ΠΑΡΑΡΤΗΜΑ Ι ΠΕΡΙΛΗΨΗ ΧΑΡΑΚΤΗΡΙΣΤΙΚΩΝ ΤΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ

ΠΑΡΑΡΤΗΜΑ Ι ΠΕΡΙΛΗΨΗ ΧΑΡΑΚΤΗΡΙΣΤΙΚΩΝ ΤΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ 1

1. ΟΝΟΜΑΣΙΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ Synagis 50 mg κόνις και διαλύτης για ενέσιμο διάλυμα. 2. ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ Ενα φιαλίδιο περιέχει 50 mg palivizumab. Για τα έκδοχα, βλέπε 6.1. 3. ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ Κόνις και διαλύτης για ενέσιμο διάλυμα. 4. ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ 4.1 Θεραπευτικές ενδείξεις Το Synagis ενδείκνυται στην πρόληψη σοβαρής νόσου του κατωτέρου αναπνευστικού συστήματος που απαιτεί εισαγωγή στο νοσοκομείο οφειλόμενης στον αναπνευστικό συγκυτιακό ιό (RSV) σε παιδιά που έχουν γεννηθεί μετά από κύηση των 35 εβδομάδων ή λιγότερο και ήταν ηλικίας μικρότερης των 6 μηνών κατά την έναρξη της εποχιακής έξαρσης του RSV ή σε παιδιά που είναι μικρότερα των δύο ετών και χρειάσθηκαν αγωγή για βρογχοπνευμονική δυσπλασία μέσα στους τελευταίους 6 μήνες. 4.2 Δοσολογία και τρόπος χορήγησης Συνιστώμενη δόση Η συνιστώμενη δόση του palivizumab είναι 15 mg/kg βάρους σώματος, χορηγούμενη άπαξ μηνιαίως κατά την διάρκεια περιόδων αναμενόμενης έξαρσης του RSV στην κοινότητα. Οπου είναι δυνατό η πρώτη δόση πρέπει να χορηγείται πριν την έναρξη της εποχιακής έξαρσης του RSV. Οι ακόλουθες δόσεις πρέπει να χορηγούνται μηνιαίως καθ όλη τη διάρκεια της εποχής αυτής. Δεν υπάρχουν διαθέσιμα στοιχεία για περισσότερες από 5 ενέσεις στη διάρκεια μίας εποχιακής έξαρσης. Τα παιδιά που λαμβάνουν palivizumab και που νοσηλεύονται με RSV συνιστάται να εξακολουθούν να λαμβάνουν μηνιαίες δόσεις palivizumab καθ όλη τη διάρκεια της εποχιακής έξαρσης του RSV έτσι ώστε να μειωθεί ο κίνδυνος επανεισαγωγής στο νοσοκομείο. Τρόπος χορήγησης Το palivizumab χορηγείται σε δόση 15 mg/kg άπαξ μηνιαίως ενδομυϊκά, κατά προτίμηση στην προσθιοπλάγια περιοχή του μηρού. Ο γλουτιαίος μυς δεν πρέπει να χρησιμοποιείται ως περιοχή για την ένεση σε τακτή βάση λόγω του κινδύνου πρόκλησης βλάβης στο ισχιακό νεύρο. Η ένεση πρέπει να γίνεται με εφαρμογή της κλασικής άσηπτης τεχνικής. Ενέσιμοι όγκοι άνω του 1 ml πρέπει να χορηγούνται σε ξεχωριστές ενέσεις. 2

Για πληροφορίες σχετικά με την ανασύσταση του Synagis, βλέπε παράγραφο 6.6, Οδηγίες χρήσης και χειρισμού. 4.3 Αντενδείξεις Το palivizumab αντενδείκνυται σε ασθενείς με γνωστή υπερευαισθησία στο palivizumab ή σε οποιοδήποτε από τα συστατικά του ιδιοσκευάσματος (Βλέπε παράγραφο 6.1, Κατάλογος εκδόχων ), ή σε άλλα εξανθρωποποιημένα μονοκλωνικά αντισώματα. 3

4.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και ιδιαίτερες προφυλάξεις κατά τη χρήση Δεν υπάρχουν διαθέσιμα στοιχεία για περισσότερες από 5 ενέσεις στη διάρκεια μίας εποχιακής έξαρσης. Δεν υπάρχουν στοιχεία για βρέφη με συγγενή καρδιακή νόσο. Σε κλινικές δοκιμές που περιελάμβαναν ενήλικες και παιδιά που έλαβαν palivizumab δεν παρατηρήθηκαν αναφυλακτικές αντιδράσεις, ωστόσο η ένεση πρωτεϊνών όπως του palivizumab ενδέχεται να συσχετίζεται με κίνδυνο αλλεργικών και αναφυλακτικών αντιδράσεων. Φάρμακα για την θεραπεία σοβαρών αντιδράσεων υπερευαισθησίας πρέπει να είναι διαθέσιμα για άμεση χρήση μετά από χορήγηση πρωτεϊνών. Μία μέτρια έως σοβαρή οξεία λοίμωξη ή ένα εμπύρετο νόσημα ενδέχεται να απαιτήσουν καθυστέρηση στη χρήση palivizumab, εκτός αν, κατά την κρίση του θεράποντος ιατρού, η αναστολή χορήγησης του palivizumab συνεπάγεται μεγαλύτερο κίνδυνο. Ένα ήπιο εμπύρετο νόσημα, όπως ήπια λοίμωξη του ανωτέρου αναπνευστικού, δεν είναι αιτία αναβολής της χορήγησης palivizumab. Όπως ισχύει για όλες τις ενδομυϊκές ενέσεις, το palivizumab πρέπει να δίδεται μετά προσοχής σε ασθενείς με θρομβοπενία ή κάποια διαταραχή της πήξης. Το μιας χρήσης φιαλίδιο palivizumab δεν περιέχει συντηρητικό. Οι ενέσεις πρέπει να γίνονται εντός 3 ωρών μετά από την ανασύσταση. 4.5 Αλληλεπίδρασεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες μορφές αλληλεπίδρασης. Δεν έχουν διεξαχθεί τυπικές μελέτες αλληλεπίδρασης φαρμάκου-φαρμάκου ωστόσο δεν έχουν περιγραφεί αλληλεπιδράσεις μέχρι σήμερα. Στην κλινική μελέτη φάσης ΙΙΙ οι αναλογίες των ασθενών στις ομάδες εικονικού φαρμάκου και palivizumab που έλαβαν παιδικά εμβόλια ρουτίνας, αντιγριππικό εμβόλιο, βρογχοδιασταλτικά ή κορτικοστεροειδή ήταν παρόμοιες και δεν παρατηρήθηκε αύξηση ανεπιθύμητων ενεργειών μεταξύ των ασθενών που έλαβαν αυτούς τους παράγοντες. Δεδομένου ότι το μονοκλωνικό αντίσωμα είναι ειδικό για τον RSV, δεν αναμένεται το palivizumab να επιδράσει στην ανοσοποιητική απάντηση στα εμβόλια. 4.6 Κύηση και γαλουχία Δεν εφαρμόζεται 4.7 Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών Δεν εφαρμόζεται 4.8 Ανεπιθύμητες ενέργειες 4

Οι ανεπιθύμητες ενέργειες (ΑΕ) που αναφέρθηκαν στις μελέτες προφύλαξης παιδιών ήταν συγκρίσιμες στις ομάδες εικονικού φαρμάκου και palivizumab. Οι περισσότερες ΑΕ ήταν παροδικές και ήπιας ως μέτριας σοβαρότητας. Οι συνηθέστερες ΑΕ ( > 1/100, < 1/10) που αναφέρθηκαν στην ομάδα του palivizumab περιλαμβάνουν πυρετό (2,7%), αντίδραση στο σημείο ένεσης (2,7%) και νευρικότητα (2,3%). Οι μη συνήθεις ΑΕ ( > 1/1000, < 1/100) που αναφέρθηκαν ήταν : Αναπνευστικό : λοίμωξη του ανώτερου αναπνευστικού συστήματος (0,4%), ρινίτιδα (0,3%), βήχας (0,3%), συριγμός (0,3%). Αιματολογικές: λευκοπενία (0,3%) Δέρμα και Μαλακά Μόρια: εξάνθημα (0,9%) Γαστρεντερικό : διάρροια (0,9%), έμετος (0,3%) Άλλα: αύξηση AST (0,4%), αύξηση ALT (0,3%), ηπατικές δοκιμασίες εκτός φυσιολογικών ορίων (0,3%), ιογενής λοίμωξη (0,2%), πόνος (0,2%). Δεν παρατηρήθηκαν σημαντικές κλινικά διαφορές στις ανεπιθύμητες ενέργειες ανά σύστημα ή όταν αξιολογήθηκαν σε υποομάδες παιδιών, ανά κλινική κατηγορία, φύλο, ηλικία, ηλικία κύησης, χώρα, φυλή/εθνικότητα ή τετραγωνική συγκέντρωση του palivizumab. Δεν παρατηρήθηκε διαφορά στο προφίλ ασφάλειας μεταξύ των παιδιών χωρίς ενεργό λοίμωξη RSV και αυτών που νοσηλεύθηκαν στο νοσοκομείο για RSV. Μόνιμη διακοπή του palivizumab λόγω ΑΕ ήταν σπάνια (0,2%). Οι θάνατοι ήταν ανάλογοι στις συνολικές ομάδες placebo και palivizumab και δεν σχετίζονταν με το φάρμακο. Απάντηση κατά του ανθρωπίνου αντισώματος στον άνθρωπο (HAHA) : Αντισώματα κατά της πρώτης εποχιακής συνεδρίας palivizumab παρατηρήθηκαν σε περίπου 1% των παιδιών. Αυτό ήταν παροδικό, με χαμηλό τίτλο, υποχώρησε παρά τη συνεχιζόμενη χρήση (πρώτη και δεύτερη περίοδο), και δεν ήταν δυνατό να ανιχνευθεί σε 55/56 βρέφη κατά τη διάρκεια της δεύτερης συνεδρίας (ακόμα και στις δύο περιπτώσεις με υψηλό τίτλο κατά την πρώτη εποχιακή συνεδρία). Ως εκ τούτου, η HAHA απάντηση φαίνεται να μην έχει κλινική σημασία. 4.9 Υπερδοσολογία Στις κλινικές μελέτες τρία παιδιά έλαβαν δόση μεγαλύτερη από 15 mg/kg. Αυτές οι δόσεις ήταν 20,25 mg/kg, 21,1 mg/kg και 22,27 mg/kg. Δεν διαπιστώθηκαν κλινικές επιπτώσεις σε αυτά τα περιστατικά. 5. ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ 5.1 Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες 5

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Αντιϊκά. Κωδικός ATC:J05 Το palivizumab είναι ένα εξανθρωποποιημένο IgG 1Κ μονοκλωνικό αντίσωμα κατευθυνόμενο σε έναν επίτοπο στην Α αντιγονική περιοχή της συντετηγμένης πρωτείνης του αναπνευστικού συγκυτιακού ιού (RSV). Αυτό το εξανθρωποποιημένο μονοκλωνικό αντίσωμα αποτελείται από ακολουθίες αντισωμάτων ανθρώπου (95%) και ποντικιού (5%). Έχει ισχυρή δραστηριότητα αδρανοποίησης και συνενωτική ανασταλτική δραστηριότητα εναντίον του ιού RSV, στελεχών τύπου Α και Β. Συγκεντρώσεις του palivizumab στον ορό των 30 μg/ml περίπου φάνηκε να ελαττώνουν κατά 99% τον ενδοπνευμονικό αναδιπλασιασμό του RSV στο μοντέλο του βαμβακοαρουραίου. Κλινικές Μελέτες Σε μία δοκιμή προφύλαξης από την RSV νόσο ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο σε 1502 παιδιά υψηλού κινδύνου, (1002 με Synagis; 500 με εικονικό φάρμακο), 5 μηνιαίες δόσεις των 15 mg/ml μείωσαν την επίπτωση ενδονοσοκομειακής νοσηλείας συσχετιζόμενης με τον RSV κατά 55% (p =< 0.001). Το ποσοστό εισαγωγής στο νοσοκομείο από RSV ήταν 10,6% στην ομάδα εικονικού φαρμάκου. Με βάση τα ανωτέρω, η μείωση απόλυτου κινδύνου (ARR) είναι 5,8% το οποίο σημαίνει ότι ο απαιραίτητος αριθμός που πρέπει να λάβει θεραπεία (NNT) είναι 17 έτσι ώστε να αποφευχθεί μία εισαγωγή στο νοσοκομείο. Παρά την προφύλαξη με palivizumab, η σοβαρότητα της νόσου RSV σε παιδιά που νοσηλεύονταν δεν επηρρεάστηκε ως προς τις ημέρες παραμονής στην Μ.Ε.Θ. ανά 100 παιδιά και ημέρες σε αναπνευστήρα ανά 100 παιδιά. Σε μία μελέτη που ολοκληρώθηκε πρόσφατα μελετήθηκαν 88 παιδιά που είχαν ήδη λάβει μέρος στην ανωτέρω μελέτη πιλότο, στα οποία το palivizumab χορηγήθηκε για δεύτερη RSV περίοδο. Πενήντα έξι (56) από αυτούς τους ασθενείς είχαν λάβει palivizumab στη μελέτη πιλότο, ενώ 32 ασθενείς είχαν λάβει εικονικό φάρμακο στη μελέτη πιλότο και ελάμβαναν palivizumab για πρώτη φορά σε αυτή τη μελέτη. Δεν παρατηρήθηκε διαφορά στην ανοσοποίηση. 5.2 Φαρμακοκινητικές ιδιότητες Σε μελέτες με ενήλικες εθελοντές, το palivizumab είχε φαρμακοκινητικό προφίλ όμοιο με εκείνο του ανθρώπινου IgG 1 αντισώματος αναφορικά με τον όγκο κατανομής (μέσος 57 ml/kg) και με την ημιπερίοδο ζωής (μέση 18 ημέρες). Σε μελέτες σε παιδιά, η μέση ημιπερίοδος ζωής του palivizumab ήταν 20 ημέρες και οι μηνιαίες ενδομυϊκές δόσεις των 15 mg/kg απέδωσαν μέσες κατώτατες ορολογικές συγκεντρώσεις του φαρμάκου στις 30ημέρες των 40 μg/ml περίπου μετά την πρώτη ένεση, 60 μg/ml περίπου μετά τη δεύτερη ένεση, 70 μg/ml περίπου μετά την τρίτη ένεση και την τέταρτη ένεση. 5.3 Προκλινικά δεδομένα για την ασφάλεια Τοξικολογικές μελέτες εφάπαξ δόσης έχουν διεξαχθεί σε πιθήκους cynomolgus (μέγιστη δόση 30 mg/kg), κονίκλους (μέγιστη δόση 50 mg/kg) και αρουραίους (μέγιστη δόση 840 mg/kg). Δεν παρατηρήθηκαν σημαντικά ευρήματα. 6

Σε τρωκτικά οι μελέτες δεν έδειξαν ενίσχυση του αναδιπλασιασμού του RSV ή της νόσησης από RSV ή της δημιουργίας μεταλλακτικών ιών διαφυγής παρουσία του palivizumab υπό τις επιλεγμένες πειραματικές συνθήκες. 6. ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ 6.1 Κατάλογος εκδόχων Κόνις Ιστιδίνη, γλυκίνη, μαννιτόλη Ενέσιμο Υδωρ 6.2 Ασυμβατότητες Το palivizumab δεν πρέπει να αναμιγνύεται με άλλα φάρμακα ή διαλύματα εκτός από Ενέσιμο Ύδωρ. 6.3 Διάρκεια ζωής 2 χρόνια Διάλυμα: πρέπει να χορηγείται εντός 3 ωρών μετά από την παρασκευή του. 6.4 Ιδιαίτερες προφυλάξεις κατά τη φύλαξη του προιόντος Μεταφορά και αποθήκευση στους 2 ο έως 8 ο C. Να μην καταψύχεται. Να φυλάσσεται στον δικό του περιέκτη. 6.5 Φύση και συστατικά του περιέκτη Synagis κόνις: διαυγές, άχρουν, γυάλινο τύπου Ι φιαλίδιο με πώμα και ασφάλεια flipoff. Ενέσιμο Ύδωρ: διαυγής, άχρωμη γυάλινη τύπου Ι φύσιγγα που περιέχει 1 ml ενέσιμου ύδατος. Ενα φιαλίδιο κόνεως Synagis και μία φύσιγγα Ενεσίμου Υδατος ανά συσκευασία 6.6 Οδηγίες χρήσης και χειρισμού, και απόρριψη Προσθέσατε ΑΡΓΑ 0,6 ml Ενεσίμου Υδατος κατά μήκος του εσωτερικού τοιχώματος του φιαλιδίου ώστε να ελαχιστοποιηθεί ο σχηματισμός αφρού. Μετά την πρόσθεση του ύδατος, δώστε ελαφρά κλίση στο φιαλίδιο και και περιστρέψτε το φιαλίδιο με ήπια κίνηση για 30 δευτερόλεπτα. ΤΟ ΦΙΑΛΙΔΙΟ ΔΕΝ ΠΡΕΠΕΙ ΝΑ ΑΝΑΚΙΝΕΙΤΑΙ ΔΥΝΑΤΑ. Το διάλυμα palivizumab πρέπει να παραμένει σε θερμοκρασία δωματίου επί 20 λεπτά τουλάχιστον μέχρι το διάλυμα να καταστεί διαυγές. Το διάλυμα palivizumab δεν περιέχει συντηρητικό και πρέπει να χορηγείται εντός 3 ωρών μετά την παρασκευή του. Τυχόν υπολειπόμενες ποσότητες πρέπει να απορρίπτονται μετά από τη χρήση 7

Όταν η ανασύσταση γίνεται όπως συστήνεται, η τελική συγκέντρωση είναι 100 mg/ml. 7. ΚΑΤΟΧΟΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ Abbott Laboratories Limited Queenborough, Kent ME11 5EL United Kingdom 8. ΑΡΙΘΜΟΣ(ΟΙ) ΚΑΤΑΧΩΡΗΣΗΣ ΣΤΟ ΚΟΙΝΟΤΙΚΟ ΜΗΤΡΩΟ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΩΝ ΠΡΟΪΟΝΤΩΝ 9. ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΕΓΚΡΙΣΗΣ / ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ 10. ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΑΝΑΘΕΩΡΗΣΗΣ ΤΟΥ ΚΕΙΜΕΝΟΥ 8

1. ΟΝΟΜΑΣΙΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ Synagis 100 mg κόνις και διαλύτης για ενέσιμο διάλυμα. 2. ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ Ενα φιαλίδιο περιέχει 100 mg palivizumab. Για τα έκδοχα, βλέπε 6.1. 3. ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ Κόνις και διαλύτης για ενέσιμο διάλυμα. 4. ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ 4.1 Θεραπευτικές ενδείξεις Το Synagis ενδείκνυται στην πρόληψη σοβαρής νόσου του κατωτέρου αναπνευστικού συστήματος που απαιτεί εισαγωγή στο νοσοκομείο οφειλόμενης στον αναπνευστικό συγκυτιακό ιό (RSV) σε παιδιά που έχουν γεννηθεί μετά από κύηση των 35 εβδομάδων ή λιγότερο και ήταν ηλικίας μικρότερης των 6 μηνών κατά την έναρξη της εποχιακής έξαρσης του RSV ή σε παιδιά που είναι μικρότερα των δύο ετών και χρειάσθηκαν αγωγή για βρογχοπνευμονική δυσπλασία μέσα στους τελευταίους 6 μήνες. 4.2 Δοσολογία και τρόπος χορήγησης Συνιστώμενη δόση Η συνιστώμενη δόση του palivizumab είναι 15 mg/kg βάρους σώματος, χορηγούμενη άπαξ μηνιαίως κατά την διάρκεια περιόδων αναμενόμενης έξαρσης του RSV στην κοινότητα. Οπου είναι δυνατό η πρώτη δόση πρέπει να χορηγείται πριν την έναρξη της εποχιακής έξαρσης του RSV. Οι ακόλουθες δόσεις πρέπει να χορηγούνται μηνιαίως καθ όλη τη διάρκεια της εποχής αυτής. Δεν υπάρχουν διαθέσιμα στοιχεία για περισσότερες από 5 ενέσεις στη διάρκεια μίας εποχιακής έξαρσης. Τα παιδιά που λαμβάνουν palivizumab και που νοσηλεύονται με RSV συνιστάται να εξακολουθούν να λαμβάνουν μηνιαίες δόσεις palivizumab καθ όλη τη διάρκεια της εποχιακής έξαρσης του RSV έτσι ώστε να μειωθεί ο κίνδυνος επανεισαγωγής στο νοσοκομείο. Τρόπος χορήγησης Το palivizumab χορηγείται σε δόση 15 mg/kg άπαξ μηνιαίως ενδομυϊκά, κατά προτίμηση στην προσθιοπλάγια περιοχή του μηρού. Ο γλουτιαίος μυς δεν πρέπει να χρησιμοποιείται ως περιοχή για την ένεση σε τακτή βάση λόγω του κινδύνου πρόκλησης βλάβης στο ισχιακό νεύρο. Η ένεση πρέπει να γίνεται με εφαρμογή της κλασικής άσηπτης τεχνικής. Ενέσιμοι όγκοι άνω του 1 ml πρέπει να χορηγούνται σε ξεχωριστές ενέσεις. 9

Για πληροφορίες σχετικά με την ανασύσταση του Synagis, βλέπε παράγραφο 6.6, Οδηγίες χρήσης και χειρισμού. 4.3 Αντενδείξεις Το palivizumab αντενδείκνυται σε ασθενείς με γνωστή υπερευαισθησία στο palivizumab ή σε οποιοδήποτε από τα συστατικά του ιδιοσκευάσματος (Βλέπε παράγραφο 6.1, Κατάλογος εκδόχων ), ή σε άλλα εξανθρωποποιημένα μονοκλωνικά αντισώματα. 10

4.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και ιδιαίτερες προφυλάξεις κατά τη χρήση Δεν υπάρχουν διαθέσιμα στοιχεία για περισσότερες από 5 ενέσεις στη διάρκεια μίας εποχιακής έξαρσης. Δεν υπάρχουν στοιχεία για βρέφη με συγγενή καρδιακή νόσο. Σε κλινικές δοκιμές που περιελάμβαναν ενήλικες και παιδιά που έλαβαν palivizumab δεν παρατηρήθηκαν αναφυλακτικές αντιδράσεις, ωστόσο η ένεση πρωτεϊνών όπως του palivizumab ενδέχεται να συσχετίζεται με κίνδυνο αλλεργικών και αναφυλακτικών αντιδράσεων. Φάρμακα για την θεραπεία σοβαρών αντιδράσεων υπερευαισθησίας πρέπει να είναι διαθέσιμα για άμεση χρήση μετά από χορήγηση πρωτεϊνών. Μία μέτρια έως σοβαρή οξεία λοίμωξη ή ένα εμπύρετο νόσημα ενδέχεται να απαιτήσουν καθυστέρηση στη χρήση palivizumab, εκτός αν, κατά την κρίση του θεράποντος ιατρού, η αναστολή χορήγησης του palivizumab συνεπάγεται μεγαλύτερο κίνδυνο. Ένα ήπιο εμπύρετο νόσημα, όπως ήπια λοίμωξη του ανωτέρου αναπνευστικού, δεν είναι αιτία αναβολής της χορήγησης palivizumab. Όπως ισχύει για όλες τις ενδομυϊκές ενέσεις, το palivizumab πρέπει να δίδεται μετά προσοχής σε ασθενείς με θρομβοπενία ή κάποια διαταραχή της πήξης. Το μιας χρήσης φιαλίδιο palivizumab δεν περιέχει συντηρητικό. Οι ενέσεις πρέπει να γίνονται εντός 3 ωρών μετά από την ανασύσταση. 4.5 Αλληλεπίδρασεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες μορφές αλληλεπίδρασης. Δεν έχουν διεξαχθεί τυπικές μελέτες αλληλεπίδρασης φαρμάκου-φαρμάκου ωστόσο δεν έχουν περιγραφεί αλληλεπιδράσεις μέχρι σήμερα. Στην κλινική μελέτη φάσης ΙΙΙ οι αναλογίες των ασθενών στις ομάδες εικονικού φαρμάκου και palivizumab που έλαβαν παιδικά εμβόλια ρουτίνας, αντιγριππικό εμβόλιο, βρογχοδιασταλτικά ή κορτικοστεροειδή ήταν παρόμοιες και δεν παρατηρήθηκε αύξηση ανεπιθύμητων ενεργειών μεταξύ των ασθενών που έλαβαν αυτούς τους παράγοντες. Δεδομένου ότι το μονοκλωνικό αντίσωμα είναι ειδικό για τον RSV, δεν αναμένεται το palivizumab να επιδράσει στην ανοσοποιητική απάντηση στα εμβόλια. 4.6 Κύηση και γαλουχία Δεν εφαρμόζεται 4.7 Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών Δεν εφαρμόζεται 4.8 Ανεπιθύμητες ενέργειες 11

Οι ανεπιθύμητες ενέργειες (ΑΕ) που αναφέρθηκαν στις μελέτες προφύλαξης παιδιών ήταν συγκρίσιμες στις ομάδες εικονικού φαρμάκου και palivizumab. Οι περισσότερες ΑΕ ήταν παροδικές και ήπιας ως μέτριας σοβαρότητας. Οι συνηθέστερες ΑΕ ( > 1/100, < 1/10) που αναφέρθηκαν στην ομάδα του palivizumab περιλαμβάνουν πυρετό (2,7%), αντίδραση στο σημείο ένεσης (2,7%) και νευρικότητα (2,3%). Οι μη συνήθεις ΑΕ ( > 1/1000, < 1/100) που αναφέρθηκαν ήταν : Αναπνευστικό : λοίμωξη του ανώτερου αναπνευστικού συστήματος (0,4%), ρινίτιδα (0,3%), βήχας (0,3%), συριγμός (0,3%). Αιματολογικές: λευκοπενία (0,3%) Δέρμα και Μαλακά Μόρια: εξάνθημα (0,9%) Γαστρεντερικό : διάρροια (0,9%), έμετος (0,3%) Άλλα: αύξηση AST (0,4%), αύξηση ALT (0,3%), ηπατικές δοκιμασίες εκτός φυσιολογικών ορίων (0,3%), ιογενής λοίμωξη (0,2%), πόνος (0,2%). Δεν παρατηρήθηκαν σημαντικές κλινικά διαφορές στις ανεπιθύμητες ενέργειες ανά σύστημα ή όταν αξιολογήθηκαν σε υποομάδες παιδιών, ανά κλινική κατηγορία, φύλο, ηλικία, ηλικία κύησης, χώρα, φυλή/εθνικότητα ή τετραγωνική συγκέντρωση του palivizumab. Δεν παρατηρήθηκε διαφορά στο προφίλ ασφάλειας μεταξύ των παιδιών χωρίς ενεργό λοίμωξη RSV και αυτών που νοσηλεύθηκαν στο νοσοκομείο για RSV. Μόνιμη διακοπή του palivizumab λόγω ΑΕ ήταν σπάνια (0,2%). Οι θάνατοι ήταν ανάλογοι στις συνολικές ομάδες placebo και palivizumab και δεν σχετίζονταν με το φάρμακο. Απάντηση κατά του ανθρωπίνου αντισώματος στον άνθρωπο (HAHA) : Αντισώματα κατά της πρώτης εποχιακής συνεδρίας palivizumab παρατηρήθηκαν σε περίπου 1% των παιδιών. Αυτό ήταν παροδικό, με χαμηλό τίτλο, υποχώρησε παρά τη συνεχιζόμενη χρήση (πρώτη και δεύτερη περίοδο), και δεν ήταν δυνατό να ανιχνευθεί σε 55/56 βρέφη κατά τη διάρκεια της δεύτερης συνεδρίας (ακόμα και στις δύο περιπτώσεις με υψηλό τίτλο κατά την πρώτη εποχιακή συνεδρία). Ως εκ τούτου, η HAHA απάντηση φαίνεται να μην έχει κλινική σημασία. 4.9 Υπερδοσολογία Στις κλινικές μελέτες τρία παιδιά έλαβαν δόση μεγαλύτερη από 15 mg/kg. Αυτές οι δόσεις ήταν 20,25 mg/kg, 21,1 mg/kg και 22,27 mg/kg. Δεν διαπιστώθηκαν κλινικές επιπτώσεις σε αυτά τα περιστατικά. 5. ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ 5.1 Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες 12

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Αντιϊκά. Κωδικός ATC:J05 Το palivizumab είναι ένα εξανθρωποποιημένο IgG 1Κ μονοκλωνικό αντίσωμα κατευθυνόμενο σε έναν επίτοπο στην Α αντιγονική περιοχή της συντετηγμένης πρωτείνης του αναπνευστικού συγκυτιακού ιού (RSV). Αυτό το εξανθρωποποιημένο μονοκλωνικό αντίσωμα αποτελείται από ακολουθίες αντισωμάτων ανθρώπου (95%) και ποντικιού (5%). Έχει ισχυρή δραστηριότητα αδρανοποίησης και συνενωτική ανασταλτική δραστηριότητα εναντίον του ιού RSV, στελεχών τύπου Α και Β. Συγκεντρώσεις του palivizumab στον ορό των 30 μg/ml περίπου φάνηκε να ελαττώνουν κατά 99% τον ενδοπνευμονικό αναδιπλασιασμό του RSV στο μοντέλο του βαμβακοαρουραίου. Κλινικές Μελέτες Σε μία δοκιμή προφύλαξης από την RSV νόσο ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο σε 1502 παιδιά υψηλού κινδύνου, (1002 με Synagis; 500 με εικονικό φάρμακο), 5 μηνιαίες δόσεις των 15 mg/ml μείωσαν την επίπτωση ενδονοσοκομειακής νοσηλείας συσχετιζόμενης με τον RSV κατά 55% (p =< 0.001). Το ποσοσστό εισαγωγής στο νοσοκομείο από RSV ήταν 10,6% στην ομάδα εικονικού φαρμάκου. Με βάση τα ανωτέρω, η μείωση απόλυτου κινδύνου (ARR) είναι 5,8% το οποίο σημαίνει ότι ο απαιραίτητος αριθμός που πρέπει να λάβει θεραπεία (NNT) είναι 17 έτσι ώστε να αποφευχθεί μία εισαγωγή στο νοσοκομείο. Παρά την προφύλαξη με palivizumab, η σοβαρότητα της νόσου RSV σε παιδιά που νοσηλεύονταν δεν επηρρεάστηκε ως προς τις ημέρες παραμονής στην Μ.Ε.Θ. ανά 100 παιδιά και ημέρες σε αναπνευστήρα ανά 100 παιδιά. Σε μία μελέτη που ολοκληρώθηκε πρόσφατα μελετήθηκαν 88 παιδιά που είχαν ήδη λάβει μέρος στην ανωτέρω μελέτη πιλότο, στα οποία το palivizumab χορηγήθηκε για δεύτερη RSV περίοδο. Πενήντα έξι (56) από αυτούς τους ασθενείς είχαν λάβει palivizumab στη μελέτη πιλότο, ενώ 32 ασθενείς είχαν λάβει εικονικό φάρμακο στη μελέτη πιλότο και ελάμβαναν palivizumab για πρώτη φορά σε αυτή τη μελέτη. Δεν παρατηρήθηκε διαφορά στην ανοσοποίηση. 5.2 Φαρμακοκινητικές ιδιότητες Σε μελέτες με ενήλικες εθελοντές, το palivizumab είχε φαρμακοκινητικό προφίλ όμοιο με εκείνο του ανθρώπινου IgG 1 αντισώματος αναφορικά με τον όγκο κατανομής (μέσος 57 ml/kg) και με την ημιπερίοδο ζωής (μέση 18 ημέρες). Σε μελέτες σε παιδιά, η μέση ημιπερίοδος ζωής του palivizumab ήταν 20 ημέρες και οι μηνιαίες ενδομυϊκές δόσεις των 15 mg/kg απέδωσαν μέσες κατώτατες ορολογικές συγκεντρώσεις του φαρμάκου στις 30ημέρες των 40 μg/ml περίπου μετά την πρώτη ένεση, 60 μg/ml περίπου μετά τη δεύτερη ένεση, 70 μg/ml περίπου μετά την τρίτη ένεση και την τέταρτη ένεση. 5.3 Προκλινικά δεδομένα για την ασφάλεια Τοξικολογικές μελέτες εφάπαξ δόσης έχουν διεξαχθεί σε πιθήκους cynomolgus (μέγιστη δόση 30 mg/kg), κονίκλους (μέγιστη δόση 50 mg/kg) και αρουραίους (μέγιστη δόση 840 mg/kg). Δεν παρατηρήθηκαν σημαντικά ευρήματα. 13

Σε τρωκτικά οι μελέτες δεν έδειξαν ενίσχυση του αναδιπλασιασμού του RSV ή της νόσησης από RSV ή της δημιουργίας μεταλλακτικών ιών διαφυγής παρουσία του palivizumab υπό τις επιλεγμένες πειραματικές συνθήκες. 6. ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ 6.1 Κατάλογος εκδόχων Κόνις Ιστιδίνη, γλυκίνη, μαννιτόλη Ενέσιμο Υδωρ 6.2 Ασυμβατότητες Το palivizumab δεν πρέπει να αναμιγνύεται με άλλα φάρμακα ή διαλύματα εκτός από Ενέσιμο Ύδωρ. 6.3 Διάρκεια ζωής 2 χρόνια Διάλυμα: πρέπει να χορηγείται εντός 3 ωρών μετά από την παρασκευή του. 6.4 Ιδιαίτερες προφυλάξεις κατά τη φύλαξη του προιόντος Μεταφορά και αποθήκευση στους 2 ο έως 8 ο C. Να μην καταψύχεται. Να φυλάσσεται στον δικό του περιέκτη. 6.5 Φύση και συστατικά του περιέκτη Synagis κόνις: διαυγές, άχρουν, γυάλινο τύπου Ι φιαλίδιο και ασφάλεια flip-off. Ενέσιμο Ύδωρ: διαυγής, άχρωμη γυάλινη τύπου Ι φύσιγγα που περιέχει 1 ml ενέσιμου ύδατος. Ενα φιαλίδιο κόνεως Synagis και μία φύσιγγα Ενεσίμου Υδατος ανά συσκευασία 6.6 Οδηγίες χρήσης και χειρισμού, και απόρριψη Προσθέσατε ΑΡΓΑ 1,0 ml Ενεσίμου Υδατος κατά μήκος του εσωτερικού τοιχώματος του φιαλιδίου ώστε να ελαχιστοποιηθεί ο σχηματισμός αφρού. Μετά την πρόσθεση του ύδατος, δώστε ελαφρά κλίση στο φιαλίδιο και και περιστρέψτε το φιαλίδιο με ήπια κίνηση για 30 δευτερόλεπτα. ΤΟ ΦΙΑΛΙΔΙΟ ΔΕΝ ΠΡΕΠΕΙ ΝΑ ΑΝΑΚΙΝΕΙΤΑΙ ΔΥΝΑΤΑ. Το διάλυμα palivizumab πρέπει να παραμένει σε θερμοκρασία δωματίου επί 20 λεπτά τουλάχιστον μέχρι το διάλυμα να καταστεί διαυγές. Το διάλυμα palivizumab δεν περιέχει συντηρητικό και πρέπει να χορηγείται εντός 3 ωρών μετά την παρασκευή του. Τυχόν υπολειπόμενες ποσότητες πρέπει να απορρίπτονται μετά από τη χρήση 14

Όταν η ανασύσταση γίνεται όπως συστήνεται, η τελική συγκέντρωση είναι 100 mg/ml. 7. ΚΑΤΟΧΟΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ Abbott Laboratories Limited Queenborough, Kent ME11 5EL United Kingdom 8. ΑΡΙΘΜΟΣ(ΟΙ) ΚΑΤΑΧΩΡΗΣΗΣ ΣΤΟ ΚΟΙΝΟΤΙΚΟ ΜΗΤΡΩΟ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΩΝ ΠΡΟΪΟΝΤΩΝ 9. ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΕΓΚΡΙΣΗΣ / ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ 10. ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΑΝΑΘΕΩΡΗΣΗΣ ΤΟΥ ΚΕΙΜΕΝΟΥ 15

ΠΑΡΑΡΤΗΜΑ ΙΙ Α. ΚΑΤΟΧΟΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ ΠΑΡΑΓΩΓΗΣ, ΥΠΕΥΘΥΝΟΣ ΓΙΑ ΤΗΝ ΑΠΟΔΕΣΜΕΥΣΗ ΤΩΝ ΠΑΡΤΙΔΩΝ, ΚΑΙ ΠΑΡΑΣΚΕΥΑΣΤΗΣ ΤΗΣ ΒΙΟΛΟΓΙΚΩΣ ΔΡΑΣΤΙΚΗΣ ΟΥΣΙΑΣ Β. ΟΡΟΙ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ 16

Α. ΚΑΤΟΧΟΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ ΠΑΡΑΓΩΓΗΣ, ΥΠΕΥΘΥΝΟΣ ΓΙΑ ΤΗΝ ΑΠΟΔΕΣΜΕΥΣΗ ΤΩΝ ΠΑΡΤΙΔΩΝ, ΚΑΙ ΠΑΡΑΣΚΕΥΑΣΤΗΣ ΤΗΣ ΒΙΟΛΟΓΙΚΩΣ ΔΡΑΣΤΙΚΗΣ ΟΥΣΙΑΣ Όνομα και διεύθυνση του παρασκευαστή της βιολογικώς δραστικής ουσίας Boehringer Ingelheim Pharma KG D-88397 Biberach an der Riss Γερμανία Άδεια παραγωγής ή αντίστοιχο έγγραφο, που εκδόθηκε την 1η Ιανουαρίου 1998 από το Regierungspräsidium, Tübingen. Όνομα και διεύθυνση του παρασκευαστή που είναι υπεύθυνος για την αποδέσμευση των παρτίδων Abbott SpA I 104010 Campoverdi di Aprilia (Latina) Ιταλία Η άδεια παραγωγής εκδόθηκε στις 14 Μαΐου 1998 από το Ministero della Sanità, Ιταλία. Β. ΟΡΟΙ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ ΟΡΟΙ Ή ΠΕΡΙΟΡΙΣΜΟΙ ΣΧΕΤΙΚΑ ΜΕ ΤΗ ΔΙΑΘΕΣΗ ΚΑΙ ΤΗ ΧΡΗΣΗ ΠΟΥ ΒΑΡΥΝΟΥΝ ΤΟΝ ΚΑΤΟΧΟ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ Φαρμακευτικό προϊόν για το οποίο απαιτείται ιατρική συνταγή. 17

ΠΑΡΑΡΤΗΜΑ ΙΙΙ ΕΠΙΣΗΜΑΝΣΗ ΚΑΙ ΦΥΛΛΟ ΟΔΗΓΙΩΝ ΧΡΗΣΗΣ 18

Α. ΕΠΙΣΗΜΑΝΣΗ 19

SYNAGIS 50 mg Κείμενο Κουτιού SYNAGIS 50 mg Κόνις και Διαλύτης για Ενέσιμο Διάλυμα Palivizumab Φαρμακευτικό προϊόν για το οποίο απαιτείται ιατρική συνταγή Περιεχόμενα: 1 Φιαλίδιο SYNAGIS 50 mg 1 φύσιγγα 1 ml Eνέσιμου Υδατος ΝΑ ΦΥΛΑΣΣΕΤΑΙ ΣΕ ΘΕΣΗ ΤΗΝ ΟΠΟΙΑ ΔΕΝ ΒΛΕΠΟΥΝ ΚΑΙ ΔΕΝ ΠΡΟΣΕΓΓΙΖΟΥΝ ΤΑ ΠΑΙΔΙΑ Φυλάσσεται σε θερμοκρασία 2-8 C (στο ψυγείο). Να μην καταψύχεται. Φυλάσσεται στον αρχικό περιέκτη. Για ενδομυϊκή χορήγηση. Να ανασυσταθεί ΑΡΓΑ με 0,6 ml Ενέσιμου Υδατος. Να περιστρέφεται με ήπιες κινήσεις. ΝΑ ΜΗΝ ΑΝΑΚΙΝΕΙΤΑΙ ΔΥΝΑΤΑ.Να παραμείνει σε ηρεμία για 20 λεπτά. Να χρησιμοποιηθεί μέσα σε 3 ώρες από την ανασύσταση. Παρακαλούμε συμβουλευθείτε την εσώκλειστη οδηγία για περαιτέρω πληροφορίες σχετικά με την ανασύσταση. Κάθε φιαλίδιο Synagis μίας χρήσης περιέχει: 50 mg palivizumab, ιστιδίνη, γλυκίνη, και μαννιτόλη. Παρέχει 100 mg/ml palivizumab όταν ανασυσταθεί όπως συστήνεται. Batch No: Ημερομηνία Λήξης: Αρ. Αδειας Κυκλοφορίας: Αbbott Laboratories Ltd Queenborough Kent ME11 5EL United Kingdom 20

SYNAGIS 50 mg Επισήμανση Φιαλιδίου SYNAGIS 50 mg Palivizumab ενδομυϊκά Αbbott Laboratories Ltd Queenborough Kent ME11 5EL United Kingdom ΠΑΡΤΙΔΑ ΛΗΞΗ 21

SYNAGIS 100 mg Κείμενο Κουτιού SYNAGIS 100 mg Κόνις και Διαλύτης για Ενέσιμο Διάλυμα Palivizumab Φαρμακευτικό προϊόν για το οποίο απαιτείται ιατρική συνταγή Περιεχόμενα: 1 Φιαλίδιο SYNAGIS 100 mg 1 φύσιγγα 1 ml Eνέσιμου Υδατος ΝΑ ΦΥΛΑΣΣΕΤΑΙ ΣΕ ΘΕΣΗ ΤΗΝ ΟΠΟΙΑ ΔΕΝ ΒΛΕΠΟΥΝ ΚΑΙ ΔΕΝ ΠΡΟΣΕΓΓΙΖΟΥΝ ΤΑ ΠΑΙΔΙΑ Φυλάσσεται σε θερμοκρασία 2-8 C (στο ψυγείο). Να μην καταψύχεται. Φυλάσσεται στον αρχικό περιέκτη. Για ενδομυϊκή χορήγηση. Να ανασυσταθεί ΑΡΓΑ με 1,0 ml Ενέσιμου Υδατος. Να περιστρέφεται με ήπιες κινήσεις. ΝΑ ΜΗΝ ΑΝΑΚΙΝΕΙΤΑΙ ΔΥΝΑΤΑ.Να παραμείνει σε ηρεμία για 20 λεπτά. Να χρησιμοποιηθεί μέσα σε 3 ώρες από την ανασύσταση. Παρακαλούμε συμβουλευθείτε την εσώκλειστη οδηγία για περαιτέρω πληροφορίες σχετικά με την ανασύσταση. Κάθε φιαλίδιο Synagis μίας χρήσης περιέχει: 100 mg palivizumab, ιστιδίνη, γλυκίνη, και μαννιτόλη. Παρέχει 100 mg/ml palivizumab όταν ανασυσταθεί όπως συστήνεται. Batch No: Ημερομηνία Λήξης: Αρ. Αδειας Κυκλοφορίας: Αbbott Laboratories Ltd Queenborough Kent ME11 5EL United Kingdom 22

SYNAGIS 100 mg Επισήμανση Φιαλιδίου SYNAGIS 100 mg Palivizumab ενδομυϊκά Αbbott Laboratories Ltd Queenborough Kent ME11 5EL United Kingdom ΠΑΡΤΙΔΑ ΛΗΞΗ 23

SYNAGIS Κείμενο Επισήμανσης Φιαλιδίου Ενέσιμου Υδατος 1 ml Ενέσιμο Υδωρ Abbott Laboratories Ltd ΠΑΡΤΙΔΑ ΛΗΞΗ 24

Β. ΦΥΛΛΟ ΟΔΗΓΙΩΝ ΧΡΗΣΗΣ 25

Αγαπητοί γονείς, Παρακαλούμε να διαβάσετε αυτό το φύλλο οδηγιών προσεκτικά διότι περιέχει σημαντικές πληροφορίες για εσάς και το παιδί σας. Εάν έχετε περισσότερες ερωτήσεις παρακαλούμε ρωτήστε το γιατρό σας ή τον φαρμακοποιό σας. ΟΝΟΜΑΣΙΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ Synagis 50 mg Κόνις και Διαλύτης για Ενέσιμο Διάλυμα palivizumab ΣΥΝΘΕΣΗ Ποιό είναι το δραστικό συστατικό; Το δραστικό συστατικό του Synagis λέγεται palivizumab το οποίο είναι ένα μονοκλωνικό αντίσωμα. Τα αντισώματα είναι πρωτεϊνες που προστατεύουν από τις λοιμώξεις. Το palivizumab είναι ένα παρασκευαζόμενο μονοκλωνικό αντίσωμα με ειδική δράση εναντίον ενός ιού που λέγεται αναπνευστικός συγκυτιακός ιός. Διατίθενται ένα φιαλίδιο palivizumab 50 mg και μία φύσιγγα ενέσιμου νερού. Τι άλλο περιέχει το Synagis; Επίσης περιέχει ιστιδίνη, γλυκίνη και μαννιτόλη. Ο ΚΑΤΟΧΟΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ Ποιος είναι ο υπεύθυνος κυκλοφορίας του Synagis; Abbott Laboratories,Limited Queenborough, Kent ME11 5EL United Kingdom Ο ΠΑΡΑΓΩΓΟΣ Ποιος είναι ο υπεύθυνος παραγωγής του Synagis; Abbott S.p.A. I 04010 Campoverde di Aprilia (Latina) Italy ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ Τι είναι το Synagis; Το Synagis διατίθεται σαν σκόνη και διαλύτης για ενέσιμο διάλυμα. ΦΑΡΜΑΚΟΘΕΡΑΠΕΥΤΙΚΗ ΚΑΤΗΓΟΡΙΑ Το Synagis ανήκει σε μία ομάδα φαρμάκων που λέγονται αντιϊκά. ΘΕΡΑΠΕΥΤΙΚΕΣ ΕΝΔΕΙΞΕΙΣ Γιατί πρέπει το παιδί σας να πάρει το Synagis; Tο παιδί σας κινδυνεύει να πάθει μία ασθένεια από έναν ιό που λέγεται αναπνευστικός συγκυτιακός ιός (RSV). Συνήθως αυτή η ασθένεια RSV εμφανίζεται 26

κατά τη διάρκεια των χειμερινών μηνών και νωρίς την άνοιξη. Μπορεί να προκαλέσει σοβαρή λοίμωξη στους πνεύμονες του παιδιού σας με αποτέλεσμα την εισαγωγή του σε νοσοκομείο. Το Synagis είναι ένα φάρμακο που βοηθά στην προστασία του παιδιού σας από την σοβαρή ασθένεια RSV. 27

ΑΝΤΕΝΔΕΙΞΕΙΣ Πότε το παιδί σας δεν πρέπει να πάρει το Synagis; Το Synagis δεν πρέπει να χορηγηθεί στο παιδί σας εάν αυτό είχε ποτέ αλλεργική αντίδραση σε παρόμοιο προϊόν ή σε οποιοδήποτε από τα συστατικά του Synagis (αναφερθείτε στη σύνθεση παρακάτω). ΠΡΟΦΥΛΑΞΕΙΣ ΚΑΤΑ ΤΗ ΧΡΗΣΗ Τι είδους προφυλάξεις πρέπει να λαμβάνονται; Εάν το παιδί σας δεν είναι καλά παρακαλούμε να το πείτε στο γιατρό σας καθώς η χρήση του Synagis μπορεί να χρειαστεί να καθυστερήσει. Το Synagis συνήθως ενίεται στο μηρό. Παρακαλούμε ενημερώστε το γιατρό σας εάν το παιδί σας έχει κάποια διαταραχή της πήξης. ΑΛΛΗΛΕΠΙΔΡΑΣΕΙΣ Ποια άλλα προϊόντα επηρεάζουν τη δράση του Synagis; Το Synagis δεν είναι γνωστό ότι αλληλεπιδρά με άλλα φάρμακα, ωστόσο πρέπει να πληροφορήσετε το γιατρό σας για όλα τα φάρμακα που ταυτόχρονα παίρνει το παιδί σας πριν από την έναρξη του Synagis. ΟΔΗΓΙΕΣ ΓΙΑ ΤΗ ΣΩΣΤΗ ΧΡΗΣΗ Πόσο συχνά θα χορηγηθεί το Synagis στο παιδί μου; Το Synagis θα πρέπει να χορηγείται στο παιδί σας σε μία δόση των 15 mg/kg βάρους μία φορά το μήνα για όσο χρονικό διάστημα παραμένει ο κίνδυνος της λοίμωξης RSV. Για την καλύτερη προστασία του παιδιού σας είναι απαραίτητο να ακολουθήσετε τις οδηγίες του γιατρού σας σχετικά με τις επαναλαμβανόμενες επισκέψεις για τις επιπλέον δόσεις. Πως θα λάβει το παιδί μου το Synagis; Περίπου είκοσι λεπτά μετά από την πρόσθεση του νερού στη φύσιγγα, η ένεση θα γίνει στον μυ, συνηθέστερα στο εξωτερικό μέρος του μηρού. ΕΙΔΙΚΗ ΣΥΜΒΟΥΛΗ Τι πρέπει να κάνετε εάν αντιλαμβάνεστε ότι το παιδί σας ασθενεί ενώ παίρνει το Synagis; Εάν το παιδί σας ασθενεί, παρακαλούμε επικοινωνήστε αμέσως με τον γιατρό σας. Τι πρέπει να κάνετε εάν το παιδί σας χάσει μια ένεση Synagis ; Εάν το παιδί σας χάσει μια ένεση, πρέπει να επικοινωνήσετε με το γιατρό σας το συντωμότερο δυνατόν. Κάθε ένεση Synagis μπορεί να βοηθήσει το παιδί μόνο για ένα μήνα περίπου πριν χρειασθεί επανάληψη της ένεσης. ΑΝΕΠΙΘΥΜΗΤΕΣ ΕΝΕΡΓΕΙΕΣ Ποιές ανεπιθύμητες ενέργειες μπορεί να προκύψουν κατά τη λήψη του Synagis; 28

Κάποιες από τις συνηθέστερες ανεπιθύμητες ενέργειες που μπορεί να έχει το παιδί σας ενώ παίρνει Synagis περιλαμβάνουν πυρετό, νευρικότητα, κοκκινίλα ή πρήξιμο στο σημείο της ένεσης. Λιγότερο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες περιλαμβάνουν: κρυώματα, βήχες, ρινική καταρροή, συριγμό, εμέτους, εξάνθημα, διάρροια, πόνο, ιογενή λοίμωξη, μείωση του αριθμού των λευκών αιμοσφαιρίων και αύξηση των τιμών ηπατικών εργαστηριακών δοκιμασιών. Τι πρέπει να κάνετε εάν εμφανισθούν ανεπιθύμητες ενέργειες; Εάν το παιδί σας εμφανίσει οποιαδήποτε ανεπιθύμητη ενέργεια μετά από λήψη του Synagis πρέπει να επικοινωνήσετε με το γιατρό σας. Πρέπει επίσης να ενημερώσετε το γιατρό σας για οποιεσδήποτε ανεπιθύμητες ενέργειες που δεν αναφέρονται στην ανωτέρω παράγραφο. ΟΔΗΓΙΕΣ ΦΥΛΑΞΗΣ Πώς πρέπει να φυλάσσεται το Synagis ; Το Synagis πρέπει να φυλάσσεται στους 2-8 C (στο ψυγείο) μέχρι να χρησιμοποιηθεί. Φυλάξτε το στον αρχικό περιέκτη. Το προιόν δεν πρέπει να χρησιμοποιείται μετά την ημερομηνία λήξης που αναγράφεται στην ετικέττα. ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΤΗΣ ΤΕΛΕΥΤΑΙΑΣ ΑΝΑΘΕΩΡΗΣΗΣ ΤΟΥ ΦΥΛΛΟΥ ΟΔΗΓΙΩΝ ΧΡΗΣΗΣ 29

Για οποιαδήποτε άλλη πληροφορία σχετικά με αυτό το φαρμακευτικό προιόν, παρακαλείσθε να επικοινωνήσετε με τον τοπικό αντιπρόσωπο του Κατόχου Αδειας Κυκλοφορίας: Belgique/België/Belgien Abbott SA Parc Scientifique Rue du Bosquet, 2 B-1348 Ottignies/Louvain-la-Neuve Tel: + 32 10 475311 Danmark Abbott Laboratories A/S Smakkedalen 6 DK-2820 Gentofte Tel: + 45 39 77-00-00 Deutschland Abbott GmbH Max-Planck-Ring 2 Delkenheim D-65205 Wiesbaden Tel: + 49 6122 58-0 Ελλάς Abbott Laboratories (ΕΛΛΑΣ) Α.Β.Ε.Ε. Λεωφόρος Βουλιαγμένης 512 GR 174 56 Αλιμος Αθήνα, Ελλάς Τηλ: +30 (0) 1 9985-555 España Abbott Laboratories, S.A. c/josefa Valcàrcel, 48 E-28027 Madrid Tel: + 34 (9) 1 337-5200 France Abbott France SA 12, rue de la Couture Silic 233 F-94528 Rungis Cedex Tel: + 33 (0) 1 45 60-2500 Ireland Abbott Laboratories (Ireland) Ltd 1 Broomhill Business Park Tallaght IRL - Dublin 24, Ireland Tel: + 353 1 451-7388 Luxembourg Abbott SA (se reférer à la Belgique) (zie België) Nederland Abbott B.V. Siriusdreef 51 NL-2132 WT Hoofddorp Tel: + 31 (0) 23 5544400 Österreich Abbott GmbH Diefenbachgasse 35 A-1150 Wien Tel: + 43 1 891-22 Portugal Abbott Laboratóries, Ltda. Rua Cidade de Còrdova, 1-A Alfragide P-2720 Amadora, Portugal Tel: + 351 1 472-7100 Suomi/Finland Finland OY Pihatörmä 1A FIN-02240 Espoo Tel: + 358 (0) 9 7518 4120 Sverige Abbott Scandinavia AB Gårdsvägen 8/Box 509 S-169 29 Solna Tel: + 46 8 5465 67 00 United Kingdom Abbott Laboratories Ltd Abbott House Norden Road Maidenhead Berkshire SL6 4XE 30

Italia Abbott SpA I-04010 Campoverde di Aprilia (Latina) Tel: + 39 (0) 6 928921 Tel: + 44 (0) 1628 773355 [διάτρητο σημείο για να διαχωρίσετε από το φύλλο οδηγιών] ΟΔΗΓΙΕΣ ΓΙΑ ΤΗ ΧΟΡΗΓΗΣΗ Προσθέσατε ΑΡΓΑ 0,6 ml Ενεσίμου Υδατος κατά μήκος του εσωτερικού τοιχώματος του φιαλιδίου ώστε να ελαχιστοποιηθεί ο σχηματισμός αφρού. Μετά την πρόσθεση του ύδατος, δώστε ελαφρά κλίση στο φιαλίδιο και και περιστρέψτε το φιαλίδιο με ήπια κίνηση για 30 δευτερόλεπτα. ΤΟ ΦΙΑΛΙΔΙΟ ΔΕΝ ΠΡΕΠΕΙ ΝΑ ΑΝΑΚΙΝΕΙΤΑΙ ΔΥΝΑΤΑ. Το διάλυμα palivizumab πρέπει να παραμένει σε θερμοκρασία δωματίου επί 20 λεπτά τουλάχιστον μέχρι το διάλυμα να καταστεί διαυγές. Το διάλυμα palivizumab δεν περιέχει συντηρητικό και πρέπει να χορηγείται εντός 3 ωρών μετά την παρασκευή του. Τυχόν υπολειπόμενες ποσότητες πρέπει να απορρίπτονται μετά από τη χρήση. Όταν η ανασύσταση γίνεται όπως συστήνεται, η τελική συγκέντρωση είναι 100 mg/ml. Το palivizumab δεν πρέπει να αναμιγνύεται με άλλα φάρμακα ή διαλύτες εκτός του Ενέσιμου Υδατος. Το palivizumab χορηγείται άπαξ μηνιαίως ενδομυϊκά, κατά προτίμηση στην προσθιοπλάγια περιοχή του μηρού. Ο γλουτιαίος μυς δεν πρέπει να χρησιμοποιείται ως περιοχή για την ένεση σε τακτή βάση λόγω του κινδύνου πρόκλησης βλάβης στο ισχιακό νεύρο. Η ένεση πρέπει να γίνεται με εφαρμογή της κλασικής άσηπτης τεχνικής. Ενέσιμοι όγκοι άνω του 1 ml πρέπει να χορηγούνται σε ξεχωριστές ενέσεις. Η δόση ανά μήνα = [βάρος ασθενούς (Kg) x 15 mg/kg 100 mg/ml palivizumab]. 31

Αγαπητοί γονείς, Παρακαλούμε να διαβάσετε αυτό το φύλλο οδηγιών προσεκτικά διότι περιέχει σημαντικές πληροφορίες για εσάς και το παιδί σας. Εάν έχετε περισσότερες ερωτήσεις παρακαλούμε ρωτήστε το γιατρό σας ή τον φαρμακοποιό σας. ΟΝΟΜΑΣΙΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ Synagis 100 mg Κόνις και Διαλύτης για Ενέσιμο Διάλυμα palivizumab ΣΥΝΘΕΣΗ Ποιό είναι το δραστικό συστατικό; Το δραστικό συστατικό του Synagis λέγεται palivizumab το οποίο είναι ένα μονοκλωνικό αντίσωμα. Τα αντισώματα είναι πρωτεϊνες που προστατεύουν από τις λοιμώξεις. Το palivizumab είναι ένα παρασκευαζόμενο μονοκλωνικό αντίσωμα με ειδική δράση εναντίον ενός ιού που λέγεται αναπνευστικός συγκυτιακός ιός. Διατίθενται ένα φιαλίδιο palivizumab 50 mg και μία φύσιγγα ενέσιμου νερού. Τι άλλο περιέχει το Synagis; Επίσης περιέχει ιστιδίνη, γλυκίνη και μαννιτόλη. Ο ΚΑΤΟΧΟΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ Ποιος είναι ο υπεύθυνος κυκλοφορίας του Synagis; Abbott Laboratories,Limited Queenborough, Kent ME11 5EL United Kingdom Ο ΠΑΡΑΓΩΓΟΣ Ποιος είναι ο υπεύθυνος παραγωγής του Synagis; Abbott S.p.A. I 04010 Campoverde di Aprilia (Latina) Italy ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ Τι είναι το Synagis; Το Synagis διατίθεται σαν σκόνη και διαλύτης για ενέσιμο διάλυμα. ΦΑΡΜΑΚΟΘΕΡΑΠΕΥΤΙΚΗ ΚΑΤΗΓΟΡΙΑ Το Synagis ανήκει σε μία ομάδα φαρμάκων που λέγονται αντιϊκά. ΘΕΡΑΠΕΥΤΙΚΕΣ ΕΝΔΕΙΞΕΙΣ Γιατί πρέπει το παιδί σας να πάρει το Synagis; Tο παιδί σας κινδυνεύει να πάθει μία ασθένεια από έναν ιό που λέγεται αναπνευστικός συγκυτιακός ιός (RSV). Συνήθως αυτή η ασθένεια RSV εμφανίζεται 32

κατά τη διάρκεια των χειμερινών μηνών και νωρίς την άνοιξη. Μπορεί να προκαλέσει σοβαρή λοίμωξη στους πνεύμονες του παιδιού σας με αποτέλεσμα την εισαγωγή του σε νοσοκομείο. Το Synagis είναι ένα φάρμακο που βοηθά στην προστασία του παιδιού σας από την σοβαρή ασθένεια RSV. 33

ΑΝΤΕΝΔΕΙΞΕΙΣ Πότε το παιδί σας δεν πρέπει να πάρει το Synagis; Το Synagis δεν πρέπει να χορηγηθεί στο παιδί σας εάν αυτό είχε ποτέ αλλεργική αντίδραση σε παρόμοιο προϊόν ή σε οποιοδήποτε από τα συστατικά του Synagis (αναφερθείτε στη σύνθεση παρακάτω). ΠΡΟΦΥΛΑΞΕΙΣ ΚΑΤΑ ΤΗ ΧΡΗΣΗ Τι είδους προφυλάξεις πρέπει να λαμβάνονται; Εάν το παιδί σας δεν είναι καλά παρακαλούμε να το πείτε στο γιατρό σας καθώς η χρήση του Synagis μπορεί να χρειαστεί να καθυστερήσει. Το Synagis συνήθως ενίεται στο μηρό. Παρακαλούμε ενημερώστε το γιατρό σας εάν το παιδί σας έχει κάποια διαταραχή της πήξης. ΑΛΛΗΛΕΠΙΔΡΑΣΕΙΣ Ποια άλλα προϊόντα επηρεάζουν τη δράση του Synagis; Το Synagis δεν είναι γνωστό ότι αλληλεπιδρά με άλλα φάρμακα, ωστόσο πρέπει να πληροφορήσετε το γιατρό σας για όλα τα φάρμακα που ταυτόχρονα παίρνει το παιδί σας πριν από την έναρξη του Synagis. ΟΔΗΓΙΕΣ ΓΙΑ ΤΗ ΣΩΣΤΗ ΧΡΗΣΗ Πόσο συχνά θα χορηγηθεί το Synagis στο παιδί μου; Το Synagis θα πρέπει να χορηγείται στο παιδί σας σε μία δόση των 15 mg/kg βάρους μία φορά το μήνα για όσο χρονικό διάστημα παραμένει ο κίνδυνος της λοίμωξης RSV. Για την καλύτερη προστασία του παιδιού σας είναι απαραίτητο να ακολουθήσετε τις οδηγίες του γιατρού σας σχετικά με τις επαναλαμβανόμενες επισκέψεις για τις επιπλέον δόσεις. Πως θα λάβει το παιδί μου το Synagis; Περίπου είκοσι λεπτά μετά από την πρόσθεση του νερού στη φύσιγγα, η ένεση θα γίνει στον μυ, συνηθέστερα στο εξωτερικό μέρος του μηρού. ΕΙΔΙΚΗ ΣΥΜΒΟΥΛΗ Τι πρέπει να κάνετε εάν αντιλαμβάνεστε ότι το παιδί σας ασθενεί ενώ παίρνει το Synagis; Εάν το παιδί σας ασθενεί, παρακαλούμε επικοινωνήστε αμέσως με τον γιατρό σας. Τι πρέπει να κάνετε εάν το παιδί σας χάσει μια ένεση Synagis ; Εάν το παιδί σας χάσει μια ένεση, πρέπει να επικοινωνήσετε με το γιατρό σας το συντωμότερο δυνατόν. Κάθε ένεση Synagis μπορεί να βοηθήσει το παιδί μόνο για ένα μήνα περίπου πριν χρειασθεί επανάληψη της ένεσης. ΑΝΕΠΙΘΥΜΗΤΕΣ ΕΝΕΡΓΕΙΕΣ Ποιές ανεπιθύμητες ενέργειες μπορεί να προκύψουν κατά τη λήψη του Synagis; 34

Κάποιες από τις συνηθέστερες ανεπιθύμητες ενέργειες που μπορεί να έχει το παιδί σας ενώ παίρνει Synagis περιλαμβάνουν πυρετό, νευρικότητα, κοκκινίλα ή πρήξιμο στο σημείο της ένεσης. Λιγότερο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες περιλαμβάνουν: κρυώματα, βήχες, ρινική καταρροή, συριγμό, εμέτους, εξάνθημα, διάρροια, πόνο, ιογενή λοίμωξη, μείωση του αριθμού των λευκών αιμοσφαιρίων και αύξηση των τιμών ηπατικών εργαστηριακών δοκιμασιών. Τι πρέπει να κάνετε εάν εμφανισθούν ανεπιθύμητες ενέργειες; Εάν το παιδί σας εμφανίσει οποιαδήποτε ανεπιθύμητη ενέργεια μετά από λήψη του Synagis πρέπει να επικοινωνήσετε με το γιατρό σας. Πρέπει επίσης να ενημερώσετε το γιατρό σας για οποιεσδήποτε ανεπιθύμητες ενέργειες που δεν αναφέρονται στην ανωτέρω παράγραφο. ΟΔΗΓΙΕΣ ΦΥΛΑΞΗΣ Πώς πρέπει να φυλάσσεται το Synagis ; Το Synagis πρέπει να φυλάσσεται στους 2-8 C (στο ψυγείο) μέχρι να χρησιμοποιηθεί. Φυλάξτε το στον αρχικό περιέκτη. Το προιόν δεν πρέπει να χρησιμοποιείται μετά την ημερομηνία λήξης που αναγράφεται στην ετικέττα. ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΤΗΣ ΤΕΛΕΥΤΑΙΑΣ ΑΝΑΘΕΩΡΗΣΗΣ ΤΟΥ ΦΥΛΛΟΥ ΟΔΗΓΙΩΝ ΧΡΗΣΗΣ 35

Για οποιαδήποτε άλλη πληροφορία σχετικά με αυτό το φαρμακευτικό προιόν, παρακαλείσθε να επικοινωνήσετε με τον τοπικό αντιπρόσωπο του Κατόχου Αδειας Κυκλοφορίας: Belgique/België/Belgien Abbott SA Parc Scientifique Rue du Bosquet, 2 B-1348 Ottignies/Louvain-la-Neuve Tel: + 32 10 475311 Danmark Abbott Laboratories A/S Smakkedalen 6 DK-2820 Gentofte Tel: + 45 39 77-00-00 Deutschland Abbott GmbH Max-Planck-Ring 2 Delkenheim D-65205 Wiesbaden Tel: + 49 6122 58-0 Ελλάς Abbott Laboratories (ΕΛΛΑΣ) Α.Β.Ε.Ε. Λεωφόρος Βουλιαγμένης 512 GR 174 56 Αλιμος Αθήνα, Ελλάς Τηλ: +30 (0) 1 9985-555 España Abbott Laboratories, S.A. c/josefa Valcàrcel, 48 E-28027 Madrid Tel: + 34 (9) 1 337-5200 France Abbott France SA 12, rue de la Couture Silic 233 F-94528 Rungis Cedex Tel: + 33 (0) 1 45 60-2500 Ireland Abbott Laboratories (Ireland) Ltd 1 Broomhill Business Park Tallaght IRL - Dublin 24, Ireland Luxembourg Abbott SA (se reférer à la Belgique) (zie België) Nederland Abbott B.V. Siriusdreef 51 NL-2132 WT Hoofddorp Tel: + 31 (0) 23 5544400 Österreich Abbott GmbH Diefenbachgasse 35 A-1150 Wien Tel: + 43 1 891-22 Portugal Abbott Laboratóries, Ltda. Rua Cidade de Còrdova, 1-A Alfragide P-2720 Amadora, Portugal Tel: + 351 1 472-7100 Suomi/Finland Finland OY Pihatörmä 1A FIN-02240 Espoo Tel: + 358 (0) 9 7518 4120 Sverige Abbott Scandinavia AB Gårdsvägen 8/Box 509 S-169 29 Solna Tel: + 46 8 5465 67 00 United Kingdom Abbott Laboratories Ltd Abbott House Norden Road Maidenhead 36

Tel: + 353 1 451-7388 Italia Abbott SpA I-04010 Campoverde di Aprilia (Latina) Tel: + 39 (0) 6 928921 Berkshire SL6 4XE Tel: + 44 (0) 1628 773355 37

διάτρητο σημείο για να διαχωρίσετε από το φύλλο οδηγιών ΟΔΗΓΙΕΣ ΓΙΑ ΤΗ ΧΟΡΗΓΗΣΗ Προσθέσατε ΑΡΓΑ 1,0 ml Ενεσίμου Υδατος κατά μήκος του εσωτερικού τοιχώματος του φιαλιδίου ώστε να ελαχιστοποιηθεί ο σχηματισμός αφρού. Μετά την πρόσθεση του ύδατος, δώστε ελαφρά κλίση στο φιαλίδιο και και περιστρέψτε το φιαλίδιο με ήπια κίνηση για 30 δευτερόλεπτα. ΤΟ ΦΙΑΛΙΔΙΟ ΔΕΝ ΠΡΕΠΕΙ ΝΑ ΑΝΑΚΙΝΕΙΤΑΙ ΔΥΝΑΤΑ. Το διάλυμα palivizumab πρέπει να παραμένει σε θερμοκρασία δωματίου επί 20 λεπτά τουλάχιστον μέχρι το διάλυμα να καταστεί διαυγές. Το διάλυμα palivizumab δεν περιέχει συντηρητικό και πρέπει να χορηγείται εντός 3 ωρών μετά την παρασκευή του. Τυχόν υπολειπόμενες ποσότητες πρέπει να απορρίπτονται μετά από τη χρήση. Όταν η ανασύσταση γίνεται όπως συστήνεται, η τελική συγκέντρωση είναι 100 mg/ml. Το palivizumab δεν πρέπει να αναμιγνύεται με άλλα φάρμακα ή διαλύτες εκτός του Ενέσιμου Υδατος. Το palivizumab χορηγείται άπαξ μηνιαίως ενδομυϊκά, κατά προτίμηση στην προσθιοπλάγια περιοχή του μηρού. Ο γλουτιαίος μυς δεν πρέπει να χρησιμοποιείται ως περιοχή για την ένεση σε τακτή βάση λόγω του κινδύνου πρόκλησης βλάβης στο ισχιακό νεύρο. Η ένεση πρέπει να γίνεται με εφαρμογή της κλασικής άσηπτης τεχνικής. Ενέσιμοι όγκοι άνω του 1 ml πρέπει να χορηγούνται σε ξεχωριστές ενέσεις. Η δόση ανά μήνα = [βάρος ασθενούς (Kg) x 15 mg/kg 100 mg/ml palivizumab]. 38