«Ψωρίαση: πέρα απο τα όρια» μελλοντικες προοπτικες. Α. Β. Ρουσσάκη-Σούλτσε Αναπλ. Καθηγήτρια Παν. Θεσσαλίας Διευθύντρια Παν. Δερματολογικής Κλινικής

Μέγεθος: px

Εμφάνιση ξεκινά από τη σελίδα:

Download "«Ψωρίαση: πέρα απο τα όρια» μελλοντικες προοπτικες. Α. Β. Ρουσσάκη-Σούλτσε Αναπλ. Καθηγήτρια Παν. Θεσσαλίας Διευθύντρια Παν. Δερματολογικής Κλινικής"

Άριστόδημος Νικολαΐδης
8 χρόνια πριν
Προβολές:

1 «Ψωρίαση: πέρα απο τα όρια» μελλοντικες προοπτικες Α. Β. Ρουσσάκη-Σούλτσε Αναπλ. Καθηγήτρια Παν. Θεσσαλίας Διευθύντρια Παν. Δερματολογικής Κλινικής

2 OFF LABEL ΦΑΡΜΑΚΑ ΤΑ ΟΠΟΙΑ ΔΕΝ ΕΧΟΥΝ ΩΣ ΕΝΔΕΙΞΗ ΘΕΡΑΠΕΙΑΣ ΤΗΝ ΨΩΡΙΑΣΗ

3 Υδροξυουρία Ένδειξη στην Ελλάδα: ΧΜΛ, θρομβοκυτταραιμίας, πολυκυτταραιμία Δόση: 1 gr/ημ, δυνατή αύξηση έως 1,5 γρ. ημ. (1) PASI 76 σε 12 εβδ. (1) Παρενέργειες: γαστρεντερικές διαταραχές, παροδική ηπατοτοξικότητα (παροδική), μυελοτοξικότητα που ανατάσσεται γρήγορα με τη διακοπή του φαρμάκου, παροδική διαταραχή της νεφρικής λειτουργίας. Δεν είναι τόσο δραστική όσο η κυκλοσπορίνη και η μεθοτρεξάτη (2) Μπορεί να συνδυαστεί με φωτοθεραπεία 1. Sharma et. al. Hydroxyurea as an alternative therapy for psoriasis ΙIJDVL, 2004, Volume : 70, Issue 1 : Mayo Clinic Staff. Psoriasiis treatment and drugs. and-drugs

της νεφρικής λειτουργίας. Δεν είναι τόσο δραστική όσο η κυκλοσπορίνη και η μεθοτρεξάτη (2) Μπορεί να συνδυαστεί με φωτοθεραπεία 1. Sharma et. al.

4 Θειογουανίνη Ένδειξη: είναι ένας αντιμεταβολίτης που χρησιμοποιείται για την αντινεοπλασματική θεραπεία διαφόρων μορφών λευχαιμίας συμπεριλαμβανομένης της οξείας λευχαιμίας (μη λεμφοκυτταρικής). Παρενέργειες: λευκοπενία, θρομβοκυτταροπενία, τοξικότητα του μυελού, ίκτερος, ηπατομεγαλία, υπερουριχαιμία. Μελέτες για μέτρια ως σοβαρή ψωρίαση PASI 70 Δοσολογία: 1) Συνεχόμενο σχήμα: αρχικά 20 mg/ημ. για 4 εβδ., ακολούθως αύξηση ανά 20mg έως mg. 2) Διακοπτόμενο σχήμα: 80mg δυο φορές την εβδ., αύξηση ανά 20 mg κάθε 2-4 εβδ. έως 160 mg.

Παρενέργειες: λευκοπενία, θρομβοκυτταροπενία, τοξικότητα του μυελού, ίκτερος, ηπατομεγαλία, υπερουριχαιμία.

5 Mycophenolate mofetil Ένδειξη: προφύλαξη από οξεία απόρριψη νεφρικού ή ηπατικού ή καρδιακού μοσχεύματος μαζί με κυκλοσπορίνη και κορτικοστεροειδή Παρενέργειες: γαστρεντερικές διαταραχές, υπέρταση, θωρακικό άλγος, πανκυτταροπαινία, ηλεκτρολυτικές διαταραχές, νεφρική σωληναριακή οξέωση, αιματουρία, ηπατικές διαταραχές, στοματίτιδα, έλκη στόματος, λεμφοϋπερπαλστική νόσο ή λέμφωμα, γαστρορραγία και διάτρηση στομάχου. Δόση: 2-3 gr. Ημ. (1) ή 1g Χ2/ημ. Για 3 εβδ, ακολούθως 0,5g Χ2/ημ. (2). Σε 12 εβδ. PASI Zhou Y. et. al. Mycophenolate mofetil (CellCept) for psoriasis: a two-center, prospective, open-label clinical trial. Cutan Med Surg, 2003 May-Jun;7(3): Mydlarski P. R., Mycophenolate Mofetil: A Dermatologic Perspective. DisclosuresSkin Therapy Letter. 2005;10(3):1-6.

και διάτρηση στομάχου. Δόση: 2-3 gr. Ημ. (1) ή 1g Χ2/ημ. Για 3 εβδ, ακολούθως 0,5g Χ2/ημ. (2). Σε 12 εβδ. PASI 47. 1. Zhou Y. et. al.

6 Mycophenolic acid Καλή ανταπόκριση (1) Καλή ανεκτικότητα (1) mg/kg, μέση δόση 3600 mg/ημ. (2) Δράση σε 8 εβδ. (5-14 εβδ.) (2) Παρενέργειες: δοσοεξαρτώμενες γαστρεντερικές διαταραχές και λευκοπενία (2) 1. Spatz et. Al.. Mycophenolic acid in psoriasis. Br J Dematol 1978, 98 (4) : Jones E. et. al. treatment of psoriasis with oral mycophenolic acid. Journal of Investigative Dermatology (1975) 65,

) (2) Παρενέργειες: δοσοεξαρτώμενες γαστρεντερικές διαταραχές και λευκοπενία (2) 1. Spatz et. Al.

7 Botulinum toxin Ασθενείς με δυστονία υπό θεραπεία με βοτουλινική τοξίνη παρουσίασαν καλυτέρευση της ψωρίασης. Μελέτη στο Πανεπιστήμιο της Minnesota. Αναστολή της νευρογενούς φλεγμονής

8 ΦΑΡΜΑΚΑ ΠΟΥ ΔΕΝ ΚΥΚΛΟΦΟΡΟΥΝ ΣΤΗΝ ΕΛΛΑΔΑ ΑΛΛΑ ΜΕ ΕΝΔΕΙΞΗ ΤΗΝ ΨΩΡΙΑΣΗ ΣΤΗΝ ΕΕ, ΗΠΑ, ΝΖ

9 Εστερες του φουμαρικού οξέως To Fumaderm που κυκλοφορεί σε Γερμανία, ΗΠΑ, UK, NZ περιέχει dimethyl fumarate, ασβέστιο, μαγνήσιο, άλατα ψευδαργύρου του monoethyl hydrogen fumarate

10 Alefacept (Amevive ) Στις ΗΠΑ ένδειξη χρόνια κατά πλάκας ψωρίαση Είναι μία ανθρώπινη ανασυνδιασμένη πρωτεΐνη σύντηξης, στοχεύει εκλεκτικά Τ- κύτταρα μνήμης Μη πλήρης κάθαρση, χρησιμοποιείται σε συνδυασμό με άλλες θεραπείες 15 mg/ημ. 12 εβδ.

σύντηξης, στοχεύει εκλεκτικά Τ- κύτταρα μνήμης Μη πλήρης

11 ΦΑΡΜΑΚΑ ΥΠΟ ΜΕΛΕΤΗ

12 VB-201 VB-201οξειδωμένο φωσφολιπιδικό παράγωγο του lecinoxoid Οδηγεί στη μείωση αθηρωματικών πλακών και βελτίωση της ψωρίασης (αντιφλεγμονώδης δράση) Μονοθεραπεία, 4 mg/kg/d μετά 12 εβδ., PASI 75. Μπορεί να συνδυαστεί και με άλλες αγωγές

βελτίωση της ψωρίασης (αντιφλεγμονώδης δράση) Μονοθεραπεία,

13 Κανναβινοειδή CB1/CB2 ανταγωνιστές Προέρχονται από το φυτό Cannabis sativa Από το φυτό Cannabis sativa αποκτώνται πολλά κανναβινοειδή με ελάχιστη ή καθόλου ψυχοτρόπο δράση Στις μελέτες εξετάσθηκαν: Delta-9- tetrahydrocannabinol, cannabidiol, cannabinol και cannabigenol

με ελάχιστη ή καθόλου ψυχοτρόπο δράση Στις μελέτες εξετάσθηκαν:

14 Κανναβινοειδή CB1/CB2 ανταγωνιστές Δράση Ανοσοκατασταλτική δράση (ανασταλτική δράση στη IL2, TNFα, αλληλεπίδραση αντιγόνου και μακροφάγου/τα-κυττάρου, νιτρικού οξειδίου από τα κύτταρα του ανοσοποιητικού συστήματος) Αναστέλλουν τον πολλαπλασιασμό των κερατινοκυττάρων (υποδοχείς CB1/Cb2 στα κερατικοκύτταρα)

μακροφάγου/τα-κυττάρου, νιτρικού οξειδίου από τα κύτταρα του ανοσοποιητικού

15 FP1 FP1 που περιέχει τον εστέρα του φουμαρικού οξέως dimethyl fumarate To Fumaderm που κυκλοφορεί σε Γερμανία, ΗΠΑ, UK, NZ περιέχει dimethyl fumarate, ασβέστιο, μαγνήσιο, άλατα ψευδαργύρου του monoethyl hydrogen fumarate

Γερμανία, ΗΠΑ, UK, NZ περιέχει dimethyl fumarate,

16 Εστέρες του φουμαρικού οξέως Ανοσοκατασταλτική δράση Αντιϋπερπλαστικές δράσεις Το μόνομεθυλφουμαρικό διεγείρει την απελευθέρωση των κυτοκινών IL4 και IL5 To διμεθυλφουμαρικό δράση: ενδείξεις για ρύθμιση προς τα κάτω του μορίου σύμφυσης στα ενδοθηλιακά κύτταρα

απελευθέρωση των κυτοκινών IL4 και IL5 To διμεθυλφουμαρικό

Fumaderm Ανεπιθύμητες ενέργειες και δράση 60% ασθενών γαστρεντερικές διαταραχές (ναυτία, βαριά διάρροια, πόνος στο στομάχι) 30% Ερύθημα προσώπου

17 Fumaderm Ανεπιθύμητες ενέργειες και δράση 60% ασθενών γαστρεντερικές διαταραχές (ναυτία, βαριά διάρροια, πόνος στο στομάχι) 30% Ερύθημα προσώπου (flushing) Λευκοπενία, λεμφοπενία και ηωσινοφιλία Σπάνια βλάβη νεφρικής λειτουργίας Σταδιακή αύξηση της δόσης ανά εβδ. Μέχρι 1,29 γρ. ημ. PASI 75 σε 4 μήνες

(flushing) Λευκοπενία, λεμφοπενία και ηωσινοφιλία Σπάνια βλάβη νεφρικής

18 FP1 Το δυμεθυλφουμαρικό φαίνεται να είναι το κυρίως δραστικό Προσπάθεια μείωσης παρανεργειών με τροποποίηση της διαθέσιμης σύνθεσης

19 Cylopamine Κλινικές μελέτες για τοπική θεραπεία ψωρίασης και επιθηλιωμάτων. Αναστολή πολλαπλασιασμού κερατινοκυττάρων και μείωση της παρουσίας φλεγμονωδών κυττάρων όπως CD41 λεμφοκύτταρα Τερατογόνο

20 Talarozole Κλινικές μελέτες για τη θεραπεία ψωρίασης και ακμής Τοπική εφαρμογή Μετά ώρες 0,1% της δόσης βρέθηκε στο δέρμα (80% στην επιδερμίδα και 20% στο χόριο. Παράγωγο του αζολίου Αυξάνει τη δράση του ρετινοϊκού οξέως δρώντας ανασταλτικά στο μεταβολισμό του. Αναστέλλει το καταβολισμό όλων των trans μορφών του ρετινοϊκού οξέως των εξαρτωμένων από το κυτόχρωμα P450

Παράγωγο του αζολίου Αυξάνει τη δράση του ρετινοϊκού οξέως δρώντας ανασταλτικά στο

21 Voclosporin Αναστολέας της Κaλσινευρίνης Διαφέρει από την κυκλοσπορίνη σε ένα αμινοξύ Καλύτερα κλινικά αποτελέσματα λιγότερες παρενέργειες. Σε 66,7% των ασθενών PASI 75 σε 12 εβδ.

22 Apremilast Αναστολέας της phosphodiesterase-4 Μειώνει την παραγωγή TNF-α Μειώνει το πάχος της επιδερμίδας Θεραπεία από το στόμα PASI 75 σε 16 εβδ.

23 CF-101 Αναστέλλει τον υποδοχέα adenosine Α3 Θεραπεία από το στόμα Μέχρι τώρα τα αποτελέσματα των μελετών δείχνουν καλή ανεκτικότητα και κλινικό αποτέλεσμα σε ασθενείς με ψωρίαση.

24 Sotrastaurin Ανατέλλει διάφορους υπότυπους της πρωτεϊνικής κινάσης C Θεραπεία από το στόμα Σε αγωγή 300 mgx2/d μετά από 2 εβδ. PASI 75, αλλά μετά από διακοπή 2 εβδ. υποτροπή. Καλά ανεκτό

25 BMS Ανατέλλει την p32 κινάση Θεραπεία από το στόμα

26 JAK (Janus kinase proteins) αναστολείς Ruxolitinib υπό μορφή κρέμας (Phase II): JAK 1 και Jak 2 ανατολέας Τofacitinib ή tasocitinib (Phase I/II): JAK3 αναστολέας PASI 75 σε 66,7% των ασθενών, μετά από λήψη από το στόμα 15 mg 1X2/ημ

27 ΑΝ2728 Αντιφλεγμονώδη δράση Αναστολέας PDE4, μείωση παραγωγής TNF-α, κ.α. κυττοκίνες όπως IL12 και ΙL-23

28 Μονοκωνικά αντισώματα έναντι IL22, IL17 και IL17A Brodalumab, ανθρώπινο μονοκλωνικό IgG2 αντίσωμα έναντι IL17A. LY ανθρώπινο μονοκλωνικό IgG4 αντίσωμα έναντι IL17 Fezakinumab μονοκλωνικό αντίσωμα έναντι IL-22

Σχετικά έγγραφα

ΑΝΟΣΟΚΑΤΑΣΤΑΛΤΙΚΑ ΣΧΗΜΑΤΑ ΣΤΗ ΜΕΤΑΜΟΣΧΕΥΣΗ ΝΕΦΡΟΥ ΔΗΜΗΤΡΙΟΣ Σ. ΓΟΥΜΕΝΟΣ

ΑΝΟΣΟΚΑΤΑΣΤΑΛΤΙΚΑ ΣΧΗΜΑΤΑ ΣΤΗ ΜΕΤΑΜΟΣΧΕΥΣΗ ΝΕΦΡΟΥ ΔΗΜΗΤΡΙΟΣ Σ. ΓΟΥΜΕΝΟΣ Γενικά Η πρόληψη των επεισοδίων οξείας απόρριψης και η μακροχρόνια διατήρηση του νεφρικού μοσχεύματος αποτελούν τους στόχους της