6. ΡΑΣΤΙΚΟΙ ΜΗΧΑΝΙΣΜΟΙ ΤΗΣ ΚΥΤΤΑΡΙΚΗΣ ΑΝΟΣΙΑΣ: Εξάλειψη των ενδοκυττάριων µικροοργανισµών

Transcript

1 6. ΡΑΣΤΙΚΟΙ ΜΗΧΑΝΙΣΜΟΙ ΤΗΣ ΚΥΤΤΑΡΙΚΗΣ ΑΝΟΣΙΑΣ: Εξάλειψη των ενδοκυττάριων µικροοργανισµών Οι δύο τύποι της κυτταρικής ανοσίας Η µετανάστευση των δραστικών Τ κυττάρων στις εστίες της λοίµωξης (εντόπιση µικροοργανισµών) Οι δραστικές λειτουργίες των CD4 + Τ κυττάρων Ενεργοποίηση των µακροφάγων µέσω των Τ κυττάρων (Τ H 1) Ο ρόλος των Τ Η 2 κυττάρων στην κυτταρική ανοσία Οι δραστικές λειτουργίες των CD8 + Τ κυττάρων Αντίσταση των παθογόνων µικροοργανισµών στην κυτταρική ανοσία

2 ΡΑΣΤΙΚΟΙ ΜΗΧΑΝΙΣΜΟΙ ΤΗΣ ΚΥΤΤΑΡΙΚΗΣ ΑΝΟΣΙΑΣ Πως τα δραστικά Τ λεµφοκύτταρα: εντοπίζουν τους ενδοκυττάριους µικροοργανισµούς σε οποιοδήποτε σηµείο του σώµατος (2η επαφή Τ αντιγόνου) εξαλείφουν αυτούς τους µικροοργανισµούς

3 Η κυτταρική ανοσία έναντι των ενδοκυττάριων µικροοργανισµών Οι δύο τύποι της κυτταρικής ανοσίας (CD4 +, CD8 + κύτταρα) CD4 + (Th1) CTL οκινών

4 ΡΑΣΤΙΚΟΙ ΜΗΧΑΝΙΣΜΟΙ ΤΗΣ ΚΥΤΤΑΡΙΚΗΣ ΑΝΟΣΙΑΣ: Εξάλειψη των ενδοκυττάριων µικροοργανισµών Οι δύο τύποι της κυτταρικής ανοσίας Η µετανάστευση των δραστικών Τ κυττάρων στις εστίες της λοίµωξης (εντόπιση µικροοργανισµών) Οι δραστικές λειτουργίες των CD4 + Τ κυττάρων Ενεργοποίηση των µακροφάγων µέσω των Τ κυττάρων (Τ H 1) Ο ρόλος των Τ Η 2 κυττάρων στην κυτταρική ανοσία Οι δραστικές λειτουργίες των CD8 + Τ κυττάρων Αντίσταση των παθογόνων µικροοργανισµών στην κυτταρική ανοσία

5 Οι διαφορές στη µετανάστευση των παρθένων και των δραστικών Τ κυττάρων

6 Η µετανάστευση των λευκοκυττάρων στις εστίες της λοίµωξης

7 (Ο ρόλος των χηµειοκινών στη δοµή των ιντεγκρινών)

8 (Μετανάστευση και) εγκατάσταση των ειδικών δραστικών Τ κυττάρων στις εστίες της λοίµωξης Όλα

9 Συνέχεια

10 ΡΑΣΤΙΚΟΙ ΜΗΧΑΝΙΣΜΟΙ ΤΗΣ ΚΥΤΤΑΡΙΚΗΣ ΑΝΟΣΙΑΣ: Εξάλειψη των ενδοκυττάριων µικροοργανισµών Οι δύο τύποι της κυτταρικής ανοσίας Η µετανάστευση των δραστικών Τ κυττάρων στις εστίες της λοίµωξης (εντόπιση µικροοργανισµών) Οι δραστικές λειτουργίες των CD4 + Τ κυττάρων Ενεργοποίηση των µακροφάγων µέσω των Τ κυττάρων (Τ H 1) Ο ρόλος των Τ Η 2 κυττάρων στην κυτταρική ανοσία Οι δραστικές λειτουργίες των CD8 + Τ κυττάρων Αντίσταση των παθογόνων µικροοργανισµών στην κυτταρική ανοσία

11 Η αντιγονο-ειδική ενεργοποίηση των µακροφάγων από τα Τ Η 1 κύτταρα (CD40L και INF-γ) ή CD8 + - ΜΗC I

12 Φαγοκυττάρωση και ενδοκυττάριος θάνατος των µικροοργανισµών από ουδετερόφιλα και µακροφάγα Υποδοχείς µηνύµατα ενεργοποίηση ενζύµων στα φαγολυσοσώµατα: 1. Οξειδάση των φαγοκυττάρων ( ROI= δραστικοί µεταβολίτες του οξυγόνου) 2. inos (επαγώγιµη συνθάσητουνο) 3: Λυσοσωµικές πρωτεϊνάσες Απελευθέρωση των ενζύµων στον εξωκυττάριο χώρο βλάβη στους ιστούς (βλαπτική φλεγµονή). Έλλειψη της οξειδάσης χρόνια κοκκιωµατώδης νόσος

13 Οι λειτουργίες των ενεργοποιηµένων µακροφάγων

14 Αλληλεπιδράσεις µεταξύ Τκυττάρωνκαι µακροφάγων µέσω κυτταροκινών (συνεργασία φυσικής και επίκτητης ανοσίας)

15 Λειτουργίες των ΝΚ κυττάρων (όπως Τ H ) (όπως Τ C )

16 Άλλες λειτουργίες των Τ H 1 κυττάρων. Ενεργοποίηση των CD8 + και ουδετερόφυλων, παραγωγή οψωνινών Μικρόβια Παρθένα CD4 + Τ-κύτταρα Πολλαπλασιασµός και διαφοροποίηση Ενεργοποίηση µακροφάγων (επάγουν τον µικροβιακό θάνατο) Ενεργοποίηση ουδετερόφιλων (επάγουν τον µικροβιακό θάνατο) Αντισώµατα που προσδένουν συµπλήρωµα και προκαλούν οψωνινοποίηση Υποδοχείς Fc Οψωνινοποίηση και φαγοκυττάρωση Κυτταροτοξικά λεµφοκύτταρα (CTL)

17 Μικρόβια Παρθένα CD4 + Τ-κύτταρα Λειτουργίες των Τ Η 2 κυττάρων B κύτταρο Πολλαπλασιασµός και διαφοροποίηση Ενεργοποιηµένo µακροφάγo Ηωσινόφιλo Καταστολή της ενεργοποίησης των µακροφάγων Εξουδετερωτικά αντισώµατα Αποκοκκίωση σιτευτικών κυττάρων Ενεργοποίηση ηωσινόφιλων

18 Ηισορροπίαµεταξύ ενεργοποίησης των Τ Η 1 και Τ Η 2 καθορίζει την έκβαση των ενδοκυττάριων λοιµώξεων Λοίµωξη Απάντηση Έκβαση Leishmania Τα περισσότερα είδη ποντικών: Ανάνηψη major Τ Η 1 Mycοbacterium leprae Ποντικοί BALB/c: Τ Η 2 Μερικοί ασθενείς: Τ Η 1 Μερικοί ασθενείς: ελλειµµατική Τ Η 1 ή κυρίαρχη Τ Η 2 ιάσπαρτη λοίµωξη Φυµατιώδης λέπρα Λεπρωµατώδης λέπρα (µεγάλος αριθµός βακτηριδίων)

19 ΡΑΣΤΙΚΟΙ ΜΗΧΑΝΙΣΜΟΙ ΤΗΣ ΚΥΤΤΑΡΙΚΗΣ ΑΝΟΣΙΑΣ: Εξάλειψη των ενδοκυττάριων µικροοργανισµών Οι δύο τύποι της κυτταρικής ανοσίας Η µετανάστευση των δραστικών Τ κυττάρων στις εστίες της λοίµωξης (εντόπιση µικροοργανισµών) Οι δραστικές λειτουργίες των CD4 + Τ κυττάρων Ενεργοποίηση των µακροφάγων µέσω των Τ κυττάρων (Τ H 1) Ο ρόλος των Τ Η 2 κυττάρων στην κυτταρική ανοσία Οι δραστικές λειτουργίες των CD8 + Τ κυττάρων Αντίσταση των παθογόνων µικροοργανισµών στην κυτταρική ανοσία

20 Οι µηχανισµοί θανάτου των µολυσµένων κυττάρων από τα CD8+ κυτταροτοξικά κύτταρα Τα δραστικά Τ κύτταρα δεν χρειάζονται συνδιέγερση ούτε Τh

21 Σχηµατισµός πόρων στο κύτταρο-στόχο TCTL Μολυσµένο κύτταρο Πυρήνας Μονοµερή περφορίνης TCTL Κόκκος Μολυσµένο κύτταρο Μολυσµένο κύτταρο Ολοκληρωµένος πόρος Πολυµερισµένη περφορίνη

22 Οι 3 µηχανισµοί θανάτου των µολυσµένων κυττάρων από τα CTL κύτταρα Αλληλεπίδραση CTL-στόχου Μηχανισµός λύσης του κυττάρου-στόχου Λύση Εξωκύττωση κοκκίων => λύση διαµεσολαβούµενη από περφορίνη Κύτταροστόχος Λύση του στόχου Πολυµερισµένη περφορίνη Ηπερφορίνηδηµιουργεί οσµωτικές ανωµαλίες Γρανένζυµα (θρυµµατίνες) απόπτωση Εξωκύττωση κοκκίων => είσοδος γρανενζύµων=> ενεργοποίηση των κασπασών=> απόπτωση του στόχου Κύτταροστόχος Γρανένζυµα Είσοδος γρανενζύµων µέσω πόρων της περφορίνης => ενεργοποίηση κασπασών Απόπτωση και οσµωτική λύση του στόχου FasL - Fas απόπτωση FasL-Fas διαµεσολαβούµενη κυτταρική απόπτωση του στόχου Κύτταροστόχος Ο FasL του CTL αλληλεπιδρά µε τον Fas του κύτταρου-στόχου Απόπτωση του στόχου

23 Σύζευξη µεταξύ ενός κυττάρου-στόχου και τριών CTLs Κοκκία Κύτταροστόχος

24 Ανακύκλωση των CTL κυττάρων Σύζευξη Κοκκίο Σύζευξη CTL µε κύτταρο-στόχο Κυτοπλασµατική αναδιάταξη στο CTL CTL Ανακύκλωση του CTL Κύτταρο στόχος ιάσπαση Eξωκύτωση κοκκίων του CTL

25 Η ενεργοποίηση των µακροφάγων από τα Τ Η 1 και CD8 + κύτταρα ή CD8 + - ΜΗC I

26 Συνεργασία µεταξύ CD4 + και CD8 + T κυττάρων στην εκρίζωση των ενδοκυττάριων λοιµώξεων

27 ΡΑΣΤΙΚΟΙ ΜΗΧΑΝΙΣΜΟΙ ΤΗΣ ΚΥΤΤΑΡΙΚΗΣ ΑΝΟΣΙΑΣ: Εξάλειψη των ενδοκυττάριων µικροοργανισµών Οι δύο τύποι της κυτταρικής ανοσίας Η µετανάστευση των δραστικών Τ κυττάρων στις εστίες της λοίµωξης (εντόπιση µικροοργανισµών) Οι δραστικές λειτουργίες των CD4 + Τ κυττάρων Ενεργοποίηση των µακροφάγων µέσω των Τ κυττάρων (Τ H 1) Ο ρόλος των Τ Η 2 κυττάρων στην κυτταρική ανοσία Οι δραστικές λειτουργίες των CD8 + Τ κυττάρων Αντίσταση των παθογόνων µικροοργανισµών στην κυτταρική ανοσία

28 Αντίσταση των µικροοργανισµών στην κυτταρική ανοσία Μικροοργανισµός Μηχανισµός Μυκοβακτηρίδια Αναστολή της σύντηξης των φαγολυσοσωµάτων, δηµιουργία πόρων Αναστολή της παρουσίασης του αντιγόνου: Ιός του απλού έρπητα (HSV) α. πεπτίδιο του HSV παρεµβαίνει στον µεταφορέα ΤΑΡ. Κυτταροµεγαλοϊός (CMV) β. αναστολή της λειτουργίας του πρωτεασώµατος, αφάιρεση των MHC Ι από το Ε Ιός Epstein-Barr (EBV) γ. αναστολή του πρωτεασώµατος Ιός Epstein-Barr (EBV) Παραγωγή IL-10: αναστολή της ενεργοποίησης των µακροφάγων Ευλογιοϊοί Αναστολή της ενεργοποίησης των δραστικών κυττάρων: Παραγωγή διαλυτών υποδοχέων κυτταροκινών. HIV Θανάτωση των Τ NK Τελική έκβαση της λοίµωξης?