VIÐAUKI I SAMANTEKT Á EIGINLEIKUM LYFS

VIÐAUKI I SAMANTEKT Á EIGINLEIKUM LYFS 1

Þetta lyf er undir sérstöku eftirliti til að nýjar upplýsingar um öryggi lyfsins kmist fljótt g örugglega til skila. Heilbrigðisstarfsmenn eru hvattir til að tilkynna allar aukaverkanir sem grunur er um að tengist lyfinu. Í kafla 4.8 eru upplýsingar um hvernig tilkynna á aukaverkanir. 1. HEITI LYFS Spherx vefjalyf, dreifa, 10-70 kúlur/cm 2 2. INNIHALDSLÝSING 2.1 Almenn lýsing Kúlur (spherids) úr samgena brjóskfrumum manna á netju til ísetningar í vef, leystar upp í jafnþrýstinni natríumklóríðlausn. 2.2 Innihaldslýsing Kúlurnar eru kúlulaga frumuþyrpingar úr samgena brjóskfrumum manna, ræktuðum ex viv g sjálfmynduðu utanfrumuefni. Hver áfyllt sprauta eða áhald inniheldur tiltekinn fjölda af kúlum í samræmi við stærð skemmdarinnar (10-70 kúlur/cm 2 ) sem á að meðhöndla. Sjá lista yfir öll hjálparefni í kafla 6.1 3. LYFJAFORM Vefjalyf, dreifa. Hvítar eða gulleitar kúlur úr samgena brjóskfrumum á netju í tærri, litlausri lausn. 4. KLÍNÍSKAR UPPLÝSINGAR 4.1 Ábendingar Viðgerðir á brjóskskemmdum í liðum ásamt einkennum, í lærleggshnúfu (femral cndyle) g í hnéskel (ICRS [Internatinal Cartilage Repair Sciety] stig III eða IV), þegar skemmdir eru allt að 10 cm 2 að stærð hjá fullrðnum. 4.2 Skammtar g lyfjagjöf Spherx er einungis ætlað til samgena ntkunar. Gjöf þess verður að vera í höndum sérhæfðs bæklunarlæknis g fara fram á sjúkrastfnun. Skammtar 10-70 kúlur eru ntaðar á hvern fersentimetra skemmdar. Börn Ekki hefur verið sýnt fram á öryggi g verkun Spherx hjá börnum á aldrinum 15 til 18 ára. Ekki hefur verið sýnt fram á öryggi g verkun Spherx hjá börnum yngri en 15 ára. Engar upplýsingar liggja fyrir. 2

Aldraðir Ekki hefur verið sýnt fram á öryggi g verkun Spherx hjá sjúklingum eldri en 50 ára. Engar upplýsingar liggja fyrir. Lyfjagjöf Til ntkunar í lið. Spherx er gefið sjúklingum með ísetningu í vef í lið. Framkvæma þarf ísetningu í vef við skurðaðgerð (helst liðspeglun eða minniháttar liðskurð). Nauðsynlegt er að fjarlægja dauðan vef af skemmdinni. Ekki má skemma neðanbrjóskplötuna. Kúlurnar kma fyrir í áfylltri sprautu eða áhaldi (lengd 150 mm (c.fix 150)). Kúlunum skal kma fyrir í jöfnu lagi á skemmda svæðinu g ef á þarf að halda skal dreifa þeim yfir allt skemmda svæðið með skurðlæknaáhöldum. Kúlurnar límast við skemmda svæðið á innan við 20 mínútum. Eftir það má lka skurðarsárinu án þess að hylja meðhöndlaða svæðið frekar (t.d. með beinhimnuflipa) eða festa kúlurnar með fíbrínlími. Nta má meðferð fyrir allt að 10 cm 2 stórar skemmdir á bæði stakar g samliggjandi skemmdir (heildarsvæði). Sjúklingar sem eru meðhöndlaðir með Spherx þurfa að fara í sérstaka endurhæfingu (sjá kafla 4.4). Endurhæfingin getur tekið allt að eitt ár, en það fer eftir tilmælum læknisins. Sjá leiðbeiningar í kafla 6.6 um undirbúning g meðhöndlun Spherx. 4.3 Frábendingar Sjúklingar sem ekki eru með fyllilega lkaða vaxtarlínu í viðkmandi lið. Frumkmin (útbreidd) slitgigt. Langt gengin slitgigt í viðkmandi lið (meiri en stig II samkvæmt Kellgren g Lawrence). Sýking af völdum lifrarbólguveiru B (HBV), lifrarbólguveiru C (HCV) eða HIV I/II veira. 4.4 Sérstök varnaðarrð g varúðarreglur við ntkun Almennt Spherx er samgena lyf g ekki má gefa það öðrum sjúklingi en gjafa. Fyrir ntkun þarf að athuga hvrt nafn sjúklingsins passar við upplýsingarnar sem sjúklingurinn/gjafinn veitti á sendingarskjölunum g á áletrun lyfsins. Einnig þarf að athuga hvrt rétt pöntunarnúmer (ltunúmer) er á innri umbúðunum. Ef innri eða ytri umbúðirn eru skemmdar g því ekki sæfðar má ekki nta Spherx. Ekki er mælt með ntkun Spherx hjá sjúklingum með brjóskskemmdir annars staðar en í hnélið. Ekki hefur verið sýnt fram á öryggi g verkun Spherx hjá sjúklingum með brjóskskemmdir annars staðar en í lærleggshnúfu eða hnéskel. Engar upplýsingar liggja fyrir. Varúðarreglur við ntkun Fresta skal ntkun hjá sjúklingum með staðbundnar eða bráðar bólgur g þeim sem hafa nýlega fengið sýkingar í bein eða liði þar til bati sýkingar hefur verð staðfestur. Sjúklingar vru útilkaðir frá lykilrannsóknum á Spherx ef þeir sýndu merki um langvinna bólgusjúkdóma. Samhliða kvillar í liðum á brð við snemmkmna slitgigt, neðanbrjóskskemmdir, óstöðugleika í lið, skemmdir í liðböndum eða liðþófa, óeðlilega þyngdardreifingu í lið, skekkju inn á við (varus) eða út á 3

við (valgus), skekkju í hnéskel g efnaskipta-, bólgu-, ónæmis- eða æxlissjúkdóma í viðkmandi lið eru þættir sem kunna að valda vandamálum. Ómeðhöndlaður bjúgur í beini í tengslum við brjóskskemmdina sem á að meðhöndla kann að skaða árangurinn af aðgerðinni. Ef mögulegt er skal leiðrétta kvilla í liðum fyrir eða í síðasta lagi samtímis ísetningu Spherx í vef. Við ákvörðun meðferðar á skemmdum sem snúa hvr að annarri (meinsemdir sem liggja hvr á móti annarri g eru stærri en sem nemur ICRS stigi II) þarf að taka mið af skörun g staðsetningu skemmdarinnar í liðnum. Liðblæðing eftir aðgerð á sér einkum stað hjá sjúklingum með tilhneigð til blæðingar eða þar sem illa gengur að hemja blæðingu við skurðaðgerð. Skima skal fyrir blóðstöðvandi virkni sjúklings fyrir skurðaðgerð. Gefa skal lyf sem kma í veg fyrir segamyndun í samkvæmt gildandi leiðbeiningum á hverjum stað. Ekki er mælt með ntkun Spherx hjá sjúklingum með ffitu. Endurhæfing Eftir ísetningu í vef skal sjúklingur fylgja viðeigandi endurhæfingaráætlun. Hefja skal hreyfingu að nýju samkvæmt ráðleggingum læknisins. Það að stunda hreyfingu f snemma g af f miklum krafti getur skaðað ígræðsluna g stytt klínískan ávinning af Spherx. Tryggja skal að viðeigandi endurhæfing fari fram eftir ísetningu í vef (einkum hjá sjúklingum sem haldnir eru geðröskunum eða fíkn). Tilfelli þar sem ekki má afhenda Spherx Ef framleiðsla kúlnanna hefur mistekist eða ef viðmiðanir um lsun eru ekki uppfylltar, t.d. ef vefjasýni er ófullnægjandi að gæðum, má ekki afhenda lyfið. Lækninum verður gert viðvart um það tafarlaust. 4.5 Milliverkanir við önnur lyf g aðrar milliverkanir Ekki hafa verið gerðar neinar rannsóknir á milliverkunum. Staðbundin ntkun sýklalyfja eða sótthreinsandi efna kunna að valda eiturverkunum á liðbrjósk g ekki er mælt með því að Spherx kmist í beina snertingu við slík efni. Í lykilrannsóknum á Spherx vru sjúklingar útilkaðir ef þeir höfðu fengið lyfjameðferð með barksterum. 4.6 Frjósemi, meðganga g brjóstagjöf Meðganga g brjóstagjöf Engar klínískar upplýsingar liggja fyrir um útsetningu fyrir samgena brjóskfrumum eða kúlum úr samgena brjóskfrumum á meðgöngu. Þar sem Spherx er ntað til þess að lagfæra brjóskskemmdir í liðum g er því sett í vef meðan á skurðaðgerð stendur er það ekki ætlað til ntkunar á meðgöngu eða við brjóstagjöf. Frjósemi Engar upplýsingar liggja fyrir um hugsanleg áhrif meðferðar með Spherx á frjósemi. 4

4.7 Áhrif á hæfni til aksturs g ntkunar véla Skurðaðgerðin mun hafa mikil áhrif á hæfni til aksturs g ntkunar véla. Meðan á endurhæfingartímabilinu stendur getur hæfni til að aka g stjórna vélum einnig verið takmörkuð vegna takmarkaðrar hreyfigetu. Því skulu sjúklingar ráðfæra sig við lækninn sem hefur umsjón með meðferðinni g fylgja ráðleggingum hans nákvæmlega. 4.8 Aukaverkanir Samantekt á öryggi Meðan á meðferð stendur með Spherx er hugsanlegt að aukaverkanir kmi fram í tengslum við skurðaðgerðina (ísetningu í vef) eða í tengslum við Spherx. Aukaverkanir í tengslum við Spherx Laglsun ígræðis Vefjaauki Aukaverkanir í tengslum við skurðaðgerð á lið Vökvasöfnun í liðum Liðverkir Tafla yfir aukaverkanir Upplýsingar liggja fyrir um aukaverkanir hjá 177 sjúklingum úr klínískum lykilrannsóknum. Aukaverkanirnar eru flkkaðar eftir líffærum g tíðni í töflu 1 hér að neðan: mjög algengar ( 1/10); algengar ( 1/100 til < 1/10); sjaldgæfar ( 1/1.000 til < 1/100); mjög sjaldgæfar ( 1/10.000 til < 1/1,000); kma örsjaldan fyrir (< 1/10.000); g tíðni ekki þekkt (ekki hægt að áætla tíðni út frá fyrirliggjandi gögnum). Innan tíðniflkka eru alvarlegustu aukaverkanirnar taldar upp fyrst. Tafla 1: Aukaverkanir Flkkun eftir líffærum Tíðni Aukaverkun Ónæmiskerfi Sjaldgæfar Ofnæmi Æðar Sjaldgæfar Margúll, grunnlæg segabláæðabólga, segamyndun í djúpum bláæðum, eitlabjúgur Stðkerfi g stðvefur Mjög algengar Vökvasöfnun í liðum, liðverkir, þrti í liðum Algengar brak í liðum, sinarbólga slappleiki í vöðvum, læsing í liðamótum, álagseinkenni við hnéskel, hálahimnubelgur Sjaldgæfar Vefjaauki, brjóskmeyra, beinklökkvi, beindrep, beinmyndun utan beinagrindar Almennar aukaverkanir g aukaverkanir á íkmustað Algengar Verkir, röskun á göngulagi, Sjaldgæfar Óþægindi 5

Flkkun eftir líffærum Tíðni Aukaverkun Áverkanir g eitranir Algengar Tgnað liðband Sjaldgæfar Fylgikvilli tengdur saumum, pnun sára laglsun ígræðis Lýsing á völdum aukaverkunum Laglsun ígræðis Laglsun ígræðis lýsir sér þannig að myndaður vefur lsnar að hluta til eða að fullu af beini neðan brjósks g umlykjandi brjóski. Full laglsun ígræðis er alvarlegur fylgikvilli g hnum geta fylgt verkir. Áhættuþættir eru einkum skrtur á meðferð við samhliða sjúkdómum, sv sem bjúg í beini neðan brjósks. Vefjaauki kringum ígræðið Vart getur rðið við vefjaauka kringum ígræðið ásamt einkennum meðan á meðferð stendur með Spherx g það getur valdið verkjum. Tilkynning aukaverkana sem grunur er um að tengist lyfinu Eftir að lyf hefur fengið markaðsleyfi er mikilvægt að tilkynna aukaverkanir sem grunur er um að tengist því. Þannig er hægt að fylgjast stöðugt með sambandinu milli ávinnings g áhættu af ntkun lyfsins. Heilbrigðisstarfsmenn eru hvattir til að tilkynna allar aukaverkanir sem grunur er um að tengist lyfinu samkvæmt fyrirkmulagi sem gildir í hverju landi fyrir sig, sjá Appendix V. 4.9 Ofskömmtun Í þeim tilvikum þar sem ntað var mun meira magn en ráðlagður skammtur (allt að 170 kúlur/cm² í rannsókn sem hafin var af rannsakanda g með 12 mánaða eftirfylgnitímabili) varð ekki vart við nein neikvæð áhrif. 5. LYFJAFRÆÐILEGAR UPPLÝSINGAR 5.1 Lyfhrif Flkkun eftir verkun: Önnur lyf við sjúkdómum í stðkerfi, ATC-flkkur: M09AX02 Verkunarháttur Ísetning samgena brjóskfrumna í vef (ACI) byggist á því að fjarlægjabrjóskfrumur sjúklings úr heilbrigðu brjóski, rækta þær in vitr g framkvæma síðan ísetningu í vef brjóskskemmdarinnar. Spherx er ræktað g sett í vef í frmi þrívíddar kúlna. Verkun Síðan 2004 hefur Spherx eingöngu verið í bði fyrir tiltekna sjúklinga til meðferðar á brjóskskemmdum sem eru skilgreindar á Outerbridge stigi 3 eða 4 eða á ICRS stigi III eða IV (Outerbridge 1961, ICRS Cartilage Injury Evaluatin Package 2000). Flestir sjúklingar vru meðhöndlaðir vegna brjóskskemmda í hné. Greining var framkvæmd á Spherx í framsýnni, slembiraðaðri, pinni, fjölsetra II. stigs klínískri rannsókn án samanburðar þar sem þátt tóku 75 sjúklingar með staðbundnar brjóskskemmdir (ICRS stig III eða IV) í hné af stærðinni 4-10 cm 2. Tuttugu g fimm sjúklingar fengu 10-30 kúlur/cm² skemmdar, 25 fengu 40-70 kúlur/cm² skemmdar g 25 fengu 3-7 kúlur/cm² skemmdar. Meðferðarþýðið (ITT) var 73 sjúklingar. Meðalaldur sjúklinga var 34 ár (á bilinu 19 til 48 ára) g meðal líkamsþyngdarstuðull (BMI) var 25,2. Í öllum skammtahópunum þremur varð vart við verulega 6

framför (α < 0,05) samkvæmt KOOS stigi (Knee Injury and Ostearthritis Outcme Scre) eftir 12, 24, 36 g 48 mánuði samanbrið við það sem var fyrir meðferð. Hjá öllum skammtahópunum hækkaði heildar KOOS stig á fyrsta árinu eftir meðferð úr 57,0 ± 15,2 í 73,4 ± 17,3 á kvarða frá 0 (versta) til 100 (besta) g það hélt áfram að hækka örlítið g náði 74,6 ± 17,6 eftir 18 mánuði, 73,8 ± 18,4 eftir tvö ár g 77,0 ± 17,8 eftir þrjú ár g 77,1 ± 18,6 eftir fjögur ár. Umfang breytinganna milli skammtahópanna var svipað g greining milli hópanna þriggja (með pörun) sýndi að enginn klínískt marktækur munur var á milli hópanna. Aðrir kvarðar varðandi sjúklinga, t.d. Internatinal Knee Dcumentatin Cmmittee (IKDC; huglægt mat á hné) g Lyshlm sýndu einnig verulega framför eftir 12, 24, 36 g 48 mánuði samanbrið við gildi fyrir meðferð. Niðurstöður segulómunar (MRI) í samræmi við MOCART (Magnetic Resnance Observatin f Cartilage Repair Tissue) kvarðann (0 = verstu niðurstöður; 100 = bestu niðurstöður) sýndu framför á fyrstu 48 mánuðunum úr 59,8 við kmu 2 (3 mánuðum eftir meðferð) upp í 73,9 stig hjá hópi sjúklinga sem fékk 3-7 kúlur/cm² skemmdar, úr 64,5 við kmu 2 upp í 78,0 stig hjá hópi sjúklinga sem fékk skammtinn 10-30 kúlur/cm² skemmdar, g úr 64,7 við kmu 2 upp í 74,3 stig hjá hópi sjúklinga sem fékk skammtinn 40-70 kúlur/cm² skemmdar. Auk þess er fjölsetra, framsýn, slembiröðuð III. stigs samanburðarrannsókn enn í gangi. Markmið rannsóknarinnar er að bera saman verkun g öryggi meðferðar á brjóskskemmdum (1 til innan við 4 cm 2 ) í lærleggshnúfu (femral cndyle) hnjáliðar með Spherx g örsprunguskurðaðgerð á 5 ára tímabili. Lykilupplýsingar varðandi verkun vru byggðar á milligreiningu 12 mánuðum eftir meðferðina. Aukalegt tölfræðimat var framkvæmt 24 mánuðum eftir meðferð. Skipt var í meðferðarhópana jafnt eftir stærð, lýðfræðiupplýsingum g sögu um sjúkdóma. Greiningarþýðið var 102 sjúklingar (41 knur, 61 karlar) sem vru 37 ára að meðaltali (á bilinu frá 18 til 49 ára) með meðal líkamsþyngdarstuðulinn (BMI) 25,8. Skemmdir vru á stærðarbilinu 0,5 til 4 cm 2. ICRS stig vru að mestu IV A g síðan IIIB g IIIA (56, 23 g 10 sjúklingar, í þessari röð). Enginn sjúklinganna hafði áður fengið meðferð við skemmdum með örsprunguskurðaðgerð minna en einu ári fyrir skimun. Mat á KOOS heildarstigi hjá meðferðarþýðinu að báðar meðferðir sýndu tölfræðilega marktæka framför samanbrið við grunngildi (daginn fyrir liðspeglun). Hjá sjúklingum sem vru meðhöndlaðir með Spherx jókst meðal KOOS heildarstig (á skalanum 0-100 ± SD) úr 56,6 ± 15,4 við grunngildi í 78,7 ± 18,6 við kmu í eftirfylgni 12 mánuðum eftir meðferð g batnaði fram að skðun eftir 24 mánuði g gildin sem náðust vru 81,5 ± 17,3. Hjá sjúklingum sem vru meðhöndlaðir með örsprunguskurðaðgerð jókst meðal KOOS heildarstig úr 51,7 ± 16,5 í 68,1 ± 18,6 eftir 12 mánuði g 72,6 ± 19,5 eftir 24 mánuði (p < 0,0001 í báðum tilvikum). Hvað millihópagreininguna varðar stóðst meðferð með Spherx jafngildispróf samanbrið við örsprunguskurðaðgerð (Δ af 5,7 með neðra mark CI sem jafngildir -1,0 við mat eftir 12 mánuði g Δ af 6.1 með neðra mark CI sem jafngildir 0,4 við mat eftir 24 mánuði, í þessari röð). Ekki var verulegur munur milli meðferðarhópanna tveggja á heildar MOCART stigum 3, 12, 18 g 24 mánuðum eftir meðferð. IKDC undirkvarðinn, niðurstöður IKDC Current Health Assessment Frm g aðlagað Lyshlm stig sýndu einnig framför á heildina litið frá grunngildi hjá báðum meðferðarhópum g reyndust niðurstöðurnar vera örlítið tölulega betri hjá hópnum sem fékk Spherx án þess að það væri tölfræðilega marktækt. Frekara eftirfylgnimat í allt að 5 ár verður framkvæmt til þess að fá fram upplýsingar um langtímaverkun meðferðar með Spherx. 5.2 Lyfjahvörf Vegna eðlis g tilætlaðar klínískrar ntkunar Spherx eiga hefðbundnar rannsóknir á lyfjahvörfum, frásgi, dreifingu, umbrtum g brtthvarfi ekki við. 7

5.3 Frklínískar upplýsingar Kúlur sem vru framleiddar ex viv vru græddar í mýs (ísetning kúlna úr brjóskvef manna í vef undir húð) eða smágrísi (samgena kúlur settar í brjóskskemmdir). Ekki varð vart við nein merki um bólgu, liðslímubólgu, sýkingar, höfnun, vefjaauka eða eiturverkun á ónæmiskerfi, æxlismyndun eða dreifingu (bidistributin). Rannsókn á dreifingu g æxlismyndun hjá NSG músum, í samræmi við góðar starfsvenjur við rannsóknir, sýndi engin merki um dreifingu g/eða færslu frá ísettum kúlum úr mönnum. Enginn grunur lék á um mögulega æxlismyndun eða aukið algengi æxla af völdum ísettra kúlna. Í rannsókn á kindum varð heldur ekki vart við lífdreifingu eftir inndælingu kúlna í hnélið. Þetta gefur til kynna að ntkun kúlnanna hjá mönnum sé án áhættu. 6. LYFJAGERÐARFRÆÐILEGAR UPPLÝSINGAR 6.1 Hjálparefni Natríumklóríð 6.2 Ósamrýmanleiki Ekki má blanda þessu lyfi saman við önnur lyf, því rannsóknir á samrýmanleika hafa ekki verið gerðar. 6.3 Geymsluþl 72 klst. 6.4 Sérstakar varúðarreglur við geymslu Geymið við hitastig á milli 1 C g 10 C. Má ekki frjósa. Má ekki geisla. Ekki skal pna ytri umbúðir fyrir ntkun sv unnt sé að kma í veg fyrir örverumengun. 6.5 Gerð íláts g innihald, sérstakur búnaður til ntkunar lyfsins, lyfjagjafar eða ísetningar þess Kúlurnar kma fyrir í áhaldi eða áfylltri sprautu sem eru innri umbúðirnar. Áhaldinu (lengd 150 mm (c.fix 150)) er pakkað í sæfða túpu g að auki er annar pki utan um hana. Túpan inniheldur að hámarki tvær c.fix 150. Leggur áhaldsins er úr hitadeigu pólýúretani, með innsiglisstabba úr akrýlnítríl bútadín stýreni öðrum megin g sílíkntappa hinum megin. Áhaldið er afhent með skömmtunartæki (sæfðri sprautu). Áfyllta sprautan er með luer læsingu, þéttihring g hlífðarlki. Henni er pakkað í sæfða túpu með skrúflki g að auki er annar pki utan um hana. Allir hlutar áfylltu sprautunnar eru úr pólýprópýleni en þéttihringurinn úr ísópreni. Sílíknlía virkar sem smurefni. Áfyllta sprautan er afhent með skömmtunartæki (innbyggðri dælu eða síulegg). Pakkningastærðir Afhentur fjöldi innri umbúða fer eftir tegund innri umbúða g nauðsynlegum fjölda kúlna fyrir tilgreinda stærð skemmdar (10-70 kúlur/cm²). Eitt áhald inniheldur að hámarki 60 kúlur í rúmmáli sem nemur allt að 200 míkrólítrum af jafnþrýstinni natríumklóríðlausn. 8

Ein áfyllt sprauta inniheldur að hámarki 100 kúlur í rúmmáli sem nemur allt að 1.000 míkrólítrum af jafnþrýstinni natríumklóríðlausn. 6.6 Sérstakar varúðarráðstafanir við förgun g önnur meðhöndlun Ef innri eða ytri umbúðirnar eru skemmdar g því ekki sæfðar skal ekki nta Spherx. Ekki má geyma kúlur sem eftir verða til síðari ntkunar. Farga skal öllum lyfjaleifum g/eða úrgangi í samræmi við gildandi reglur. 7. MARKAÐSLEYFISHAFI CO.DON AG Warthestraße 21 14513 Teltw Þýskaland 8. MARKAÐSLEYFISNÚMER EU/1/17/1181/001 EU/1/17/1181/002 9. DAGSETNING FYRSTU ÚTGÁFU MARKAÐSLEYFIS / ENDURNÝJUNAR MARKAÐSLEYFIS Dagsetning fyrstu útgáfu markaðsleyfis: 10. júlí 2017 10. DAGSETNING ENDURSKOÐUNAR TEXTANS 06/2018 Ítarlegar upplýsingar um lyfið eru birtar á vef Lyfjastfnunar Evrópu http://www.ema.eurpa.eu. 9

VIÐAUKI II A. FRAMLEIÐENDUR LÍFFRÆÐILEGRA VIRKRA EFNA OG FRAMLEIÐENDUR SEM ERU ÁBYRGIR FYRIR LOKASAMÞYKKT B. FORSENDUR FYRIR, EÐA TAKMARKANIR Á, AFGREIÐSLU OG NOTKUN C. AÐRAR FORSENDUR OG SKILYRÐI MARKAÐSLEYFIS D. FORSENDUR EÐA TAKMARKANIR ER VARÐA ÖRYGGI OG VERKUN VIÐ NOTKUN LYFSINS 10

A. FRAMLEIÐENDUR LÍFFRÆÐILEGRA VIRKRA EFNA OG >FRAMLEIÐENDUR SEM ERU ÁBYRGIR FYRIR LOKASAMÞYKKT Heiti g heimilisfang framleiðenda líffræðilegra virkra efna CO.DON AG Warthestr. 21 14513 Teltw ÞÝSKALAND <Heiti g heimilisfang framleiðenda sem eru ábyrgir fyrir lkasamþykkt CO.DON AG Warthestr. 21 14513 Teltw ÞÝSKALAND B. FORSENDUR FYRIR, EÐA TAKMARKANIR Á, AFGREIÐSLU OG NOTKUN Ávísun lyfsins er háð sérstökum takmörkunum (sjá viðauka I: Samantekt á eiginleikum lyfs, kafla 4.2). C. AÐRAR FORSENDUR OG SKILYRÐI MARKAÐSLEYFIS Samantektir um öryggi lyfsins (PSUR) Skilyrði um hvernig leggja skal fram samantektir um öryggi lyfsins kma fram í lista yfir viðmiðunardagsetningar Evrópusambandsins (EURD lista) sem gerð er krafa um í grein 107c(7) í tilskipun 2001/83/EB g öllum síðari uppfærslum sem birtar eru í evrópsku lyfjavefgáttinni. Markaðsleyfishafi skal leggja fram fyrstu samantektina um öryggi lyfsins innan 6 mánaða frá útgáfu markaðsleyfis. D. FORSENDUR EÐA TAKMARKANIR ER VARÐA ÖRYGGI OG VERKUN VIÐ NOTKUN LYFSINS Áætlun um áhættustjórnun Markaðsleyfishafi skal sinna lyfjagátaraðgerðum sem krafist er, sem g öðrum ráðstöfunum eins g fram kemur í áætlun um áhættustjórnun í kafla 1.8.2 í markaðsleyfinu g öllum uppfærslum á áætlun um áhættustjórnun sem ákveðnar verða. Leggja skal fram uppfærða áætlun um áhættustjórnun: Að beiðni Lyfjastfnunar Evrópu. Þegar áhættustjórnunarkerfinu er breytt, sérstaklega ef það gerist í kjölfar þess að nýjar upplýsingar berast sem geta leitt til mikilvægra breytinga á hlutfalli ávinnings/áhættu eða vegna þess að mikilvægur áfangi (tengdur lyfjagát eða lágmörkun áhættu) næst. Viðbótaraðgerðir til að lágmarka áhættu Áður en Spherx er markaðssett í hverju aðildarríki verður markaðsleyfishafinn að ná samkmulagi við þar til bært yfirvald í landinu um innihald g framsetningu áætlunar fyrir þjálfun g áætlunar um eftirlit með dreifingu, þar með talið samskiptamiðla, dreifingarleiðir g öll önnur atriði er varða áætlunina. 11

Meginmarkmið fræðsluáætlunarinnar er að veita skurðlæknum g öðru heilbrigðisstarfsfóli þjálfun um rétt innkaup, geymslu, meðhöndlun g gjöf Spherx. Markaðsleyfishafi skal tryggja í hverju aðildarríki þar sem Spherx er markaðssett að allir skurðlæknar g annað heilbrigðisstarfsfólk, sem gert er ráð fyrir að ávísi g gefi lyfið, hafi aðgang að fræðsluefninu, m.a: Samantekt á eiginleikum lyfs Efni til þjálfunar fyrir skurðlækna g annað heilbrigðisstarfsfólk Gátlista fyrir þann sem ávísar lyfinu Skráningareyðublöðum Þjálfunarefni fyrir skurðlækna g starfsfólk á skurðstfu skal hafa að geyma eftirfarandi lykilatriði: Upplýsingar um Spherx, þar með talið gildandi samþykkta ábendingu g lagagrunn Ítarlega lýsingu á aðferð við vefjasýnatöku g aðferð við gjöf, ígræðslu með liðskurði í hnjálið g aðferðarlýsing við eftirfylgni Undirbúning sjúklings fyrir aðgerðina g eftirlit að henni lkinni Þörf fyrir að staðfesta frmlega að þjálfun hafi farið fram áður en lífsýni var tekið Mikilvægi þess að fylla út gátlistann Ráðleggingar um endurhæfingu eftir vefjasýnatöku g eftir ígræðslu Þjálfunarefni fyrir annað heilbrigðisstarfsfólk skal hafa að geyma eftirfarandi lykilatriði: Upplýsingar um Spherx, þar með talið gildandi samþykkta ábendingu g lagagrunn Þörf fyrir skimun gjafa vegna lifrarbólgu B, lifrarbólgu C, HIV g sárasótt Ítarlega lýsingu á meðhöndlun vefjasýna g lyfsins, atriði um undirbúning ígræðslu, áætlun fyrir eftirfylgni g ráðleggingar um sjúkraþjálfun Þörf fyrir að staðfesta frmlega að þjálfun hafi farið fram áður en vefjasýni er tekið Gátlistinn fyrir þann sem ávísar lyfinu skal hafa að geyma eftirfarandi lykilatriði: Staðfestingu á því að sjúklingurinn sem fær lyfið sé réttur sjúklingur, sem fær rétt lyf Staðfestingu á að ígræðsla sé réttum megin Tilvísun um að sjúklingurinn hafi verið upplýstur g að hann skilji ávinning g áhættu sem fylgir lyfinu g þeim aðgerðum sem því fylgja Markaðsleyfishafi skal tryggja í hverju aðildarríki þar sem Spherx er markaðssett, kerfi sem miðar að því að hafa eftirlit með aðgangi að lyfinu umfram það eftirlit sem tryggt er með hefðbundnum aðgerðum til að lágmarka áhættu. Eftirfarandi kröfur verður að uppfylla áður en lyfinu er ávísað g það afgreitt: 12

Sérstakar rannsóknir g skðun sjúklings til að tryggja að farið sé eftir ströngum skilgreindum klínískum viðmiðum Sjúklingur skal staðfesta skriflega að hafa tekið við g skilið upplýsingar um lyfið Lyfið verður aðeins tiltækt skurðlæknum sem staðfest er að hafi leyfi til að ávísa g gefa Spherx Aðgerðir til að tryggja rekjanleika lyfsins g tryggja að hægt sé að bera kennsl á: upplýsingar um sjúkling; greiningu sem leiðir til meðferðar; upplýsingar um vefjasýni m.a. dagsetning skurðargerðar, tilkynntar aukaverkanir meðan á aðgerðinni stóð g gæði vefjasýnis; upplýsingar um ígræðsluna, þar með talið allt eftirlit í aðgerðinni g lkaeftirlit með lyfinu. Skylda til aðgerða eftir útgáfu markaðsleyfis Markaðsleyfishafi skal ljúka eftirfarandi innan tilgreindra tímamarka: Lýsing Verkunarrannsókn eftir veitingu markaðsleyfis (PAES): 60 mánaða eftirfylgnigögn fyrir rannsókn cd 16 HS 13. Til að meta langtíma verkun g öryggi Spherx samanbrið við örsprunguaðgerð hjá sjúklingum með brjóskskemmdir í hné þar sem skemmdir eru milli 1 g < 4 cm 2, skal markaðsleyfishafi láta fara fram g leggja fram niðurstöður úr yfirstandandi framvirkri, slembiraðaðri, pinni fjölsetra rannsókn. Framkvæma framvirka rannsókn til að fullgilda aðferð með því að nta framleiðslultur framleiddar með aðferðum undir góðu eftirliti g til að safna gögnum af góðum gæðum úr nægilegum fjölda framleiðslulta til að sýna fram á samkvæmni, gæði g erfðafræðilegan stöðugleika frumna í lkaafurðinni. Á grundvelli rannsóknar á fullgildingu aðferðar, skal endurskða eftirlit með aðferðinni g herða viðmið um samþykki í samræmi við það fyrir framleiðsluaðferð fyrir P0 ræktunartíma, heildar ML ræktunartíma, ræktunartíma kúlna g magn óhreininda í liðslímu. Tímamörk Áfangaskýrslur: Skal skila árlega Lkaskýrsla rannsóknar: 01-Mar-2021 Apríl 2019 13

VIÐAUKI III ÁLETRANIR OG FYLGISEÐILL 14

A. ÁLETRANIR 15

UPPLÝSINGAR SEM EIGA AÐ KOMA FRAM Á YTRI UMBÚÐUM Psi 1. HEITI LYFS Spherx vefjalyf, dreifa, 10-70 kúlur/cm 2, kúlur úr samgena brjóskfrumum manna á netju 2. VIRK(T) EFNI Þetta lyf inniheldur tiltekið magn af kúlum úr samgena brjóskfrumum manna á netju, byggt á stærð skemmdarinnar (10-70 kúlur/cm 2 ). 3. HJÁLPAREFNI Hjálparefni: natríumklóríð. 4. LYFJAFORM OG INNIHALD Vefjalyf, dreifa. Ef innri umbúðirnar eru c.fix 150 mm skömmtunarkerfi: {1 eða 2} c.fix 150 mm skömmtunarkerfi sem inniheldur/innihalda {fjöldi kúlna} kúlur í sæfðri túpu Ef innri umbúðirnar eru sprauta: 1 sprauta sem inniheldur {fjöldi kúlna} kúlur í sæfðri túpu 5. AÐFERÐ VIÐ LYFJAGJÖF OG ÍKOMULEIÐ(IR) Til ntkunar í lið. Lesið fylgiseðilinn fyrir ntkun. 6. SÉRSTÖK VARNAÐARORÐ UM AÐ LYFIÐ SKULI GEYMT ÞAR SEM BÖRN HVORKI NÁ TIL NÉ SJÁ Geymið þar sem börn hvrki ná til né sjá. 7. ÖNNUR SÉRSTÖK VARNAÐARORÐ, EF MEÐ ÞARF Einungis til samgena ntkunar. 8. FYRNINGARDAGSETNING Fyrnist {DD mánuður ÁÁÁÁ} kl. {klst.} að Mið-Evróputíma (CET) 16

9. SÉRSTÖK GEYMSLUSKILYRÐI Geymið á milli 1 C g 10 C, má ekki frjósa, má ekki geisla g ekki skal pna ytri umbúðir fyrir ntkun sv unnt sé að kma í veg fyrir örverumengun. 10. SÉRSTAKAR VARÚÐARRÁÐSTAFANIR VIÐ FÖRGUN LYFJALEIFA EÐA ÚRGANGS VEGNA LYFSINS ÞAR SEM VIÐ Á Farga skal öllum lyfjaleifum g/eða úrgangi í samræmi við gildandi reglur. 11. NAFN OG HEIMILISFANG MARKAÐSLEYFISHAFA CO.DON AG, Warthestraße 21, 14513 Teltw, Þýskaland sími: +49 (0)3328 43 46 0, bréfasími: +49 (0)3328 43 46 43, netfang: inf@cdn.de 12. MARKAÐSLEYFISNÚMER Ef innri umbúðirnar eru c.fix 150 mm skömmtunarkerfi: EU/1/17/1181/001 Ef innri umbúðirnar eru sprauta: EU/1/17/1181/002 13. LOTUNÚMER, AUÐKENNI GJAFAR OG LYFS Pt Name, Pt ID: {Nafn sjúklings}, {Auðkenni sjúklings} Ltunr. {Ltunúmer} 14. AFGREIÐSLUTILHÖGUN 15. NOTKUNARLEIÐBEININGAR 16. UPPLÝSINGAR MEÐ BLINDRALETRI Fallist hefur verið á rök fyrir undanþágu frá kröfu um blindraletur. 17. EINKVÆMT AUÐKENNI TVÍVÍTT STRIKAMERKI Á ekki við. 18. EINKVÆMT AUÐKENNI UPPLÝSINGAR SEM FÓLK GETUR LESIÐ Á ekki við. 17

UPPLÝSINGAR SEM EIGA AÐ KOMA FRAM Á YTRI UMBÚÐUM Túpa c.fix 150 mm skömmtunarkerfi eða sprauta 1. HEITI LYFS OG ÍKOMULEIÐ(IR) Spherx vefjalyf, dreifa, 10-70 kúlur/cm 2 2. AÐFERÐ VIÐ LYFJAGJÖF Til ntkunar í lið 3. FYRNINGARDAGSETNING Fyrnist {DD mánuður ÁÁÁÁ} kl. {klst.} að Mið-Evróputíma (CET) 4. LOTUNÚMER, AUÐKENNI GJAFAR OG LYFS {Auðkenni sjúklings (ásamt ltunúmeri)} 5. INNIHALD TILGREINT SEM ÞYNGD, RÚMMÁL EÐA FJÖLDI EININGA Ef innri umbúðirnar eru c.fix 150 mm skömmtunarkerfi: {1 eða 2} c.fix 150 mm skömmtunarkerfi í sæfðri túpu Ef innri umbúðirnar eru sprauta: 1 sprauta í sæfðri túpu 6. ANNAÐ Einungis til samgena ntkunar. 18

LÁGMARKS UPPLÝSINGAR SEM SKULU KOMA FRAM Á INNRI UMBÚÐUM LÍTILLA EININGA c.fix 150 mm skömmtunarkerfi eða Sprauta 1. HEITI LYFS OG ÍKOMULEIÐ(IR) c.fix 150 mm skömmtunarkerfi: Spherx vefjalyf, dreifa, 10-70 kúlur/cm 2 Sprauta: Spherx vefjalyf, dreifa, 10-70 kúlur/cm 2 2. AÐFERÐ VIÐ LYFJAGJÖF Til ntkunar í lið 3. FYRNINGARDAGSETNING c.fix 150 mm skömmtunarkerfi: Fyrnist {DD mánuður ÁÁÁÁ} kl. {klst.} að Mið-Evróputíma Sprauta: Fyrnist {DD mánuður ÁÁÁÁ} kl. {klst.} að Mið-Evróputíma 4. LOTUNÚMER, AUÐKENNI GJAFAR OG LYFS {Ltunúmer} 5. INNIHALD TILGREINT SEM ÞYNGD, RÚMMÁL EÐA FJÖLDI EININGA {Fjöldi kúlna} kúl. 6. ANNAÐ Einungis til samgena ntkunar. 19

B. FYLGISEÐILL 20

Fylgiseðill: Upplýsingar fyrir sjúkling Spherx vefjalyf, dreifa, 10-70 kúlur/cm 2, kúlur úr samgena brjóskfrumum manna á netju Þetta lyf er undir sérstöku eftirliti til að nýjar upplýsingar um öryggi lyfsins kmist fljótt g örugglega til skila. Allir geta hjálpað til við þetta með því að tilkynna aukaverkanir sem kma fram. Aftast í kafla 4 eru upplýsingar um hvernig tilkynna á aukaverkanir. Lesið allan fylgiseðilinn vandlega áður lyfið er gefið. Í hnum eru mikilvægar upplýsingar. Geymið fylgiseðilinn. Nauðsynlegt getur verið að lesa hann síðar. Leitið til læknisins ef þörf er á frekari upplýsingum. Látið lækninn eða sjúkraþjálfara vita um allar aukaverkanir. Þetta gildir einnig um aukaverkanir sem ekki er minnst á í þessum fylgiseðli. Sjá kafla 4. Í fylgiseðlinum eru eftirfarandi kaflar 1. Upplýsingar um Spherx g við hverju það er ntað 2. Áður en byrjað er að gefa Spherx 3. Hvernig nta á Spherx 4. Hugsanlegar aukaverkanir 5. Hvernig geyma á Spherx 6. Pakkningar g aðrar upplýsingar 1. Upplýsingar um Spherx g við hverju það er ntað Spherx kemur fyrir sem kúlur. Kúlan líkist lítilli perlu g er úr brjóskfrumum g brjóskefni sem fengið var úr þínum eigin líkama. Brjóskvef er að finna í öllum liðum sem hart, slétt lag á yfirbrðinu á endum beina. Hann verndar beinin g gerir liðamótum kleift að virka á eðlilegan hátt. Til þess að búa til kúlurnar er gerð minni háttar aðgerð til þess að taka lítið brjósksýni úr hluta eins liðar g síðan er það ræktað á rannsóknarstfu til þess að búa til lyfið. Kúlurnar eru settar í vef á svæðinu þar sem brjóskið er skemmt með skurðaðgerð g þær festast við skemmda svæðið. Síðan er ætlast til þess að þær geri við skemmdina með því að mynda heilbrigt g starfhæft brjósk með tímanum. Spherx er ntað til þess að gera við brjóskskemmdir í hné hjá fullrðnum. Þessar skemmdir geta stafað af bráðum áverka, sv sem falli. Þær geta einnig stafað af endurteknum áverkum, sv sem röngum þyngdarálagi á lið í lengri tíma. Spherx er ntað til að meðhöndla skemmdir sem eru allt að 10 cm² að stærð. 2. Áður en byrjað er að nta Spherx Ekki má nta Spherx ef beinin í liðnum hafa ekki lkið vexti þú ert með langt gengna bólgu í liðum g beinum ásamt hrörnun í viðkmandi lið (slitgigt) þú er með sýkingu af völdum HIV (veiru sem veldur alnæmi), lifrarbólguveiru B eða lifrarbólguveiru C Varnaðarrð g varúðarreglur Leitið ráða hjá lækninum áður en Spherx er gefið ef um er að ræða aðra kvilla í liðum eða yfirþyngd þar sem slíkt getur dregið úr árangri aðgerðarinnar. 21

Ákjósanlegast er að setja Spherx í lið sem er að öðru leyti heilbrigður. Lagfæra skal aðra kvilla í liðum fyrir eða samtímis ísetningu Spherx í vef. Endurhæfingaráætlun Fylgdu endurhæfingaráætluninni nákvæmlega eftir ísetningu í vef. Aðeins skal hefja hreyfingu á ný þegar læknirinn gefur fyrirmæli um það. Það að stunda kraftmikla hreyfingu f snemma getur dregið úr ávinningi g endingu Spherx. Önnur tilvik þar sem ekki má afhenda Spherx Jafnvel þótt búið sé að taka brjósksýni getur það gerst að ekki sé hægt að meðhöndla þig með Spherx. Þetta getur gerst vegna þess að sýnið sem tekið var er ekki nægilega gtt til að hægt sé að framleiða lyfið. Hugsanlegt er að læknirinn þurfi að velja aðra meðferð fyrir þig. Börn g unglingar Spherx er ekki ráðlagt handa börnum eða unglingum yngri en 18 ára. Ntkun annarra lyfja samhliða Spherx Látið lækninn vita um öll önnur lyf sem eru ntuð, hafa nýlega verið ntuð eða kynnu að verða ntuð. Meðganga g brjóstagjöf Spherx er hvrki ætlað til ntkunar á meðgöngu né við brjóstagjöf þar sem það er ntað við skurðaðgerð. Við meðgöngu, brjóstagjöf, grun um þungun eða ef þungun er fyrirhuguð skal leita ráða hjá lækninum áður en lyfið er ntað. Akstur g ntkun véla Skurðaðgerðin hefur mikil áhrif á hæfni til aksturs g ntkunar véla. Meðan á endurhæfingartímabilinu stendur getur slík hæfni verið takmörkuð. Fylgja skal ráðleggingum læknisins eða sjúkraþjálfara nákvæmlega. 3. Hvernig nta á Spherx Eingöngu sérfræðilæknir á sjúkrastfnun má setja Spherx í vef g það má aðeins nta fyrir þann sjúkling sem það var útbúið fyrir. Meðferð með Spherx hjá fullrðnum er tveggja þrepa ferli: Kma 1: Brjóskskemmdin metin, vefjasýni g blóðsýni tekin Í fyrstu kmu mun læknirinn meta brjóskskemmdina í könnunaraðgerð. Það er venjulega gert með hlsjártækni þar sem ntast er við örsmáa skurði g sérstakt áhald til þess að skða hnéð að innan (liðspeglun). Ef Spherx hentar þér tekur læknirinn lítið brjósksýni úr liðnum. Brjóskfrumurnar eru teknar úr þessu sýni á rannsóknarstfu g síðan eru þær ræktaðar til þess að búa til kúlurnar sem mynda Spherx. Þetta ferli tekur u.þ.b. 6 til 8 vikur. 22

Kma 2: Ísetning Spherx í vef Spherx er sett í vef í brjóskskemmdinni í liðnum í næstu aðgerð. Þetta er hugsanlega einnig gert með skurðaðgerð með hlsjártækni. Endurhæfing Til þess að liðurinn jafni sig vel þarftu að fylgja endurhæfingaráætlun sem er sérstaklega hönnuð fyrir þig. Þetta getur tekið allt að því eitt ár. Læknirinn eða sjúkraþjálfari veita þér ráðleggingar hvað þetta varðar. Mjög mikilvægt: Farðu vandlega eftir ráðleggingum læknisins g sjúkraþjálfarans. Hættan á meðferðarbresti kann að aukast ef þú ferð ekki eftir endurhæfingaráætluninni. Farðu mjög varlega þegar þú beygir þig g setur þunga á liðinn sem var meðhöndlaður. Meðan á endurhæfingartímabilinu stendur getur þú smátt g smátt aukið þann þunga sem setja má á liðinn. Það fer eftir líkamsþyngd þinni g stærð brjóskskemmdarinnar hversu hratt það gerist. Það fer eftir því hvaða liður er meðhöndlaður hvrt þú þarft að vera með spelkur. Leitið til læknisins eða sjúkraþjálfara ef þörf er á frekari upplýsingum um meðferð með Spherx. 4. Hugsanlegar aukaverkanir Eins g við á um öll lyf getur þetta lyf valdið aukaverkunum en það gerist þó ekki hjá öllum. Aukaverkanir sem kma fram eftir ísetningu Spherx í vef tengjast ftast skurðaðgerðinni. Almennt eru þessar aukaverkanir frekar vægar g hverfa á næstu vikum eftir skurðaðgerð. Ef þú færð einhverja af eftirfarandi alvarlegum aukaverkunum skaltu hafa samband við lækni tafarlaust: fnæmi (einkenni: t.d. húðviðbrögð, lágur blóðþrýstingur, þrenging lftvega, þrti í tungu eða hálsi, veikur g hraður púls, ógleði, uppköst, niðurgangur, sundl, yfirlið, hiti) blóðtappi í djúpbláæð (einkenni: t.d. þrti, verkir, aukin hiti á viðkmandi stað) Aðrar aukaverkanir Aukaverkanir geta kmið fram af eftirfarandi tíðni: Mjög algengar: geta kmið fram hjá fleiri en 1 af hverjum 10 einstaklingum vökvasöfnun í lið verkir í lið þrti í lið Algengar: geta kmið fram hjá allt að 1 af hverjum 10 einstaklingum brak í lið liðbandaröskun verkir bólga í sin slappleiki í vöðvum læsing í liðamótum röskun á göngulagi verkir framan á hné eða í hnéskel vefjarklumpur sem getur myndast í lið 23

Sjaldgæfar: geta kmið fram hjá allt að 1 af hverjum 100 einstaklingum stækkun brjóskfrumna, linun brjósks, beinmyndunarröskun, drep í beinvef, beinmyndun utan beinagrindar. Ef sv er, verður hugsanlega vart við einkenni á brð við þrta eða verki í vefnum kringum liðinn. óróleiki fylgikvillar tengdir sári endurpnun á lkuðu sári vefur neðan beins g umhverfis brjósk lsna að hluta til eða að fullu innvrtis blæðing bólga í bláæðum ásamt myndun blóðtappa nálægt yfirbrði húðarinnar (einkenni: t.d. rði g/eða hiti í húðinni meðfram æðinni, eymsli, verkir) þrti vegna hindrunar á flæði hldvessa um sgæðar Tilkynning aukaverkana Látið lækninn eða sjúkraþjálfara vita um allar aukaverkanir. Þetta gildir einnig um aukaverkanir sem ekki er minnst á í þessum fylgiseðli. Einnig er hægt að tilkynna aukaverkanir beint samkvæmt fyrirkmulagi sem gildir í hverju landi fyrir sig, sjá Appendix V. Með því að tilkynna aukaverkanir er hægt að hjálpa til við að auka upplýsingar um öryggi lyfsins. 5. Hvernig geyma á Spherx Ekki skal nta lyfið eftir fyrningardagsetningu sem tilgreind er á umbúðunum á eftir Fyrnist. Geymið g flytjið í kæli (1 C til 10 C). Má ekki frjósa. Má ekki geisla. Ekki skal pna ytri umbúðir fyrir ntkun sv unnt sé að kma í veg fyrir örverumengun. 6. Pakkningar g aðrar upplýsingar Spherx inniheldur Virka innihaldsefnið í Spherx er kúlur sem samanstanda af brjóskfrumum g brjóskefni sem fengin vru úr þínum eigin líkama. Spherx inniheldur 10-70 kúlur á cm² brjóskskemmdarinnar. Annað innihaldsefni er natríumklóríð ntað sem flutningslausn. Lýsing á útliti Spherx g pakkningastærðir Vefjalyf, dreifa. Spherx inniheldur svkallaðar kúlur úr lifandi brjóskfrumum ásamt frumulausum hluta til þess að lagfæra brjóskskemmdir. Spherx kúlurnar líkjast litlum hvítum eða gulleitum perlum. Þær eru fluttar í tærri, litlausri lausn. Spherx er afhent lækninum í íláti sem er tilbúið til ntkunar. Ílátið getur verið sprauta eða sérstakt skömmtunarkerfi sem nefnist c.fix sem er leggur sem er 150 mm að lengd. Áhaldinu c.fix 150 er pakkað í sæfða túpu g að auki er annar pki utan um hana. Áfylltu sprautunni er pakkað í sæfða túpu g að auki er annar pki utan um hana. 24

Markaðsleyfishafi g framleiðandi CO.DON AG Warthestraße 21 14513 Teltw, Þýskaland sími: +49 3328 43460 bréfasími: +49 3328 434643 netfang: inf@cdn.de Þessi fylgiseðill var síðast uppfærður 06/2018. Ítarlegar upplýsingar um lyfið eru birtar á vef Lyfjastfnunar Evrópu http://www.ema.eurpa.eu. 25