Adcetris. μπρεντουξιμάβη βεδοτίνη. Τι είναι το Adcetris και σε ποιες περιπτώσεις χρησιμοποιείται; Περίληψη EPAR για το κοινό

Transcript

1 EMA/462209/2017 EMEA/H/C/ Περίληψη EPAR για το κοινό μπρεντουξιμάβη βεδοτίνη Το παρόν έγγραφο αποτελεί σύνοψη της Ευρωπαϊκής Δημόσιας Έκθεσης Αξιολόγησης (EPAR) του. Επεξηγεί τον τρόπο με τον οποίο ο Οργανισμός αξιολόγησε το φάρμακο προτού εισηγηθεί τη χορήγηση άδειας κυκλοφορίας στην Ευρωπαϊκή Ένωση και διατυπώσει συστάσεις σχετικά με τους όρους χρήσης του. Δεν αποσκοπεί στην παροχή πρακτικών συμβουλών για τον τρόπο χρήσης του. Για πρακτικές πληροφορίες σχετικά με τη λήψη του, οι ασθενείς πρέπει να συμβουλεύονται το φύλλο οδηγιών χρήσης ή να επικοινωνούν με τον γιατρό ή τον φαρμακοποιό τους. Τι είναι το και σε ποιες περιπτώσεις χρησιμοποιείται; Το είναι αντικαρκινικό φάρμακο που χρησιμοποιείται για τη θεραπεία ενηλίκων με λέμφωμα Hodgkin (HL, μορφή καρκίνου που δημιουργείται από αιμοσφαίρια του λεμφικού συστήματος, το οποίο αποτελεί τμήμα του ανοσοποιητικού συστήματος) στις περιπτώσεις που τα καρκινικά κύτταρα είναι θετικά στον δείκτη CD30 (όταν εμφανίζουν στην επιφάνειά τους μια πρωτεΐνη ονόματι CD30). Χρησιμοποιείται: σε περίπτωση υποτροπής του καρκίνου ή μη ανταπόκρισης σε αυτόλογη μεταμόσχευση βλαστικών κυττάρων (μεταμόσχευση αιμοποιητικών κυττάρων που προέρχονται από τον ίδιο τον ασθενή) όταν οι ασθενείς έχουν υποβληθεί σε αυτόλογη μεταμόσχευση βλαστικών κυττάρων αλλά θεωρείται ότι διατρέχουν υψηλό κίνδυνο είτε υποτροπής του καρκίνου είτε μη ανταπόκρισής του σε περιπτώσεις υποτροπής του καρκίνου ή σε περιπτώσεις μη ανταπόκρισης σε τουλάχιστον δύο άλλες θεραπείες και όταν η αυτόλογη μεταμόσχευση βλαστικών κυττάρων ή η χημειοθεραπεία πολλαπλών παραγόντων (συνδυασμός αντικαρκινικών φαρμάκων) δεν μπορούν να χρησιμοποιηθούν. Επίσης, το χρησιμοποιείται για τη θεραπεία του συστημικού αναπλαστικού μεγαλοκυτταρικού λεμφώματος (salcl, θετικός στον δείκτη CD30 καρκίνος των λευκών αιμοσφαιρίων που ονομάζονται T 30 Churchill Place Canary Wharf London E14 5EU United Kingdom Telephone +44 (0) Facsimile +44 (0) Send a question via our website An agency of the European Union European Medicines Agency, Reproduction is authorised provided the source is acknowledged.

2 λεμφοκύτταρα) σε ενήλικες, όταν ο καρκίνος έχει υποτροπιάσει ή δεν έχει ανταποκριθεί σε άλλες θεραπείες. Δεδομένου του μικρού αριθμού ασθενών με HL και salcl και, άρα, της σπανιότητας των ασθενειών, το χαρακτηρίστηκε «ορφανό φάρμακο» (φάρμακο το οποίο χρησιμοποιείται σε σπάνιες ασθένειες) στις 15 Ιανουαρίου To περιέχει τη δραστική ουσία μπρεντουξιμάβη βεδοτίνη. Πώς χρησιμοποιείται το ; Το χορηγείται μόνο με ιατρική συνταγή και θα πρέπει να χορηγείται υπό την επίβλεψη ιατρού με πείρα στη χορήγηση αντικαρκινικών θεραπειών. Η συνιστώμενη δόση είναι 1,8 mg ανά κιλό σωματικού βάρους χορηγούμενη με ενδοφλέβια έγχυση διάρκειας 30 λεπτών κάθε 3 εβδομάδες. Οι ασθενείς πρέπει να παρακολουθούνται τόσο κατά τη διάρκεια όσο και μετά την ολοκλήρωση της έγχυσης για ορισμένες ανεπιθύμητες ενέργειες και να υποβάλλονται σε πλήρη αιματολογικό έλεγχο πριν από τη χορήγηση κάθε δόσης του. Η θεραπεία πρέπει να συνεχιστεί για έως 1 έτος, εκτός εάν η ασθένεια επιδεινωθεί ή εμφανιστούν σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες. Ο γιατρός ενδέχεται να διακόψει προσωρινά ή οριστικά τη θεραπεία, ή να μειώσει τη δόση, στην περίπτωση που ο ασθενής εμφανίσει ορισμένες σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες. Για περισσότερες πληροφορίες, ανατρέξτε στο φύλλο οδηγιών χρήσης. Πώς δρα το ; Η δραστική ουσία του, η μπρεντουξιμάβη βεδοτίνη, είναι μονοκλωνικό αντίσωμα CD30 (τύπος πρωτεΐνης που προσκολλάται στο CD30). Το μονοκλωνικό αντίσωμα προσκολλάται στη μονομεθυλαυριστατίνη E, ένα κυτταροτοξικό μόριο (εξουδετερώνει τα κύτταρα). Το μονοκλωνικό αντίσωμα απελευθερώνει μονομεθυλαυριστατίνη E στα καρκινικά κύτταρα που είναι θετικά στον δείκτη CD30 και, μόλις βρεθεί στο εσωτερικό των καρκινικών κυττάρων, διακόπτει τη διαίρεση των καρκινικών κυττάρων, με αποτέλεσμα τη νέκρωσή τους. Ποια είναι τα οφέλη του σύμφωνα με τις μελέτες; Λέμφωμα Hodgkin Στο πλαίσιο μιας κύριας μελέτης, το χορηγήθηκε σε 102 ασθενείς με CD30-θετικό λέμφωμα Hodgkin, οι οποίοι είχαν προηγουμένως υποβληθεί σε αυτόλογη μεταμόσχευση βλαστικών κυττάρων και παρουσίασαν υποτροπή του καρκίνου ή δεν ανταποκρίθηκαν σε προηγούμενη θεραπεία. Ο βασικός δείκτης μέτρησης της αποτελεσματικότητας ήταν το ποσοστό των ασθενών που ανταποκρίθηκαν πλήρως ή μερικώς στη θεραπεία. Η ανταπόκριση στη θεραπεία αξιολογήθηκε με βάση σαρώσεις στο σώμα και τα κλινικά δεδομένα των ασθενών. Ως πλήρης ανταπόκριση θεωρείται η απουσία καρκινικών δεικτών στον ασθενή. Στο πλαίσιο της εν λόγω μελέτης, το 75% των ασθενών (76 από τους 102) ανταποκρίθηκε εν μέρει ή πλήρως στη θεραπεία. Πλήρης ανταπόκριση παρατηρήθηκε στο 33% των ασθενών (34 από τους 102). Επιπλέον, η εταιρεία υπέβαλε δεδομένα από 40 ασθενείς με CD30-θετικό λέμφωμα Hodgkin, οι οποίοι παρουσίασαν υποτροπή του καρκίνου ή δεν ανταποκρίθηκαν σε τουλάχιστον δύο προηγούμενες θεραπείες και οι οποίοι, επιπλέον, δεν είναι επιλέξιμοι για αυτόλογη μεταμόσχευση βλαστικών κυττάρων EMA/462209/2017 Σελίδα 2/5

3 ή χημειοθεραπεία πολλαπλών παραγόντων. Τα δεδομένα σχετικά με τους εν λόγω ασθενείς κατέδειξαν ότι το 55% των ασθενών (22 από τους 40) ανταποκρίθηκε στη θεραπεία. Στο 23% των συγκεκριμένων ασθενών (9 από τους 40) παρατηρήθηκε πλήρης ανταπόκριση. Στο πλαίσιο άλλης μελέτης, το συγκρίθηκε με εικονικό φάρμακο (εικονική θεραπεία) σε 329 ασθενείς με CD30-θετικό λέμφωμα Hodgkin οι οποίοι είχαν υποβληθεί σε αυτόλογη μεταμόσχευση βλαστικών κυττάρων και διέτρεχαν αυξημένο κίνδυνο εξέλιξης ή υποτροπής του καρκίνου. Ο βασικός δείκτης μέτρησης της αποτελεσματικότητας ήταν ο χρόνος επιβίωσης των ασθενών χωρίς επιδείνωση της ασθένειας. Στην εν λόγω μελέτη, ο μέσος χρόνος επιβίωσης των ασθενών προτού η πάθησή τους εμφανίσει επιδείνωση ήταν περίπου 43 μήνες για τους ασθενείς που έλαβαν και 24 μήνες περίπου για τους ασθενείς που έλαβαν εικονικό φάρμακο. Το όφελος διατηρήθηκε μετά από 3 έτη παρακολούθησης. Συστημικό αναπλαστικό μεγαλοκυτταρικό λέμφωμα (salcl) Το μελετήθηκε σε 58 ασθενείς με salcl οι οποίοι παρουσίασαν είτε υποτροπή του καρκίνου είτε δεν ανταποκρίθηκαν στη θεραπεία. Ο βασικός δείκτης μέτρησης της αποτελεσματικότητας ήταν το ποσοστό των ασθενών που ανταποκρίθηκαν πλήρως ή μερικώς στη θεραπεία. Η ανταπόκριση στη θεραπεία αξιολογήθηκε με βάση σαρώσεις στο σώμα και τα κλινικά δεδομένα των ασθενών. Πλήρης ανταπόκριση θεωρείται η απουσία καρκινικών δεικτών στον ασθενή. Στο πλαίσιο της εν λόγω μελέτης, το 86% των ασθενών (50 από τους 58) ανταποκρίθηκε εν μέρει ή πλήρως στη θεραπεία και η ανταπόκριση ήταν πλήρης στο 59% αυτών (34 από τους 58). Ποιοι κίνδυνοι συνδέονται με το ; Στις σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες που έχουν αναφερθεί με τη χρήση του περιλαμβάνονται πνευμονία (λοίμωξη των πνευμόνων), οξύ σύνδρομο αναπνευστικής δυσχέρειας (μια πάθηση κατά την οποία η λοίμωξη και το υγρό στους πνεύμονες οδηγούν σε δυσκολία στην αναπνοή), πονοκέφαλος, ουδετεροπενία (χαμηλά επίπεδα λευκών αιμοσφαιρίων), θρομβοκυτταροπενία (χαμηλά επίπεδα αιμοπεταλίων), δυσκοιλιότητα, διάρροια, έμετος, ναυτία (αίσθημα αδιαθεσίας), πυρετός, περιφερική κινητική νευροπάθεια (βλάβη των νεύρων που προκαλεί δυσκολία στον συντονισμό των κινήσεων) και περιφερική αισθητηριακή νευροπάθεια (βλάβη των νεύρων στα άνω και στα κάτω άκρα), υπεργλυκαιμία (υψηλά επίπεδα γλυκόζης στο αίμα), απομυελινωτική νευροπάθεια (νευρολογική διαταραχή που χαρακτηρίζεται από σταδιακή ανάπτυξη αδυναμίας και απώλεια αίσθησης των κάτω και των άνω άκρων), σύνδρομο λύσης του όγκου (δυνητικά θανατηφόρα επιπλοκή λόγω της διάσπασης των καρκινικών κυττάρων) και σύνδρομο Stevens-Johnson (μια απειλητική για τη ζωή αλλεργική αντίδραση που επηρεάζει το δέρμα και τους βλεννογόνους). Στις συχνότερες ανεπιθύμητες ενέργειες (που μπορεί να επηρεάσουν περισσότερα από 2 στα 10 άτομα) περιλαμβάνονται η περιφερική αισθητηριακή νευροπάθεια, η κόπωση, η ναυτία, η διάρροια, οι λοιμώξεις του ανώτερου αναπνευστικού συστήματος (κρυολογήματα), η ουδετεροπενία και ο βήχας. Το δεν πρέπει να χορηγείται σε συνδυασμό με μπλεομυκίνη (άλλο αντικαρκινικό φάρμακο), καθώς ο εν λόγω συνδυασμός είναι τοξικός για τους πνεύμονες. Ο πλήρης κατάλογος των ανεπιθύμητων ενεργειών και των περιορισμών που αναφέρθηκαν με το περιλαμβάνεται στο φύλλο οδηγιών χρήσης. EMA/462209/2017 Σελίδα 3/5

4 Για ποιους λόγους εγκρίθηκε το ; Ο Ευρωπαϊκός Οργανισμός Φαρμάκων επισήμανε ότι, παρά τα περιορισμένα δεδομένα και το γεγονός ότι στο πλαίσιο των μελετών δεν έγινε σύγκριση του με θεραπεία ελέγχου, το κρίθηκε επωφελές για ασθενείς με HL και salcl που παρουσίασαν υποτροπή του καρκίνου ή δεν ανταποκρίθηκαν σε προηγούμενη θεραπεία. Στην περίπτωση των συγκεκριμένων ασθενών, για τους οποίους δεν υπάρχουν κατάλληλες θεραπείες και τα θεραπευτικά αποτελέσματα είναι γενικά περιορισμένα, το θα μπορούσε να επιφέρει θεραπεία και να αποτελέσει πιθανή θεραπευτική αγωγή. Επιπλέον, από τη χορήγηση του σε ασθενείς που έχουν υποβληθεί σε μεταμόσχευση βλαστικών κυττάρων και διατρέχουν κίνδυνο εξέλιξης ή υποτροπής του καρκίνου, προέκυψε σαφές κλινικό όφελος. Ο Οργανισμός επεσήμανε επιπλέον ότι η συνολική εικόνα ασφάλειας του ήταν αποδεκτή για τους συγκεκριμένους ασθενείς. Ως εκ τούτου, ο Οργανισμός έκρινε ότι τα οφέλη του υπερτερούν των κινδύνων που συνδέονται με αυτό και εισηγήθηκε την έγκριση της χρήσης του εν λόγω φαρμάκου στην ΕΕ. Στο χορηγήθηκε «έγκριση υπό όρους». Αυτό σημαίνει ότι αναμένονται περισσότερες αποδείξεις σχετικά με το φάρμακο, ιδίως για τις μακροχρόνιες επιδράσεις του φαρμάκου, στοιχεία που απαιτούνται για την επιβεβαίωση της θετικής σχέσης οφέλους-κινδύνου. Ο Ευρωπαϊκός Οργανισμός Φαρμάκων θα επανεξετάζει ετησίως κάθε νέο πληροφοριακό στοιχείο που θα είναι διαθέσιμο και η παρούσα περίληψη θα ενημερώνεται αναλόγως. Ποια στοιχεία για το αναμένεται να υποβληθούν; Η εταιρεία που εμπορεύεται το φάρμακο θα διεξαγάγει μελέτη σχετικά με τα οφέλη του φαρμάκου σε ασθενείς με salcl και μια μελέτη ασφάλειας στην οποία θα μετέχουν περισσότεροι ασθενείς που πάσχουν από HL και salcl. Ποια μέτρα λαμβάνονται για την ασφαλή και αποτελεσματική χρήση του ; Οι συστάσεις τις οποίες θα πρέπει να ακολουθήσουν και οι προφυλάξεις τις οποίες θα πρέπει να λάβουν οι επαγγελματίες του τομέα της υγείας και οι ασθενείς για την ασφαλή και αποτελεσματική χρήση του έχουν συμπεριληφθεί στην περίληψη των χαρακτηριστικών του προϊόντος και στο φύλλο οδηγιών χρήσης του φαρμάκου. Λοιπές πληροφορίες για το Στις 25 Οκτωβρίου 2012, η Ευρωπαϊκή Επιτροπή χορήγησε άδεια κυκλοφορίας υπό όρους, η οποία ισχύει σε ολόκληρη την Ευρωπαϊκή Ένωση, για το. Η πλήρης EPAR του διατίθεται στον δικτυακό τόπο του Οργανισμού, στη διεύθυνση ema.europa.eu/find medicine/human medicines/european public assessment reports. Για περισσότερες πληροφορίες σχετικά με τη θεραπεία με το, διαβάστε το φύλλο οδηγιών χρήσης (συμπεριλαμβάνεται επίσης στην EPAR) ή επικοινωνήστε με τον γιατρό ή τον φαρμακοποιό σας. Η περίληψη της γνώμης της επιτροπής ορφανών φαρμάκων για το διατίθεται στον δικτυακό τόπο του Οργανισμού, στη διεύθυνση: Λέμφωμα Hodgkin Αναπλαστικό μεγαλοκυτταρικό λέμφωμα EMA/462209/2017 Σελίδα 4/5

5 Τελευταία ενημέρωση της περίληψης: EMA/462209/2017 Σελίδα 5/5