir einstaklingum) eða að undirliggjandi eða fyrri sjúkdómar hafi áhrif á umbrot lípíða. Þetta heilkenni getur einnig komið fram við alvarlega þríglýseríðahækkun í blóði, jafnvel við ráðlagðan innrennslishraða og í tengslum við skyndilega breytingu á sjúkdómsástandi sjúklings, svo sem skerta nýrnastarfsemi eða sýkingu. Fituálagsheilkenni einkennist af blóðfituhækkun, sótthita, lípíðaíferð, lifrarstækkun með eða án gulu, miltisstækkun, blóðleysi, hvítfrumnafæð, blóðflagnafæð, storkukvillum, blóðlýsu (hemolysis) og netfrumnadreyra (reticulocytosis), frávikum á lifrarprófum og dái. Einkennin ganga venjulega til baka ef innrennslið með fitufleyti er stöðvað. Ofskömmtun amínósýra í innrennsli Eins og við á um aðrar amínósýrulausnir getur amínósýruinnihald SmofKabiven valdið aukaverkunum ef farið er yfir ráðlagðan innrennslishraða. Þessar aukaverkanir eru ógleði, uppköst, skjálfti og sviti. Amínósýruinnrennsli getur líka valdið hækkun á líkamshita. Ef um vanstarfsemi nýrna er að ræða getur átt sér stað aukning á umbrotsefnum sem innihalda köfnunarefni (t.d. kreatínín, þvagefni). Ofskömmtun glúkósa í innrennsli Sé farið upp fyrir getu sjúklings til úthreinsunar glúkósa kemur fram blóðsykurshækkun. Tilkynning aukaverkana sem grunur er um að tengist lyfinu Eftir að lyf hefur fengið markaðsleyfi er mikilvægt að tilkynna aukaverkanir sem grunur er um að tengist því. Þannig er hægt að fylgjast stöðugt með sambandinu milli ávinnings og áhættu af notkun lyfsins. Heilbrigðisstarfsmenn eru hvattir til að tilkynna allar aukaverkanir sem grunur er um að tengist lyfinu til Lyfjastofnunar, www.lyfjastofnun.is. 4.9 Ofskömmtun Sjá kafla 4.8 Fituálagsheilkenni, ofskömmtun amínósýra í innrennsli og ofskömmtun glúkósa í innrennsli. Ef einkenni ofskömmtunar lípíða eða amínósýra koma í ljós á að draga úr innrennslinu eða stöðva það. Ekkert sértækt mótefni er til við ofskömmtun. Neyðaraðgerðir eiga að felast í almennri stuðningsmeðferð með sérstakri áherslu á öndunarfæri og hjarta og æðakerfi. Það skiptir meginmáli að fylgst sé vel með lífefnafræðilegu ástandi sjúklings og gera viðeigandi ráðstafanir ef eitthvað óeðlilegt kemur í ljós. Ef blóðsykurinn verður of hár á meðferð að taka mið af sjúkdómsástandi, með viðeigandi insúlíngjöf og/eða aðlögun á innrennslishraða. Að auki getur ofskömmtun valdið vökvaofgnótt, blóðsaltatruflunum og auknum osmólalstyrk (hyperosmolality). Í nokkrum mjög sjaldgæfum, alvarlegum tilvikum má íhuga blóðskilun, blóðsíun (haemofiltration) eða blóð-himnusíun (haemodiafiltration). 5. LYFJAFRÆÐILEGAR UPPLÝSINGAR 5.1 Lyfhrif Flokkun eftir verkun: Lausnir til næringar í æð, ATC flokkur: B05BA10 7

Fitufleyti Fitufleytið í SmofKabiven er gert úr Smoflipid og bæði stærð agna og líffræðilegir eiginleikar þess eru svipuð eiginleikum innrænna fitukirna (chylomicrons). Fyrir utan orkuinnihald hafa innihaldsefni Smoflipid, þ.e. sojabaunaolía, þríglýseríðar í meðallöngum keðjum, ólífuolía og fiskolía, eigin lyfhrif. Sojabaunaolía inniheldur mikið af lífsnauðsynlegum fitusýrum. Mest er af ómega-6 fitusýrunni línólsýru (um 55-60%). Um 8% eru alfa-línólensýra sem er ómega-3 fitusýra. Með þessum hluta SmofKabiven fæst það magn lífsnauðsynlegra fitusýra sem þörf er á. Fitusýrur í meðallöngum keðjum oxast hratt og sjá líkamanum fyrir tafarlausri orku. Úr ólífuolíu fæst einkum orka í formi einómettaðra fitusýra sem hafa mun minni tilhneigingu til peroxunar en hliðstætt magn fjölómettaðra fitusýra. Fiskolía einkennist af miklu innihaldi eikósapentaenósýru (EPA) og dókósahexaenósýru (DHA). DHA er mikilvægt byggingarefni frumuhimna, en EPA er undanfari eikósanóíða svo sem prostaglandína, tromboxana og leukótríena. Amínósýrur og blóðsölt Amínósýrur, byggingarefni próteina í venjulegri fæðu, eru notaðar til próteinnýmyndunar í vefjum, en umframmagn fer inn í ýmsa efnaskiptaferla. Rannsóknir hafa sýnt að amínósýrur sem eru gefnar með innrennsli valda hitahækkun (termogenic effect). Glúkósi Glúkósi á ekki að hafa nein lyfhrif, nema að taka þátt í að viðhalda eða ná eðlilegu næringarástandi. 5.2 Lyfjahvörf Fitufleyti Þríglýseríðarnir í Smoflipid eru frábrugðnir hver öðrum hvað varðar úthreinsunarhraða, en brotthvarf Smoflipid í blöndu er hraðara en brotthvarf þríglýseríða með löngum keðjum (LCT). Úthreinsunarhraði ólífuolíu er lægstur efnisþáttanna (heldur lægri en á LCT) og á þríglýseríðum með meðallöngum keðjum (MCT) er hann hraðastur. Fiskolía blönduð LCT hefur sama úthreinsunarhraða og LCT einir sér. Amínósýrur og blóðsölt Í grundvallaratriðum eru helstu lyfjahvörf amínósýra og blóðsalta í innrennsli eins og lyfjahvörf amínósýra og blóðsalta sem fást úr venjulegri fæðu. Þó fara amínósýrur sem fengnar eru úr próteinum fæðunnar fyrst um portæðina og síðan út í blóðrásina, en amínósýrur sem gefnar eru með innrennsli í bláæð fara beint út í blóðrásina. Glúkósi Lyfjahvörf glúkósa í innrennsli eru í grundvallaratriðum eins og ef glúkósinn er fenginn úr venjulegri fæðu. 5.3 Forklínískar upplýsingar Forklínískar öryggisrannsóknir á SmofKabiven hafa ekki verið gerðar. Þó benda forklínískar upplýsingar um Smoflipid jafnt sem amínósýru- og glúkósalausnir í mismunandi þéttni og natríum glýcerófosfat ekki til neinnar sérstakrar hættu fyrir menn, byggt á hefðbundnum rannsóknum á lyfjafræðilegu öryggi, eiturverkunum eftir endurtekna skammta og eiturverkunum á erfðaefni. Ekki varð vart við nein vansköpunaráhrif eða önnur eituráhrif á fósturvísa hjá kanínum þegar þeim voru gefnar amínósýrulausnir og ekki er búist við slíku við gjöf fitufleyta og natríum glýcerófosfats í ráðlögðum skömmtum sem uppbótarmeðferð. Ekki er búist við að næringarefni (amínósýrulausnir, fitufleyti og natríum glýcerófosfat) sem notuð eru til uppbótarmeðferðar innan lífeðlisfræðilegra marka hafi eituráhrif á fósturvísa, vansköpunaráhrif eða áhrif á æxlunarhæfni eða frjósemi. 8

Í prófun á marsvínum (hámörkunarpróf) var sýnt fram á nokkra húðnæmingu af fiskolíufleyti. Altæk ónæmingarprófun benti ekki til að fiskolía gæti valdið bráðaofnæmi. Í rannsókn hjá kanínum á því hvernig Smoflipid þoldist staðbundið varð vart við smávægilega, skammvinna bólgu eftir gjöf í slagæð, framhjá bláæð eða undir húð. Eftir gjöf í vöðva varð vart við miðlungi mikla, skammvinna bólgu og vefjadrep hjá sumum dýrum. 6. LYFJAGERÐARFRÆÐILEGAR UPPLÝSINGAR 6.1 Hjálparefni Glýseról Hreinsuð eggja fosfólípíð all-rac-α-tókóferól Natríumhýdroxíð (til að stilla sýrustigið) Natríumóleat Ísedik (til að stilla sýrustigið) Saltsýra (til að stilla sýrustigið) Vatn fyrir stungulyf 6.2 Ósamrýmanleiki Ekki má blanda SmofKabiven saman við önnur lyf, nema sýnt hafi verið fram á samrýmanleika. 6.3 Geymsluþol Geymsluþol lyfsins í söluumbúðum 2 ár. Geymsluþol eftir blöndun Sýnt hefur verið fram á efna- og eðlisfræðilegan stöðugleika við notkun eftir að lausnunum í þríhólfa pokanum hefur verið blandað saman í 36 klst. við 25 C. Út frá örverufræðilegu sjónarmiði á að nota fleytið strax. Ef það er ekki notað strax er geymslutími við notkun og geymsluaðstæður fyrir notkun á ábyrgð notanda og á geymslutími venjulega ekki að fara yfir 24 klst. við 2-8 C. Geymsluþol eftir að íblöndunarefnum hefur verið bætt við Út frá örverufræðilegu sjónarmiði á að nota fleytið strax og íblöndunarefnum hefur verið bætt við. Ef það er ekki notað strax er geymslutími við notkun og geymsluaðstæður fyrir notkun á ábyrgð notanda og á geymslutími venjulega ekki að fara yfir 24 klst. við 2-8 C. 6.4 Sérstakar varúðarreglur við geymslu Geymið við lægri hita en 25 C. Má ekki frjósa. Geymið í ytri poka. Geymslutími eftir blöndun: Sjá kafla 6.3. Geymsluskilyrði eftir að íblöndunarefnum hefur verið bætt við: Sjá kafla 6.3. 6.5 Gerð íláts og innihald Umbúðirnar eru úr fjölhólfa innri poka og ytri poka. Innri pokanum er skipt í þrjú hólf með innsiglum sem rífa má af. Súrefnisgleypi er komið fyrir milli innri poka og ytri poka. Innri pokinn er gerður úr efni sem er fjöllaga fjölliðuþynna, Excel eða Biofine. 9

Excel innri pokinn er þriggja laga. Innsta lagið er úr pólý (própýlen/etýlen) blandfjölliðu og stýren/etýlen/bútýlen/stýren hitaþjálu gúmmílíki (SEBS). Miðlagið er úr SEBS og ysta lagið er úr kópólýester-eter. Innrennslisopið er með pólýólefín hettu. Íblöndunaropið er með (latexlausum) tappa úr gerviefninu pólýísópren. Biofine innri pokinn samanstendur úr pólý(própýlen-co-ethýlen), gerviefninu pólý[stýren-block- (bútýlen-co-ethýlen)] (SEBS) og gerviefninu pólý(stýren-block-ísópren) (SIS). Innrennslisopið og íblöndunaropið eru búin til úr pólýprópýlen og gerviefninu polý[stýren-block-(bútýlen-co-ethýlen)] (SEBS) með pólýísópren latexlausum tappa úr gerviefni. Opið sem einungis er notað við framleiðslu (blind port), er úr pólýprópýlen efni með latexlausum tappa úr pólýísópren. Pakkningastærðir: 1 x 493 ml (Biofine), 6 x 493 ml (Biofine) 1 x 986 ml (Excel og Biofine), 4 x 986 ml (Excel og Biofine) 1 x 1477 ml (Excel og Biofine), 4 x 1477 ml (Excel og Biofine) 1 x 1970 ml (Excel og Biofine), 2 x 1970 ml (Excel), 4 x 1970 ml (Biofine) 1 x 2463 ml (Excel og Biofine), 2 x 2463 ml (Excel), 3 x 2463 ml (Biofine) Ekki er víst að allar pakkningastærðir séu markaðssettar. 6.6 Sérstakar varúðarráðstafanir við förgun og önnur meðhöndlun Notkunarleiðbeiningar Notið ekki ef umbúðir eru skemmdar. Notið einungis ef amínósýru- og glúkósalausnirnar eru tærar og litlausar eða fölgular og fitufleytið hvítt og einsleitt. Innihaldi hólfanna þriggja verður að blanda saman fyrir notkun og áður en nokkur íblöndunarefni hafa farið um íblöndunaropið. Eftir að innsiglin hafa verið rifin af skal velta pokanum fram og til baka nokkrum sinnum til að tryggja einsleita lausn sem er algjörlega samfelld. Samrýmanleiki Ekki má bæta lyfja- og næringarlausnum í SmofKabiven, nema samrýmanleiki þeirra hafi verið staðfestur. Hægt er að fá upplýsingar um samrýmanleika mismunandi íblöndunarefna og geymsluþol mismunandi íblöndunarlausna ef óskað er. Viðhafa skal smitgát við íblöndun. Aðeins einnota. Farga skal öllum lausnarleifum að loknu innrennsli. Farga skal öllum lyfjaleifum og/eða úrgangi í samræmi við gildandi reglur. 7. MARKAÐSLEYFISHAFI Fresenius Kabi AB, Rapsgatan 7, SE-751 74 Uppsölum, Svíþjóð 8. MARKAÐSLEYFISNÚMER IS/1/08/037/01 9. DAGSETNING FYRSTU ÚTGÁFU MARKAÐSLEYFIS / ENDURNÝJUNAR MARKAÐSLEYFIS Dagsetning fyrstu útgáfu markaðsleyfis 28. maí 2008. Nýjasta dagsetning endurnýjunar markaðsleyfis: 15. október 2013. 10

10. DAGSETNING ENDURSKOÐUNAR TEXTANS 1. nóvember 2016. 11