ΜΕΛΕΤΗ INOSET: ΘΕΡΑΠΕΙΑ ΜΕ ΕΠΛΕΡΕΝΟΝΗ ΣΕ ΑΣΘΕΝΕΙΣ ΜΕ ΚΑΡΔΙΑΚΗ ΑΝΕΠΑΡΚΕΙΑ

Transcript

1 ΜΕΛΕΤΗ INOSET: ΘΕΡΑΠΕΙΑ ΜΕ ΕΠΛΕΡΕΝΟΝΗ ΣΕ ΑΣΘΕΝΕΙΣ ΜΕ ΚΑΡΔΙΑΚΗ ΑΝΕΠΑΡΚΕΙΑ "! Αλεξία Σταυράτη, Κατηφένια Τζορμπατζόγλου, Θεοδώρα Τσιανάκα, Ιωάννης Ματζίρης, Ιωάννης Πασατάς, Ιωάννης Ζαρίφης Καρδιολογική Κλινική Νοσοκομείου Θεσσαλονίκης ''Γ. Παπανικολάου''

2 Διευκρινιστικό Σημείωμα 1. Η κλινική µελέτη Inoset διεξήχθη Πανελλαδικά σε 16 ερευνητικά κέντρα Χορηγός: Elpen Pharmaceutical Co. Inc. Ερευνητικές Οµάδες: Νοσοκοµειακές Καρδιολογικές Κλινικές και Τµήµατα Σύνολο 413 ασθενών 2. Τα συνολικά αποτελέσµατα της µελέτης Inoset έχουν υποβληθεί σε Πανευρωπαϊκό Καρδιολογικό Συνέδριο 3. Η µελέτη θα δηµοσιευτεί επί του συνόλου των συµµετεχόντων 4. Η σηµερινή παρουσίαση αφορά τ αποτελέσµατα του Τµήµατός µας ως υπο-οµάδα της µελέτης

3 INOSET study In Process Heart Failure Treatment 2015-PLR-EL-55 «Θεραπεία µε επλερενόνη σε ασθενείς µε καρδιακή ανεπάρκεια» Κέντρο 1120 Καρδιολογική Κλινική Γ.Ν.Θ. «Γ. Παπανικολάου»

4 Κλινική Μελέτη INOSET # Μη παρεμβατική, πολυκεντρική κλινική μελέτη παρατήρησης της θεραπείας με επλερενόνη σε ασθενείς με καρδιακή ανεπάρκεια. # Χορηγός: ELPEN Pharmaceutical Co. Inc. # Συμμετείχαν 16 νοσοκομειακά Κέντρα # Υπό μελέτη φάρμακο: Inosamin 25mg & 50mg # Διάρκεια ένταξης: 3 μήνες # Διάρκεια παρακολούθησης των ασθενών: 6 μήνες (2 επισκέψεις) # Ολοκλήρωσαν τη μελέτη 413 ασθενείς # Η καταγραφή των δεδομένων πραγματοποιήθηκε με ecrf # Τα αποτελέσματα αναλύθηκαν με το SPSS v21.0

5 Κλινική Μελέτη INOSET Κριτήρια Εισαγωγής # Επιλέξιμες ηλικίες για τη μελέτη: >18 έτη # Ασθενείς οι οποίοι πρόκειται να λάβουν επλερενόνη σύμφωνα με την καθιερωμένη κλινική πρακτική # Ασθενείς με καρδιακή ανεπάρκεια ισχαιμικής / μη ισχαιμικής αιτιολογίας # Ασθενείς οι οποίοι λαμβάνουν την καθιερωμένη θεραπεία συμπεριλαμβανομένων των β-αποκλειστών, για τη μείωση του κινδύνου της καρδιαγγειακής θνητότητας και νοσηρότητας # Σταθεροποιημένοι ασθενείς # Ασθενείς με δυσλειτουργία της αριστερής κοιλίας (LVEF 40 %) # Ασθενείς με κλινικά αποδεδειγμένη καρδιακή ανεπάρκεια, μετά από πρόσφατο έμφραγμα του μυοκαρδίου. # Ασθενείς που έχουν κατανοήσει πλήρως το πρωτόκολλο της μελέτης και έχουν υπογράψει το έγγραφο συγκατάθεσης

6 Κλινική Μελέτη INOSET Κριτήρια Αποκλεισμού # Ασθενείς < 18 έτη # Υπερευαισθησία στην επλερενόνη σε κάποιο από τα έκδοχα # Ασθενείς με επίπεδα καλίου ορού > 5,0 mmol/l κατά την έναρξη της θεραπείας # Ασθενείς με μέτρια έως σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια (κάθαρση κρεατινίνης < 50 ml/min) # Ασθενείς με σοβαρή ηπατική ανεπάρκεια (Child-Pugh Κατηγορία C) # Ασθενείς που λαμβάνουν διουρητικά προστατευτικά της απώλειας καλίου ή ισχυρούς αναστολείς του CYP3A4 (π.χ. ιτρακοναζόλη, κετοκοναζόλη, ριτοναβίρη, νελφιναβίρη, κλαριθρομυκίνη, τελιθρομυκίνη και νεφαζοδόνη) # Ασθενείς που δεν έχουν κατανοήσει πλήρως το πρωτόκολλο της μελέτης και δεν έχουν υπογράψει το έγγραφο συγκατάθεσης

7 Κλινική Μελέτη INOSET Κύριοι σκοποί: # Η διερεύνηση της καθιερωμένης κλινικής πρακτικής της θεραπείας με επλερενόνη σε ασθενείς με καρδιακή ανεπάρκεια. Δευτερεύοντες σκοποί: # Η διερεύνηση της ασφάλειας και αποτελεσματικότητας της θεραπείας με επλερενόνη σε ασθενείς με καρδιακή ανεπάρκεια. # Η επιδημιολογική καταγραφή παραμέτρων σε ασθενείς με καρδιακή ανεπάρκεια στον ελληνικό πληθυσμό. # Η διερεύνηση των οικονομικών παραμέτρων της θεραπείας με γενόσημη επλερενόνη.

8 Κλινική Μελέτη INOSET (διάγραμμα ροής)

9 Σκεπτικό της μελέτης Καταγράφηκε, για διάστημα 6 μηνών, η καθιερωμένη κλινική πρακτική στην ελληνική πραγματικότητα, όσον αφορά τα στοιχεία χορήγησης της επλερενόνης επιπλέον της καθιερωμένης θεραπείας, συμπεριλαμβανομένων των β αποκλειστών, για τη μείωση του κινδύνου της καρδιαγγειακής θνητότητας και νοσηρότητας, σε σταθεροποιημένους ασθενείς, με δυσλειτουργία της αριστερής κοιλίας (LVEF 40 %)

10 Αποτελέσματα Καρδιολογικής Κλινικής Γ.Ν.Θ. «Γ. Παπανικολάου» Εντάχθηκαν 31 ασθενείς εκ των οποίων το 87,1% ήταν άνδρες. ΒΜΙ ασθενών 27,8 ± 5,4 (min:19,7, max:44,1) ΦΥΛΟ ΓΥΝΑΙΚΕΣ 13% ΑΝΔΡΕΣ 87%

11 Αποτελέσματα Καρδιολογικής Κλινικής Γ.Ν.Θ. «Γ. Παπανικολάου» 12,90% NYHA CLASS 64,50% 22,60% Ποσοστό 87,1% των ασθενών ανήκε στις κατηγορίες II και III καρδιακής ανεπάρκειας κατά NYHA με μέσο κλάσμα εξώθησης 31,1% ± 5,8% NYHA I III CLASS 13% 23% I II III II 65%

12 Αποτελέσματα Καρδιολογικής Κλινικής Γ.Ν.Θ. «Γ. Παπανικολάου» Χορηγούμενη δόση της επλερενόνης: Ένταξη: 12,5mg στο 3,2% και 25mg στο 96,8% των ασθενών 6 μήνες: 25mg στο 42,3% και 50mg στο 57,7% των ασθενών Χορηγούμενη δόση επλερενόνης 12,5mg 25mg 96,80% 50mg 42,30% 58% 3,20% baseline 0% 0,00% 6months

13 Αποτελέσματα Καρδιολογικής Κλινικής Γ.Ν.Θ. «Γ. Παπανικολάου» Ο καρδιακός ρυθμός παρέμεινε σταθερός στη διάρκεια των 6 μηνών [ 72bpm (min:55, max:120) και 68bpm (min: 68, max:85) αντίστοιχα, p=0,118 ]. ΚΑΡΔΙΑΚΟΣ ΡΥΘΜΟΣ (bpm) baseline 6 months

14 baseline 6 months baseline 6 months Αποτελέσματα Καρδιολογικής Κλινικής Γ.Ν.Θ. «Γ. Παπανικολάου» Οι τιμές της συστολικής και διαστολικής αρτηριακής πίεσης παρέμειναν σταθερές στο 6μηνο παρακολούθησης: Διαστολική πίεση:74mmhg(min:60, max:95) και 74mmHg(min:68, max:85) αντίστοιχα, p=0,908 Συστολική ΔΙΑΣΤΟΛΙΚΗ πίεση:116mmhg(min:90, ΠΙΕΣΗ ΣΥΣΤΟΛΙΚΗ max:150) και ΠΙΕΣΗ 117mmHg(min:100, (mmhg) max:150) αντίστοιχα, (mmhg) p=0,

15 Αποτελέσματα Καρδιολογικής Κλινικής Γ.Ν.Θ. «Γ. Παπανικολάου» Η κάθαρση κρεατινίνης στο διάστημα των 6 μηνών παρέμεινε σταθερή (77,4 ± 16,7mL/min) και (75,1 ± 21,6mL/min) αντίστοιχα, ΚΑΘΑΡΣΗ p=0,403. ΚΡΕΑΤΙΝΙΝΗΣ (ml/min) 77, ,1000 baseline 6 months

16 Αποτελέσματα Καρδιολογικής Κλινικής Γ.Ν.Θ. «Γ. Παπανικολάου» Παρατηρήθηκε μικρή αύξηση της μέσης τιμής του καλίου του ορού από 4,4 ± 0,3 mmol/l σε 4,8 ± 0,4 mmol/l κατά τη διάρκεια των 6μηνών ΚΑΛΙΟ με p = 0,0003. ΟΡΟΥ (mmol/l) 4,8 4,4 baseline 6 months

17 Αποτελέσματα Καρδιολογικής Κλινικής Γ.Ν.Θ. «Γ. Παπανικολάου» Η αξιολόγηση της ποιότητας ζωής πραγματοποιήθηκε μόνο στην αρχική επίσκεψη, με τη χρήση του ερωτηματολογίου Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ). QUALITY OF LIFE (KCCQ) 41,7 baseline

18 Συμπεράσματα Η χορήγηση επλερενόνης είναι ασφαλής καθώς: # δεν προκαλεί αιμοδυναμική αποσταθεροποίηση των ασθενών που έλαβαν το φάρμακο στους 6 μήνες (σταθερές τιμές συστολικής, διαστολικής αρτηριακής πίεσης και καρδιακής συχνότητας). # δεν καταγράφηκε στατιστικά σημαντική υπερκαλιαιμία στους πρώτους 6 μήνες χορήγησης του φαρμάκου, και οι τιμές της κάθαρσης κρεατινίνης παρέμειναν σταθερές.