ΠΕΡΙΛΗΨΗ ΤΩΝ ΧΑΡΑΚΤΗΡΙΣΤΙΚΩΝ ΤΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ

ΠΕΡΙΛΗΨΗ ΤΩΝ ΧΑΡΑΚΤΗΡΙΣΤΙΚΩΝ ΤΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ 1. ΟΝΟΜΑΣΙΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ TESTOGEL 25 mg, γέλη σε φακελίσκο 2. ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ Ένας φακελίσκος 2,5 g περιέχει 25 mg τεστοστερόνης. Για τα έκδοχα, βλ. 6.1. 3. ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ Γέλη σε φακελίσκο ιαφανής ή ελαφρώς ιριδίζουσα, άχρωµη γέλη σε φακελίσκο. 4. ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ 4.1 Θεραπευτικές ενδείξεις Θεραπεία υποκατάστασης τεστοστερόνης για ανδρικό υπογοναδισµό όταν επιβεβαιώνεται η έλλειψη τεστοστερόνης βάσει κλινικών στοιχείων και εργαστηριακών εξετάσεων (βλ. 4.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και προφυλάξεις κατά τη χρήση). 4.2 οσολογία και τρόπος χορήγησης ερµατική χρήση Ενήλικες και ηλικιωµένοι Η συνιστώµενη δόση είναι 5 g γέλης (δηλ. 50 mg τεστοστερόνης) που εφαρµόζεται µία φορά την ίδια ώρα περίπου κάθε µέρα, κατά προτίµηση το πρωί. Η ηµερήσια δόση πρέπει να υπολογίζεται από τον γιατρό ανάλογα µε την κλινική και εργαστηριακή ανταπόκριση σε µεµονωµένους ασθενείς, και δεν πρέπει να υπερβαίνει τα 10 g γέλης ηµερησίως. Η προσαρµογή της δοσολογίας πρέπει να επιτυγχάνεται µε διαβαθµίσεις των 2,5 g γέλης. Η εφαρµογή του φαρµάκου πρέπει να πραγµατοποιείται από τον ίδιο τον ασθενή, σε καθαρό, στεγνό, υγιές δέρµα στους ώµους ή και στους βραχίονες ή στην κοιλιακή χώρα. Αφού ανοίξετε τον φακελίσκο, πρέπει να αδειάσετε όλο το περιεχόµενό του και να εφαρµόσετε το φάρµακο αµέσως πάνω στο δέρµα. Πρέπει να απλώσετε προσεκτικά ένα λεπτό στρώµα γέλης στο δέρµα. εν χρειάζεται να τρίψετε τη γέλη στο δέρµα. Αφήστε να στεγνώσει για τουλάχιστον 3-5 λεπτά προτού ντυθείτε. Πλύνετε τα χέρια σας µε νερό και σαπούνι µετά τη χρήση. 1/9

Μην κάνετε χρήση του φαρµάκου στην περιοχή των γεννητικών οργάνων, καθώς η υψηλή περιεκτικότητα σε αλκοόλη ενδέχεται να προκαλέσει τοπικό ερεθισµό. Από τη δεύτερη ηµέρα περίπου της θεραπείας µε TESTOGEL επιτυγχάνονται οι συγκεντρώσεις πλάσµατος σταθερής κατάστασης. Για τη ρύθµιση της δόσης τεστοστερόνης, πρέπει να πραγµατοποιηθεί µέτρηση συγκεντρώσεων τεστοστερόνης ορού πριν τη χρήση από την τρίτη ηµέρα µετά την έναρξη της θεραπείας και εφεξής (µία εβδοµάδα είναι εύλογο διάστηµα). Μπορεί να υπάρξει µείωση της δόσης, εάν οι συγκεντρώσεις τεστοστερόνης του πλάσµατος αυξηθούν άνω του επιθυµητού επιπέδου. Εάν παρατηρηθούν χαµηλά ποσοστά συγκέντρωσης, η δοσολογία µπορεί να αυξηθεί, χωρίς να υπερβαίνει τα 10 g γέλης ηµερησίως. Παιδιά Η χρήση του TESTOGEL δεν ενδείκνυται σε παιδιά και δεν έχει αξιολογηθεί κλινικά σε άντρες κάτω των 18 ετών. 4.3 Αντενδείξεις Το TESTOGEL αντενδείκνυνται: - σε περιπτώσεις διάγνωσης ή υποψίας καρκίνου του προστάτη ή καρκίνου του µαστού, - σε περιπτώσεις υπερευαισθησίας στην τεστοστερόνη ή σε οποιοδήποτε άλλο συστατικό της γέλης. 4.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και ιδιαίτερες προφυλάξεις κατά τη χρήση Το TESTOGEL θα πρέπει να χρησιµοποιείται µόνο εφόσον παρατηρείται υπογοναδισµός (υπεργοναδοτροφικός και υπογοναδοτροφικός) και έχουν αποκλειστεί άλλες πριν την έναρξη της θεραπείας άλλες αιτίες που ευθύνονται για τα συµπτώµατα. Η έλλειψη τεστοστερόνης πρέπει να καταδεικνύεται εµφανώς βάσει κλινικών στοιχείων (υποστροφή των δευτερευόντων γενετήσιων χαρακτηριστικών, σωµατικές µεταβολές, αδυναµία, µειωµένη λίµπιντο, στυτική δυσλειτουργία κλπ.) και να επιβεβαιώνεται από 2 ξεχωριστές µετρήσεις τεστοστερόνης στο αίµα. Επί του παρόντος, οι τιµές αναφοράς τεστοστερόνης ανάλογα µε την ηλικία δεν είναι γενικά αποδεκτές. Ωστόσο, πρέπει να λαµβάνονται υπόψη το γεγονός ότι τα επίπεδα τεστοστερόνης ορού µειώνονται φυσιολογικά µε την αύξηση της ηλικίας. Λόγω της µεταβλητότητας των εργαστηριακών τιµών, όλες οι µετρήσεις τεστοστερόνης θα πρέπει να εκτελούνται στο ίδιο εργοστάσιο. Το TESTOGEL δεν αποτελεί θεραπεία για την αντρική στειρότητα ή ανικανότητα. Πριν την έναρξη της θεραπείας µε τεστοστερόνη, όλοι οι ασθενείς πρέπει να υποβληθούν σε λεπτοµερή εξέταση, προκειµένου να αποκλειστεί οποιοσδήποτε κίνδυνος προϋπάρχοντος καρκίνου του προστάτη. Η προσεκτική και τακτική παρακολούθηση του προστάτη και του µαστού πρέπει να πραγµατοποιείται σύµφωνα µε συνιστώµενες µεθόδους (δακτυλική εξέταση από το ορθό και µέτρηση PSA ορού) τουλάχιστον µία φορά ετησίως σε ασθενείς που υποβάλλονται σε θεραπεία µε τεστοστερόνη και δύο φορές ετησίως σε ηλικιωµένους ασθενείς και σε όσους ανήκουν σε οµάδες κινδύνου (µε κλινικούς ή οικογενειακούς παράγοντες). 2/9

Τα ανδρογόνα ενδέχεται να επιταχύνουν την εξέλιξη υποκλινικού καρκίνου του προστάτη και καλοήθους υπερπλασίας προστάτη. Το TESTOGEL θα πρέπει να χρησιµοποιείται µε προσοχή στους ασθενείς που πάσχουν από καρκίνο και αντιµετωπίζουν κίνδυνο υπερασβεστιαιµίας (και συνδυασµένης υπερασβεστιουρίας), λόγω µεταστάσεων στα οστά. Συνιστάται η τακτική παρακολούθηση των συγκεντρώσεων ασβεστίου στον ορό στους παραπάνω ασθενείς. Η θεραπεία µε TESTOGEL µπορεί να προκαλέσει σοβαρές επιπλοκές που χαρακτηρίζονται από οίδηµα που ενδέχεται ή όχι να συνοδεύεται από συµφορητική καρδιακή ανεπάρκεια σε ασθενείς που πάσχουν από οξεία καρδιακή, ηπατική ή νεφρική ανεπάρκεια. Στην περίπτωση αυτή, η θεραπεία θα πρέπει να διακοπεί άµεσα. Επίσης, ενδέχεται να απαιτείται διουρητική θεραπεία. Το TESTOGEL θα πρέπει να χρησιµοποιείται µε προσοχή σε ασθενείς µε ισχαιµική καρδιοπάθεια. Η τεστοστερόνη ενδέχεται να προκαλέσει αύξηση της αρτηριακής πίεσης και για το λόγο αυτό το TESTOGEL θα πρέπει να χρησιµοποιείται µε προσοχή σε ασθενείς µε υπέρταση. Εκτός από τις εργαστηριακές εξετάσεις των συγκεντρώσεων τεστοστερόνης σε ασθενείς που υποβάλλονται σε µακροχρόνια θεραπεία µε ανδρογόνα θα πρέπει να παρακολουθούνται τακτικά οι παρακάτω εργαστηριακές παράµετροι: αιµοσφαιρίνη, αιµατοκρίτης (για τον εντοπισµό πιθανής πολυκυτταραιµίας), εξετάσεις ηπατικής λειτουργίας. Το TESTOGEL θα πρέπει να χρησιµοποιείται µε προσοχή σε ασθενείς µε επιληψία και ηµικρανία καθώς ενδέχεται να επιδεινωθούν οι συγκεκριµένες παθήσεις Υπάρχουν δηµοσιευµένες αναφορές σχετικά µε αυξηµένους κινδύνους άπνοια του ύπνου σε ασθενείς µε υπογοναδισµό που υποβάλλονται σε θεραπεία µε εστέρες τεστοστερόνης, ιδιαίτερα σε οµάδες υψηλού κινδύνου όπως ασθενείς µε παχυσαρκία και χρόνιες αναπνευστικές παθήσεις. Βελτιωµένη ευαισθησία στην ινσουλίνη ενδέχεται να παρατηρηθεί σε ασθενείς που υποβάλλονται σε θεραπεία µε ανδρογόνα και εµφανίζουν φυσιολογικές συγκεντρώσεις τεστοστερόνης στο πλάσµα µετά τη θεραπεία υποκατάστασης. Ορισµένες κλινικές ενδείξεις: ευερεθιστότητα, νευρικότητα, αύξηση βάρους, παρατεταµένες ή συχνές στύσεις, ενδέχεται να υποδηλώνουν υπερβολική έκθεση σε ανδρογόνα και να απαιτείται προσαρµογή της δοσολογίας. Αν παρατηρηθεί σοβαρή αντίδραση στην περιοχή της εφαρµογής η θεραπεία θα πρέπει να αναθεωρηθεί και να διακοπεί, εάν κριθεί αναγκαίο. Οι αθλητές πρέπει να είναι ιδιαίτερα προσεκτικοί διότι το συγκεκριµένο φαρµακευτικό ιδιοσκεύασµα περιέχει µια δραστική ουσία (τεστοστερόνη), η οποία µπορεί να προκαλέσει θετική αντίδραση σε τεστ αντι-ντόπινγκ. 3/9

Το TESTOGEL δεν πρέπει να χρησιµοποιείται σε γυναίκες λόγω πιθανής αρρενοποιητικής δράσης. Πιθανή µετάδοση τεστοστερόνης Αν δεν ληφθούν προφυλάξεις, η γέλη τεστοστερόνης µπορεί να µεταδοθεί σε άλλα άτοµα κατά τη στενή επαφή µε το δέρµα και να προκαλέσει αύξηση των επιπέδων τεστοστερόνης του ορού και πιθανώς ανεπιθύµητες ενέργειες (π.χ. ανάπτυξη τριχοφυΐας στο πρόσωπο και/ή το σώµα, βάθυνση της φωνής, ανωµαλίες εµµηνορροϊκού κύκλου) σε περίπτωση επανειληµµένης επαφής (ακούσια αρρενοποίηση). Ο ιατρός θα πρέπει να ενηµερώνει προσεκτικά τον ασθενή σχετικά µε τον κίνδυνο µεταφοράς της τεστοστερόνης καθώς και για τις οδηγίες ασφάλειας (βλ.παρακάτω). Το TESTOGEL δεν πρέπει να συνταγογραφείται σε ασθενείς οι οποίοι είναι πολύ πιθανόν να µην ακολουθήσουν τις οδηγίες ασφάλειας (π.χ. αλκοολισµός, χρήση ναρκωτικών, σοβαρές ψυχιατρικές διαταραχές). Η µετάδοση αυτή µπορεί να αποφευχθεί φορώντας ρούχα που καλύπτουν την περιοχή εφαρµογής ή µε καθαρισµό του σώµατος πριν από την επαφή (ντους). Κατά συνέπεια, συνιστώνται οι ακόλουθες προφυλάξεις: * για τον ασθενή: - πλύσιµο των χεριών µε σαπούνι και νερό µετά τη χρήση της γέλης, - κάλυψη της περιοχής µε ρούχα εφόσον η γέλη έχει στεγνώσει, - ντους προτού προκύψει οποιαδήποτε επαφή παρόµοιου τύπου. * για άτοµα που δεν υποβάλλονται σε θεραπεία µε TESTOGEL: - σε περίπτωση επαφής µε µια περιοχή όπου έχει εφαρµοστεί το φάρµακο και δεν έχει προηγηθεί πλύσιµο ή κάλυψη µε ρούχα, πλύνετε την περιοχή του δέρµατος στην οποία η τεστοστερόνη µπορεί να µεταφέρθηκε, το συντοµότερο δυνατό, χρησιµοποιώντας σαπούνι και νερό. - αναφέρατε την εκδήλωση ενδείξεων υπερβολικής έκθεσης σε ανδρογόνα, όπως ακµή ή µεταβολή στην τριχοφυία. Σύµφωνα µε µελέτες in vitro σχετικά µε την απορρόφηση της τεστοστερόνης που διεξήχθησαν µε TESTOGEL, συνιστάται στους ασθενείς να περιµένουν τουλάχιστον 6 ώρες µετά την εφαρµογή της γέλης πριν κάνουν µπάνιο ή ντους. Περιστασιακά µπάνια ή ντους εντός διαστήµατος 1 έως 6 ωρών µετά την εφαρµογή της γέλης δεν θα πρέπει να επηρεάζουν σηµαντικά το αποτέλεσµα της θεραπείας. Για την ασφάλεια της συντρόφου ο ασθενής θα πρέπει να γνωρίζει για παράδειγµα, ότι πρέπει να περάσει ένα µεγάλο διάστηµα από την εφαρµογή του TESTOGEL έως τη σεξουαλική επαφή, να φορά µπλούζα, που θα καλύπτει την περιοχή εφαρµογής κατά τα διάρκεια της επαφής, ή να κάνει ντους πριν τη σεξουαλική επαφή. Επίσης ο ασθενής θα πρέπει να φορά µπλούζα, που θα καλύπτει την περιοχή εφαρµογής, κατά τη διάρκεια της επαφής µε παιδιά, ώστε να αποφευχθεί ο κίνδυνος µόλυνσης εξ επαφής του δέρµατος των παιδιών. Οι έγκυες γυναίκες πρέπει να αποφεύγουν την επαφή µε περιοχές όπου έχει εφαρµοστεί το TESTOGEL. Στην περίπτωση εγκυµοσύνης της συντρόφου, ο 4/9

ασθενής πρέπει να εφιστά ιδιαιτέρως την προσοχή του στις προφυλάξεις κατά τη χρήση (βλ.ενότητα 4.6). 4.5 Αλληλεπιδράσεις µε άλλα φαρµακευτικά προϊόντα και άλλες µορφές αλληλεπίδρασης Με αντιπηκτικά που χορηγούνται από το στόµα Μεταβολές στην αντιπηκτική δραστικότητα (αυξηµένη δράση των αντιπηκτικών που χορηγούνται από το στόµα λόγω µεταβολής της ηπατικής σύνθεσης του πηκτικού παράγοντα και της ανταγωνιστικής αναστολής στις δεσµευτικές πρωτεΐνες στο πλάσµα): συνιστάται ο εντατικός έλεγχος του χρόνου προθροµβίνης και του ΙΝR. Οι ασθενείς που λαµβάνουν αντιπηκτικά από το στόµα πρέπει να παρακολουθούνται στενά, ιδιαιτέρως κατά την έναρξη ή τη διακοπή της θεραπείας µε ανδρογόνα. Η ταυτόχρονη χορήγηση τεστοστερόνης και ACTH ή κορτικοστεροειδών ενδέχεται να αυξήσει τον κίνδυνο ανάπτυξης οιδήµατος. Συνεπώς, αυτά τα φαρµακευτικά προϊόντα θα πρέπει να χορηγούνται µε προσοχή, ιδιαίτερα σε ασθενείς που πάσχουν από καρδιακές, νεφρικές ή ηπατικές παθήσεις. Επίδραση σε εργαστηριακές δοκιµές: τα ανδρογόνα ενδέχεται να µειώσουν τα επίπεδα δεσµευτικής σφαιρίνης της θυροξίνης (TBG), µε αποτέλεσµα τη µείωση των συγκεντρώσεων της T 4 ορού και την αύξηση της πρόσληψης της T 3 και T 4 σε ρητίνη. Τα επίπεδα των ελεύθερων θυρεοειδών ορµονών παραµένουν, ωστόσο, αµετάβλητα και δεν υπάρχουν κλινικές ενδείξεις θυρεοειδικής ανεπάρκειας. 4.6 Κύηση και γαλουχία Το TESTOGEL προορίζεται για χρήση µόνο από άνδρες. Το TESTOGEL αντενδείκνυται στις έγκυες ή στις γυναίκες που θηλάζουν. εν έχουν διεξαχθεί κλινικές δοκιµές σχετικά µε τη θεραπεία αυτή σε γυναίκες. Οι έγκυες γυναίκες πρέπει να αποφεύγουν την επαφή µε περιοχές όπου έχει χρησιµοποιηθεί TESTOGEL (βλ. ενότητα 4.4). Η ουσία αυτή ενδέχεται να επιφέρει ανεπιθύµητες ενέργειες αρρενοποίησης στο έµβρυο. Σε περίπτωση επαφής, πλυθείτε µε σαπούνι και νερό όσο το δυνατό γρηγορότερα. 4.7 Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισµού µηχανών Το TESTOGEL δεν επηρεάζει την ικανότητα οδήγησης ή χειρισµού µηχανών. 4.8 Ανεπιθύµητες ενέργειες Οι συχνότερες ανεπιθύµητες ενέργειες φαρµάκων κατά την χορήγηση της συνιστώµενης δόσης 5 g γέλης ηµερησίως ήταν αντιδράσεις του δέρµατος (10%): αντίδραση στην περιοχή εφαρµογής, ερύθηµα, ακµή, ξηρό δέρµα. Οι ανεπιθύµητες ενέργειες φαρµάκων που αναφέρθηκαν για 1 - <10% των ασθενών που υποβλήθηκαν σε θεραπεία µε TESTOGEL στις ελεγχόµενες κλινικές δοκιµές αναφέρονται στον παρακάτω πίνακα: 5/9

Σύστηµα οργάνων Σύνολο σώµατος Ουρογεννητικό σύστηµα Κεντρικό και περιφερειακό νευρικό σύστηµα Καρδιαγγειακό σύστηµα Γαστρεντερικό σύστηµα έρµα και εξαρτήµατα Ανεπιθύµητες ενέργειες Μεταβολές σε εργαστηριακές εξετάσεις (πολυκυτταραιµία, λιπίδια) κεφαλαλγία ιαταραχές προστάτη, γυναικοµαστία, µαστοδυνία Ζάλη, παραισθησία, αµνησία, υπεραισθησία, µεταβολές διάθεσης Υπέρταση ιάρροια Αλωπεκία Η γυναικοµαστία, που ενδέχεται να είναι επίµονη, αποτελεί συχνό εύρηµα σε ασθενείς που υποβάλλονται σε θεραπεία για υπογοναδισµό. Οι υπόλοιπες γνωστές ανεπιθύµητες ενέργειες φαρµάκων που οφείλονται σε θεραπείες µε τεστοστερόνη σε ενέσιµη µορφή ή χορηγούµενη από το στόµα είναι οι εξής: µεταβολές του προστάτη και ανάπτυξη υποκλινικού καρκίνου του προστάτη, απόφραξη της ουροφόρου οδού, κνησµός, αρτηριακή αγγειοδιαστολή, ναυτία, χολοστατικός ίκτερος, µεταβολές σε εξετάσεις ηπατικής λειτουργίας, αυξηµένη libido, κατάθλιψη, νευρικότητα, µυαλγία και κατά την παρατεταµένη θεραπεία υψηλής δόσης, ηλεκτρολυτικές µεταβολές (κατακράτηση νατρίου, καλίου, ασβεστίου, ανόργανου φωσφορικού άλατος και νερού), ολιγοσπερµία και πριαπισµός (συχνές ή παρατεταµένες στύσεις). Λόγω της περιεκτικότητας του προϊόντος σε αλκοόλη, συχνές χρήσεις στο δέρµα ενδέχεται να προκαλέσουν ερεθισµό ή ξηρότητα του δέρµατος. 4.9 Υπερδοσολογία Στη βιβλιογραφία έχει αναφερθεί µόνο µία περίπτωση οξείας υπερδοσολογίας τεστοστερόνης µε ένεση. Ήταν η περίπτωση ασθενούς µε εγκεφαλοαγγειακό ατύχηµα, ο οποίος παρουσίαζε υψηλή συγκέντρωση τεστοστερόνης πλάσµατος 114 ng/ml (395 nmol/l). Αυτές οι συγκεντρώσεις τεστοστερόνης πλάσµατος δεν είναι πιθανόν να επιτευχθούν µε θεραπεία διαδερµικής χορήγησης. 5. ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ Ι ΙΟΤΗΤΕΣ 5.1 Φαρµακοδυναµικές ιδιότητες Φαρµακοθεραπευτική οµάδα: ΑΝ ΡΟΓΟΝΑ, ATC Κωδικός: G03BA03 6/9

Τα ενδογενή ανδρογόνα, κυρίως η τεστοστερόνη, που εκκρίνεται από τους όρχεις και ο βασικότερος µεταβολίτης της DHT, ευθύνονται για την ανάπτυξη των εξωτερικών και εσωτερικών γεννητικών οργάνων και για τη διατήρηση των δευτερευόντων γενετήσιων χαρακτηριστικών (τριχοφυία, βαθιά φωνή, ανάπτυξη της λίµπιντο), για γενικότερη επίδραση στον αναβολισµό πρωτεΐνης, για ανάπτυξη του σκελετικού µυ και κατανοµή του σωµατικού λίπους, για µείωση της απέκκρισης ουρικού αζώτου, νατρίου, καλίου, χλωριδίου, φωσφορικών αλάτων και νερού. Η τεστοστερόνη δεν δηµιουργεί ανάπτυξη των όρχεων: µειώνει την έκκριση της υπόφυσης γοναδοτροπίνων. Οι δράσεις της τεστοστερόνης σε ορισµένα όργανα στόχους αυξάνονται µετά την περιφερική µετατροπή της τεστοστερόνης σε οιστραδιόλη, η οποία στη συνέχεια συνδέεται µε τους υποδοχείς οιστρογόνων στον πυρήνα του κυττάρου στόχου, π.χ. υπόφυση, λίπος, εγκέφαλος, οστά και κύτταρα Leydig των όρχεων. 5.2 Φαρµακοκινητικές ιδιότητες Η διαδερµική απορρόφηση τεστοστερόνης κυµαίνεται περίπου από 9% έως 14% της δόσης που λαµβάνεται. Μετά τη διαδερµική απορρόφησή της η τεστοστερόνη διαχέεται στην συστηµατική κυκλοφορία σε σχετικά σταθερές συγκεντρώσεις σε διάρκεια 24 ωρών. Οι συγκεντρώσεις τεστοστερόνης ορού αυξάνονται από την πρώτη ώρα µετά την εφαρµογή του φαρµάκου και σταθεροποιούνται από την δεύτερη ηµέρα. Οι συγκεντρώσεις τεστοστερόνης µεταβάλλονται καθηµερινά στον ίδιο βαθµό σε σύγκριση µε αυτές που παρατηρούνται κατά τον κιρκάδιο ρυθµό της ενδογενούς τεστοστερόνης. Για το λόγο αυτό, µε τη διαδερµική οδό αποφεύγονται οι υψηλές τιµές στο αίµα που προκαλούνται µε την ενέσιµη µορφή. εν προκαλεί στο ήπαρ, συγκέντρωση του στεροειδούς σε ποσότητες µεγαλύτερες από τις φυσιολογικές, σε αντίθεση µε τα per os χορηγούµενα ανδρογόνα. Η χορήγηση 5 g TESTOGEL παράγει µέση αύξηση της συγκέντρωσης τεστοστερόνης περίπου 2,5 ng/ml (8,7 mmol/l) στο πλάσµα. Όταν η θεραπεία διακοπεί, οι συγκεντρώσεις τεστοστερόνης αρχίζουν να µειώνονται περίπου 24 ώρες µετά την τελευταία δόση. Οι συγκεντρώσεις επανέρχονται στην τιµή βάσης περίπου 72 έως 96 ώρες µετά την τελευταία δόση. Οι βασικοί ενεργοί µεταβολίτες της τεστοστερόνης είναι η διϋδροτεστοστερόνη και η οιστραδιόλη. Η τεστοστερόνη αποβάλλεται κυρίως στα ούρα και στα κόπρανα µε τη µορφή συζευγµένων µεταβολιτών τεστοστερόνης. 5.3 Προκλινικά δεδοµένα για την ασφάλεια Σύµφωνα µε δοκιµές in vitro µε χρήση του µοντέλου ανάστροφης µετάλλαξης (δοκιµή Ames) ή σε κύτταρα ωοθηκών χάµστερ, η τεστοστερόνη είναι µη µεταλλαξιογόνος. 7/9

Έχει διαπιστωθεί σχέση µεταξύ της θεραπείας ανδρογόνων και ορισµένων καρκίνων σε µελέτες εργαστηριακών ζώων. Πειραµατικά δεδοµένα σε αρουραίους έχουν δείξει αύξηση στην εµφάνιση προστάτη του καρκίνου µετά τη θεραπεία µε τεστοστερόνη. Είναι γνωστό ότι οι φυλετικές ορµόνες διευκολύνουν την ανάπτυξη ορισµένων όγκων που προκαλούνται από γνωστούς καρκινογόνους παράγοντες. εν έχει διαπιστωθεί συσχέτιση µεταξύ αυτών των ευρηµάτων και του πραγµατικού κινδύνου σε ανθρώπους. 6. ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ 6.1 Κατάλογος εκδόχων Carbomer 980, Isopropyl myristate, 96% αιθανόλη, Υδροξείδιο του νατρίου, Αποσταγµένο νερό. 6.2 Ασυµβατότητες εν εφαρµόζεται. 6.3 ιάρκεια ζωής 3 χρόνια. 6.4 Ιδιαίτερες προφυλάξεις κατά τη φύλαξη του προϊόντος εν υπάρχουν ειδικές οδηγίες διατήρησης για το προϊόν αυτό. 6.5 Φύση και συστατικά του περιέκτη 2,5 g σε φακελίσκο (PET/αλουµίνιο/LDPE). Κουτιά των 1, 2, 7, 10, 14, 28, 30, 50, 60, 90 ή 100 φακελίσκων. Μπορεί να µην κυκλοφορούν όλα τα µεγέθη συσκευασίας. 6.6 Οδηγίες χρήσης, χειρισµού και απόρριψης εν υπάρχουν ειδικές απαιτήσεις. 7. ΚΑΤΟΧΟΣ ΤΗΣ Α ΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ Laboratoires BESINS INTE RNATIONAL 3, rue du Bourg l Abbé 75003 PARIS France Τοπικός αντιπρόσωπος: Bayer Ελλάς ΑΒΕΕ Σωρού 18-20 15125 Μαρούσι, Αθήνα, Ελλάδα Τηλ. 0030 210 6187500 8/9

8. ΑΡΙΘΜΟΙ Α ΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ : 32045/11-5-20007 9. ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΕΓΚΡΙΣΗΣ/ ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ ΤΗΣ Α ΕΙΑΣ ΠΡΩΤΗ Α ΕΙΑ: 11-5-2007 10. ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΑΝΑΘΕΩΡΗΣΗΣ ΤΟΥ ΚΕΙΜΕΝΟΥ 9/9