ΣΤΦΑΙΟΠΟΙΗΜΕΝΗ ΜΕΛΕΣΗ ΤΓΚΡΙΗ ΣΕΣΡΑΠΛΟΤ ΦΗΜΑΣΟ (ΦΩΡΙ ΒΙΜΟΤΘΙΟ) ΠΡΟ ΚΛΑΙΚΟ ΣΡΙΠΛΟ ΦΗΜΑ 10 ΗΜΕΡΩΝ, Ω ΠΡΩΣΗ ΓΡΑΜΜΗ ΘΕΡΑΠΕΙΑ, ΣΗΝ ΕΚΡΙΖΩΗ ΣΟΤ ΕΛΙΚΟΒΑΚΣΗΡΙ ΙΟΤ ΣΟΤ ΠΤΛΩΡΟΤ.Δ. Γεωργόπουλος, Β. Παπαστεργίου, Η. Ξηρουχάκης, Υ. Λαούδη, Φ. πηλιαδη, Λ. κορδά, Υ. Λίσγος, Ν. Παπαντωνίου, Π. Υραγκου, Ν. Κώστας, Κ. Προδρομίδου,. Καραταπάνης Γαστρεντερολογική Κλινική, Ιατρικό Π. Φαλήρου Α Παθολογική Κλινική, ΓΝΝ Ρόδου Σμήμα Παθολογικής Ανατομίας, Ιατρικό Αθηνών Γαστρεντερολογική Κλινική, Κλινική Euromedica Ρόδου
Εισαγωγή Η θεραπεία πρώτης γραμμής για την εκρίζωση του Ελικοβακτηριδίου του πυλωρού (ΕΠ) περιλαμβάνει την χρήση: 1. ενός αναστολέα αντλίας πρωτονίων (PPI), 2. και δύο αντιβιοτικών, (αμοξυκιλίνη με κλαριθρομυκίνη ή μετρονιδαζόλη ή συνδυασμού των δύο τελευταίων όταν η χρήση αμοξυκιλίνης δεν ενδείκνυται) Maastricht III Malfertheiner P, Gut 2007
Εισαγωγή Αρχικά η αποτελεσματικότητα των τριπλών σχημάτων διεθνώς αλλά και στην χώρα μας βρισκόταν σε αποδεκτά επίπεδα (>80% στην κατά πρόθεση για θεραπεία ανάλυση) Lind T, Helicobacter 1996 Georgopoulos SD, Dig Dis Sci 2000
Εισαγωγή Ποσοστά αντοχής ΕΠ Κλαριθρομυκίνη 26% Μετρονιδαζόλη 33% Ελληνικά δεδομένα (Pasteur 2010,15o Σσνέδριο ΕΠ) Graham DY, Gut 2010
Εισαγωγή Η ηεηραπιή ηασηότρολε ζεραπεία τφρίς βηζκούζηο (PPI + ΑMO + CLA + MET) δείτλεη συειή αποηειεζκαηηθόηεηα ηόζο ζε βρατέα (3-7εκέρα) ζτήκαηα (1998-2002) όζο θαη ζε ζύγτρολα 10ήκερα (2010-2012) Graham DY, Gut 2010
Ποζοζηά εθρίδφζες Hp (%) Αποτελεσματικότητα τετραπλού σχήματος σε Ελληνικό Πληθυσμό Σε πρόσφατη μελέτη ελληνικού πληθυσμού 131 ατόμων το 10ήμερο τετραπλό ταυτόχρονο σχήμα πέτυχε υψηλά ποσοστά εκρίζωσης ως σχήμα πρώτης γραμμής 100 94,5 91,6 50 0 PP ITT Georgopoulos SD, Helicobacter 2012
κοπός Σύγκριση αποτελεσματικότητας και ασφάλειας δύο 10ήμερων σχημάτων εκρίζωσης τετραπλό ταυτόχρονο (Concomitant) χωρίς βισμούθιο κλασσικό τριπλό
Υλικό-Μέθοδοι (1) υμπεριλήφθησαν ασθενείς με συμπτώματα από το ανώτερο πεπτικό που υποβλήθηκαν σε γαστροσκόπηση και είχαν δύο θετικές δοκιμασίες, ουρεάσης ή/και θετική ιστολογική ή/και 13C-urea breath test Κριτήρια αποκλεισμού: προηγούμενη εκρίζωση Hp πρόσφατη λήψη PPIs, αντιβιοτικών ή βισμουθίου λήψη ΜΑΥ, ασπιρίνης ή αντιαιμοπεταλιακών αλλεργία στα προτεινόμενα αντιβιοτικά σοβαρές παθήσεις (νεοπλασίες, καρδιοπάθειες, ηπατοπάθειες, ΦΝΑ, κλπ) προηγούμενη γαστρεκτομή έγκυες ή θηλάζουσες γυναίκες
Οι ασθενείς τυχαιοποιήθηκαν να λάβουν αγωγή για 10 ημέρες με: ΕΟΜΕΠΡΑΖΟΛΗ 40 mg X 2 Υλικό-Μέθοδοι (2) MΕΣΡΟΝΙΔΑΖΟΛΗ 500 mg X 2 AΜΟΞΤΚΙΛΙΝΗ 1000 mg X 2 ΟΜΑΔΑ Α ΚΛΑΡΙΘΡΟΜΤΚΙΝΗ 500 mg X 2 ή ΕΟΜΕΠΡΑΖΟΛΗ 40 mg X 2 AΜΟΞΤΚΙΛΙΝΗ 1000 mg X 2 ΚΛΑΡΙΘΡΟΜΤΚΙΝΗ 500 mg X 2 ΟΜΑΔΑ Β
Υλικό-Μέθοδοι (3) Έγινε πλήρης καταγραφή ανεπιθύμητων ενεργειών και προσαρμογής στην θεραπεία Έλεγχος εκρίζωσης ΕΠ γινόταν 8 εβδομάδες μετά το πέρας της θεραπείας Επιτυχής εθεωρείτο η εκρίζωση όταν ήταν αρνητική η δοκιμασία: 13C-urea breath test
Αποτελέσματα (1) Τσταιοποιήθηκαν (ν=257) 10 ήμερο ζσνετές (ν=127) 10ημερο ηριπλό (ν=130) Διακοπή λόγω αποσζίας ζε επανέλεγτο (ν=4) Διακοπή λόγω ανεπιθύμηηων ενεργειών (ν=4) Διακοπή λόγω αποσζίας ζε επανέλεγτο (ν=7) Διακοπή λόγω ανεπιθύμηηων ενεργειών (ν=2) Ολοκλήρωζαν ηην θεραπεία και ηον έλεγτο εκρίζωζης (ανάλσζη PP)=119 Ολοκλήρωζαν ηην θεραπεία και ηον έλεγτο εκρίζωζης (ανάλσζη PP)=121
Δημογραφικά στοιχεία Ενδοσκοπικά ευρήματα Ομάδα A (n=127) Ομάδα B (n=130) P-value Ηλικία, μ.ο.(±sd) 44,8 (±16,9) 47,4 (±13,6) 0,1 Φύλλο (Α/Γ) 69/58 81/49 0,2 Καπνιζηές, ν(%) 39 (30,7%) 52 (40%) 0,1 Αλκοόλ>40g/day, ν(%) 16 (12,6%) 24 (18,5%) 0,2 Δ. Έλκος, ν(%) 34 (26,7%) 42 (32,3%) 0,3 Γ. Έλκος, ν(%) 6 (4,7%) 4 (3,1%) 0,5 Μ.Ε. Δσζπεψία, ν(%) 83 (65,3%) 84 (64,6%) 1,0 Προζαρμογή θεραπεία >90% 96,6% 98,5% 0,4
Ποζοζηά εθρίδφζες Hp (%) Αποτελέσματα (3) P=0.0006 P=0.0014 100 90,5 93,3 73,8 78,5 50 0 Οκάδα Α ITT Οκάδα Β ITT Οκάδα Α PP Οκάδα Β PP
Ποζοζηό % Ανεπιθύμητες ενέργειες 20 Ομάδα Α Ομάδα Β 13 9,7 8,1 6,5 υνολικά 38/119 31,9% οβαρές 4/119 3,3% 4,9 5,7 35/121 28,9% 2/121 1,6% 0 2,4 1,6 1,6 1,6 0,8 0,8 0,8 1,6 Νασηία Κοηιηαθό άιγος Έκεηοη Γηαηαρατες γεύζες Κεθαιαιγία Γηάρροηες Άιια
Συμπεράσματα 1) Η απόδοση του τριπλού κλασσικού σχήματος ήταν ανεπαρκής στο πληθυσμό της μελέτης μας. 2) Το τετραπλό 10ήμερο σχήμα (concomitant) πέτυχε σημαντικά αυξημένα ποσοστά εκρίζωσης του ΕΠ και φαίνεται να αποτελεί μια αποτελεσματική, ασφαλή και καλά ανεκτή θεραπευτική επιλογή στην εκρίζωση του ΕΠ.