Ινσουλίνη lispro 200 units/ml Εξέλιξη στην εντατικοποίηση της ινσουλινοθεραπείας με σχήμα basal bolus

Transcript

1 Ινσουλίνη lispro 200 units/ml Εξέλιξη στην εντατικοποίηση της ινσουλινοθεραπείας με σχήμα basal bolus Σ. Λιάτης Παθολόγος με εξειδίκευση στον σακχαρώδη διαβήτη Επιμελητής Α ΕΣΥ Α Προπαιδευτική Παθολογική Κλινική Διαβητολογικό Κέντρο ΓΝΑ «Λαϊκό»

2 Δήλωση σύγκρουσης συμφερόντων Τα τελευταία πέντε έτη, κάλυψη εξόδων για συμμετοχή σε ιατρικά συνέδρια, αμοιβή για συμμετοχή σε κλινικές μελέτες και τιμητική αμοιβή για παρουσιάσεις σε δορυφορικές διαλέξεις από τις εταιρείες: Astra-Zeneca, Boeringer, ELPEN, MSD, Novartis, Novo Nordisc, Sanofi, Βιανέξ, Φαρμασερβ Lilly, H παρούσα ομιλία περιλαμβάνει τιμητική αμοιβή

3 Αναγκαία συνθήκη για την επιτυχία των σχημάτων ΜΟΝΟ με βασική ινσουλίνη Επαρκής εφεδρεία β-κυττάρων «Ουκ αν λάβοις παρά του μη έχοντος» Μένιππος προς τον Χάροντα «Λουκιανού Διάλογοι»

4 Αστοχία της θεραπείας με βασική ινσουλίνη HbA1c εκτός στόχου + Επαρκής τιτλοποίηση της δόσης βασικής ινσουλίνης Πρωινή γλυκόζη νηστείας εντός στόχου Μη επίτευξη ικανοποιητικής γλυκόζης νηστείας παρά τη μεγάλη δόση βασικής ινσουλίνης + Εξάντληση των δυνατοτήτων των λοιπών φαρμάκων και ιδίως των GLP-1RA

5 Τι πρέπει να γίνει τότε;

6 Σχήματα ινσουλινοθεραπείας στο διαβήτη τύπου 2 ENΤΑΤΙΚΟΠΟΙΗΣΗ Βασική ινσουλίνη Έτοιμα μείγματα) Basal-plus: Σταδιακή προσθήκη γευματικής ινσουλίνης Basal-bolus Αυστηρότεροι στόχοι Νεότερα άτομα Προσδόκιμο επιβίωσης Άστατο ωράριο Διάθεση και ικανότητα για πολλαπλές ενέσεις Έτοιμα μείγματα Λιγότερο αυστηροί στόχοι Άτομα μεγαλύτερης ηλικίας Συν-νοσηρότητα Μειωμένο προσδόκιμο επιβίωσης Σταθερό ωράριο Άρνηση ή αδυναμία πολλαπλών ενέσεων

7 Καθορισμός δόσεων γευματικής ινσουλίνης στον διαβήτη τύπου 2 Έναρξη με: 3-6 μονάδες Το 15% της βασικής Διατήρηση σχετικά σταθερών CHO όχι μέτρησή τους Σταδιακή εκπαίδευση και εξοικείωση Τιτλοποίηση βάσει των τιμών σακχάρου 2 ώρες μετά το γεύμα ή βάσει των τιμών του επόμενου προγευματικού σακχάρου (προϋπόθεση: όχι σνακ μεταξύ των γευμάτων) Μείωση της βασικής ινσουλίνης

8 Ανθρώπινη ινσουλίνη ή ανάλογα; Ινσουλίνη ταχείας δράσης Ανάλογα Κόστος: 3Χ Ελαφρώς καλύτερη γλυκαιμική ρύθμιση Μικρότερη μεταγευματική γλυκαιμική αιχμή Λιγότερες υπογλυκαιμίες Άμεση χορήγηση (πριν το γεύμα) Ευκολότερη ενδιάμεση διόρθωση Αντλία: λιγότερες αποφράξεις συστημάτων έγχυσης BMJ 2014;349:g5459, CMAJ. 2009;180:385, Arch Intern Med. 2005;165:1337. Diabetes Metab. 2011;37:

9 Serum insulin levels (ng/ml) Επίπεδα Ινσουλίνης Μετά από Υποδόρια Ένεση Ινσουλίνης (10 U) σε Φυσιολογικά Άτομα 5 4 Insulin Lispro Regular Human Insulin (n=10) Time (Hours) Howey DC et al. Diabetes 1994;43:

10 Σχήμα basal bolus

11 Κατά πόσον η πραγματική λήψη των φαρμάκων από τον ασθενή συμβαδίζει με τις συνταγογραφημένες οδηγίες 12 φάρμακα 18 λήψεις

12 Παράλειψη ενέσεων ινσουλίνης 57% των ερωτηθέντων ανέφεραν ότι έχουν παραλείψει ένεση ινσουλίνης που θα έπρεπε να λάβουν 20% των ερωτηθέντων ανέφεραν ότι παραλείπουν συχνά ενέσεις που θα έπρεπε να λάβουν Αρνητικοί παράγοντες συμμόρφωσης Μεγαλύτερη ηλικία Γυναικείο φύλο Ταξίδια Θετικοί παράγοντες συμμόρφωσης Προγράμματα εκπαίδευσης Χορήγηση ινσουλίνης με πένα Καλύτερη οικονομική υποστήριξη Ντροπή διενέργειας ένεσης δημοσίως Hoerger TJ et al Diabetes Care 2008 Diabet. Med. 30,

13 Διευκόλυνση ενέσεων ινσουλίνης Η βοήθεια της τεχνολογίας Ανάλογα ινσουλίνης Γρήγοροι και πιο ανώδυνοι μετρητές γλυκόζης Μικρότερες σύριγγες Πένες ινσουλίνης Προγεμισμένες πένες Μικρές και λεπτές βελόνες Καλύτερη ρύθμιση Απλότητα Ευκολία Λιγότερος πόνος

14 Η νέα ινσουλίνη υπερταχείας δράσης Lispro 200 U/ml Humalog 100 Humalog 200

15 m V 3ml = 300U 3ml = 600U m V Διπλάσια ποσότητα ινσουλίνης στην πένα U200

16 V m Για 15 μονάδες Lispro U100 U200 U μL 75μL U 200

17 Συγκριτική φαρμακοκινητική και φαρμακοδυναμική της Ινσουλίνης Lispro 200 έναντι της Ινσουλίνης Lispro 100

18 Φαρμακοκινητικά Προφίλ: Γραμμική (Μέση τιμή ± SD) και Ημι-λογαριθμική Κλίμακα Χορήγηση 20 μονάδων Clinical Pharmacology in Drug Development 2016, 5:69-75

19 Φαρμακοδυναμική μελέτη Προφίλ έγχυσης γλυκόζης στο χρόνο Χορήγηση 20 μονάδων Clinical Pharmacology in Drug Development 2016, 5:69-75

20 Τι επιπλέον προσφέρει αυτή η ινσουλίνη; 1. Λιγότερο πόνο κατά την ένεση

21 Heise T et al, Diabetes Obes Metab 2014;

22 Τι επιπλέον προσφέρει αυτή η ινσουλίνη; 2. Πιο εύκολη ένεση

23 Η πένα της U200 Περιέχει 600 μονάδες ινσουλίνης έναντι 300 στο ίδιο στυλό των 3 ml Δε χρειάζεται μετατροπή της δόσης σε σχέση με τα υπάρχοντα στυλό των 100 U/ml Ρύθμιση στη 1 μονάδα = 1 μονάδα ινσουλίνης και στα δύο στυλό Χορηγεί την ίδια δόση σε μονάδες, αλλά στο μισό όγκο Ρυθμίζεται σε διαστήματα μίας μονάδας σε δόση 1-60 μονάδων

24 Αισθητικοκινητική πολυνευροπάθεια Σύνδρομο καρπιαίου σωλήνα Αρθροθυλακίτιδες Σύσπαση Dupuytren Τενοντοθυλακίτιδες Diabetes Care 2014, `

25 Μειωμένη επιδεξιότητα στην επιτέλεση κινήσεων με τα χέρια σε ασθενείς με σακχαρώδη διαβήτη, ιδίως με την πάροδο της ηλικίας Journal of Diabetes Science and Technology Volume 5, Issue 1, January 2011

26 Τι επιπλέον προσφέρει αυτή η ινσουλίνη; 3. Διευκόλυνση λόγω διπλάσιας διάρκειας της πένας

27 Για ασθενή που κάνει 40 μονάδες ημερησίως Αλλαγή κάθε περίπου 7 ημέρες Αλλαγή κάθε περίπου 14 ημέρες Μεγαλύτερη αυτονομία Λιγότερο άγχος

28 Περίπτωση ασθενούς Ασθενής 62 ετών, με ΣΔ τύπου 2 από 15ετίας Basal-bolus με 50 μονάδες Glargine κάθε βράδυ και Lispro κατανεμημένη σε μονάδες ημερησίως και μετφορμίνη. Η ρύθμισή του είναι καλή Αποφασίζει να πάει εκδρομή την Παρασκευή το μεσημέρι με φίλους και να επιστρέψει το Σάββατο απόγευμα. Η πένα βραχείας δράσης που παίρνει μαζί του έχει μέσα 80 μονάδες (φτάνει μέχρι και το Σάββατο μεσημέρι - και περισσεύουν και 25 μονάδες) Το Σάββατο οι φίλοι του προτείνουν να παρατείνουν την εκδρομή τους για όλο το Σαββατοκύριακο.

29 Θα του φτάσει η ινσουλίνη; Θα έχει για το Σάββατο βράδυ (20) Δεν θα φτάνει για Κυριακή πρωί (5 αντί για 15) Λύσεις Να γυρίσει πίσω μόνος του Να μην κάνει ινσουλίνη ταχείας δράσης Να αγοράσει ινσουλίνη [Είναι Σάββατο απόγευμα και ξυπνάει νωρίς το πρωί της Κυριακής] Αν χρησιμοποιούσε U200 θα υπήρχε πολύ μικρότερη πιθανότητα να συμπέσει η αλλαγή πένας με την εκδρομή

30 Σύνοψη Πλεονεκτήματα Lispro U200 Λιγότερος πόνος Μικρότερος όγκος ενιόμενης ινσουλίνης Μικρότερη δύναμη ολίσθησης Διευκόλυνση της ένεσης Μικρότερη δύναμη ολίσθησης Πιο εξελιγμένη πένα Διευκόλυνση λόγω διπλάσιας διάρκειας της πένας Λιγότερες διπλές χορηγήσεις ινσουλίνης κατά το άδειασμα κάθε πένας Μείωση της σπατάλης ινσουλίνης κατά το τελείωμα της ινσουλίνης από κάθε πένα Μεγαλύτερη αυτονομία στις μετακινήσεις

31 Σύγκριση της χρήσης πένας Humalog 200 με την πένα της U100 Wang et al, J Diabetes Sci Technol Jun 28;10(4): Μελέτη 2 περιόδων, τυχαιοποιημένη, διασταυρούμενη, προσομοίωσης χρήσης με 106 συμμετέχοντες. Σκοπός της μελέτης είναι να συγκρίνει την προτίμηση των ασθενών μεταξύ της πένας Humalog 200 units/ml KwikPen και της πένας Humalog 100 units/ml KwikPen σε ασθενείς με σακχαρώδη διαβήτη που λαμβάνουν >20 μονάδες ταχείας ινσουλίνης συνολικά/ημέρα.

32 Humalog 200 units/ml KwikPen Σημαντικά περισσότεροι ασθενείς προτιμούν την πένα Humalog 200 units/ml KwikPen σε σύγκριση με την πένα της Humalog 100 units/ml KwikPen Wang et al, J Diabetes Sci Technol Jun 28;10(4): doi: /

33 Συμπεράσματα Η ινσουλίνη lispro U200 έχει διπλάσια πυκνότητα από την lispro U100, διατηρώντας την ίδια φαρμακοκινητική και φαρμακοδυναμική Επιτυγχάνει το ίδιο φαρμακολογικό αποτέλεσμα στον μισό όγκο Προσφέρει πλεονεκτήματα στην χορήγηση, που σχετίζονται δυνητικά με καλύτερη συμμόρφωση των ασθενών Θεραπεία ενηλίκων με σακχαρώδη διαβήτη που χρειάζονται ημερήσιες δόσεις άνω των 20 μονάδων ινσουλίνης ταχείας δράσεως

34 Ευχαριστώ για την προσοχή σας