Σ.ΜΑΡΑΓΚΟΥΔΑΚΗΣ,Μ.ΜΑΡΚΕΤΟΥ,Φ.ΠΑΡΘΕΝΑΚΗΣ, Ε.ΖΑΧΑΡΗΣ,Κ.ΡΟΥΦΑΣ, Ι.ΚΟΝΤΑΡΑΚΗ, Δ.ΒΟΥΓΙΑ, Π.ΒΑΡΔΑΣ ΚΑΡΔΙΟΛΟΓΙΚΗ ΚΛΙΝΙΚΗ ΠΑΓΝΗ

Μέγεθος: px

Εμφάνιση ξεκινά από τη σελίδα:

Download "Σ.ΜΑΡΑΓΚΟΥΔΑΚΗΣ,Μ.ΜΑΡΚΕΤΟΥ,Φ.ΠΑΡΘΕΝΑΚΗΣ, Ε.ΖΑΧΑΡΗΣ,Κ.ΡΟΥΦΑΣ, Ι.ΚΟΝΤΑΡΑΚΗ, Δ.ΒΟΥΓΙΑ, Π.ΒΑΡΔΑΣ ΚΑΡΔΙΟΛΟΓΙΚΗ ΚΛΙΝΙΚΗ ΠΑΓΝΗ"

ÏἸάϊρος Μητσοτάκης
7 χρόνια πριν
Προβολές:

1 Επίπεδα MiR-21 και mir-133 σε μονοπύρηνα κύτταρα περιφερικού αίματος σε ασθενείς με καρδιακή ανεπάρκεια με διατηρημένο κλάσμα εξωθήσεως. Σ.ΜΑΡΑΓΚΟΥΔΑΚΗΣ,Μ.ΜΑΡΚΕΤΟΥ,Φ.ΠΑΡΘΕΝΑΚΗΣ, Ε.ΖΑΧΑΡΗΣ,Κ.ΡΟΥΦΑΣ, Ι.ΚΟΝΤΑΡΑΚΗ, Δ.ΒΟΥΓΙΑ, Π.ΒΑΡΔΑΣ ΚΑΡΔΙΟΛΟΓΙΚΗ ΚΛΙΝΙΚΗ ΠΑΓΝΗ

2 HFPEF Η επίπτωση της διαστολικής καρδιακής ανεπάρκειας είναι μεγάλη Η διαστολική καρδιακή ανεπάρκεια συναντάται σε ποσοστό μεγαλύτερο του 50% των ασθενών με καρδιακή ανεπάρκεια Είναι ιδιαίτερα συχνή στους ηλικιωμένους, τις γυναίκες και τους υπερτασικούς.

3 ΗFPEF Η αριστερή κοιλία των ασθενών με καρδιακή ανεπάρκεια και διατηρημένο κλάσμα εξώθησης (ΚΑΔΚΕ) χαρακτηρίζεται από υπερτροφία τοιχωμάτων, συγκεντρική αναδιαμόρφωση,αύξηση εξωκυτταριας ουσίας, διαταραχές της διακίνησης των ιόντων ασβεστίου, παθολογική χάλαση, πλήρωση και διατασιμότητα.

4 HFPEF Η νοσηρότητα και η θνησιμότητα αυτών των ασθενών είναι σημαντική και φαίνεται να είναι παρόμοια με αυτή των ασθενών με μειωμένο κλάσμα εξώθησης. Σε μια ανάλυση από τη μελέτη Framingham οι ασθενείς αυτοί είχαν χαμηλότερη 5-ετή θνησιμότητα από αυτούς με χαμηλό κλάσμα εξώθησης ενώ στη μελέτη OlmstedCounty παρόμοια. J Am Coll Cardiol 2001

5 HFPEF Μελέτες δείχνουν ότι οι ασθενείς αυτοί έχουν μια πιθανότητα 50% επανεισαγωγής σε νοσοκομείο στους επόμενους 6 μήνες J Am CollCardiol 2003

6 ΔΙΑΓΝΩΣΗ HFPEF 3 ΚΡΙΤΗΡΙΑ ΣΗΜΕΙΑ ΚΑΙ ΣΥΜΠΤΩΜΑΤΑ ΚΑΡΔΙΑΚΗΣ ΑΝΕΠΑΡΚΕΙΑΣ ΔΙΑΤΗΡΗΜΕΝΟ Ή ΕΠΗΡΕΑΣΜΕΝΟ ΚΛΑΣΜΑ ΕΞΩΘΗΣΗΣ ΑΡΙΣΤΕΡΑΣ ΚΟΙΛΙΑΣ ΣΗΜΕΙΑ ΔΙΑΣΤΟΛΙΚΗΣ ΔΥΣΛΕΙΤΟΥΡΓΙΑΣ EurHeartJ 2007

7 ΚΛΙΝΙΚΗ ΕΙΚΟΝΑ Περιλαμβάνει σημεία και συμπτώματα συμφορητικής καρδιακής ανεπάρκειας όπως δύσπνοια στην κόπωση ή παροξυσμική νυχτερινή δύσπνοια οιδήματα κάτω άκρων συμπτώματα μειωμένης καρδιακής παροχής, όπως αδυναμία και εύκολη κόπωση.

8 ΥΠΕΡΗΧΟΓΡΑΦΙΚΗ ΜΕΛΕΤΗ Φυσιολογικό ή ηπία επηρεασμενο κλάσμα εξωθήσεως Ο δείκτης της μάζας των τοιχωμάτων της αριστερής κοιλίας (LVMI)>149g/m2 για τους άνδρες και >122 g/m2 για τις γυναίκες είναι ενδεικτικός διαστολικής δυσλειτουργίας. ο όγκος του αριστερού κόλπου με βάση την επιφάνεια σώματος

9 ΥΠΕΡΗΧΟΓΡΑΦΙΚΗ ΜΕΛΕΤΗ Παλμικό Doppler μετρά τη διαμιτροειδική ροή. Ιδιαίτερα ο λόγος του κύματος Ε (φάση ταχείας πλήρωσης) προς το κύμα Α (κολπική συστολή) Ροή των πνευμονικών φλεβών Ιστικό Doppler στο δακτύλιο της μιτροειδούς (ιδίως το κύμα Ε - φάση ταχείας πλήρωσης)

10 Η πιο διαδεδομένη παράμετρος που χρησιμοποιείται όμως για την εκτίμηση της διαστολικής λειτουργίας είναι η σχέση Ε/e, που είναι ο λόγος τής πρώιμης ταχύτητας διαμιτροειδικής ροής προς την πρώιμη ιστική ταχύτητα E/e >15

12 MICR0_RNA Τα micrornas (mirnas) είναι μικρά(19 22 nt) μη-κωδικοποιούμενα (non-coding) RNA, τα οποία εμποδίζουν τη σταθερότητα και/ή τη μετάφραση των mrna και επηρεάζουν τον μεταγραφικό γονιδιακό έλεγχο.

13 ΜΙCRO-RNA Διάφορες ερευνητικές ομάδες έχουν αποδείξει τη σημασία αυτών στην καρδιακή ανεπάρκεια με χαμηλό κλάσμα εξώθησης. Έχει παρατηρηθεί ότι μείωση του mirna-133b και mirna-92 σε συνδυασμό με αύξηση των mirna-100 και mirna-195 σχετιζόταν με γονιδιακές μεταβολές που οδηγούσαν σε τροποποίηση της δράσης του β- αδρενεργικού συστήματος.

14 H υπερτροφία της αριστερής κοιλίας σχετίζεται με μείωση των επιπέδων του mirna-1 ενώ η σιωπή του mirna-208a σε πειραματικά μοντέλα καρδιακής ανεπάρκειας οδηγεί σε κλινική βελτίωση Άλλες μελέτες έδειξαν ότι τα επίπεδα των mir-7, - 378, -214, and -181b σχετίζονται με αυξητικούς παράγοντες και το κολλαγόνο τύπου 1, που παίζουν μεγάλη σημασία στην τελικού σταδίου καρδιακή ανεπάρκεια.

15 YΠΟΘΕΣΗ Τα τελευταία χρόνια έχει βρεθεί ότι τα mirna παίζουν σημαντικό ρόλο στην παθοφυσιολογία πολλών καρδιαγγειακών νοσημάτων ενώ σε κάποια έχουν διαγνωστική και προγνωστική αξία. Η υπόθεση μας είναι ότι τα επίπεδα στο περιφερικό αίμα των mirna θα μπορούν να έχουν ρόλο στη διάγνωση της ΚΑΔΚΕ ενώ θα έχουν και προγνωστική αξία στην έκβαση αυτών των ασθενών.

16 ΜΕΘΟΔΟΣ Συμπεριλάβαμε 32 ασθενείς με συμπτώματα και σημεία καρδιακής ανεπάρκειας, οι οποίοι είχαν LVEF >50% και διαστολική δυσλειτουργία της αριστεράς κοιλίας (19 άνδρες, μέσης ηλικίας 57 ± 10 έτη.) Δείγματα αίματος πάρθηκαν από 29 υγιείς εθελοντές για σύγκριση (17 άνδρες, μέσης ηλικίας 52 ± 8 έτη). Όλοι οι ασθενείς υποβλήθηκαν σε πλήρη διαθωρακική υπερηχογραφική μελέτη Μονοπύρηνα κύτταρα περιφερικού αίματος (PBMCs) απομονώθηκαν και τα επίπεδα microrna καθορίστηκαν με ποσοτική real αντίστροφη μεταγραφή PCR.

17 MIR-21 Έρευνες έχουν δείξει οτι τα MIR-21 προάγουν την ανάπτυξη υπερτροφίας καθώς επίσης και την καρδιακή ίνωση μέσω της αύξησης της παραγωγής fibroblast growth factor-2. Eπίσης αναστέλουν την απόπτωση των ινωδοβλαστών. Ιnt J.Clin Exp Pathol.2014

18 MIR-133 Τα MIR-133 παίζουν σημαντικό ρόλο στη διαφοροποιήση και την ανάπτυξη του καρδιακού μυός. Μείωση των επιπέδων των ΜΙR-133 έχει ως αποτέλεσμα την επίταση της υπερτροφίας και της ίνωσης όπως φαίνεται σε πειραματικά μοντέλα. Circulation Research. 2010

19 ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑΤΑ GROUP 1 DHF PTS GROUP 2 NORMAL INDIVIDUALS ρ MIR ± ±0.31 p < 0.05 MIR ± ±8.18 p<0.05

20 ΣΥΣΧΕΤΙΣΗ ΜΙR ΜΕ Ε/e Τα επίπεδα MiR-21 έδειξαν ισχυρή θετική συσχέτιση με το δείκτη Ε/e (r=0.42, p<0.001) Τα επίπεδα mir-133 έδειξαν αρνητική συσχέτιση με το δείκτη Ε/e (r=-0.40, p<0.001).

21 ΣΥΜΠΕΡΑΣΜΑ Οι ασθενείς με διαστολική δυσλειτουργία της αριστεράς κοιλίας φάνηκε να παρουσιάζουν ισχυρή σχέση με τα επίπεδα mir-21 and mir- 133 μονοπύρηνων κύτταρων περιφερικού αίματος. Τα αποτελέσματα αυτά συνδράμουν στην κατανόηση της καρδιακής ανεπάρκειας με διατηρημένο κλάσμα εξώθησης και ίσως αποτελέσουν θεραπευτικό στόχο στο μέλλον.

23 ΣΑΣ ΕΥΧΑΡΙΣΤΩ

Σχετικά έγγραφα

Ε.Νάκου, Μ.Μαρκέτου, Ι.Κονταράκη, Φ.Παρθενάκης, Ε.Ζάχαρης, Σ.Μαραγκουδάκης, Κ.Ρούφας, Α.Πατριανάκος, Φ.Μαραγκουδάκης, Ι.Λογγάκης, Δ.Βούγια, Π.

Ε.Νάκου, Μ.Μαρκέτου, Ι.Κονταράκη, Φ.Παρθενάκης, Ε.Ζάχαρης, Σ.Μαραγκουδάκης, Κ.Ρούφας, Α.Πατριανάκος, Φ.Μαραγκουδάκης, Ι.Λογγάκης, Δ.Βούγια, Π. Συσχέτιση των επιπέδων των mirna-21 και mirna-133 των μονοπύρηνων κυττάρων του περιφερικού αίματος με τη λειτουργική ικανότητα των ασθενών με καρδιακή ανεπάρκεια με διατηρημένο κλάσμα εξώθησης Ε.Νάκου,