Lieky a laktácia. Alena Ďurišová Novorodenecká klinika FSVaZ UKF Nitra a FN Nitra. Úvod

Transcript

1 Lieky a laktácia Alena Ďurišová Novorodenecká klinika FSVaZ UKF Nitra a FN Nitra Úvod prostredníctvom MM sa do organizmu dieťaťa dostávajú aj liečivá, ktoré užíva matka nedostatočná znalosť farmakokinetiky liečiv u novorodencov často vedie k neodôvodnenému prerušeniu dojčenia 1

2 Faktory ovplyvňujúce prienik liečiv do MM ochorenie matky množstvo vylúčeného mlieka množstvo mlieka, ktoré dieťa vypije dĺžka podávania lieku interakcie medzi súčasne podávanými liekmi fyzikálne a chemické vlastnosti lieku Dobrá prestupnosť lieku do MM rozpustné v tukoch nízka molekulová hmotnosť málo viazané na bielkoviny nízky stupeň ionizácie špecifické vychytávanie vanie mliečnou žľazou 2

3 Koncentrácia lieku v MM nedosahuje terapeutickú hladinu lieku pre daný vek plazmatické koncentrácie u dieťaťa sú nižšie ako u matky (0,1-2% užitej dávky) ale aj nízke hladina liečiva môže mať nežiaduce účinky Rozdelenie liekov v súvislosti s dojčením a) Lieky kompatibilné s dojčen ením b) Lieky kompatibilné s dojčen ením m s možnými vedľaj ajšími účinkami: môžu u spôsobiť teoreticky vedľaj ajšie účinky, ktoré však bu pozorované,, alebo boli iba veľmi mierne) c) Lieky, ktoré je lepšie nepodáva vať: je o je o nich známe, že vyvolávaj vajú vedľaj ajšie účinky, preto ich možno užívau vať iba vtedy, ak je to vyslovene nutné pre liečbu matky. Nevyhnutne treba dať matke jasné ak buď neboli inštrukcie, ako mám dieťa pozorovať, čo o konkrétne si mám všímať a zároveň zabezpečiť časté kontroly matky i dieťaťa. a. Ak sa vedľaj ajší účinok objaví,, treba podávanie lieku matke prerušiť. d) Lieky kontraindikované počas dojčenia enia: skupina liečiv, iv, ktoré môžu u vyvoláva vať reverzibilné,, ale aj ireverzibilné alterácie stavu dojčen eného dieťaťa 3

4 Antibiotiká kompatibilné s dojčením penicilínyny prestupujú do materského mlieka, podanie je kompatibilné s dojčen ením, teoreticky je možná alergická reakcia cefalosporín íny, ampicilíny kompatibilné s dojčen ením, prestup minimálny vankomycín kompatibilný s dojčen ením erytromycín kompatibilný s dojčen ením aminoglykozidy dobrý prienik do materského mlieka, ale z GITu dojčaťa a sa neabsorbujú clindamycín Antibiotiká vhodný monitoring dieťaťa nitrofurantoin kyselina nalidixov prestupuje do materského mlieka obmedzene, kompatibilný s dojčen ením, sledovať prítomnos tomnosť krvi v stolici dojčaťa možno podáva vať, sledova, sledovať zmeny v KO nalidixová dobrý prienik do materského mlieka, možná hemolýza sulfonamidy ofloxacín, ciprofloxac prenikajú do materského mlieka, možná hemolýza ciprofloxacín, norfloxacín prenikaj prenikajú do materského mlieka, možný toxický účinok na chrupavku sa nepotvrdil, dojčenie možné 4

5 tetracyklíny chloramfenikol metronidazol Antibiotiká kontraindikované ny veľmi dobrý prienik do materského mlieka, kontraindikovaný pri dojčen ení,, spôsobuje ireverzibilné poškodenie chrupu, kostí a očí enikol dobrý prienik do materského mlieka, nepodáva vať pre možnú supresiu kostnej drene,, poruchy hepatálnych funkcií,, možný hemolytický ikterus grey baby sy metronidazol kontraindikovaný pri dojčen ení,, pri jednorázovej dávked 2g (terapia trichomoniázy zy) ) prerušiť dojčenie na hodín, toto obdobie preklenúť pravidelným odsávan vaním isoniazid Antituberkulotiká monitoring dieťaťa kompatibilný s dojčen ením, matka musí súčasne užívau vať aj pyridoxín,, u dieťaťa a možný ikterus,, hepatitída, periférn rne neuritídy rifampicín kompatibilné s dojčen ením, streptomycín, rifampic u dieťaťa a možná mykóza, hnačky Rifampicín zvyšuje vylučovanie metadonu do moča,, to znamená, že e jeho koncentrácia cia v plazme klesá, čo o je príčinou metadonovej abstinencie u žien zaradených do metadonového programu a ich dojčených detí 5

6 nystatin antimykotiká kompatibilný s dojčením fluconazol, ketonazol griseogulvin, amphotericin, flucytosin, terbinafin radšej nepodávať pri dojčení pre nedostatok klinických štúdií antivirotiká amantadin romantadin ribavirin acyklovir ganciklovír foscarnet famciklovír zidovudin nedoporučuje uje sa dojčiť nedoporučuje uje sa dojčiť pri jeho užívanu vaní nie sús údaje ohľadom dojčenia, radšej nedojčiť kompatibilný s dojčen ením nedoporučuje uje sa dojčiť počas jeho užívaniau prvé 3 mesiace je vyšš ššia koncentrácia cia v ženskm mlieku ako v sére matky, dojčenie je kontraindikované nie sús štúdie, radšej nedojčiť dojčenie je kontraindikované 6

7 Analgetiká, antipyretiká paracetamol kyselina acetylosalicylová liek voľby pri dojčení acetylosalicylová preferovať iné, pri dávke mg pri liečbe inhibície agregácie Tr ibuprofen liek voľby nesteroidné atiflogistiká : ibuprofen ostatné užívať krátkodobo COX-2 inhibítory: celecoxib, rofecoxib, valdecoxib, lumiracoxib pyrazolon a fenylbutazon radšej neordinovať pri dojčení radšej neordinovať pri dojčení Antihistaminiká (H 1 blokátory) loratadin, cetirizin, triprolidin, dimentinden ostatné alimemazin, azelastin, bamipin, carbinoxamin, chlorfenylramin, epinastin, hydroxizin, ketotifen, levocetirizin, mizolastin, oxatomid,... nepoužívať, nie sú údaje 7

8 β 2 sympatikomimetiká (th astmy) salbutamol, terbutalin formoterol, salmeterol inhalačne lieky voľby Perorálne β 2 sympatikomimetiká nepoužívať Liečba astmy anticholinergiká : ipratropium bromid oxitropium bromid theophylin cromoglykan, nedocromil bromid mukolytiká: acetylcystein ambroxol bromhexin potasium iodid nedávať, toxicita jódu 8

9 antitusiká codein, dextromethorphan dextromethorphan možno podať jednorazovo, pri opakovanom podávaní monitorovať dieťa (somnolencia( somnolencia) pentoxyverin kontraindikovaný ostatné: benproperin, clobutinol, dropropizin eprazinon, isoaminil, menadiol, noscapin, pipacetat nepoužívať, nie sú údaje aluminium hydroxid aluminium fosfát calcium carbonát magnezium carbonát antacidá, rezorbujú sa z GIT-u u minimálne 9

10 blokátory H 2 receptorov famotidin, nizatidin preferovať, minimálne prechádzajú do mlieka cimetidin aktívny transport do mlieka, 3-12x 3 vyššie cimetidin ranitidin nizatidin omeprazol pantoprazol koncentrácie ntrácie v mlieku ako v sére matky maximálne mg / deň radšej nedávať Inhibítory protónovej pumpy a gastrínových receptorov esomeprasol lansoprazol nebeprazol pirenzepin proglumid bizmud nitrát, bizmut salicylát, dibizmut-tris tris, bizmud citrát hydroxid komplex len jednorázovo, nie sú štúdie 10

11 antiemetiká meclizin, liek voľby ostatné: betahistin, cinnarizin, dimenhydrinát, diphenhydramin, flunarizin, scopolamin nepodávať, nie sú štúdie antagonisty serotronínu: dolasetron, granisetron, ondasetron, tropisetron monitorovať dieťa karbamazepín kyselina valproová benzodiazepíny fenobarbital fenytoín antiepileptiká valproová hepatotoxicita spavosť, lenivé sanie, ikterus,, vracanie krátkodobo (predĺžený polčas) kumulácia ulácia sedácia pomalá metabolizácia sedácia minimálne dávky, inak apatia, cyanóza methemoglobinémia 11

12 antiepileptiká monitoring etosuximid primidon lamotrigin levetiracetam dobrý prestup do mlieka sedácia dobrý prestup do mlieka sedácia dobrý prestup do mlieka, ale aj pomalé vylučovanie akumulácia levetiracetam dobrý prestup do mlieka sedácia sedácia, hyponatrémia Antiepileptiká nie sú zatiaľ odporúčania nie sú štúdie, alebo len malé počty pacientov: felbamát topiramát aplastická anémia, hepatálne zlyhanie akútny glaukóm oxcarbamazepin hyponatrémia clomethiazol sedatívum až sedatívum až hypnotikum,, riziko závislosti 12

13 β- blokátory preferovať: metoprolol oxprenolol propranolol timolol labetalol možno používať aj ostatné: acebutolol, diacetolol U dieťaťa sledovať prejavy betablokády (depresia dýchania, bradykardia, hypoglykémia) antihypertenzíva hydralazín α- methyldopa clonidin nedávať, nie sú údaje prazosin nie sú štúdie moxonidin nedávať, nie sú údaje reserpin nie sú údaje o prieniku do mlieka diazoxid, bunazosin, diizopropylamín, doxazosin, guanetidin, terazosin, urapidil nedávať, nie sú údaje 13

14 Antagonisty calciového kanála diltiazem, nifedipin, nitrendipin, verapamil nicardipin, nimodipin bezpečné, prenikajú málo do mlieka, amlodipin, felodipin, flunarizin, gallopamil, isradipin, lacidipin, nisoldipin, lercanidipin,,... nie sú údaje, radšej nepodávať ACE inhibítory captopril, enalapril, benazepril dlhodobá liečba, možno dojčiť ak sú neúčinné lieky 1.voľby, sledovať funkciu obličiek u detí cilasapril, fosinopril, imidapril, lisinopril, moexipril, perindopril, ramipril, spirapril, trandolapril nie sú údaje, radšej nepoužívať pri dojčení 14

15 Antagonisty angiotenzín- II receptorov candesartan, eprosartan, irbesartan, losartan, olmesartan, termisartan, valsartan vyhnúť sa ich užívaniu počas laktácie, nie sú štúdie Digitalisové preparáty digoxin, acetyldigoxin, methyldigoxin digitoxin kompatibilné s dojčením nie sú údaje 15

16 Antiarytmiká trieda IA quanidin disopyramid procainamid ajmalin chinidin liek voľby vylučuje s do mlieka, ale lidocain mexiletin tocainid phenytoin pilsicainid Antiarytmiká trieda IB všetky kompatibilné s dojčením 16

17 Antiarytmiká trieda IC flecainid propafenon prenikajú do materského mlieka, ale pri sledovaní dieťaťad Antiarytmiká trieda II β- blokátory preferovať: metoprolol oxprenolol propranolol timolol labetalol možno používať aj ostatné: acebutolol diacetolol,... 17

18 Antiarytmiká trieda III sotalol preferuje sa, ak je nutná terapia triedy III amiodaron má dlhý polčas (2-4( týždne), obsahuje jodid, ak je amiodaron možné, vyhnúť sa mu, ale e nie je kontraindikovaný, sledovať dieťa Antiarytmiká trieda IV verapamil, diltiazem adenosin ajmalin, aprindin dobre tolerované počas laktácie nepoužívať počas dojčenia aprindin, detajmium, ibutilid, prajmalin nie sú štúdie, nepoužívať 18

19 diuretiká Nepoužívať ako primárnu liečbu hypertenzie Hydrochlothiazid liek voľby z tejto skupiny furosemid spironolakton chlortalidon len špecifické indikácie ascites, hyperaldosteronizmus, nefrotický sy,.. akumulácia v mlieku, radšej nedávať amilorid, azosemid, butizid, clopamid, piretanid, indapamid, metolazon, polythiazid,... nie sú údaje vasodilatanciá pentoxiphyllin naftidrofuryl isosorbit mononitrat, isosorbit dinitrat, glyceryl trinitrat toxicity buflomedil ginko biloba nedostatok štúdií, riziko nie sú údaje nie sú údaje 19

20 Antikoagulanciá heparín certoparin dalteparin enoxaparin nadroparin eviparin tinzaparin + všetky nízkomolekulové nepreniká do mlieka Antagonisty vitamínu K acenocumarol, phenprocumon, warfarín kompatibilné s dojčením ale dieťa má užívať Kanavit l mg 2-3x x týždenne prvé 4 týždne života fluindon, phenidon kontraindikované 20

21 Iné antikoagulanciá a fibrinolytiká kyselina acetylosalicylová do danaparoid desirudin lepirudin ximelagatran do 300mg denne warfarin perorálny liek voľby, viaže sa na proteíny, nepredchádza do mlieka warfarin Fibrynolytiká: streptokináza, altepláza, retepláza, urokináza Tri a tetracyklické antidepresíva amitriptylin, nortriptylin, imiprapin, dosulepin desipramin, clomipramin pri monoterapii doxepin, ak nie je alternatívna liečba maprotilin, mianserin, opipramol, dibenzepin, lofepramin, trimipramin nie sú štúdie dieťa vyžaduje monitoring! 21

22 Selektívne inhibítory spätného vychytávania serotonínu sertralin, paroxetin, citalopram, fluvoxamin fluoxetin pri monoterapii (zvýšená iritabilita detí, zvracanie, pri kombinácii s inými liekmi ataky cyanózy) escitalopram zvýšená iritabilita, hypertonus sledovať deti, po podaní lieku čo najdlhší interval pre ďalšie dojčenie Ostatné antidepresíva mirtazapin moclobemid, venlafaxin venlafaxin, bupropion bupropion ak nie je náhrada pri monoterapii amineptin, amoxapin, atomoxetin, duloxetin, iprindol, medifoxamin, oxitriptan, reboxetin, L- tryptophan, viloxazin radšej nedávať, nie sú údaje 22

23 neuroleptiká levomepromazin, perphenazin, triflupromazin preferovať pri dojčení chlorpromazin, chlorprothixen v monoterapii haloperidol clozapin,olanzapin monoterapii krátkodobo pri monoterapii olanzapin,quetiapin,risperidon Ostatné nie sú údaje, radšej nedávať. Sledovať dieťa (letargia) antimaniaká lithium kontraindikovaný- hladiny u dieťaťa dvojnásobné oproti séru matky ostatné možno pri monitorovaní dieťaťa (tremor( tremor, cyanóza,, dehydratácia) ostatné 23

24 benzodiazepíny lormetazepam, temazepam lieky voľby oxazepam, diazepam U predĺžený polčas, dávať čo najnižšie dávky a krátkodobo, midazolam, triazolam, nitrazepam, alprozolam, chlordiazepoxid, clobazam, prazepam, oxazepam, hydroxymidazolam v monoterapii a krátkodobo Ostatné anxiolytiká hydroxizin buspiron meprobamat potenciálne toxický nie sú štúdie potenciálne toxický, môžu byť vyššie hladiny u dieťaťa ako u matky 24

25 doxylamín fenobarbital zopiclon Ostatné hypnotiká v monoterapii krátkodobo v monoterapii krátkodobo v monoterapii krátkodobo chloralhydrát, doxylamín, eszopiclon nie sú štúdie, radšej nedávať amfetaminil fenetyllin methylphenidát pemolin modafinil psychoanaleptiká nedávať, nie sú údaje 25

26 antiparkinsoniká biperiden amantadin, benzerazid biperidin bornaprin, budipin benzerazid, benzatropin, budipin, carbidopa, levodopa, lisurid, metixilen, pergolid, prinidol, tiaprid, selegrin radšej nedávať, nie sú údaje kortikosteroidy prednison, prednisolon, methylprednisolon lieky voľby, krátkodobo (astmatický záchvat, sclerosis multiplex) ) aj pri dávkach nad 1 g, ale dojčiť po hod. po užití kortikoidov beclomethazon, betametazon, budesonid, cloprendol, dexametazon, flumetazon, mometazon, triamcinolon inhalačné kortikoidy 26

27 Inzilíny a orálne antidiabetiká inzulíny metformin gibenclamid tolbutamid nevylučujú sa do mlieka, ani sa nerezorbujú z GIT-u perorálne liek voľby, sledovať glykémiu prechádza do mlieka, radšej sa mu vyhnúť acarboza, glibornurid, gliclazid, glimepirid, miglitol, glisoxepid, pioglitazon, repaglinid, rosiglitazon nie sú štúdie Lieky ovplyvňujúce štítnu žľazu tiouracylová skupina : karbimazol, metimazol,, jodidy kontraindikované propylthiouracyl dieťa tyroxín, tyreoidné hormóny kontraindikované pre supresiu, ale monitorovať hormóny, pozor na vrodenú hypothyreózu,, ktorú môžu maskovať 27

28 Orálne kontraceptíva - najskôr týždne po pôrode - kombinácia estrogénov a gestagénov,, alebo len gestagény - čo najnižšie dávky - sledovať dieťa, gynekomastia,, zmena vaginálneho sekrétu estrogény: ethinylestradiol estriol, chlorotrianisen, epimestrol, mestranol supresia laktácie, málo sa vylučuje do mlieka mestranol nie sú štúdie gestagény: levonorgestrel,desogestrel desogestrel,methylprogesterón,noretisterón noretisterón nie sú štúdie Kontraindikované lieky antimitotické lieky rádioaktívne lieky lithium fenylbutazon atropin ergotamínové alkaloidy liečivá modifikujúce endokrinné funkcie: karbimazol niektoré antibiotiká : tetracyklíny, tolbutamid) tetracyklíny, chloramfenikol, metronidazol 28

29 Lieky,u ktorých sa doporučuje uje prerušiť dojčenie Radionuklidy cuprum 64,galium 67 indium111,jod123,125, 131 technécium,rádioakt.sodík Hormóny diethylstilbestrol rádioaktivita pretrváva od 20 hodín do 14 dní kojiť 24 hod. po poslednej dávke Zásady ordinácie liečiva u matky liek s najnižšou toxicitou liek s najkratším polčasom používať najmenšie účinné dávky podávať v najdlhšom možnom intervale predĺžiť čas medzi jednotlivou dávkou podľa možnosti podávať liek 1x denne ak viac denných dávok: min po dojčení a 3-44 hod. pred ďalším dojčením 29

30 Záver zvážiť potrebu farmakoterapie dojčiacej ženy len niekoľko liečiv je kontraindikovaných niektoré lieky sú potenciálne toxické a vyžadujú monitoring znížiť expozíciu dieťaťa správnym načasovaním liečiva u matky počas laktácie Lieky a laktácia Alena Ďurišová Novorodenecká klinika FN Nitra 30