ALCALOIZI CU NUCLEU TROPANIC

Transcript

1 ALCALIZI CU UCLEU TRPAIC ornitină Structuri chimice nucleu tropanic H 3 C H 2 HC H 2 rnitina TRPA Alcooli tropanici H H Tropanol Scopanol C H H Pseudotropanol Metil-ecgonina 1

2 Acizi organici CH CH CH H H CH CH ACID IZVALERIAIC ACID AGELIC ACID TIGLIC ACID TRPIC ACID ATRPIC CH HC CH CH CH ACID IZATRPIC ACID ALFA TRUXILIC ACID CIAMIC Alcaloizi tropanici C H C H HISCIAMIA (l) ATRPIA (dl) SCPLAMIA C C CCAIA 2

3 Hiosciamina Ph. Geiger,. Hesse (1833), Ladenburg (1881) Hyoscyamus niger, Atropa belladonna, Datura stramonium (Solanaceae) Atropina Atropa belladonna, Datura stramonium (Solanaceae) C H HISCIAMIA (l) ATRPIA (dl) Acţiuni, utilizări atropina, hiosciamina - acţiune la nivelul SV acţiune parasimpatolitică: inhibă fixarea Ach pe receptori relaxarea musculaturii netede scăderea secreţiei glandelor exocrine proprietăţi antispastice - în dureri determinate de mişcări peristaltice puternice: gastrite, ulcer, enterocolite, colici intestinale, biliare, renale, incontinenţă urinară în prevenirea răului de mişcare acţiune antiemetică la nivelul ochiului - midriază (în colire 0,5%) - contraindicată la pacienţii cu glaucom 3

4 scăderea secreţiei glandelor exocrine: salivare, sudoripare, bronşice, lacrimale, diminuă secreţia gastrică asupra inimii - bradicardie - doze mici - tahicardie - doze mari - în tratamentul iniţial al infarctului miocardic stimulează centrul respirator doze crescute - excitaţie avansată antidot în intoxicaţii cu parasimpatomimetice (doze mari) - pilocarpina, muscarina, ciuperci din genul Amanita, insecticide organofosforice Scopolamina Scopolia carniolica, Datura innoxia, Duboisia sp. (Solanaceae) acţiune - parasimpatolitică - sedativă C H SCPLAMIA 4

5 Scopolamina acţiune parasimpatolitică - mai slabă acţiune sedativă, hipnotică; amnezică potenţator neuroleptice, antiparkinsoniene în asociere - în specialităţi antialgice stimulent al respiraţiei antiemetică - în prevenirea simptomelor legate de răul de mişcare efecte secundare atropinice, somnolenţă Produse farmaceutice (bromhidrat, clorhidrat de scopolamină, bromură de butilscopolamoniu): BUSCPA (Boehringer, dj.10 mg, sol. inj.) SCBUT (Magistro-Geneve, comprimate) SCBUTIL (Antibiotica, compr. 10 mg, supp; Sicomed, compr., fiole) SCBUTIL CMPUS (Sicomed, compr., supp.) USCSI (Sintofarm, compr.) 5

6 Cocaina iemann (1859) - Erythroxylon coca (Erythroxylaceae) proprietăţi anestezice locale înlocuitori de sinteză - lidocaina C C CCAIA lidocaina Anticolinergice de sinteză clorhidrat de -oxid atropină - în manifestările dureroase şi spastice ale afecţiunilor gastroduodenale şi colici funcţionale bromura de -isopropil atropină - broncho-dilatator şi anticolinergic nazal 6

7 Anticolinergice de sinteză bromhidrat de -oxid scopolamină - maladia Parkinson şi sindrom parkinsonian bromura de -butil scopolamoniu - spasmolitic în manifestări dureroase acute - tulburări funcţionale ale tubului digestiv, căilor biliare, în urologie, ginecologie, obstetrică bromura de -etil scopolamoniu - bronho-dilatator -în astm, bronchospasm PRDUSE VEGETALE CU ALCALIZI TRPAICI BELLADAE FLIUM, B. RADIX HYSCYAMI FLIUM STRAMII FLIUM DATURAE IXIAE HERBA SCPLIAE RHIZMA MADRAGRAE RADIX CCAE FLIUM 7

8 BELLADAE FLIUM, BELLADAE RADIX Atropa belladonna (Solanaceae) Compoziţie chimică Alcaloizi tropanici: frunze 0,3-0,6%; rădăcini 0,3-1%; flori 0,4-0,7%; fructe 0,65%; seminţe 0,8% hiosciamina (90%) atropină, scopolamină (2-5%) atroscină ( scopolamina), apoatropină, aposcopolamină, beladonină C H C HISCIAMIA (l) ATRPIA (dl) C H C SCPLAMIA BELADIA baze pirolice şi pirolidinice: -metil pirolina, -metil pirolidina, belaradina (cuscohigrina) -METIL PIRLIDIA -METIL PIRLIA BELARADIA cumarine - în frunze: scopoletozida, umbeliferona glucozil SCPLETZIDA flavonozide - derivate de kemferol şi cvercetol substanţe minerale (12-15%) 8

9 Acţiuni, utilizări atropina, hiosciamina - acţiune parasimpatolitică relaxarea musculaturii netede - proprietăţi antispastice, antiemetice scăderea secreţiei glandelor exocrine belaradina anticonvulsivant în Parkinson, sechele postencefalice Toxicitate intoxicaţii: 2-5 bace la copii, la adult simptomatolgie: înroşirea feţei, uscăciunea gurii şi mucoaselor, sete intensă, accelerarea pulsului, midriază, halucinaţii, delir, comă, moarte antidot - neostigmină DL atropină: adulţi 0,08-0,10g copii 0,01-0,02g 9

10 Forme farmaceutice - pulbere, tinctură, extract moale, extract uscat F R X: BELLADAE FLIUM min. 0,3% AT/hiosciamină EXTRACTUM BELLADAE SICCUM min. 0,15% AT TICTURA BELLADAE 0,003% AT SIRUPUS BELLADAE - din tinctură şi sirop simplu ATRPII SULFAS SCPLAMII HYDRBRMIDUM Forme farmaceutice - pulbere, tinctură, extract moale, extract uscat - asocieri: + codeină, codetilină, efedrină, ulei de eucalipt, t-ră de aconit... - tuse + efedrină, lobelină, teofilină - astm + extract de boldo, cruşân, sena, revent... - constipaţie + antiacide - aciditate gastrică afecţiuni spastice gastro-intestinale: dispepsie, meteorism 10

11 Produse farmaceutice alcaloizi totali: DISTCALM (comprimate, Sicomed) CALMGE (capsule, Europharm) extracte sau tincturi: CALMGASTRI (comprimate, Sicomed) TUSMAG (sirop, Biofarm) atropina ATRPIĂ SULFURICĂ (Biofarm), fiole 1ml/ 0,1%, 0,025% MRFIĂ ATRPIĂ - fiole (Sicomed) LAXATI (drajeuri, Sicomed) CARBCIF (comprimate, Sicomed) HYSCYAMI FLIUM Hyoscyamus niger (Solanaceae) Hyoscyamus muticus Hyoscyami mutici semen Compoziţie chimică alcaloizi tropanici (0,05-0,1%) hiosciamina, scopolamina (1:1) Acţiuni, utilizări scopolamina - acţiune depresivă asupra SC - efecte uşor hipnotice Hyoscyami folium - ţigări antiastmatice tinctură, extract uscat, leum Hyoscyami - reumatism 11

12 STRAMII FLIUM Datura stramonium (Solanaceae) Compoziţie chimică alcaloizi tropanici (0,1-0,5%) - hiosciamina (75%) şi scopolamina (25%) - apoatropina, norscopolamina, genhiosciamina, genscopolamina baze volatile - -metil pirolina, -metil pirolidina Acţiuni, utilizări pulbere, ţigări antiastmatice - în afecţiuni ale căilor respiratorii plantă toxică DATURAE IXIAE HERBA Datura innoxia (Solanaceae) - laur păros Compoziţie chimică alcaloizi tropanici (0,1-0,5%) - scopolamina (75%), hiosciamina (14-20%) - norscopolamina, apoatropina, aposcopolamina, baze pirolidinice: belaradina (cuscohigrina) flavonoide, aminoacizi, acid clorogenic Acţiuni, utilizări sursă pentru extragerea industrială a scopolaminei 12

13 Datura sanguinea/solanaceae frunze: 0,8% alcaloizi totali - scopolamină - majoritară proprietăţi halucinogene sursă industrială pentru extragerea scopolaminei SCPLIAE RHIZMA Scopolia carniolica (Solanaceae) Compoziţie chimică alcaloizi cu nucleu tropanic (0,05-0,95%): hiosciamină, scopolamină baze volatile -metilpirolidinice: belaradină (cuscohigrină) cuscohigrină materie primă pentru extragerea industrială a alcaloizilor tropanici 13

14 Scopolia tangutica în rădăcini - alcaloizi cu nucleu tropanic: anisodina, anisodamina H 3 C H Anisodamina - stimulent SC parasimpatolitic - antispastic (enterite acute) acţiune capilarodilatatoare Anisodina - deprimant SC în cefalee, sechele după AVC AISDAMIA H H 3 C AISDIA H H MADRAGRAE RADIX Mandragora officinarum / Solanaceae Compoziţie chimică alcaloizi cu nucleu tropanic: hiosciamină, scopolamină alcaloizi pirolidinici: cuscohigrină Acţiuni: antispastică, analgezică, hipnotică afrodisiacă preparate homeopate 14

15 CCAE FLIUM Erythroxylon coca (Erythroxylaceae) - arborele de coca (Erythroxylum coca) Erythroxylon sp. - taxoni (varietăţi): E. coca var. coca Cordilieri Peru, Bolivia E. novogranatense var. novogranatense - Columbia, Venezuela E. novogranatense var. truxillense - Peru şi Ecuador Compoziţie chimică alcaloizi (2%): alcaloizi pirolidinici (higrine: cuscohigrina) alcaloizi cu nucleu piridinic + pirolidinic (nicotina) alcaloizi tropanici: cocaine, cocamine tanin, acid clorogenic, flavonozide, ulei volatil cu salicilat de metil, triterpene 15

16 alcaloizi tropanici cocaine cocamine = truxiline CH H H H ECGIA H H PSEUDTRPIA (PSEUDTRPAL) Cocaine: cocaina cinamil-cocaina tropococaina C C C C CCAIA CIAMIL-CCAIA C TRPCCAIA 16

17 Cocamine = truxiline - cocamina (α- truxilina) homococamina C C CH CCAMIA Acţiuni, utilizări Cocaina anestezic local de suprafaţă - blocarea schimbului ionic de-a lungul membranei neuronale, cu întreruperea propagării potenţialului de acţiune ce corespunde mesajului senzitiv RL, stomatologie doze mici stimulare SC, frecvenţa cardiacă doze mari - deprimare SC, stop cardiac Cocaina - model structural pentru alte anestezice FRX: CCAII HYDRCHLRIDUM, anestezic de contact, stupefiant (VEEA) 17

18 stupefiant (cocainomanie): farmacodependenţă Faza I: senzaţie de euforie, stimulare intelectuală, hiperactivitate, diminuarea senzaţiei de oboseală, insomnie, anorexie (amfetamine) Faza II: utilizare cronică intoxicaţie - confuzie mentală, accese depresive, psihoză, tulburări cardiovasculare - toleranţă şi dependenţă Metabolizare: benzoilecgonina (BEG), esterul de metil-ecgonină (EME) în prezenţa alcoolului se formează un derivat particular, toxic, numit cocaetilena 18