Επίδραση Βιοτίνης Αντίκτυπος στα αποτελέσματα των εργαστηριακών εξετάσεων

Transcript

1 DIAGNOSTICS Επίδραση Βιοτίνης Αντίκτυπος στα αποτελέσματα των εργαστηριακών εξετάσεων και τους ασθενείς 2017 Abbott Laboratories 1

2 Η ΒΙΟΤΙΝΗ ΕΧΕΙ ΙΕΡΑΡΧΙΚΟ ΡΟΛΟ ΣΤΗΝ ΔΙΑΤΗΡΗΣΗ ΤΗΣ ΥΓΕΙΑΣ 1,2,3 Η Βιοτίνη, γνωστή και ως Βιταμίνη B7 ή Η, είναι ένα υδατοδιαλυτό σύμπλεγμα B-βιταμινών που βοηθά στο μεταβολισμό πρωτεϊνών, λιπών, υδατανθράκων και την διάσπαση της γλυκόζης. Δράσεις Μεταβολισμός Παραγωγή Ενέργειας Νευρικό Σύστημα Εμβρυική Ανάπτυξη Μαλλιά, Δέρμα, Νύχια ΕFSA ΣΗΠ*: 1-17 ετών 20-35μg >18 ετών 40μg Γαλουχία 45μg European Commission, Scientific Committee on Food (ECSCF) Opinion of the Scientific Committee on Food on the Tolerable Upper Intake Level of Biotin. European Commission, SCF/CS/NUT/UPPLEV/55 Final Report. Brussels. Available at: Accessed: 20 Aug

3 Η ΧΡΗΣΗ ΤΗΣ ΒΙΟΤΙΝΗΣ ΣΤΗΝ ΙΑΤΡΙΚΗ ΚΑΙ ΣΤΟΝ ΤΟΜΕΑ ΤΗΣ ΥΓΕΙΑΣ & ΤΗΣ ΑΙΣΘΗΤΙΚΗΣ 4,5,6,7 Εκ γενετής ελαττώματα μεταβολισμού βιοτίνης (5 20mg) Κλινικές δοκιμές προτείνουν την χρήση ΥΨΗΛΩΝ δόσεων βιοτίνης για νόσους όπως η Πολλαπλή Σκλήρυνση (100mg 300mg) 50% των γυναικών ενδέχεται να παρουσιάσουν ανεπάρκεια βιοτίνης κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης Καλύτερος έλεγχος επιπέδων γλυκόζης και χοληστερόλης στα άτομα με διαβήτη Τύπου 2 Πολυβιταμίνες που περιέχουν βιοτίνη (30-40 mg) Συμπληρώματα βιοτίνης (5-10 mg) Προϊόντα καλλωπισμού για τα μαλλιά, το δέρμα και τα νύχια (5 40 mg) *Συνιστώμενη Ημερήσια Πρόσληψη (ΣΗΠ) ~30mg 3

4 ΕΡΕΥΝΑ ΑΓΟΡΑΣ ΣΤΙΣ ΗΠΑ ΔΕΙΧΝΕΙ ΑΥΞΑΝΟΜΕΝΕΣ ΠΩΛΗΣΕΙΣ ΣΚΕΥΑΣΜΑΤΩΝ ΒΙΟΤΙΝΗΣ 8,9,10 Google Analytics τριπλάσια αύξηση στην αναζήτηση για αγορά βιοτίνης Nielsen Data 300 εκατ. κάψουλες βιοτίνης πωλούνται μηνιαία Η Βιοτίνη αποτελεί το #1 Συμπλήρωμα διατροφής στο Amazon *Κάψουλες των 5 10mg βιοτίνης αποτελούν την πιο κοινή μορφή συμπληρώματος Τα συμπληρώματα βιοτίνης γίνονται όλο και πιο δημοφιλή στις ΗΠΑ, τόσο σε χρήση αλλά και σε συγκέντρωση είναι αυτό το φαινόμενο μοναδικό για τις ΗΠΑ? 4

5 Η ΒΙΟΤΙΝΗ ΧΡΗΣΙΜΟΠΟΙΕΙΤΑΙ ΕΚΤΕΝΩΣ ΣΤΟ ΣΧΕΔΙΑΣΜΟ ΑΝΟΣΟΛΟΓΙΚΩΝ ΕΞΕΤΑΣΕΩΝ Clin Chem Lab Med 2017;55:780-8 JAMA 2017;318: Endocrine Practice 2017;23:

6 ΜΕΛΕΤΕΣ ΠΕΡΙΠΤΩΣΕΩΝ ΓΝΩΣΤΟΠΟΙΗΣΑΝ ΟΤΙ Η ΒΙΟΤΙΝΗ ΜΠΟΡΕΙ ΝΑ ΕΠΙΔΡΑΣΕΙ ΣΤΑ ΕΡΓΑΣΤΗΡΙΑΚΑ ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑΤΑ ENDOCRINE NEWS January 2016: Thyroid Month: Beware of Biotin CAP TODAY Beauty Fad s Ugly Downside: Test Interference Δημοσιευμένα Άρθρα False biochemical diagnosis of hyperthyroidism in streptavidin-biotin-based immunoassays: the problem of biotin intake and related interferences. Clin Chem Lab Med 2016 High dose biotin supplement can interfere with common laboratory tests. Endocrine Today 2016 Biotin treatment causing erroneous immunoassay results: A word of caution for clinicians. Drug Discov & Ther 2016 Fictitious Graves Disease Due to Biotin Immunoassay Interference A Case Review of the Literature. J Clin Endocrinol Metab 2016 Misdiagnosis of Graves Disease with Apparent Severe Hyperthyroidism in a Patient Taking Biotin Megadoses. Thyroid

7 Η ΠΑΡΟΥΣΙΑ ΒΙΟΤΙΝΗΣ ΕΝΔΕΧΕΤΑΙ ΝΑ ΠΡΟΚΑΛΕΣΕΙ ΨΕΥΔΩΣ ΥΨΗΛΑ Ή ΨΕΥΔΩΣ ΧΑΜΗΛΑ ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑΤΑ ΑΝΑΛΟΓΑ ΜΕ ΤΗΝ ΑΡΧΗ ΜΕΘΟΔΟΥ ΤΗΣ ΔΟΚΙΜΑΣΙΑΣ Streptavidin Streptavidin MAGNET Streptavidin- Biotin Free Capture Abbott Magnetic Microparticle Capture INCREASED Free Signal DECREASED Captured Signal NORMAL Signal Ανταγωνιστικού Τύπου Δοκιμασία Ψευδώς Υψηλά Μη Ανταγωνιστικού Τύπου Δοκιμασία Ψευδώς Χαμηλά Χωρίς Καταγεγραμμένη Επίδραση Στην περίπτωση που γίνεται χρήση μεθόδου που βασίζεται στο σύμπλοκο ΒΙΟΤΙΝΗΣ-ΣΤΡΕΠΤΑΒΙΔΙΝΗΣ για τη δέσμευση του αναλύτη είναι σημαντικό να κατανοήσουμε με ποιο τρόπο μπορεί να επιδράσει στο αποτέλεσμα. (BIAS) 7 Clin Chem Lab Med 2017;55:780-8 JAMA 2017;318: Endocrine Practice 2017;23:989-98

8 ΕΡΓΑΣΤΗΡΙΑ, ΚΑΙ ΕΠΑΓΓΕΛΜΑΤΙΕΣ ΥΓΕΙΑΣ ΕΝΔΕΧΟΜΕΝΩΣ ΑΓΝΟΟΥΝ ΤΗΝ ΠΑΡΟΥΣΙΑ ΤΗΣ ΒΙΟΤΙΝΗΣ Ασθενείς Αγνοούν ότι τα συμπληρώματα που λαμβάνουν περιέχουν βιοτίνη Εργαστήριο Δεν μπορούν να γνωρίζουν ότι τα προς ανάλυση δείγματα περιέχουν βιοτίνη Κλινικοί Ενδεχομένως λάβουν αποφάσεις με βάση ανακριβή εργαστηριακά αποτελέσματα Η ενημέρωση και η ευαισθητοποίηση μπορούν να μειώσουν πιθανά λάθη προκαλούμενα από την επίδραση της βιοτίνης. 8

9 Accessed 20/01/2018 9

10 Η ΣΧΕΣΗ,ΜΕΤΑΞΥ ΔΟΣΟΛΟΓΙΑΣ ΒΙΟΤΙΝΗΣ, ΕΠΙΠΕΔΩΝ ΣΤΟΝ ΟΡΟ ΚΑΙ ΠΑΡΕΜΒΟΛΗΣ ΣΤΑ ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑΤΑ ΑΠΑΙΤΕΙ ΠΕΡΑΙΤΕΡΩ ΔΙΕΡΕΥΝΙΣΗ 4,13,14,16 Αναφερόμενος Χρόνος ημίσειας ζωής : [2 20hrs] ανάλογα με τη δόση Σε μελέτη η επίδραση διήρκησε για 25ώρες μετά από μοναδική λήψη 30mg βιοτίνης, ενώ σε άλλη μελέτη τα αντισώματα έναντι υποδοχέων της θυροτροπίνης επανήλθαν με σε φυσιολογικά επίπεδα 7 ημέρες μετά τη διακοπή της θεραπείας με βιοτίνη. Κάποια εργαστήρια συμβουλεύουν τον εργαστηριακό έλεγχο 8 ώρες μετά τη διακοπή του συμπληρώματος βιοτίνης αλλά η επίδραση της βιοτίνης μπορεί να διαρκέσει χρονικά περισσότερο. EIΝΑΙ ΑΡΚΕΤΟ; 10

11 ΦΑΡΜΑΚΟΚΙΝΗΤΙΚΗ ΤΗΣ ΒΙΟΤΙΝΗΣ Peak levels 1-3 ώρες Half life 8-16 ώρες Oral dose 1mg 100mg Peak serum levels 35 nmol/l 2014 nmol/l Endocrine Practice 2017;23:

12 ΤΟ ΣΥΜΠΟΚΟ ΒΙΟΤΙΝΗΣ-ΣΤΡΕΠΤΑΒΙΔΙΝΗΣ ΑΠΟΤΕΛΕΙ ΕΥΡΕΩΣ ΧΡΗΣΙΜΟΠΟΙΟΥΜΕΝΗ ΑΡΧΗ ΜΕΘΟΔΟΥ ΔΕΣΜΕΥΣΗΣ ΑΠΟ ΑΡΚΕΤΟΥΣ ΠΑΡΟΧΟΥΣ ΔΙΑΓΝΩΣΤΙΚΩΝ 15 Hormone Assays Beckman Coulter (Access, DXi, DxC) Immunodiagnostics (Isys) Ortho Clinical Diagnostics (Vitros) Roche (Cobas, Elecsys, Modular) Company (Analyzer) Siemens (Dimension Vista, Exl) FT3 (69.8) (50.0) FT4 (20.0) 7(4.5) Total T3 (10.0) Total T4 (99.9) TSH (5.0) (24.9) (500) TRAb (10.0) SHBG (60.0) Thyroglobulin (79.8) PTH (50.0) Vit D (300) (5.0) (69.8) Cortisol (14.9) (30.0) ACTH (10.0) (60.0) Testo (5.0) (30.0) Estradiol (10.0) (35.9) FSH (5.0) (60.0) LH (10.0) (50.0) Prolactin (40.0) IGF1 300 GH 300 (30.0) C-peptide (60.0) Insulin (60.0) A mark indicates that the streptavidin biotin interaction is used as immune complexes separation methodology. Biotin concentrations (ng/ml) above which an erroneous result can happen are indicated for each assay, when information is given in the reagent notices (i.e. concentration leading to bias above + 10% of the target). In theory, the analytes for which erroneous results occur at the lowest biotin concentration, are those that will be most frequently impacted facing biotin supraphysical intake. Dark rectangle, assay non available in test menu. Values in table were converted from nmol/l to ng/ml using the average M.W. of biotin; Table was adapted from Piketty et al., = Streptavidin/ Biotin Method = Test is not offered ( ) = Biotin Level Reported in P.I. Κάθε ανοσοεξέταση που κάνει χρήση του συμπλόκου Βιοτίνης- Στρεπταβιδίνης ενδέχεται να επηρεαστεί από την παρουσία βιοτίνης 12

13 Η διεθνής ευαισθητοποίηση σχετικά με τις πιθανές παρεμποδίσεις ΕΡΓΑΣΤΗΡΙΑΚΩΝ ΕΞΕΤΑΣΕΩΝ λόγω βιοτίνης οδήγησε την Abbott σε μια εσωτερική αξιολόγηση των εξετάσεων της με στόχο την ενίσχυση της εμπιστοσύνης στα αποτελέσματα. -Δημοσιευμένες Μελέτες Περιπτώσεων -Επιστημονικά Δελτία Τύπου -Ερωτήσεις από Πελάτες Στην Abbott αξιολογήσαμε προληπτικά το μενού των εξετάσεων για να καθορίσουμε ποιά τεστ θα μπορούσαν να είναι επιρρεπή στη βιοτίνη. 13

14 ΟΙ ΕΞΕΤΑΣΕΙΣ ΤΗΣ ABBOTT EINAI ΣΧΕΔΙΑΣΜΕΝΕΣ ΜΕ ΤΡΟΠΟ ΠΟΥ ΔΕΝ ΕΠΗΡΕΑΖΟΝΤΑΙ ΑΠΟ ΤΗΝ ΠΑΡΟΥΣΙΑ ΒΙΟΤΙΝΗΣ ΕΜΠΙΣΤΟΣΥΝΗ ΣΤΑ ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑΤΑ For in vitro diagnostics use only 14

15 ΔΙΕΡΕΥΝΙΣΗ ΚΑΙ ΑΞΙΟΛΟΓΗΣΗ ΤΩΝ ΕΜΠΟΡΙΚΑ ΔΙΑΘΕΣΙΜΩΝ ΕΞΕΤΑΣΕΩΝ ΤΗΣ ABBOTT ΜΕ ΣΧΕΤΙΚΗ ΑΡΧΗ ΜΕΘΟΔΟΥ ARCHITECT Κλινική Χημεία Ανοσολογία Καμία εξέταση κλινικής χημείας δεν κάνει χρήση βιοτίνηςστρεπταβιδίνης 1. Active B12 2. Methotrexate 3. Anti-CCP 4. 2 nd Gen Testosterone 5. Vitamin D *Δεδομένα από αρχείο Abbott Diagnostics 15

16 ΜΕΛΕΤΕΣ ΠΑΡΕΜΠΟΔΙΣΗΣ ΕΔΕΙΞΑΝ ΟΤΙ ΟΙ ΕΞΕΤΑΣΕΙΣ ΤΗΣ ABBOTT ΔΕΝ ΕΠΗΡΕΑΖΟΝΤΑΙ ΑΠΟ ΤΗ ΒΙΟΤΙΝΗ * Συμπληρώματα Συνταγογραφούμενα Εξέταση 30 ng/ml 50 ng/ml 100 ng/ml 500 ng/ml 1000 ng/ml Vitamin D Methotrexate Testosterone anti-ccp Active B12 No Effect No Effect No Effect No Effect No Effect Ελέχγθηκε ένα μεγάλο εύρος συγκεντρώσεων βιοτίνης από απλά συμπληρώματα έως συνταγογραφούμενες μεγα-δόσεις *Data on file at Abbott Diagnostics 16

17 ΕΠΙΣΤΟΛΕΣ ΔΙΑΣΦΑΛΙΣΗΣ ΠΟΙΟΤΗΤΑΣ ΣΤΑ ΣΥΝΕΡΓΑΖΟΜΕΝΑ ΕΡΓΑΣΤΗΡΙΑ Reason: Παρούσα Κατάσταση: Καμία εξέταση Abbott ARCHITECT δεν χρησιμοποιεί στο σχεδιασμό της ελεύθερο σύμπλοκο Στρεπταβιδίνης/Βιοτίνης Ενδελεχής έλεγχος της κάθε εξέτασης έδειξε ότι αν και δεν χρησιμοποιούν το ελεύθερο σύμπλοκο στρεπταβιδίνης/βιοτίνης, οι παρακάτω πέντε εξετάσεις ARCHITECT χρησιμοποιούν βιοτίνη στο σχεδιασμό τους: Methotrexate, Anti CCP, Active B12, 2nd Generation Testosterone και 25 OH Vitamin D. Για να επιβεβαιωθεί ότι αυτές οι πέντε εξετάσεις ARCHITECT δεν επηρεάζονται σε δείγματα ασθενείς που λαμβάνουν συμπληρώματα βιοτίνης σε υψηλές δόσεις, αξιολογήθηκαν δείγματα που έχουν εμβολιαστεί με βιοτίνη σε συγκεντρώσεις από ng/ml Τα αποτελέσματα της μελέτης καταλήγουν στο ότι οι εξετάσεις ARCHITECT που χρησιμοποιούν βιοτίνη δεν επηρεάζονται από επίπεδα βιοτίνης έως 1000 ng/ml 17

18 Accessed 20/01/

19 Accessed 20/1/

20 Accessed 2January

21 ΒΗΜΑΤΑ ΓΙΑ ΤΗΝ ΕΛΑΧΙΣΤΟΠΟΙΗΣΗ ΛΑΘΩΝ ΣΤΑ ΕΡΓΑΣΤΗΡΙΑΚΑ ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑΤΑ ΛΟΓΩ ΒΙΟΤΙΝΗΣ Γνώση του σχεδιασμού των χρησιμοποιούμενων εξετάσεων στο εργαστήριο και του αντίκτυπου της βιοτίνης σε αυτές Ευαισθητοποίηση & Ενημέρωση των επαγγελματιών υγείας, εργαστηριακών και κλινικών γιατρών με σκοπό την καθοδήγηση των ασθενών τους 21

22 ΣΥΜΠΕΡΑΣΜΑΤΑ-ΠΡΟΒΛΗΜΑΤΙΣΜΟΙ Η βιοτίνη αποτελεί απαραίτητη βιταμίνη για τη διατήρηση της συνολικής υγείας και κοινώς χρησιμοποιούμενο συμπλήρωμα διατροφής Οι επαγγελματίες υγείας και οι καταναλωτές χρησιμοποιούν τη βιοτίνη ολοένα και περισσότερο και σε αυξανόμενες συγκεντρώσεις Μελέτες περιπτώσεων και ιατρική κοινότητα εκφράζουν ανησυχία για την παρεμβολή της βιοτίνης στις εργαστηριακές εξετάσεις Ανοσοχημικοί προσδιορισμοί που κάνουν χρήση του συμπλόκου βιοτίνης στρεπταβιδίνης στο σχεδιασμό τους για την δέσμευση του αντιγόνου, ενδέχεται να επηρεάζονται παρουσία βιοτίνης Οι εξετάσεις της Αbbott είναι σχεδιασμένες με τρόπο που δεν επηρεάζονται από την παρουσία βιοτίνης 22

23

24 REFERENCES 1. Institute of Medicine. Biotin. Dietary Reference Intakes. Chap 11 Washington DC: National Academies Press; 1998: Zempleni J, Kuroishi T. Biotin. Adv Nutr. 2012;3: Combs GF. Biotin. In: Combs, GF. The Vitamins: Fundamental Aspects in Nutrition and Health. San Diego, CA: Elsevier, Inc.; 2008: Saint Paul LP, Debruyne D, Bernard D, Mock DM and Defer GL. Pharmacokinetics and pharmacodynamics of MD1003 (high-dose biotin) in the treatment of progressive multiple sclerosis, Expert Opinion on Drug., 2016; 12 (3) : Maebashi M, Makino Y, Furukawa Y, et. al., Therapeutic evaluation of the effect of biotin on hyperglycemia in patients with non-insulin dependent diabetes mellitus. J Clin Biochem Nutr. 1993; 14: Donald M Mock, J Gerald Quirk, and Nell I Mock, Marginal biotin defieciency during normal pregnancy.. Am J Clin Nutr 2002; 75: Revilla-Monslave, C, et al., Biotin supplementation reduces plasma triacylgylcerol and VDLD in type 2 diabetic patients and in nondiabetic subjects with hyper triglyciemia. 2006; 60: Nielsen FDM Data Ending 03/26/ Google analytics: September Seaborg, E. January 2016: Thyroid Month: Beware of Biotin, Endocrine News, Paxton A. Beauty fad s ugly downside: test interference. CAP Today, September 20, Wijeratne, N. Pathology: Positive and negative interference in immunoassays following biotin ingestion: A pharmacokinetic study. Pathology. 2012; 44: Kummer, S. Biotin Treatment Mimicking Graves Disease. NEJM 2016: 375 (7) Piketty, M et al., Biotin interference false biochemical diagnosis of hyperthyroidism in streptavidin-biotin-based immunoassays: the problem of biotin intake and related interferences. Clin Chem Lab Med Trambas, CM. More on Biotin Treatment Mimicking Graves' Disease. NEJM