«Η ζεκαζία ηεο IL-17 ζηε ζηνρεπκέλε ζεξαπεία ηεο Φσξηαζηθήο Αξζξίηηδαο»

Transcript

1 «Από ηελ έλζεζε ζηελ ύθεζε ζηηο πνλδπιαξζξίηηδεο: Η αμία ηεο ζηνρεπκέλεο ζεξαπείαο» «Η ζεκαζία ηεο IL-17 ζηε ζηνρεπκέλε ζεξαπεία ηεο Φσξηαζηθήο Αξζξίηηδαο» Γήκνο Κ. Παηξίθνο Γηεπζπληήο Ρεπκαηνιόγνο Ννζνθνκείν Metropolitan ΔΠΔΜΤ 2018

2 ύγθξνπζε ζπκθεξόλησλ Conflict of interest Γηα ηελ παξνύζα ηηκεηηθή ακνηβή: Novartis Δθπαηδεπηηθέο-εξεπλεηηθέο-ζπκβνπιεπηηθέο επηρνξεγήζεηο ηελ ηειεπηαία δηεηία: Abbvie, Amgen, Angelini Pharma, Vianex, Enorasis, Lilly, Jannsen, Menarini, MSD, Novartis, Pfizer, Genesis, RAFARM,UCB

3 Δηεπθξηλίζεηο Η παξνπζίαζε απηή πξννξίδεηαη κόλν γηα κε-πξνσζεηηθό επηζηεκνληθό ζθνπό θαη κπνξεί λα πεξηέρεη πιεξνθνξίεο ζρεηηθά κε ηα πξντόληα ή ηηο ελδείμεηο ηνπο, πνπ επί ηνπ παξόληνο κπνξεί λα είλαη ππό δηεξεύλεζε ή/θαη πνπ δελ έρνπλ εγθξηζεί από ηηο ξπζκηζηηθέο αξρέο. H παξνπζίαζε απηή εθθξάδεη απνθιεηζηηθά ηηο απόςεηο ηνπ νκηιεηή. Οη πιεξνθνξίεο πνπ πεξηέρνληαη είλαη αθξηβείο θαηά ηε δεκηνπξγία ηεο παξνπζίαζεο. Σπρόλ δεδνκέλα ζρεηηθά κε πξντόληα ηα νπνία δελ αλήθνπλ ζηε Novartis βαζίδνληαη ζε δεκόζηα δηαζέζηκεο πιεξνθνξίεο θαηά ηε δεκηνπξγία ηεο παξνπζίαζεο.

4 Φσξηαζηθή αξζξίηηδα Δμάλζεκα Αξζξίηηδα Δλζεζίηηδα Ιεξνιαγνλίηηδα πλδεζκόθπηα Γαθηπιίηηδα

5 Φπζηθή θαη επίθηεηε αλνζία ζηελ Φσξίαζε

6

7 ρέζε δέξκαηνο θαη ςσξηαζηθήο λόζνπ 5 Υπερπλαςία κερατινοκυττάρων 1 Κυτταρική καταςτροφή (τραφμα μικρόβιο) 2. Κίνδυνοσ Επιδερμίδα 6 Σχηματιςμόσ αποςτημάτων Munro Ζνθεςη Άρθρωςη 4 Απελευθζρωςη κυτταροκινών 3 Διαφοροποίηςη Τ κυττάρων Χόριο Λεμφαδζνεσ Barnas JL.Rheum Dis Clin N Am 41 (2015)

8 Barnas JL.Rheum Dis Clin N Am 41 (2015) Μηθξναπόζηεκα Munro

9 Ritchlin CT. N Engl J Med 2017;376:957-70

10 Σν όξγαλν πνπ εθθξάδεη ηε λόζν ζπλνιηθά Δέξκα Εγγύο πηπρή Μελίζθνο Ολπρνδεξκαηηθή δώλε Νύρη Έλζεζε Ραρηαία εγγύο πηπρή Δεξκαηηθή εγγύο πηπρή Εγγύο πηπρή Εθηείλσλ ηέλσλ Κακπηήξαο ηέλσλ Επνλύρην Πιάθα λπρηνύ Πιάθα λπρηνύ Νύρη Τπνλύρην Άπσ αύιαθα Μέζε θάιαγγα Μήηξα Άπσ θαιαγγα Άξζξσζε

11 Ελζεζίηηδα: Κύξην ραξαθηεξηζηηθό ΦΑ Gurjit S. Seminars in Arthritis and Rheumatism,doi: /j.semarthrit

12 Η IL-17A ζρεηίδεηαη κε ελζεζίηηδα ζηηο πα IL-6 IL-23 Κύηηαξν έλζεζεο IL-17A IL-22 CXCL1 ΕΝΘΕΙΣΙΔΑ Η IL-17A ξπζκίδεηαη ζηα θύηηαξα ηεο έλζεζεο από ηελ IL-23 1 Τςειά επίπεδα νξνύ IL-17 ζπζρεηίδνληαη κε ελζεζίηηδα ζε αζζελείο κε πα 2 1. Sherlock JP, et al. Nat Med. 2012;18: ; 2. Romero-Sánchez C, et al. Clin Exp Rheumatol. 2011;29:828 34

13 Επεμήγεζε ελζεζίηηδαο, νζηενπαξαγσγήο θαη δηαβξώζεσλ ζηηο ΠΑ θαζνδεγνύκελεο από IL-23/17 θαη Σ θύηηαξα ησλ ελζέζεσλ Δληεξηθό κηθξνβίσκα Μεραληθό stress Οζηνύλ Μπο HLA B27 UPR IL23R IL23 T θύηηαξν CD3 + CD4 - CD8 - ROR-γt + Έλζεζε IL22 IL17 Οζηενπαξαγσγή TNF Φιεγκνλή Απώιεηα νζηνύ Αγθύισζε Οζηηθή ζύληεμε Lories RJ Nat. Med (with permission)

14 γδ Σ θύηηαξα πνπ παξάγνπλ IL17 ζε πεηξακαηηθά κνληέια βξέζεθαλ: Αξζξώζεηο Ανξηηθή βαιβίδα Αθηηλσηό ζώκα Reinhardt A. ARTHRITIS & RHEUMATOLOGYVol. 68, No. 10, October 2016, pp

15 πλδεζκόθπηα, ελζεζίηηδα, θαζνδεγνύληαη από IL-23/17 θαη Σ θύηηαξα ησλ ελζέζεσλ Sieper J NATURE REVIEWS DISEASE PRIMERS VOLUME

16 Κεληξηθόο ν ξόινο TH 17 θπηηάξσλ ζηελ νζηηθή ελαιιαγή (απνξξόθεζε)

17 Νένη δξόκνη ζηελ παζνγέλεηα Φ & ΦΑ Ελδνζειηαθά θύηηαξα Ιζηηθόο παξάγσλ IL6 & 8 Θξόκβσζε IL6, IL-8, CCL20, G-CSF, GM-CSF Φιεγκνλή IL-17 Επηζειηαθά θύηηαξα ή Ιλνβιάζηεο IL-1, IL-6, TNF MMPs Φσξίαζε Αξζξίηηδα Th 17 Άιια θύηηαξα Μαζηνθύηηαξα Οπδεηεξόθηια Μαθξνθάγα ή Δελδξηηηθά NO Καηαζηξνθή ρόλδξνπ Υνλδξνθύηηαξα RANKL Οζηενθιαζηνγέλεζε Οζηηθή δηάβξσζε Οζηενβιάζηεο

18 Ιζηνξηθά ζηνηρεία

19 Οηθνγέλεηα Ιληεξιεπθίλεο 17 θαη ππνδνρέσλ ηεο Φλεγμονώδης κστταροκίνη Μέλος 6μελούς οικογένειας (A-F) 5 σποδοτείς IL-17 RA-F

20 Ιληεξιεπθίλεο 17Α - ππνδνρέαο ηεο θαη ζεκαηνδόηεζε Μεηαμεηαγπαθική ζηαθεποποίηζη mrna Έκθπαζη γονιδίων Ανοζοπαθολογία Ψ,ΨΑ,ΡΑ ηπαηολόγηζη ΠΜΠ Άμυνα ξενιζηή ζε εξωκυηηάπια παθογόνα

21 Φσξηαζηθή αξζξίηηδα Δμάλζεκα Αξζξίηηδα Δλζεζίηηδα Ιεξνιαγνλίηηδα πλδεζκόθπηα Γαθηπιίηηδα IL-17

22 Coates LC. A&R Vol. 68, No. 5, May 2016, pp Κιαζζηθή επηινγή Δζπεπζκέλε επηινγή

23 Η αλαζηνιή ηεο IL17A ζηελ ΦΑ θαη ηηο επηκέξνπο ππννκάδεο ηεο λόζνπ 1. Δέξκα

24 Secukinumab απνηειεζκαηηθόηεηα ζην δέξκα ζε ζρέζε κε Etanercept θαη Ustekinumab Langley RG. N Engl J Med 2014;371: Blauvelt A. J Am Acad Dermatol (1), 60-69

25 Secukinumab ηαρύηεηα κεηαβνιήο PASI Langley RG. N Engl J Med 2014;371:326-38

26 Secukinumab ζύγθξηζε κε ΕΣΝ, UST Langley RG. N Engl J Med 2014;371: Blauvelt A. J Am Acad Dermatol (1), 60-69

27 Langley RG. N Engl J Med 2014;371: Secukinumab vs ETN (PASI)

28 Gotlieb A. J Am Acad Dermatol 2016 Secukinumab θαη ζηα δύζθνια

29 Secukinumab vs mab anti TNFa Όρη άκεζε ζύγθξηζε

30 Η αλαζηνιή ηεο IL17A ζηελ ΦΑ θαη ηηο επηκέξνπο ππννκάδεο ηεο λόζνπ 2. Αξζξώζεηο

31 Σν πξόγξακκα θιηληθώλ δνθηκώλ FUTURE: Αξιολόγηση του Secukinumab στην ΨΑ Q1 Q2 Q3 Q4 Q1 Q2 Q3 Q4 Q1 Q2 Q3 Q4 Q1 Q2 Q3 Q4 Q1 Q2 Q3 Q4 FUTURE 1 N = 606 i.v. loading (10 mg/kg) s.c. maintenance dosing (75 and 150 mg) FUTURE 2 N = 397 s.c. loading (75, 150, and 300 mg) s.c. maintenance dosing (75, 150, and 300 mg) Pre-filled syringe Extension study FUTURE 3 N = 414 s.c. loading (150 and 300 mg) s.c. maintenance dosing (150 and 300 mg) Autoinjector FUTURE 4 N = 341 s.c 150 mg with or without s.c. loading Pre-filled syringe FUTURE 5 N = 990 s.c 150 mg and 300 mg with or without s.c. loading (Pre-filled syringe)

32 Mease PJ.N Engl J Med 2015;373: McInnes IB Lancet 2015 Sep 19;386(9999):

33 Αζζελείο % κε απάληεζε εκαληηθή βειηίσζε ηεο αξζξίηηδαο vs εηθνληθό 16 ε εβδνκάδα ACR20 ACR50 ACR n=100 n=100 p<0,0001 p<0, n=98 n=100 n=100 p<0,0001 p<0,0001 n= n=100 n=100 p<0,0054 p<0,0021 n=98 Secukinumab 300mg Secukinumab 150mg Δηθνληθό McInnes IB Lancet 2015 Sep 19;386(9999):

34 Αζζελείο % πνπ αληαπνθξίζεθαλ FUTURE 2: Σαρεία απάληεζε ACR 20 θαη δηαηήξεζε κέρξη ηελ 52 ε εβδνκάδα * * * * * * * * Κύξηνο αξρηθόο ζηόρνο 54.0% * * * * 51.0% 29.3% 15.3% Δβδνκάδεο Secukinumab 300 mg Secukinumab 150 mg Secukinumab 75 mg Δηθνληθό 72.7% 72.7% 66.7% Πιεζπζκόο αζζελώλ 2/3 TNF-naïve 1/3 TNF-IR Σαρεία έλαξμε Παξαηεηακέλε αληαπόθξηζε Τςειά πνζνζηά δηαηήξεζεο Τςειά πνζνζηά παξακνλήο N = N = N = N = *p< ; p < 0.001; p < 0.05 vs. εηθνληθό McInnes IB Lancet 2015 Sep 19;386(9999):

35 FUTURE 2: Δηαηήξεζε ACR 20, 50,70 κέρξη ηελ 52ε εβδνκάδα Αζζελείο % πνπ απάληεζαλ 79, ,7 58, ,2 49, , ,9 23,8 20,0 0 n = 67 n = 63 n = 65 n = 67 n = 63 n = 65 n = 67 n = 63 n = 65 ACR 20 ACR 50 ACR 70 Secukinumab 300 mg s.c. Secukinumab 150 mg s.c. Secukinumab 75 mg s.c. McInnes IB Lancet 2015 Sep 19;386(9999):

36 FUTURE 2: 80% δηαηεξνύλ ACR 20 απάληεζε κέρξη ηελ 52 ε εβδνκάδα (αληη TNFa naïve) % 58.2% 84.7% 78.0% 67.9% % 15.9% Secukinumab 300 mg Secukinumab 150 mg Secukinumab 75 mg Δηθνληθό Δβδνκάδεο N = N = N = N = *p < ; p < 0.001; p < 0.05 vs. εηθνληθό McInnes IB Lancet 2015 Sep 19;386(9999):

37 Αζζελείο % πνπ απάληεζαλ FUTURE 2: ACR 20, 50, 70 ηελ 52 ε εβδνκάδα ζε anti TNFa IR 60 54,5 Secukinumab 300 mg s.c. Secukinumab 150 mg s.c ,8 35,3 Secukinumab 75 mg s.c ,3 21,6 17,6 18,2 13,5 8,8 0 n = 33 n = 37 n = 34 n = 33 n = 37 n = 34 n = 33 n = 37 n = 34 ACR20 ACR50 ACR70 McInnes IB Lancet 2015 Sep 19;386(9999):

38 FUTURE 2: Σαρεία απάληεζε PASI 75/90 θαη δηαηήξεζε σο ηελ 52 ε εβδνκάδα ζε anti TNFa IR Αζζελείο % πνπ απάληεζαλ Αζζελείο % πνπ απάληεζαζλ PASI 75 PASI % 36.4% 70.0% 63.6% 61.1% Secukinumab 300 mg Secukinumab 150 mg Secukinumab 75 mg Δηθνληθό 36.4% 50.0% 45.5% 40.0% % 8.3% Δβδνκάδεο % 11.8% 8.3% Δβδνκάδεο N = N = N = N = N = N = N = N = McInnes IB Lancet 2015 Sep 19;386(9999):

39 FUTURE 1: 80% ρσξίο αθηηλνινγηθή εμέιημε κέρξη ηελ 104 ε εβδνκάδα Αζζελείο % ρσξίο αθηηλνινγηθή επηδείλσζε* Μεηαβνιή από ην εκείν Αλαθνξάο σο ηελ Εβδνκάδα 24 82,3 92,3 75, Μεηαβνιή από ηελ Εβδνκάδα 24 σο ηελ Εβδνκάδα 52 85,7 85,8 86, Μεηαβνιή από ην εκείν Αλαθνξάο σο ηελ Εβδνκάδα , Secukinumab IV 150 mg (n = 175) Secukinumab IV 75 mg (n = 169) Δηθνληθό (n = 152) 0 Secukinumab IV 150 mg (n = 175) Secukinumab IV 75 mg (n = 169) Δηθνληθό αιιαγή n = 152) 0 Secukinumab IV 150 mg (n = 162) Secukinumab IV 75 mg (n = 149) *Υσξίο εμέιημε: κεηαβνιή mtss από ηελ έλαξμεf 0.5 Van der Heijde D. Arthritis Rheum. 2014;66(Suppl):S424:Abstract 949

40 Έκκεζε ζύγθξηζε απνηειεζκαηηθόηεηαο ζηηο αξζξώζεηο ησλ βηνινγηθώλ παξαγόλησλ Πνζνζηό αζζελώλ % πνπ πέηπραλ ACR20 ηελ 24ε εβδνκάδα ADA APR CER ETN INF GLM SEC UST Εηθνληθό Θεξαπεία Δελ είλαη κειέηεο άκεζεο ζύγθξηζεο Γελ είλαη θύξην ηειηθό ζεκείν γηα όια ηα πξντόληα

41 Η αλαζηνιή ηεο IL17A ζηελ ΦΑ θαη ηηο επηκέξνπο ππννκάδεο ηεο λόζνπ 3. Ελζεζίηηδα 4. Δαθηπιίηηδα

42 Αζζελείο % ρσξίο ελζεζίηηδα θαη δαθηπιίηηδα Πιήξεο απάληεζε ζηελ ελζεζίηηδα θαη δαθηπιίηηδα ηελ 24 ε εβδνκάδα Ελζεζίηηδα Δαθηπιίηηδα n=56 p<0,0025 n=64 p<0, n=65 n=46 p<0,0021 n=32 p<0, n=27 0 Secukinumab 300mg Secukinumab 150mg Δηθνληθό McInnes IB Lancet 2015 Sep 19;386(9999):

43 Αζζελείο % κε εμάιεηςε ησλ ζπκπησκάησλ FUTURE 1: 80% κε απνδξνκή δαθηπιίηηδαο & ελζεζίηηδαο κέρξη ηελ 104 ε Εβδνκάδα Απνδξνκή δαθηπιίηηδαο Απνδξνκή ελζεζίηηδαο * 48,1 * 56,7 69,2 73,1 82,6 84, * * 48,8 46,0 65,9 58,9 73,7 76, , ,8 0 24ε εβδνκάδα 52ε εβδνκάδα 104ε εβδνκάδα 0 24ε εβδνκάδα 52ε εβδνκάδα 104ε εβδνκάδα Secukinumab IV 150 mg s.c. Secukinumab IV 75 mg s.c. Δηθνληθό *p < vs. εηθνληθό Mease P, et al Arthritis Rheum. 2014;66(Suppl):S423:Abstract 923; Novartis Data on File FUTURE 1 Data Tables and

44 Μαθξνρξόληα απάληεζε

45 FUTURE 1: Παξαηεηακέλε αληαπόθξηζε θαηά ACR 20/50/70 έσο θαη 3 έηε 100 ύλνιν (Multiple Imputation) Anti TNF-naive (Δεδνκέλα παξαηήξεζεο ) Anti TNF-IR (Γεδνκέλα παξαηήξεζεο) , ,9 81, , ,9 62, , ,9 0 n=161 n=161 n=161 ACR20 ACR50 ACR70 38,8 0 n=39 n=39 n=39 ACR20 ACR50 ACR70 n=116 n=116 n=116 ACR20 ACR50 ACR70 Mease PJ. Arthritis Rheumatol. 2016;68 (suppl 10): abstract 961.

46 Αζζελείο % FUTURE 1: Απνδξνκή Δαθηπιίηηδαο & Ελζεζίηηδαο 3 έηε (TNFi-Naïve + TNFi-Exposed Patients) Αζζελείο % Απνδξνκή Δαθηπιίηηδαο Απνδξνκή Ελζεζίηηδαο ,0 84,4 86,5 88,6 88,1 86, ,8 75, ,7 74, ε Εβδνκάδα 104 ε Εβδνκάδα ε Εβδνκάδα 52 ε Εβδνκάδα 104 ε Εβδνκάδα 156 ε Εβδνκάδα Secukinumab 10 mg/kg i.v. 150 mg s.c. (Γαθηπιίηηδα: N = 83) (Δλζεζίηηδα: N = 99 ) Secukinumab 10 mg/kg i.v. 75 mg s.c. (Γαθηπιίηηδα: N = 77) (Δλζεζίηηδα: N = 91 ) Mease PJ. Arthritis Rheumatol. 2017;76 (suppl 2): abstract SAT0470.

47 Απάληεζαλ ηελ 104 ε εβδνκάδα FUTURE 2: Απόθξηζε θαηά DAS 28-CRP από ηελ 24ε ζηελ 104 ε Εβδ. Secukinumab 300 mg s.c. (N = 81) Secukinumab 150 mg s.c. (N = 75) 100% 100% 12.9 [ΣΙΜΗ].0 [ΣΙΜΗ].0 [ΣΙΜΗ].0 80% 80% [ΣΙΜΗ] % % [ΣΙΜΗ].0 [ΣΙΜΗ] % 20% 0% [ΣΙΜΗ].0 HDA (n1 = 4) [ΣΙΜΗ] [ΣΙΜΗ].0 [ΣΙΜΗ].0 MoDA LDA (n2 = 25) (n3 = 15) 24 ε εβδνκάδα REM (n4 = 37) 40% 20% 0% [ΣΙΜΗ].0 HDA (n1 = 4) MoDA LDA (n2 = 31) (n3 = 8) 24 ε εβδνκάδα REM (n4 = 32) HDA MoDA LDA REM HDA MoDA LDA REM Emery P. Arthritis Rheumatol. 2017; 69 (suppl 10)

48 Αζζελείο πνπ απάληεζαλ % FUTURE 2: Δηαηήξεζε Minimal Disease Activity ζηα 2 έηε Secukinumab 300 mg (N = 65) Secukinumab 150 mg (N = 63) Δηθνληθό (N = 63) 40,0 33,8 33,9 31,7 13,3 Anti-TNF-Naïve 41,3 39,0 53,4 40, Εβδνκάδα ,9 15,2 15,6 8,1 8,8 20,0 2,9 Anti-TNF-IR Secukinumab 300 mg (N = 37) Secukinumab 150 mg (N = 37) Δηθνληθό (N = 35) 27,6 11, Εβδνκάδα 300 mg n = mg n = Εηθνληθό n = Coates: Arthritis Care R 2018 Feb 6. doi: /acr.23537

49 FUTURE 2: Απαληήζεηο DAPSA ηε 16ε θαη 104 ε Εβδ. ζην ζπλνιηθό πιεζπζκό Εβδνκάδα 16 Εβδνκάδα 104 Υσξίο απάληεζε Μηθξή απάληεζε Μέηξηα απάληεζε εκαληηθή απάληεζε Secukinumab 300 mg (N = 100) Secukinumab 150 mg (N = 100) Δηθνληθό (N = 98) 42,7 43,0 78,2 28,1 23,0 15,6 22,0 14,9 13,5 12,0 2,34, Secukinumab 300 mg (N = 100) Secukinumab 150 mg (N = 100) 22,9 28,6 30,1 33,8 12,0 14,3 34,9 23, Πνζνζηό αζζελώλ Smolen JS. Arthritis Rheumatol. 2017; 69 (suppl 10).

50 Εβδνκάδα 104 Εβδνκάδα 16 FUTURE 2: Απαληήζεηο DAPSA ηελ16ε θαη 104 ε Εβδ. ζε αληηtnfa naive θαη IR Υσξίο απάληεζε Μηθξή απάληεζε Μέηξηα απάληεζε εκαληηθή απάληεζε Anti TNF-α naïve Anti TNF-IR Secukinumab 300 mg (N = 67) 35,9 29,7 15,6 18,8 Secukinumab 300 mg (N = 33) 56,3 25,0 15,6 3,1 Secukinumab 150 mg (N = 63) Δηθνληθό (N = 63) 39,7 19,0 75,4 25,4 15,9 15,83,55,3 Secukinumab 150 mg (N = 37) Δηθνληθό (N = 35) 48,6 83,3 29,7 16,2 0 13,3 5,4 3,3 Secukinumab 300 mg (N = 67) Secukinumab 150 mg (N = 63) 14,5 20,8 30,9 37,7 12,7 11,3 41,8 30,2 0,0 20,0 40,0 60,0 80,0 100,0 Πνζνζηό αζζελώλ Secukinumab 300 mg (N = 33) Secukinumab 150 mg (N = 37) 39,3 45,8 28,6 25,0 10,7 20,8 21,4 8,3 0,0 20,0 40,0 60,0 80,0 100,0 Πνζνζηό αζζελώλ Smolen JS. Arthritis Rheumatol. 2017; 69 (suppl 10). 50

51 FUTURE 2: Αλαινγία αζζελώλ πνπ πέηπραλ ηα βαζηθά θξηηήξηα αμηνιόγεζεο Κξηηήξην n/m (%) PtGA <1 cm CRP <5 mg/dl SJC 66 1 TJC 68 1 HAQ-DI 0.5 Εμάιεηςε ελζεζίηηδαο Εμάιεηςε δαθηπιίηηδαο PASI Score 1 εβδνκ Secukinuma b 300 mg DAPSA Μέηξηα απάληεζε Secukinuma b 150 mg Εηθνληθό Secukinuma b 300 mg DAPSA Μείδσλ απάληεζε Secukinuma b 150 mg Εηθνληθό 16 3/15 (20.0) 5/22 (22.7) 2/2 (100.0) 7/13 (53.8) 7/12 (58.3) 1/4 (25.0) 104 1/10 (10.0) 1/11 (9.1) - 16/29 (55.2) 7/18 (38.9) /15 (100.0) 22/22 (100.0) 2/2 (100.0) 13/13 (100.0) 12/12 (100.0) 4/4 (100.0) /10 (100.0) 11/11 (100.0) - 29/29 (100.0) 18/18 (100.0) /15 (46.7) 14/22 (63.6) 2/2 (100.0) 11/13 (84.6) 11/12 (91.7) 4/4 (100.0) 104 8/10 (80.0) 7/11 (63.6) - 28/29 (96.6) 18/18 (100.0) /15 (33.3) 13/22 (59.1) 0 13/13 (100.0) 11/12 (91.7) 4/4 (100.0) 104 7/10 (70.0) 4/11 (36.4) - 27/29 (93.1) 15/18 (83.3) /15 (86.7) 12/22 (54.5) 2/2 (100.0) 10/13 (76.9) 8/12 (66.7) 3/4 (75.0) 104 8/10 (80.0) 6/11 (54.5) - 26/29 (89.7) 15/18 (83.3) /15 (86.7) 21/22 (95.5) 2/2 (100.0) 13/13 (100.0) 11/12 (91.7) 4/4 (100.0) 104 9/10 (90.0) 9/11 (81.8) - 27/29 (93.1) 15/18 (83.3) /15 (80.0) 20/22 (90.9) 2/2 (100.0) 12/13 (92.3) 10/12 (83.3) 3/4 (75.0) 104 9/10 (90.0) 11/11 (100.0) - 25/29 (86.2) 17/18 (94.4) /15 (93.3) 14/22 (63.6) 1/2 (50.0) 12/13 (92.3) 8/12 (66.7) 4/4 (100.0) 104 8/10 (80.0) 7/11 (63.6) - 26/29 (89.7) 11/18 (61.1) - Smolen JS. Arthritis Rheumatol. 2017; 69 (suppl 10).

52 Μέζε κεηαβνιή vdh-mtss fαπό ηελ έλαξμε Mease P. Ann Rheum Dis 2018;0:1 8 Μέζε κεηαβνιή vdh-mtss από ηελ έλαξμε FUTURE 5 : Aλαζηνιή αθηηλνινγηθήο εμέιημεο ζε αληηtnf-naïve & IR vs. Εηθνληθό ηελ εβδνκάδα 24 0,6 0,5 0,4 0,3 0,2 0,1 0-0,1-0,2-0,3 0,01 n = mg + Φόξηηζε Anti-TNF-naïve n = 149 0, mg + Φόξηηζε n = 151-0, mg - Φόξηηζε 0,48 n = 214 Εηθνληθό 0,6 0,5 0,4 0,3 0,2 0,1 0 0,23 0,29 0,31 0,54 n = 65 n = 64 n = 59 n = mg + Φόξηηζε Anti-TNF-IR 150 mg + Φόξηηζε Secukinumab 150 mg -Φόξηηζε Εηθνληθό Secukinumab p < 0.001; p < 0.05 vs. εηθνληθό. FUTURE 5: Η κεγαιύηεξε έσο ηώξα ηπραηνπνηεκέλε ειεγρόκελε κειέηε βηνινγηθνύ παξάγνληα ζηελ ΦΑ

53 LS Μέζε κεηαβνιή από ηελ έλαξμε in DAS28-CRP FUTURE 5: Σαρεία, ζηαηηζηηθά θαη θιηληθά ζεκαληηθή δηαθνξά ηελ 24 ε εβδνκάδα ζηελ ελεξγόηεηα (DAS 28-CRP ) 0 Weeks ,2-0,4-0,6 * * * * -0,8-1 -1,2-1,4-1,6 * * * * * * * * * * * * * * * * * * * Διάρηζηε θιηληθά ζεκαληηθή δηαθνξά -1,8 * * Secukinumab 300 mg (n = 222) Secukinumab 150 mg (n = 220) Secukinumab 150 mg Υσξίο δόζε θόξηηζεο(n = 222) Δηθνληθό (n = 332) *p < ; p < vs. Δηθνληθό Mease P. Ann Rheum Dis 2018;0:1 8

54 Βαζκνλόκεζε ζεξαπεηώλ κε βάζε ηα θύξηα θαηαιεθηηθά ζεκεία : απνηειεζκαηηθόηεηαο αζθάιεηαο αλνρήο Wu D. Rheumatology 2018 DOI /rheumatology

55 Wu D. Rheumatology 2018 DOI /rheumatology Surface Under the Cumulative Ranking Curve Analysis

56 πγθεληξσηηθά δεδνκέλα αζθάιεηαο:15 θιηληθώλ κειεηώλ ζε Φσξίαζε θαη Φσξηαζηθή αξζξίηηδα

57 πγθεληξσηηθά απνηειέζκαηα αζθάιεηαο Πξόγξακκα Φ Secukinumab όια (N = 5181) Πξόγξακκα ΦΑ Secukinumab όια (N = 1380) πλνιηθή έθζεζε αζζελνέηε Έθζεζε (εκέξεο ), κέζε (SD) (562.9) (472.3) Ειάρηζηε κέγηζηε έθζεζε (εκέξεο) Θάλαηνη, n (%) 9 (0.2) 11 (0.8) EAIR per 100 patient-years (95% CI) Οπνηαδήπνηε AE (198.4, 210.5) (138.9,155.5) Οπνηαδήπνηε ζνβαξή AE 6.9 (6.3, 7.4) 7.9 (7.0, 8.9) πλεζέζηεξεο AE a Ινγελείο αλώηεξνπ αλαπλεπζηηθνύ 21.0 (19.9, 22.0) 12.1 (10.9, 13.4) Κεθαιαιγία 6.2 (5.8, 6.8) 3.8 (3.2, 4.5) Λνηκώμεηο αλώηεξνπ αλαπλεπζηηθνύ 5.4 (4.9, 5.9) 9.1 (8.1, 10.2) AE εηδηθνύ ελδηαθέξνληνο γηα ην Secukinumab νβαξέο ινηκώμεηο 1.4 (1.2, 1.6) 1.9 (1.5, 2.4) Candida Infections c 2.2 (1.9, 2.5) 1.5 (1.1, 2.0) Φιεγκνλώδεηο παζήζεηο εληέξνπ d 0.01 (0.0, 0.1) 0.1 (0.0, 0.2) Νόζνο Crohn's d 0.1 (0.0, 0.1) 0.1 (0.0, 0.2) Διθώδεο θνιίηηδα d 0.1 (0.1, 0.2) 0.1 (0.0, 0.2) MACE e 0.3 (0.2, 0.5) 0.4 (0.3, 0.7)

58 EAIR ησλ αλεπηζύκεησλ ζπκβάλησλ αλά έηνο ζεξαπείαο Φ & ΦΑ Πξόγξακκα Φσξίαζεο Πξόγξακκα Φσξηαζηθήο αξζξίηηδαο Πρόγραμμα Ψωρίασης Year N Πρόγραμμα Ψωριασικής αρθρίτιδας Year N Δελ αλαθέξζεθε ζε θακία από ηηο κειέηεο επηβεβαησκέλε επαλελεξγνπνίεζε θπκαηίσζεο

59 EXCEED (CAIN457F2366) Κύξηνο ζηόρνο: Να θαηαδεηρζεί όηη ε απνηειεζκαηηθόηεηά ησλ 300 mg s.c. secukinumab σο κνλνζεξαπεία ζηελ Δβδνκάδα 52 είλαη αλώηεξε ηεο κνλνζεξαπείαο κε adalimumab (40 mg s.c.) βάζεη ηνπ πνζνζηνύ ησλ αηόκσλ πνπ επηηπγράλνπλ αληαπόθξηζε ACR20 Planned enrollment: 850 patients Population: biologicnaïve DMARD-IR

60 πκπεξάζκαηα Η Φσξηαζηθή αξζξίηηδα είλαη έλα εηεξνγελέο λόζεκα κε ζεκαληηθή πνηθηινκνξθία ζηελ έθθξαζή ηεο. Η πνηθηινκνξθία ηεο αιιά θαη ε ζεκαληηθή ζπλλνζεξόηεηα πνπ ηελ ραξαθηεξίδεη πξέπεη λα ιακβάλεηαη ππόςε ζηηο ζεξαπεπηηθέο παξεκβάζεηο Η έλζεζε απνηειεί ηελ θύξηα παζνινγναλαηνκηθή βιάβε Η IL-17 έρεη θπξίαξρν ξόιν ζηελ παζνθπζηνινγία ηεο.

61 πκπεξάζκαηα Σν Secukinumab: απνηειεζκαηηθό ζηηο πεξηζζόηεξεο θιηληθέο εθθξάζεηο ηεο λόζνπ Γέξκα Αξζξώζεηο Γαθηπιίηηδα Δλζεζίηηδα Αμνληθή Πξνζβνιή ε άκεζε αιιά θαη έκκεζε ζύγθξηζε κε ηνπο άιινπο βηνινγηθνύο (αληη TNFa, IL23) εκθαλίδεη ζεκαληηθόηεξε βειηίσζε όισλ ησλ κεηξνινγηθώλ δεηθηώλ, ζηηο πεξηζζόηεξεο εθθξάζεηο ηεο λόζνπ

62 αο