προχωρημένο νεφροκυτταρικό καρκίνωμα, μια μορφή καρκίνου του νεφρού, σε ασθενείς που έχουν λάβει προηγούμενη θεραπεία με άλλα αντικαρκινικά φάρμακα,

Transcript

1 EMA/303208/2017 EMEA/H/C/ Περίληψη EPAR για το κοινό νιβολουμάμπη Το παρόν έγγραφο αποτελεί σύνοψη της Ευρωπαϊκής Δημόσιας Έκθεσης Αξιολόγησης (EPAR) του. Επεξηγεί τον τρόπο με τον οποίο ο Οργανισμός αξιολόγησε το φάρμακο προτού εισηγηθεί τη χορήγηση άδειας κυκλοφορίας στην Ευρωπαϊκή Ένωση και διατυπώσει συστάσεις σχετικά με τους όρους χρήσης του. Δεν αποσκοπεί στην παροχή πρακτικών συμβουλών για τον τρόπο χρήσης του. Για πρακτικές πληροφορίες σχετικά με τη χρήση του, οι ασθενείς πρέπει να συμβουλεύονται το φύλλο οδηγιών χρήσης που συνοδεύει το φάρμακο ή να επικοινωνούν με τον γιατρό ή τον φαρμακοποιό τους. Τι είναι το και σε ποιες περιπτώσεις χρησιμοποιείται; Το είναι αντικαρκινικό φάρμακο που χρησιμοποιείται είτε ως μονοθεραπεία είτε σε συνδυασμό με ένα άλλο αντικαρκινικό φάρμακο, την ιπιλιμουμάμπη, για τη θεραπεία ενηλίκων με προχωρημένο μελάνωμα, μια μορφή καρκίνου του δέρματος που έχει εξαπλωθεί σε άλλα μέρη του σώματος ή δεν μπορεί να αφαιρεθεί χειρουργικά. Το χορηγείται επίσης μόνο του για τη θεραπεία ενηλίκων με: μια μορφή καρκίνου του πνεύμονα που ονομάζεται μη μικροκυτταρικός καρκίνος του πνεύμονα (ΜΜΚΠ), ο οποίος είτε παρουσιάζει τοπική εξάπλωση είτε μετάσταση σε άλλα σημεία του σώματος, σε ασθενείς που έχουν λάβει στο παρελθόν άλλα αντικαρκινικά φάρμακα (χημειοθεραπεία), προχωρημένο νεφροκυτταρικό καρκίνωμα, μια μορφή καρκίνου του νεφρού, σε ασθενείς που έχουν λάβει προηγούμενη θεραπεία με άλλα αντικαρκινικά φάρμακα, κλασσικό λέμφωμα Hodgkin, μια μορφή καρκίνου των λεμφοκυττάρων (τύπος λευκών αιμοσφαιρίων), το οποίο είτε δεν παρουσίασε βελτίωση είτε εμφάνισε υποτροπή κατόπιν αυτόλογης μεταμόσχευσης βλαστικών κυττάρων (διαδικασία κατά την οποία ο μυελός των οστών αντικαθίσταται από τα βλαστοκύτταρα του ασθενή για τον σχηματισμό νέου μυελού των οστών ο 30 Churchill Place Canary Wharf London E14 5EU United Kingdom Telephone +44 (0) Facsimile +44 (0) Send a question via our website An agency of the European Union European Medicines Agency, Reproduction is authorised provided the source is acknowledged.

2 οποίος παράγει υγιή αιμοσφαίρια) και θεραπείας με μπρεντουξιμάβη βεδοτίνη (άλλο αντικαρινικό φάρμακο), καρκίνο της κεφαλής και του τραχήλου από πλακώδη κυττάρα (SCCHN) σε ασθενείς που παρουσιάζουν επιδείνωση παρά τη χορήγηση αγωγής με αντικαρκινικά φάρμακα που έχουν ως βάση την πλατίνη, καρκίνο του ουροθηλίου, μια μορφή καρκίνου της κύστης και του ουροποιητικού συστήματος, που έχει εξαπλωθεί τοπικά και δεν μπορεί να αφαιρεθεί χειρουργικά ή έχει κάνει μετάσταση σε άλλα σημεία του σώματος. Το φάρμακο χορηγείται όταν η θεραπεία με αντικαρκινικά φάρμακα που έχουν ως βάση την πλατίνη είναι αναποτελεσματική. Το περιέχει τη δραστική ουσία νιβολουμάμπη. Πώς χρησιμοποιείται το ; Η έναρξη και η επίβλεψη της θεραπείας με πρέπει να πραγματοποιείται από γιατρό με εμπειρία στη χορήγηση αντικαρκινικών φαρμάκων. Το φάρμακο χορηγείται μόνο με ιατρική συνταγή. Το διατίθεται υπό μορφή πυκνού διαλύματος για την παρασκευή διαλύματος προς έγχυση (ενστάλαξη) σε φλέβα. Η δόση και η συχνότητα εξαρτώνται από το εάν το φάρμακο χορηγείται ως μονοθεραπεία ή σε συνδυασμό με ιπιλιμουμάμπη. Η θεραπεία συνεχίζεται για όσο χρονικό διάστημα παρατηρούνται οφέλη για τον ασθενή. Σε περίπτωση εμφάνισης ορισμένων ανεπιθύμητων ενεργειών, ο γιατρός ενδεχομένως να καθυστερήσει τη χορήγηση της δόσης ή να αποφασίσει την οριστική διακοπή της θεραπείας, εάν οι ανεπιθύμητες ενέργειες είναι σοβαρές. Για περισσότερες πληροφορίες, ανατρέξτε στο φύλλο οδηγιών χρήσης. Πώς δρα το ; Η δραστική ουσία του, η νιβολουμάμπη, είναι μονοκλωνικό αντίσωμα, ένας τύπος πρωτεΐνης που έχει σχεδιαστεί έτσι ώστε να αναγνωρίζει και να προσκολλάται σε μια συγκεκριμένη δομή. Η νιβολουμάμπη προσκολλάται στον υποδοχέα PD-1 ο οποίος βρίσκεται σε ορισμένα κύτταρα του ανοσοποιητικού συστήματος που ονομάζονται Τ κύτταρα. Τα καρκινικά κύτταρα μπορούν να παράγουν πρωτεΐνες (PD-L1 και PD-L2) οι οποίες προσκολλώνται σε αυτόν τον υποδοχέα και διακόπτουν την δράση των Τ κυττάρων, εμποδίζοντάς τα να επιτεθούν στον καρκίνο. Προσκολλώμενη στον υποδοχέα, η νιβολουμάμπη εμποδίζει τις πρωτεΐνες PD-L1 και PD-L2 να διακόψουν τη δράση των Τ κυττάρων και ενισχύει με αυτόν τον τρόπο την ικανότητα του ανοσοποιητικού συστήματος να εξοντώνει τα καρκινικά κύτταρα. Ποια είναι τα οφέλη του σύμφωνα με τις μελέτες; Προχωρημένο μελάνωμα Το χορηγήθηκε ως μονοθεραπεία και μελετήθηκε σε δύο κύριες μελέτες στις οποίες μετείχαν ασθενείς με προχωρημένο μελάνωμα. Στην πρώτη μελέτη μετείχαν 418 ασθενείς με προχωρημένο μελάνωμα στους οποίους δεν είχε χορηγηθεί προηγούμενη θεραπεία και διαπιστώθηκε ότι οι ασθενείς που έλαβαν επιβίωσαν για μεγαλύτερο χρονικό διάστημα από τους ασθενείς που έλαβαν το αντικαρκινικό φάρμακο δακαρβαζίνη: το 73% των ασθενών που έλαβαν εξακολουθούσαν να βρίσκονται εν ζωή 12 μήνες αργότερα ενώ το αντίστοιχο ποσοστό για τους ασθενείς που έλαβαν δακαρβαζίνη ήταν 42%. Η δεύτερη μελέτη εξέτασε 405 ασθενείς με προχωρημένο μελάνωμα, η νόσος των οποίων επιδεινώθηκε παρά τη χορήγηση προηγούμενης θεραπείας με άλλο αντικαρκινικό φάρμακο. Στο πλαίσιο της συγκεκριμένης μελέτης, οι ασθενείς τελούσαν υπό παρακολούθηση επί τουλάχιστον 6 EMA/303208/2017 Σελίδα 2/5

3 μήνες. Το 32% περίπου (38 από τους 120) των ασθενών που έλαβαν ανταποκρίθηκαν στη θεραπεία και εμφάνισαν μείωση στους όγκους τους ενώ στην ομάδα των ασθενών που έλαβαν το φάρμακο που επέλεξε ο ερευνητής (δακαρβαζίνη ή συνδυασμός καρβοπλατίνης και πακλιταξέλης), το αντίστοιχο ποσοστό ανήλθε περίπου σε 11% (5 από τους 47). Σε πρόσθετη μελέτη που πραγματοποιήθηκε με τη συμμετοχή 945 ασθενών με προχωρημένο μελάνωμα και χωρίς προηγούμενη θεραπεία εξετάστηκε η χορήγηση του σε συνδυασμό με ιπιλιμουμάμπη, η χορήγηση του ως μονοθεραπεία και η χορήγηση ιπιλουμάμπης ως μονοθεραπείας. Οι ασθενείς που έλαβαν σε συνδυασμό με ιπιλιμουμάμπη επιβίωσαν για επιπλέον 11,5 μήνες χωρίς επιδείνωση της νόσου και οι ασθενείς που έλαβαν ως μονοθεραπεία επιβίωσαν για επιπλέον 6,9 μήνες χωρίς επιδείνωση της νόσου. Οι ασθενείς που έλαβαν ιπιλιμουμάμπη ως μονοθεραπεία έζησαν 2,9 μήνες χωρίς επιδείνωση της νόσου. Στη μελέτη περιλήφθηκαν ασθενείς των οποίων τα καρκινικά κύτταρα παρήγαγαν υψηλά επίπεδα PD-L1, καθώς και ασθενείς των οποίων τα καρκινικά κύτταρα παρήγαγαν χαμηλά επίπεδα PD-L1. Η βελτίωση στον χρόνο επιβίωσης χωρίς επιδείνωση της νόσου σε ασθενείς που έλαβαν μαζί με ιπιλιμουμάμπη σε σχέση με τους ασθενείς που έλαβαν ως μονοθεραπεία παρατηρήθηκε μόνο στους ασθενείς των οποίων τα καρκινικά κύτταρα παρήγαγαν χαμηλά επίπεδα PD-L1. Μη-Μικροκυτταρικός Καρκίνος του Πνεύμονα (ΜΜΚΠ) Στον ΜΜΚΠ με τοπική εξάπλωση ή με εξάπλωση σε άλλα μέρη του σώματος, το βελτίωσε τον μέσο όρο επιβίωσης των ασθενών σε σύγκριση με τη δοσεταξέλη (άλλο αντικαρκινικό φάρμακο). Στις μελέτες διαπιστώθηκε όφελος και για τις δύο μορφές του ΜΜΚΠ, του πλακώδους και του μη πλακώδους. Για τον μη πλακώδη ΜΜΚΠ διεξήχθη μία κύρια μελέτη στην οποία μετείχαν 582 ασθενείς οι οποίοι είχαν παρουσιάσει επιδείνωση της νόσου παρά τις προηγούμενες θεραπείες. Ο μέσος όρος επιβίωσης των ασθενών που έλαβαν ήταν 12,2 μήνες έναντι 9,4 μηνών στους ασθενείς που έλαβαν δοσεταξέλη. Για τον πλακώδη ΜΜΚΠ διεξήχθη μια μελέτη με 272 ασθενείς στην οποία καταδείχθηκε ότι οι ασθενείς που έλαβαν επιβίωσαν για 9,2 μήνες σε σύγκριση με τους 6 μήνες για τους ασθενείς που έλαβαν δοσεταξέλη. Υποβλήθηκαν επίσης υποστηρικτικές πληροφορίες από άλλη μελέτη, σύμφωνα με τις οποίες το εμφάνισε θετική ανταπόκριση σε ασθενείς με πλακώδη ΜΜΚΠ των οποίων η νόσος είχε επιδεινωθεί παρά τη χορήγηση διαφόρων προηγούμενων θεραπειών. Προχωρημένο νεφροκυτταρικό καρκίνωμα Το συγκρίθηκε με everolimus σε μία κύρια μελέτη στην οποία μετείχαν 821 ασθενείς με προχωρημένο νεφροκυτταρικό καρκίνωμα των οποίων η νόσος είχε προχωρήσει παρά τη χορήγηση προηγούμενων θεραπειών. Οι ασθενείς που έλαβαν επιβίωσαν για 25 μήνες, σε σύγκριση με 19,6 μήνες που ήταν το αντίστοιχο διάστημα για τους ασθενείς που έλαβαν everolimus. Κλασσικό λέμφωμα Hodgkin Το μελετήθηκε σε μία κύρια μελέτη καθώς και σε μία υποστηρικτική μελέτη στην οποία μετείχαν 95 ασθενείς με κλασσικό λέμφωμα Hodgkin, οι οποίοι είτε δεν ανταποκρίθηκαν είτε εμφάνισαν υποτροπή κατόπιν αυτόλογης μεταμόσχευσης βλαστικών κυττάρων και αγωγής με μπρεντουξιμάβη βεδοτίνη. Το χορηγήθηκε ως μονοθεραπεία και δεν συγκρίθηκε με άλλο φάρμακο. Μετά από τη χορήγηση θεραπείας, τα καρκινικά κύτταρα είχαν εξαλειφθεί είτε μερικώς είτε πλήρως στο 66% περίπου των ασθενών (63 από τους 95). EMA/303208/2017 Σελίδα 3/5

4 Καρκίνος της κεφαλής και του τραχήλου από πλακώδη κύτταρα (SCCHN) Το διερευνήθηκε στο πλαίσιο μίας κύριας μελέτης στην οποία μετείχαν 361 ασθενείς με καρκίνο της κεφαλής και του τραχήλου από πλακώδη κύτταρα,των οποίων η νόσος επιδεινώθηκε παρά τη χορήγηση προηγούμενης αγωγής με φάρμακα που έχουν ως βάση την πλατίνη. Το χορηγήθηκε ως μονοθεραπεία και συγκρίθηκε με άλλο αντικαρκινικό φάρμακο (κετουξιμάμπη, μεθοτρεξάτη ή δοσεταξέλη ) το οποίο επέλεξε ο θεράπων ιατρός. Οι ασθενείς που έλαβαν επέζησαν για 7,5 μήνες κατά μέσο όρο, σε σύγκριση με 5,1 μήνες που ήταν το αντίστοιχο διάστημα για τους ασθενείς που έλαβαν άλλες θεραπείες. Καρκίνος του ουροθηλίου Το διερευνήθηκε σε μία κύρια μελέτη στην οποία μετείχαν 270 ασθενείς με καρκίνο του ουροθηλίου, οι οποίοι εμφάνισαν επιδείνωση ή υποτροπή παρά την χορήγηση προηγούμενης θεραπείας με φάρμακα που έχουν ως βάση την πλατίνη. Το χορηγήθηκε ως μονοθεραπεία και δεν συγκρίθηκε με άλλο φάρμακο. Στη μελέτη, το 20% των ασθενών (54 από τους 270) ανταποκρίθηκε στη θεραπεία και εμφάνισε μείωση στο μέγεθος τους όγκου. Ποιοι κίνδυνοι συνδέονται με το ; Οι συχνότερες ανεπιθύμητες ενέργειες του (ενδέχεται να εμφανιστούν σε περισσότερα από 1 στα 10 άτομα) είναι κόπωση, διάρροια, ναυτία (αίσθημα αδιαθεσίας), εξάνθημα και κνησμός (φαγούρα), οι περισσότερες από τις οποίες είναι ήπιας έως μέτριας σοβαρότητας. Αυτές οι ανεπιθύμητες ενέργειες ήταν επίσης και οι συχνότερες όταν το χορηγήθηκε μαζί με ιπιλιμουμάμπη. Επιπλέον, παρατηρήθηκαν πυρεξία (πυρετός), μειωμένη όρεξη, υποθυρεοειδισμός (υποδραστηριότητα του θυρεοειδούς αδένα), έμετος, κολίτιδα (φλεγμονή του εντέρου), κοιλιακός πόνος, αρθραλγία (πόνος στις αρθρώσεις) και πονοκέφαλος. Το συνδέεται συχνά επίσης με ανεπιθύμητες ενέργειες στα όργανα του σώματος οι οποίες σχετίζονται με τη δραστηριότητα του ανοσοποιητικού συστήματος. Οι περισσότερες υποχωρούν με τη χορήγηση κατάλληλης θεραπείας ή με διακοπή της θεραπείας με. Ο πλήρης κατάλογος των ανεπιθύμητων ενεργειών και των περιορισμών που αναφέρθηκαν με το περιλαμβάνεται στο φύλλο οδηγιών χρήσης. Για ποιους λόγους εγκρίθηκε το ; Η Επιτροπή Φαρμάκων για Ανθρώπινη Χρήση (CHMP) του Οργανισμού έκρινε ότι τα οφέλη του υπερτερούν των κινδύνων που συνδέονται με αυτό και εισηγήθηκε την έγκριση της χρήσης του εν λόγω φαρμάκου στην ΕΕ. Η CHMP έκρινε ότι παρέχει αποδεδειγμένα όφελος σε ασθενείς με συγκεκριμένες μορφές καρκίνου σε προχωρημένο στάδιο (μελάνωμα, μη μικροκυτταρικός καρκίνος του πνεύμονα, νεφροκυτταρικό καρκίνωμα ή καρκίνο της κεφαλής και του τραχήλου από πλακώδη κύτταρα) αυξάνοντας είτε τον χρόνο επιβίωσής τους είτε τον χρόνο διατήρησής τους στη ζωή χωρίς επιδείνωση της νόσου. Σε μελέτες που πραγματοποιήθηκαν για τον καρκίνο του ουροθηλίου για περιπτώσεις όπου άλλες θεραπείες είχαν αποτύχει, οι ασθενείς ανταποκρίθηκαν στη θεραπεία με. Στις μελέτες για το κλασσικό λέμφωμα Hodgkin μετείχε πολύ μικρός αριθμός ασθενών. Ωστόσο, υψηλό ποσοστό ανταπόκρισης παρατηρήθηκε στους ασθενείς στους οποίους άλλες θεραπείες είχαν αποτύχει και είχαν ελάχιστες θεραπευτικές επιλογές. Οι ανεπιθύμητες ενέργειες του κρίθηκαν ότι αντιμετωπίζονται με τα κατάλληλα μέτρα και αντισταθμίζονται από τα οφέλη. EMA/303208/2017 Σελίδα 4/5

5 Ποια μέτρα λαμβάνονται για την ασφαλή και αποτελεσματική χρήση του ; Η παρασκευάστρια εταιρεία του θα παράσχει εκπαιδευτικό υλικό στους γιατρούς που αναμένεται να συνταγογραφήσουν το, το οποίο θα περιλαμβάνει πληροφορίες σχετικά με τον τρόπο χρήσης του φαρμάκου και την αντιμετώπιση των ανεπιθύμητων ενεργειών, ιδίως εκείνων που σχετίζονται με τη δραστηριότητα του ανοσοποιητικού συστήματος, και τους πιθανούς κινδύνους για τους ασθενείς με κλασσικό λέμφωμα Hodgkin σε περίπτωση που υποβληθούν σε αλλογενή μεταμόσχευση βλαστοκυττάρων (μεταμόσχευση βλαστοκυττάρων από δότη). Η εταιρεία θα εφοδιάσει επίσης τους ασθενείς με κάρτα προειδοποίησης, η οποία θα περιλαμβάνει πληροφορίες σχετικά με τους κινδύνους του φαρμάκου, καθώς και οδηγίες σχετικά με το πότε πρέπει να επικοινωνήσουν με τον γιατρό τους σε περίπτωση εμφάνισης συμπτωμάτων. Η εταιρεία θα υποβάλει επίσης πρόσθετα δεδομένα σχετικά με τα μακροχρόνια οφέλη του και θα διενεργήσει μελέτες προκειμένου να προσδιορισθούν οι ασθενείς που έχουν μεγαλύτερες πιθανότητες να αντλήσουν όφελος από τη θεραπεία με το φάρμακο. Στην περίληψη των χαρακτηριστικών του προϊόντος και στο φύλλο οδηγιών χρήσης συμπεριλήφθηκαν επίσης συστάσεις και πληροφορίες για τις κατάλληλες προφυλάξεις που πρέπει να λαμβάνονται από τους επαγγελματίες του τομέα της υγείας και τους ασθενείς για την ασφαλή και αποτελεσματική χρήση του. Λοιπές πληροφορίες για το Στις 19 Ιουνίου 2015 η Ευρωπαϊκή Επιτροπή χορήγησε άδεια κυκλοφορίας, η οποία ισχύει σε ολόκληρη την Ευρωπαϊκή Ένωση, για το. Η πλήρης EPAR του διατίθεται στον δικτυακό τόπο του Οργανισμού, στη διεύθυνση ema.europa.eu/find medicine/human medicines/european public assessment reports. Για περισσότερες πληροφορίες σχετικά με τη θεραπεία με το, διαβάστε το φύλλο οδηγιών χρήσης (συμπεριλαμβάνεται επίσης στην EPAR) ή επικοινωνήστε με τον γιατρό ή τον φαρμακοποιό σας. Τελευταία ενημέρωση της περίληψης: EMA/303208/2017 Σελίδα 5/5