Στρογγυλό Τραπέζι: «Ανιχνεύοντας το μέλλον»

Transcript

1 11 o Πανελλήνιο Συνέδριο Μεταγγισιοθεραπειας Αθήνα 2019 Στρογγυλό Τραπέζι: «Ανιχνεύοντας το μέλλον» «Επίδραση εγγενών χαρακτηριστικών του αιμοδότη στην κλινική έκβαση της μετάγγισης» Βασίλειος Λ. Τζούνακας Μεταδιδακτορικός Ερευνητής Τμήμα Βιολογίας, ΕΚΠΑ

2 ΑΝΑΓΚΗ ΜΕΛΕΤΗΣ ΕΠΙΔΡΑΣΗΣ ΤΩΝ ΕΓΓΕΝΩΝ ΧΑΡΑΚΤΗΡΙΣΤΙΚΩΝ ΤΟΥ ΑΙΜΟΔΟΤΗ Γνωστή η επίδραση στην ποιότητα του παραγώγου τα τελευταία 50 χρόνια Μελέτη του donor variation Αφάνεια Βάρος στις σχετικές με τον αποθηκευτικό χρόνο βλάβες των ερυθροκυττάρων Τελευταία πενταετία Μελέτες που σχετίζουν δότη/παράγωγο πληθαίνουν Eλλιπείς πληροφορίες σε επίπεδο αιμοδοσίας όσον αφορά στο γενετικό υπόβαθρο του αιμοδότη και τη φυσιολογία των κυττάρων του αίματός του Στοιχεία «ατομικότητας» αιμοδότη (φύλο, ηλικία, κάπνισμα κλπ.) Απώλεια ατομικότητας σε επίπεδο μονάδας μετάγγισης (μόνο ομάδα αίματος) 2

3 ΑΝΑΓΚΗ ΜΕΛΕΤΗΣ ΕΠΙΔΡΑΣΗΣ ΤΩΝ ΕΓΓΕΝΩΝ ΧΑΡΑΚΤΗΡΙΣΤΙΚΩΝ ΤΟΥ ΑΙΜΟΔΟΤΗ Διάρκεια αποθήκευσης Ο πλαστικοποιητής της μονάδας μετάγγισης Η σύσταση και ο όγκος του προσθετικού διαλύματος Η ποιότητα της λευκαφαίρεσης (πχ. επιδεκτικότητα σε λύση) Η επίδραση εγγενών χαρακτηριστικών του δότη (πχ. αιμόλυση) Ακόμη και όταν όλες οι υπόλοιπες παράμετροι ληφθούν υπόψη η διακύμανση που οφείλεται στα ιδιαίτερα χαρακτηριστικά του αιμοδότη φαίνεται να επιδρά σημαντικά τόσο στην ποιότητα του παραγώγου όσο και στην κλινική έκβαση της μετάγγισης 3

4 ΑΝΑΓΚΗ ΜΕΛΕΤΗΣ ΕΠΙΔΡΑΣΗΣ ΤΩΝ ΕΓΓΕΝΩΝ ΧΑΡΑΚΤΗΡΙΣΤΙΚΩΝ ΤΟΥ ΑΙΜΟΔΟΤΗ 1. ΔΟΤΗΣ ΑΞΟΝΕΣ ΜΕΤΑΓΓΙΣΗΣ Γενετικό υπόβαθρο Τρόπος ζωής 2. ΠΑΡΑΓΩΓΟ Παραγώγιση - Συντηρητικά Αιμολυτικές παράμετροι Οξειδωτικές βλάβες - Μεταβολισμός Υποθανάτιες βλάβες Παράγοντες που επιδρούν μεταμεταγγισιακά στο δέκτη Tzounakas et al., Proteomics Clin. Appl. 2016, 10, ΔΕΚΤΗΣ Γενετικό υπόβαθρο Κλινική κατάσταση Φαρμακευτική αγωγή Ειδικές κατηγορίες (νεογνά) 4

5 ΑΠΟΘΗΚΕΥΤΙΚΗ ΒΛΑΒΗ ΕΡΥΘΡΟΚΥΤΤΑΡΩΝ 1. Βιοχημικές αλλαγές (ph, 2,3 DPG, ΑΤΡ, ενδοκυτταρικό ασβέστιο, οξειδωτικό στρες κ.α.) 2. Μηχανικές αλλαγές (παραμόρφωση, εχινοκύτταρα κ.α.) 3. Μεμβρανικές αλλαγές (λιπίδια, PS, επιφανειακοί δείκτες, μείωση ελαστικότητας κ.α.) Αναστρέψιμες και μη (τροποποίηση παραγώγου) Αιμόλυση Μειωμένη ανάκτηση μετά από μετάγγιση Πιθανές παρενέργειες στο δέκτη 5

6 ΑΠΟΘΗΚΕΥΤΙΚΗ ΒΛΑΒΗ ΕΡΥΘΡΟΚΥΤΤΑΡΩΝ (ΧΡΟΝΟΣ ΑΠΟΘΗΚΕΥΣΗΣ) Τυχαιοποιημένες κλινικές μελέτες των τελευταίων ετών - ιδιαίτερα καθησυχαστικές όσον αφορά στην επίδραση του χρόνου αποθήκευσης στη θνησιμότητα ή τη νοσηρότητα μετά από μετάγγιση Ωστόσο Χαμηλή στατιστική ισχύς (αδυναμία εντοπισμού μικρών πλην ευεργετικών διαφορών) Δεν πραγματοποιήθηκε κατηγοριοποίηση των παραγώγων με βάση τον τρόπο παραγώγισης Στην πλειονότητά τους δεν έχουν ληφθεί υπόψη ούτε τα ιδιαίτερα χαρακτηριστικά του δότη ούτε η παθολογία/κλινική κατάσταση του δέκτη πρακτικά αδύνατη η εξαγωγή ασφαλών συμπερασμάτων με αυτά τα «εργαλεία» όσον αφορά σε ένα πολυπαραγοντικό ζήτημα όπως η κλινική έκβαση μίας μετάγγισης, στο οποίο διαπλέκονται εκατοντάδες παράγοντες από κάθε συμβαλλόμενο άξονα 6

7 ΑΠΟΘΗΚΕΥΤΙΚΗ ΒΛΑΒΗ ΕΡΥΘΡΟΚΥΤΤΑΡΩΝ (ΧΡΟΝΟΣ ΑΠΟΘΗΚΕΥΣΗΣ) Ποικιλία παραμέτρων οι οποίες παρουσιάζουν πλήρη απουσία συσχέτισης με τον αποθηκευτικό χρόνο D Alessandro et al., Transfusion 56:1329;2016 7

8 ΑΠΟΘΗΚΕΥΤΙΚΗ ΒΛΑΒΗ ΕΡΥΘΡΟΚΥΤΤΑΡΩΝ (ΧΡΟΝΟΣ ΑΠΟΘΗΚΕΥΣΗΣ) Μεταβολικές παράμετροι Κλασσικοί αιματολογικοί δείκτες Bordbar et al., Transfusion Apr;56(4): Επαναπροσδιορισμός του τρόπου υπολογισμού «ηλικίας» των μονάδων μετάγγισης (μεταβολική ηλικία αντικατάσταση ημερών αποθήκευσης από μm μεταβολιτών) Tzounakas et al Blood Transfus 2017; 15:

9 ΕΓΓΕΝΗ ΧΑΡΑΚΤΗΡΙΣΤΙΚΑ ΔΟΤΗ ΜΟΝΑΔΑ ΜΕΤΑΓΓΙΣΗΣ ΙΔΙΑΙΤΕΡΟΤΗΤΕΣ ΔΕΚΤΗ Tzounakas et al., Proteomics Clin. Appl. 2016, 10,

10 Υποξανθίνη 1. Μεταβολομική ανάλυση Δότης Μονάδα μετάγγισης 2. Συσχέτιση με χρόνο Συμβατικό Μεταβολικό 3. Σταθερή αύξηση Έλεγχος μετά τη μετάγγιση Nemkov et al., Haematologica Feb;103(2):

11 Υποξανθίνη 4. Μεταβολομική ανάλυση σε ζωικό μοντέλο (επιβεβαίωση τάσης) Nemkov et al., Haematologica Feb;103(2): Μετα-μεταγγισιακή μελέτη σε ζωικό μοντέλο (αντίστροφη συσχέτιση με 24ωρη ανάκτηση) 6. Μετα-μεταγγισιακή μελέτη αυτόλογης μετάγγισης σε άνθρωπο (αντίστροφη συσχέτιση με 24ωρη ανάκτηση)

12 ΕΓΓΕΝΗ ΧΑΡΑΚΤΗΡΙΣΤΙΚΑ ΔΟΤΗ ΜΟΝΑΔΑ ΜΕΤΑΓΓΙΣΗΣ ΙΔΙΑΙΤΕΡΟΤΗΤΕΣ ΔΕΚΤΗ Tzounakas et al., Proteomics Clin. Appl. 2016, 10,

13 Δότης Μονάδα μετάγγισης (Φύλο) N=11115 Σταθερά αυξημένη αιμόλυση με (οσμωτικά και οξειδωτικά) και χωρίς επιπλέον ερεθίσματα σε μονάδες που προέρχονται από άρρενες αιμοδότες Kanias et al., Blood Adv Jun 27;1(15): Εντονότερο φαινόμενο μέχρι την ηλικία των 45 ετών

14 Δότης Μονάδα μετάγγισης (Ηλικία) N=11115 Ηλικία αιμοδότη Θετική συσχέτιση με αποθηκευτική αιμόλυση Αρνητική συσχέτιση με οξειδωτική αιμόλυση Οσμωτική αιμόλυση Kanias et al., Blood Adv Jun 27;1(15): < 45 ετών (θετική συσχέτιση) > 45 ετών (αρνητική συσχέτιση)

15 Δότης Μονάδα μετάγγισης (Εθνικότητα/Φυλή) N=11115 Kanias et al., Blood Adv Jun 27;1(15): Ανθεκτικότητα στην οσμωτική αιμόλυση για ερυθροκύτταρα μονάδων μετάγγισης που προέρχονται από αφροαμερικανούς Η φυλή δε φαίνεται να επηρεάζει την οξειδωτική και αποθηκευτική αιμόλυση

16 Δότης Μονάδα μετάγγισης (Αιματολογικοί δείκτες) N=10 Παρουσία εμβρυικής αιμοσφαιρίνης HbF (υγιείς αιμοδότες) Μονάδα μετάγγισης 1. Βελτιωμένη αντιοξειδωτική ικανότητα πλάσματος 2. Μειωμένα επίπεδα θρομβωτικής ικανότητας κυστιδίων Tzounakas et al., Transfusion 2016;56; Ανθεκτικότητα σε αιμόλυση μετά από οσμωτική καταπόνηση

17 Δότης Μονάδα μετάγγισης (Βιοχημικοί δείκτες) N=47 Δότες με αυξημένα, πλην εντός φυσιολογικών ορίων, επίπεδα ουρικού οξέος ορού Μονάδα μετάγγισης 1. Βελτιωμένη ομοιόσταση ασβεστίου 2. Αυξημένη αντιοξειδωτική ικανότητα πλάσματος / μειωμένα επίπεδα ενδοκυττάριων ROS Tzounakas et al., Transfusion Jan;58(1): Χαμηλότερα επίπεδα κυττάρων μη αναστρέψιμης παραμόρφωσης τα οποία εκκαθαρίζονται πρώτα μετά από μετάγγιση

18 Δότης Μονάδα μετάγγισης («Κληρονομήσιμα Χαρακτηριστικά») N=36 Μελέτη για κληρονομήσιμα χαρακτηριστικά σε δίδυμα άτομα Aντιοξειδωτική ικανότητα που οφείλεται στα επίπεδα γλουταθειόνης (GSH) Ευθεία αναλογία ανάμεσα στα επίπεδα του δότη και του παραγώγου αίματος (κληρονομήσιμος χαρακτήρας) Van t Erve et al., Free Radic Biol Med November ; 0:

19 Δότης Μονάδα μετάγγισης («Κληρονομήσιμα Χαρακτηριστικά») N=47 Μελέτη για κληρονομήσιμα χαρακτηριστικά σε ζεύγη αιμοδότη μονάδας μετάγγισης Aντιοξειδωτική ικανότητα που οφείλεται στα επίπεδα ουρικού οξέος Tzounakas et al., Transfusion Jan;58(1):34-40 Ευθεία αναλογία ανάμεσα στα επίπεδα του δότη και του παραγώγου αίματος (κληρονομήσιμος χαρακτήρας ~ 30-74%)

20 Δότης Μονάδα μετάγγισης («Κληρονομήσιμα Χαρακτηριστικά») N=120 Μελέτη για κληρονομήσιμα χαρακτηριστικά σε ζεύγη αιμοδότη μονάδας μετάγγισης Ανθεκτικότητα στην καταπόνηση που οφείλεται στο οσμωτικό στρες Tzounakas et al., Blood Transfus 2017; 15: Ευθεία αναλογία ανάμεσα στα επίπεδα του δότη και του παραγώγου αίματος (κληρονομήσιμος χαρακτήρας ~ 75%)

21 Δότης Μονάδα μετάγγισης (Γενετικό υπόβαθρο) N=15 Tzounakas et al., Free Rad Βiol Med 96(2016) Ανεπάρκεια ενζύμου G6PD Σχεδόν ισότιμο αποθηκευτικό προφίλ Λεπτές διαφορές στη ρύθμιση μεταβολικών μονοπατιών Ευαισθησία στην οξειδωτική καταπόνηση Κυστίδια εμπλουτισμένα με παράγοντες που σχετίζονται με τα μονοπάτια πήξης και συμπληρώματος

22 ΕΓΓΕΝΗ ΧΑΡΑΚΤΗΡΙΣΤΙΚΑ ΔΟΤΗ ΜΟΝΑΔΑ ΜΕΤΑΓΓΙΣΗΣ ΙΔΙΑΙΤΕΡΟΤΗΤΕΣ ΔΕΚΤΗ Tzounakas et al., Proteomics Clin. Appl. 2016, 10,

23 Μετα-μεταγγισιακή ανάλυση (In vitro model) N=6 Δότες με ανεπάρκεια ενζύμου G6PD Μετά την προσομοίωση της διαδικασίας τα μεταγγιζόμενα κύτταρα εμφανίζουν χειρότερο προφίλ στο πρώτο 24ωρο Ευαισθησία στην οξειδωτική καταπόνηση Στρες μηχανικής καταπόνησης Τάση για αιμόλυση Tzounakas et al., Free Rad Βiol Med 96(2016) «Ανεπαρκές» μετα-μεταγγισιακά παράγωγο

24 Tzounakas et al., Free Rad Βiol Med 96(2016) Μετα-μεταγγισιακή ανάλυση (In vitro model) N=6 Δέκτες με ανεπάρκεια ενζύμου G6PD Μετά την προσομοίωση της διαδικασίας τα κύτταρα των δεκτών με ανεπάρκεια εμφανίζουν καλύτερο προφίλ στο πρώτο 24ωρο Βελτιωμένο οξειδοαναγωγικό δυναμικό και εξωτερίκευση φωσφατιδυλοσερίνης Καλό μετα-μεταγγισιακό περιβάλλον για μεταγγιζόμενα ερυθροκύτταρα

25 Georgatzakou et al., Transfusion 2019;00;1 7 Μετα-μεταγγισιακή ανάλυση (In vitro model) N=35 Δέκτες με χρόνια νεφρική ανεπάρκεια Μετά την προσομοίωση της διαδικασίας τα μεταγγιζόμενα κύτταρα εμφανίζουν σποραδικά καλύτερο προφίλ στο πρώτο 24ωρο Βελτιωμένο οξειδοαναγωγικό δυναμικό, εξωτερίκευση φωσφατιδυλοσερίνης και επίπεδα αιμόλυσης Ωστόσο, υψηλά επίπεδα κυττάρων μη αναστρέψιμης παραμόρφωσης

26 Μετα-μεταγγισιακή ανάλυση (In vitro model) N=20 Δέκτες με χρόνια νεφρική ανεπάρκεια Georgatzakou et al., Transfusion 2019;00;1 7 Ποικίλη μετα-μεταγγισιακή εικόνα όσον αφορά σε δείκτες αιμόλυσης, ερυθροφαγοκυττάρωσης και οξειδοαναγωγικού δυναμικού ακόμα και εντός της ίδιας ομάδας ασθενών Υποκατηγορία μη ανταποκρινόμενων στην ερυθροποιητίνη νεφροπαθών Βελτιωμένη μετα-μεταγγισιακή εικόνα

27 ΕΓΓΕΝΗ ΧΑΡΑΚΤΗΡΙΣΤΙΚΑ ΔΟΤΗ ΜΟΝΑΔΑ ΜΕΤΑΓΓΙΣΗΣ ΙΔΙΑΙΤΕΡΟΤΗΤΕΣ ΔΕΚΤΗ Tzounakas et al., Proteomics Clin. Appl. 2016, 10,

28 Μετα-μεταγγισιακή ανάλυση (Animal model) Φύλο Ερυθροκύτταρα αρσενικών ποντικών ανεξαρτήτως γένους Kanias et al., Transfusion Oct; 56(10): ωρη ανάκτηση ερυθροκυττάρων πολύ χαμηλότερη στην περίπτωση που οι δότες ήταν αρσενικά άτομα Επιπλέον, δότες επιδεκτικοί σε οξειδωτική αιμόλυση χαμηλή 24ωρη ανάκτηση 28

29 Μετα-μεταγγισιακή ανάλυση (Animal model) Ηλικία δότη Loffredo et al., Cell May 9; 153(4): Παραβιωτικό μοντέλο κυκλοφορίας αίματος σε ποντίκια Επαφή ερυθροκυττάρων νεαρού ποντικού με τα αντίστοιχα γηρασμένου με υπερτροφία μυοκαρδίου ανεξάρτητη του φύλου αντιστροφή της κλινικής κατάστασης Ένδειξη ευεγερτικής επίδρασης έρυθροκυττάρων νεαρών δοτών 29

30 Μετα-μεταγγισιακή ανάλυση (Animal model) Γενετικό υπόβαθρο δέκτη Ετερόλογη μετάγγιση De Wolski et al., Haematologica May; 101(5): Εξαρτώμενη από το δέκτη 24ωρη ανάκτηση Ιδιαίτερα αυξημένα ποσοστά διακύμανσης στην περίπτωση αποθηκευμένων ερυθροκυττάρων 30

31 Μετα-μεταγγισιακή ανάλυση (Animal model) Μεταβολισμός Λιπίδια και λιπαρά οξέα De Wolski et al., Haematologica May; 101(5): ωρη ανάκτηση ερυθροκυττάρων εξαρτώμενη από τά επίπεδά τους στο αποθηκευμένο αίμα Τόσο θετικές όσο και αρνητικές συσχετίσεις (ισχυρά επίπεδα στατιστικής σημασίας) 31

32 Μετα-μεταγγισιακή ανάλυση (Animal model) Μεταβολισμός Αντιοξειδωτικοί μηχανισμοί α-τοκοφερόλη και ανηγμένη γλουταθειόνη Αναντιστοιχία μετάγγισης φρέσκου ή αποθηκευμένου δείγματος Αναλογία παραμέτρου μετά/προ μετάγγισης προβλεπτική για την πορεία της μετάγγισης De Wolski et al., Haematologica May; 101(5):

33 Μετα-μεταγγισιακή ανάλυση (Animal model) Ανεπάρκεια σιδήρου Δότες Διαβαθμιζόμενη επάρκεια σιδήρου Δέκτες δίαιτα πλούσια σε σίδηρο Ακόμα και μικρή ανεπάρκεια 24ωρη ανάκτηση ερυθροκυττάρων κάτω από 75% Συσχέτιση με σοβαρότητα της ανεπάρκειας Bandyopadhyay et al., Blood Transfus Mar; 15(2):

34 ΕΓΓΕΝΗ ΧΑΡΑΚΤΗΡΙΣΤΙΚΑ ΔΟΤΗ ΜΟΝΑΔΑ ΜΕΤΑΓΓΙΣΗΣ ΙΔΙΑΙΤΕΡΟΤΗΤΕΣ ΔΕΚΤΗ Tzounakas et al., Proteomics Clin. Appl. 2016, 10,

35 Μετα-μεταγγισιακή ανάλυση (Humans) Φύλο δότη Ν=3806 γυναίκα δότης άνδρας δέκτης θετική συσχέτιση με θνησιμότητα γυναίκα δότης γυναίκα δέκτης αρνητική συσχέτιση με θνησιμότητα Middelburg et al., Vox Sanguinis (2011) 101,

36 Μετα-μεταγγισιακή ανάλυση (Humans) Φύλο δότη Retrospective Cohort Study Ν= 2714 χειρουργικοί ασθενείς με καρδιαγγειακά προβλήματα Μη στατιστικά σημαντική διαφορά στην επιβίωση μετά τη μετάγγιση σχετιζόμενη με το φύλο του δότη Desmarets et al., TRANSFUSION 2016;56;

37 Μετα-μεταγγισιακή ανάλυση (Humans) Φύλο/Ηλικία δότη Longitudinal Cohort Study δέκτες δότες μεταγγιζόμενες μονάδες RBC γυναίκα δότης 8% στατιστικά σημαντική μείωση πιθανότητας επιβίωσης στον δέκτη συγκριτικά με άνδρα δότη Chassé et al., JAMA Internal Medicine 2016, 176(9), δότης <40 ετών στατιστικά σημαντική μείωση πιθανότητας επιβίωσης στον δέκτη συγκριτικά με δότη ετών. 37

38 Μετα-μεταγγισιακή ανάλυση (Humans) Φύλο δότη A Retrospective Cohort Study δέκτες μεταγγιζόμενες μονάδες RBC Heddle et al., TRANSFUSION 2018;9999;1 10 Γυναίκα δότης γυναίκα δέκτης μειωμένη πιθανότητα θνησιμότητας (προστατευτικός ρόλος) Άνδρας δότης γυναίκα δέκτης στατιστικά σημαντική αύξηση πιθανότητας θνησιμότητας 38

39 Μετα-μεταγγισιακή ανάλυση (Humans) Ηλικία δότη Β Retrospective Cohort Study δέκτες μεταγγιζόμενες μονάδες RBC Heddle et al., TRANSFUSION 2018;9999;1 10 Δότης < 45 ετών αυξημένη πιθανότητα θνησιμότητας στον δέκτη 39

40 Μετα-μεταγγισιακή ανάλυση (Humans) Φύλο/Ηλικία δότη C Retrospective Cohort Study δέκτες μεταγγιζόμενες μονάδες RBC Heddle et al., TRANSFUSION 2018;9999;1 10 Δότες/δέκτες αντίθετου φύλου και δότες < 45 ετών αυξημένη θνησιμότητα στο δέκτη 40

41 Μετα-μεταγγισιακή ανάλυση (Humans) Φύλο δότη Chassé et al.transfusion Medicine Reviews 30 (2016) Ποικιλία αντικρουόμενων αποτελεσμάτων όσον αφορά στην επίδραση μεταγγιζόμενου αίματος ανάλογα με το φύλο των αιμοδοτών (μεταανάλυση) 41

42 Μετα-μεταγγισιακή ανάλυση (Humans) Ηλικία δότη Chassé et al.transfusion Medicine Reviews 30 (2016) Ποικιλία αντικρουόμενων αποτελεσμάτων όσον αφορά στην επίδραση μεταγγιζόμενου αίματος ανάλογα με την ηλικία των αιμοδοτών (μεταανάλυση) 42

43 Μετα-μεταγγισιακή ανάλυση (Humans) Γενετικό υπόβαθρο δότη Prospective Observational Study N= 358 μεταγγίσεις (687 μονάδες) σε παιδιά με δρεπανοκυτταρική αναιμία Χαμηλό ΔHbA συσχετίζεται: Θετικά με παρουσία ανεπάρκειας G6PD στον δότη Θετικά με αλλοανοσοποίηση των RBCs του ασθενούς Αρνητικά με τη σπληνεκτομή του ασθενούς Sagiv et al. Am J Hematol. 2018;93:

44 Μετα-μεταγγισιακή ανάλυση (Humans) Μηχανικές Ιδιότητες RBCs Δότη N= 24 ασθενείς με β- μεσογειακή αναιμία ΔHb στο δέκτη συσχετίζεται θετικά με παραμορφωσιμότητα RBCs δότη/μονάδας Καλύτερη παραμορφωσιμότητα RBCs δότη λιγότερο συχνές μεταγγίσεις low deformable cells in PRBCs Barshtein et al. Am J Hematol Sep;92(9):E559-E560 44

45 Μετα-μεταγγισιακή ανάλυση (Humans) Συνδυασμός μηχανικών ιδιοτήτων δότη/δέκτη Ν=16 Barshtein et al. Microcirculation 2016; 23: Δέκτες με β-θαλασσαιμία Βελτίωση κυκλοφορίας του αίματος και επιπέδων αιματοκρίτη Ανάλογη σε μεγάλο βαθμό με τη διαφορά στην ικανότητα παραμόρφωσης ανάμεσα στα ερυθροκύτταρα του δέκτη και της μονάδας μετάγγισης 45

46 Ανάγκη για Τυχαιοποιημένες κλινικές μελέτες στοχευμένα στην κατεύθυνση των ιδιαίτερων χαρακτηριστικών του αιμοδότη τα οποία έχουν αναδειχθεί από τα προηγούμενα στάδια του προτεινόμενου μοντέλου μελέτης Μελέτη των μετα-μεταγγισιακών επιδράσεων σε συγκεκριμένες κατηγορίες μεταγγιζόμενων ασθενών Εξαγωγή συμπερασμάτων για κάθε ομάδα μεταγγιζόμενων ξεχωριστά λαμβάνοντας υπόψη τη διακύμανση των ιδιαίτερων χαρακτηριστικών του δέκτη ακόμα και εντός της ίδιας ομάδας Ταυτοποίηση παραγόντων που σχετίζονται με αποδοτική μετάγγιση Εξατομίκευση ιατρικής των μεταγγίσεων Διαφορική σήμανση μονάδων μετάγγισης?? 46

47 Ανάγκη για Tzounakas et al., Blood Transfus 2017; 15: