Proprotein convertase subtilisin / kexin type 9 interaction with plasma lipoproteins in subjects with high Lipoprotein (a) levels

Transcript

1 Proprotein convertase subtilisin / kexin type 9 interaction with plasma lipoproteins in subjects with high Lipoprotein (a) levels C. Papacosta 1, C. Tellis 2, H. Milionis 1, A. D. Tselepis 2, M. Elisaf 1 1 Department of Internal Medicine, School of Medicine, University of Ioannina, Greece 2 Atherothrombosis Research Centre/Laboratory of Biochemistry, Department of Chemistry, University of Ioannina, Greece

2

3 Lp(a) Αποτελείται από ένα σωματίδιο LDL με μία επιπλέον απολιποπρωτεΐνη, την apo(a) H apo(a) συμβάλλει στην αθηρογόνο δράση της Lp(a) μέσω της ιδιότητάς της να δεσμεύει οξειδωμένα φωσφολιπίδια

4 Aθηρογόνος δράση της Lp(a)

5 European Heart Journal, 2010 Dec;31(23): (36 μελέτες άτομα) έμφραγμα του μυοκαρδίου αγγειακό εγκεφαλικό επεισόδιο περιφερική αρτηριοπάθεια στένωση της αορτικής βαλβίδας

6 ANTIATHEROGENIC AND ANTI-INFLAMMATORY EFFECTS

7 Η κάθαρση της LDL

8 PCSK9

9 LDL-LDLR-PCSK9

10 Lp (a)

11 ΣΚΟΠΟΣ Σκοπός της μελέτης είναι ο προσδιορισμός των επιπέδων της PCSK9 στο πλάσμα και στα HDL σωματίδια ασθενών με Lp(a) 40 mg/dl σε σχέση με ομάδα αναφοράς χωρίς Lp(a) και η συσχέτιση αυτών με τις λιποπρωτεΐνες του πλάσματος.

12 ΥΛΙΚΑ - ΜΕΘΟΔΟΣ Ομάδες μελέτης α) 20 ασθενείς με Lp(a) 40 mg/dl β) 18 υγιείς μάρτυρες με Lp(a) 10 mg/dl Βιοχημικοί παράμετροι: --ΤC, HDL-C χοληστερόλη(mg/d) TG (mg/d) Αυτόματος Αναλυτής --LDL-C (mg/dl) (Friedewald formula) --Lp(a) χοληστερόλη (mg/dl) BN Prospect analyzer (Dade Behring) --Ολικό πλάσμα --Κλάσμα HDL: απομάκρυνση των apo- B λιποπρωτεϊνών με καταβύθιση --Ηλεκτροφόρηση λιποπρωτεϊνών: με Hydragel lipo + Lpa α) Πλάσματος ασθενών με Lp(a) β) Κλάσματος HDL --Προσδιορισμός της PCSK9 με Elisa(R&D Systems) --Η μέτρηση της ενεργότητας της Lp-PLA 2 με τη μέθοδο καταβύθιση με TCA

13 ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑΤΑ Table: Clinical and Biochemical characteristics of study population Control Group Lp(a) Group P Number Sex (Male / Female) 13/5 8/12 NS Age (y) 46.4 ± ± Β.Μ.Ι. (Kg/m 2 ) 26.6 ± ± Plasma PCSK9 (ng/ml) ± ±170.8 <0.05 HDL PCSK9 (ng/ml) ± ±63.8 <0.05 Non-HDL PCSK9 (ng/ml) ± ±138.5 <0.05 Total Cholesterol (mg/dl) ± ± HDL-C 38.7± ± Non-HDL-C 126.0± ± TGs (mg/dl) 118± ±48.7* 0.43 LDL-C (mg/dl) 99.7± ± Lp(a) -C (mg/dl) ±31.2* NS Plasma Lp-PLA 2 activity (nmol/min/ml ) 63.33± ± HDL-Lp-PLA 2 activity (nmol/min/ml ) 3.89± ±0.9 <0.05 Non-HDL-Lp-PLA 2 activity (nmol/min/ml ) 59.94± ± Values are mean ± SD; * Median value; NS, no significant; Non-HDL= TC-HDL-C; LDL, Friedewald formula

14 Levels of PCSK9 in plasma, non- HDL, and HDL fraction Lp(a) group (>40mg/dl), and control group (>10mg/dl) respectively. PCSK9 (ng/ml) <0.05 <0.05 <0.05 Total Plasma non-hdl HDL Lp(a) Group Control Group Values are the mean ± SD, P < 0.05

15 Correlations of plasma, non HDL, and HDL PCSK9 and lipid parameters in Control Group TC Non-HDL-C LDL-C HDL-C HDL-Lp-PLA2 Activity Plasma PCSK9 r=0.53,p=0.02 r=0.56,p=0.02 r=0.56,p=0.02 NC r=-0.529,p<0.02 Non HDL PCSK9 r=0.68,p<0.01 r=0.68,p<0.01 r=0.65,p<0.01 NC NC HDL PCSK9 NC NC NC r=-0.53,p=0.02 NC Correlations of plasma, non HDL, and HDL PCSK9 and lipid parameters in Lp(a) Group Plasma PCSK9 Non HDL PCSK9 Lp(a) r=0.46, p=0.04 r=0.46, p=0.04 TC Non-HDL-C LDL-C HDL-C HDL PCSK9 r=-0.52, p=0.02 r=-0.45 p=0.05 r=-0.52 p=0.03 r= p<0.02

16 ΣΥΜΠΕΡΑΣΜΑΤΑ Με την εργασία αυτή δείχνουμε ότι: 1. οι ασθενείς με Lp(a) εμφανίζουν αυξημένα επίπεδα PCSK9 στο πλάσμα, και στα λιποπρωτεινικά σωματίδια της HDL και της non-hdl. 2. υπάρχει θετική συσχέτιση μεταξύ Lp(a) και PCSK9 πλάσματος των ασθενών με Lp(a) και αρνητική συσχέτιση μεταξύ της HDL-PCSK9 με την LDL, HDL, non-hdl χοληστερόλη των Lp(a) αντίστοιχα Τα δεδομένα αυτά δείχνουν ότι τα λιποπρωτεινικά σωματίδια των ασθενών με Lp(a) που φέρουν PCSK9 ακολουθούν διαφορετική μεταβολική πορεία από αυτή της ομάδας ελέγχου, και είναι πιθανό οι HDL λιποπρωτεΐνες να παίζουν σημαντικό ρόλο στον μεταβολισμό και στην κάθαρση της PCSK9 στους ασθενείς με Lpa. Η μειωμένη ενεργότητα της HDL-Lp-PLA2 που παρατηρήθηκε στους ασθενείς με Lpa καθώς και η αρνητική συσχέτιση με την PCSK9 πλάσματος επιβεβαιώνει προηγούμενες κλινικές μελέτες μας ότι στους ασθενείς με δισλιπιδαιμία μειώνεται η ενεργότητα της HDL-Lp-PLA2 και η παρούσα εργασία δείχνει ότι αυτή η μείωση συσχετίζεται με την αύξηση της PCSK9 του πλάσματος, μια πιθανή αντίστροφη σχέση μεταξύ PCSK9 και HDL-Lp-PLA2 που απαιτεί περαιτέρω διερεύνηση.

17 Ευχαριστώ