Αντιεπιληπτικα
Επιληψια Χρονια ιατρικη κατασταση που προκαλειται από αιφνιδιες αλλαγες στην ηλεκτρικη εκφορτιση του εγκεφαλου 5 10 του γενικου πληθυσμου εστιακη ή μερικη πρωτοπαθης γενικευμενη
EEG ΦΛΟΙΟΣ F μετωπιαια O βρεγματική T κροταφικη Rang et al. Pharmacology 5 th Ed. (2003) Ταξινομηση Ε
Αντιεπιληπτικά Φαρμακα Ιστορικη Αναδρομη Βρωμιουχα παραγωγα (1857) Φαινοβαρβιταλη(1912) Φενυτοινη (1938) : Καραβαμαζεπινη Νεα Φαρμακα (τα τελευταια15 20 years): γκαμπαπεντινη, λαμοτριγινη, πρεγκαμπαλινη, κλπ.πόλλά φάρμακα δρούν ως ενζυμικοί επαγωγείς και άλλα ως ενζυμικοί αναστολείς 1. Carboxamides (ενζυμικός επαγωγέας CYP450): Carbamazepine (+ neuropathic pain n. trigeminus,postherpetic pain, etc.), Oxcarbazepine 2. Hydantoins: Phenytoin (enzyme inductor), used in digitalisintoxication too 3. Barbiturates (Phenobarbital enzyme inductors) and theiranalogues (Primidone prodrug) 4. Succinimides: Ethosuximide (casp. 250 mg petit mal) 5. Valproates (ενζυμικός αναστολέας): Sodium valproate (Depakin ) 6. Benzodiazepines: Clonazepam, Clorazepate, Diazepam Lorazepam, Nitrazepam 7. GABA analogues: Gabapentin, Tiagabine 8. Hetereogenic anticonvulsants: Lamotrigine, Levetiracetam, Pregabalin (partial seizures, peripheral neuropathic pain),topiramate, Vigabatrin
Μηχανισμος δρασης αντιεπιληπτικων Αναστελλουν τη νευρικη εκφορτιση ή τη διαχυση του με τους ακολουθους τροπου (1) Αυξανουν την συναπτικη νευροδιαβιβαση των GABA νευρωνων (2) Μειωνουν την μεμβρανικη διαπερατοτητα σε δυναμικο (voltage)-εξαρτωμενους διαυλους νατριου. (3) Μειωνουν την μεμβρανικη διαπερατοτητα των T διαυλων ασβεστιου (4) Αναστελλουν τον διεγερτικο νευροδιαβιβαστη γλουταμικο: lamotrigine.
Τα ΑντιΕ Φαρμακα Αυξανουν τη νευρομεταβιβαση Του GABA Antiseizure drugs, enhanced Na + channel inactivation Antiseizure drugs, induced reduction of current through T- type Ca 2+ channels.
GABA Barbiturates Benzodiazepines Gabapentin Levetiracetam Tiagabine Topiramate Valproate Vigabatrin Na + Ca 2+ Carbamazepine Lamotrigine Oxcarbazepine Phenytoin Topiramate Valproate Ethosuximide Levetiracetam Pregabalin Valproate
Καρβαμαζεπινη 1 ης εκλογης φαρμακο για εστιακες και γενικευμενη επιληψια Χρησεις νευραλγια τριδυμου Αν Εν θολή όραση, Διπλωπια, διαταραχες ορασης ζαλη, εξανθημα, ηπατικες διαταραχες Φαινυτοινη Ενζυμικος επαγωγεας Ενδείξεις χορήγησης Σε ολους τους τυπους επιληψιας. Ανεπ Ενεργειες Γνωσιακες Διαταραχές καταστολη, υπερτριχωση, εξανθηματα, Υπερπλασια ουλων,υπεργλυκαιμια, αναιμια, Βαλπροικο νατριο(sodium valproate) Αναστελλει μεταβολισμο και Αυξανει συγκεντρωση του GABAστους υποδοχεις. Χρησεις Γενικευμενη και εστιακη επιληψια, μετατραυματικηκαι λογω πυρετου
Βαρβιτουρικα (enzyme inducers) Φαινοβαρβιταλη (phenobarbitone methylphenobarbital and primidone Σε γενικευμενους σπασμους ; sedation is usual. Primidone and its active metabolites
Stevens Johnson syndrom LAMOTRIGINE Αναστελλει το γλουταμικο Χρησεις Μερικη ή τονικοκλονικη επιληψια Ανεπ Ενεργειες Stevens Johnson syndrome.
Γενικοι κανονες για Αντι Ε αγωγη (1) Η εναρξη θεραπειας μετα από 1 Ε παραμενει αμφιβολη Εφοσον το 25% δεν θα ξαναπαρουσιασει Ε (2) Η εναρξη γινεται με 1 φαρμακο (70% των ασθενων \ελεγχονται καλα) ). (3) Για κάθε τυπο υπάρχει η καταλληλη θεραπεια (4) Η θεραπεια καθοριζεται και από την ηλικια και το φυλο. (5) Εάν η θεραπεια αποτυχει δοκιμαζεται άλλο φαρμακο 2 ης εκλογης Ι(6 ) Σταδιακη διακοπη της θεραπειας (7) Εάν περασουν 3 χρονια ελευθερα νοσο η θεραπεια μπορει να Διακοπει σταδιακα σε διαστημα 6 μηνων Patient in opisthotonus (grand mal)