ANEMIA Valori normale Vârsta Hgb (g/dl) Hct (%) Medie Limite Medie Limite Sânge din 16,8 13,7 20,1 55 45-65 cord omb 2 săpt 16,5 13-20 50 42 66 3 luni 12 9,5 14,5 36 31 41 6 l 6 ani 12 10,5 14,5 37 33 42 7 12 ani 13 11 16 38 34-40 CLASIFICARE I. Anemie prin scaderea productiei de eritrocite (a.centrale) modificarea celuleor stem (aplazii medulare) o Secundare agenţi chimici, medicamente, radiaţii ionizante infecţii mecanisme anatomice o Idiopatice - constituţionale (a. Fanconi) Inlocuirea maduvei osoase hematopoetice prin tesut fibros, grasos, blasti, metastaze tumorale. o Osteopetroza, mieloscleroza, LA, limfom, metastaze (neuroblastom). Eritroblastopenii o Blackfan Diamond o IRA, endocrinopatii Anemia datorata tulburarilor maturatiei si diferentierii eritrocitelor o o Scaderea sintezei ADN (a. megaloblastice) Blocarea sintezei de Hb secundare tulburarii metabolismului Fe Carente martiale de aport Pierderi cronice de sange Perturbarea absorbtiei si transportului de Fe Sechestrarea Fe (din infectii/inflamatii cronice neoplazii) Distrugerea medulara a eritroblastilor o Eritropoeza imperfecta o Anemii diseritropoietice congenitale II. A. prin pierdere/distrugeri crescute de eritrocite (anemii periferice) Anemie acuta posthemoragica Anemii hemolitice corpusculare o Prin anomalii de sinteza a Hb Sindroame talasemice (cantitativ) Siclemie (calitativ) o Prin anomalii ale membranei eritrocitare Sferocitoza ereditara Eliptocitoza o Prin anomalii enzimatice ereditare Deficit de piruvatrinaza Deficit în G6PD Anemii hemolitice extracorpusculare o Mecanisme nonimunologice Substanţe chimice, medicamente Infecţii (bacterii, paraziti, virusuri) Traumatisme mecanice (proteze valvulare) Anemii microangiopatice (SHU) o Mecanisme imunologice Anticorpi naturali transfuzii sange incompatibil Izoanticorpi (boli hemolitice a nou nascutului, transfuzii sange incompatibil (OI, A II) Autoanticorpi (anemii hemolitice autoimune)
Hipocr-microc Normocr-normoc Macrocitara A. hemolitica Deficit de Fe - pierdere cronică de sânge - dietă săracă - intoleranţă lapte de vacă - menstruaţie Talasemia - B minor, major-boli inflam cronice - deficit în Cu - anemie siderobl- Intoxicaţie cu Pb Boli inflam cr - infestare - afect colagen - boli inflam intest -sang recurentă -malignit/infiltr med - boli ren cronice -apl/hipopl medul - infecţie HIV Deficit B12 - anemie pernicioasă - rezecţie ileală -regim veget deficit în transcobalamină - transpl intest anorm Deficit în folaţi - malnutriţie - malabsorbţie - hemoliză cronică - fenitoin - septicemii - hipotiroidism - boli hepatice - S.Down - Lecsh Nyhan S Insuficienţă medulară - A. Fanconi - A. aplastică -Pearson S (B.mitoc) - alcool Hb - patii - A.betalipoproteinemia - Arsuri - B.Wilson - deficit de vit.e Anemia hemol imună - autoimună - izoimună - redusă - medie PARACLINIC Hemograma Sideremie Anemia prin carenţă marţială Test pentru hemoragii oculte Sideremie Capacitate totală de legare a Fe M.O. (sideroblaşti) Endoscopii dg. Rx.pulmonar Ex.spută pentru siderinofage Anemie prin carenta de vitamina B12, acid folic Examen maduva Nivel seric crescut B12, acid folic Test absenta vitaminei B12 Tubaj gastric (chimism proba histamina) Anemia aplastica Examen maduva osoasa Radiografie schelet Studii citogenetice Anemia hemolitica corpusculara Membranara o Examen morfologic frotiu o Fragilitate osmotica o Test antihemoliza Anomalii ale functiei Hb o Examen morfologic frotiu o Hb alcalino-rezistenta o Electroforeza hemoglobinei Anomalii enzimatice eritrocitare o Examen morfologic (corpi Heinz) o Test autohemoliza o Determinari activitate enzime eritrocitare Anemia hemolitica extracorpusculara Test Coombs Test liza a hematiilor in mediu acid Anticorpi antinucleari DIAGNOSTIC SEVERITATE Anemie usoara 9-10% o Asimptomatica in repaus o Evidenta la eforturi mari. Anemie severa (Hb scazuta 7 g) Simptomatologie în repaus şi la eforturi minime Palpitatii, somnolenta, cefalee Vertij, tendinta la lipotimii Tulburari ale somnului, capacitate de concentrare Scaderea randamentului scolar
Ritmul de instalare o Acut o Cronic Clinic Paloare tegumente, mucoase (conjunctivale, palatine) Asociere: o Tahicardie, puls amplu, cresterea diferentialei TA, suflul anemiei in focarul pulmonar sau pluriorificial o Adenopatii o Hepatosplenomegalie o Dureri osoase (infiltratie medulara) o Icter o Purpura, echimoze Anamneza Varsta Anemia feripriva 3-24 luni o Anemia hemolitica nastere, sugar 2 ani o Anemia secundara infiltrari medulare 2 6 ani, peste 6 ani Apartenenta etnica o Anemia de sinteza a Hb o Boli hematologice in familie o Deficiente nutritionale o Boli sistemice asociate o Infectii in antecedente recente o Pierderi sanguine Hemoglobina mai mica de 11g % o Variaza cu varsta: Nou nascut prematur 8 g % 2 luni 10,5 g% 3 luni 11 g % o 9 luni 2 ani cel mai frecvent anemie carentiala Normocroma pierdere recenta de sange Normocitara o Anemie cronica o Afectiuni renale o Osteomielita o Boli autoimune Anemie hemolitica o Sferocitoza ereditara o Deficit de G6PD, medicamente o Malignitati Anemie hipocroma microcitara + incluziuni in bazofile intoxicatia Pb Anemie 0-7 zile Nn 3 l 3 l 2 ani 2 6 ani Peste 6 ani A. Carenţiala Feripriva - - +++ + - A. aplastica + + A.eritroblastopenica ++ Anemie 0-7 zile Nn 3 l 3 l 2 ani 2 6 ani Peste 6 ani A. hemolitică +++ +++ ++ + + A.post-hemoragica +++ + ++ ++ ++ A. secundara infiltrarii med (leucemii, limfom, metastaze) - ± ++ ++++ +++
Anemia fiziologica a nou nascutului Dupa prima saptamana de viata apoi pana la 6 8 saptamani se va constata o scadere progresiva a valorii hemoglobinei (poate scadea pana la 9 g%). o Adaptare la viata extrauterina o Eritrocite fetale durata scurta de viata Incetare brusca a eritropoiezei se reia la valoarea de 9 g% - la 2-3 luni de viata Prematuri Scade hemoglobina la 7-9 g% la 3 6 saptamani de viata extrauterina Stari de hiperhemoliza Scaderea nivelului de vitamina E (sub 0,5 mg ) Tratament Nu un tratament special o Vitamina E, acid folic o Situatii exceptionale prematur cu Hb sub 7 g% - trasfuzii sange Eritropoietina la prematur cu greutate mica la nastere ANEMIA FERIPRIVA Continutul total de Fe elemental 500 mg nn si ajunge la 5000 mg la adult. Rezervele de Fe ale n.n. se formează în 2/3 în ultimul trimestru de viata intrauterina Necesar zilnic (pentru a acoperi 4500 mg/fe) = 0,8 mg Fe in primii 15 ani la care se adauga si pierderile fiziologice deci ar fi de 1 1, 5 mg/zi Absorbtia din surse alimentare este de 10% La sugar 30% din fier, este asigurat din alimente spre deosebire de adult unde este de numai 5%. Cea mai frecventă anemie varsta 6 l 2 ani Etiologia carentei de Fe la copil Cauze obstetricale si neo-natale o Carenta materna o Gemelaritate o Prematuritate, hipotrofie intrauterina o Hemoragia neo-natala Cauze dietetice o Aport lactat exclusiv (microhemoragii induse de proteine termolabile din laptele de vaca 1-7 ml/zi) se inlocuieste cu preparate de lapte adaptate sau soia o Aport insuficient in fier al dietei Tulburari de absorbtie o Enteropatii cronice (intoleranta proteine, lapte vaca, celiachie) Pierderi sangvine: o Digestive Parazitoze (anchilostomiaza) Sangerari oculte (AINS) Esofagita peptica Varice esofagiene Gastrite, ulcer, diverticuli Meckel Boli inflamatorii intestinale, hemangiom intestinal, polipoza o Extradigestive Menometropatiile Hemosideroza idiopatica Pierderi repetate de sange (2 ml sange = 1 mg Fe elemental!) CLINIC Anemie instalata progresiv cu toleranta clinica buna o Depletia rezervelor de Fe cu scăderea feritinei şi hemosideremiei din maduva osoasa si ficat o Scade sinteza hemoglobinei în enteroblasti cu diviziuni celulare normale cu aspect de microcit
o Scade hemoglobina circulanta anemie hipocroma microcitara degenerativa cu modificari la nivelul metabolismului (mioglobina, citocrom, catalaza) cu modificari ale aparatului imun si afectare psihomotorie Anemiile moderate 6-10g% mecanismele compensatorii sunt eficiente paloarea tegumentelor şi mucoaselor singura manifestare clinica Anemiile severe (sub 5g%): iritabilitate, anorexie, tahicardie, cardiomegalie, sufluri anemice Semne specifice de carenta de Fe Tegumente uscate, hipotonie musculara Ragade comisurale, glotite Koilonichie, Tulburari în dezvoltarea psihomotorie, Pica, Sensibilitate crescuta la infectii LABORATOR Periferie Anemie microcitara (VEM < 70), hipocroma (HEM < 27 mg%, hiporegenerativa (reticulocite normale, uşor crescute) Leucocite normale Trombocitoza Fe seric scazut, feritina serica scazuta CTLF crescuta > 350 mg% Transferinemia crescuta, coeficientul de saturare al transferinei scazut (sub 15%). Maduva osoasa Hiperceluritate cu hiperplazie eritroblastica, eritroblasti cu margini zdrentuite cu încarcare cu hemoglobina redusa Coloratie Perls arata scaderea sideroblastilor absenta Fe de depozit din macrofage DIAGNOSTIC DIFERENTIAL β talasemie minora o Sideremia normala o Hemoglobina A2 > 3,5% α thalasemie n.n. macrocitoza (94 fata de 110-128) o Hipocromie o Hemoglobina Bart 3-5% Anemia din inflamatii cronice si infectii normocroma, normocitara (pot fi microcitare hipocrome) Intoxicatii cu Pb granulatii bazofile in hematii, Pb crescut, dar o Fe seric normal sau crescut CTLF - scazuta o Feritina serica normala Infectii bacteriene Bronsiectazii Osteomielita cronica Endocardita bacteriana Pielonefrite cronice Tuberculoza, RAA Artrite juvenile Boli inflamatorii cronice LES, Hodgkin o Sideremia normala/crescuta o Transferina normala o CTLF normala/scazuta o Feritina crescuta
TRATAMENT Profilaxia anemiei feriprive o Suplimentare cu preparate de lapte cu fier după 6 l la sugarul normal o Suplimentare dieta cu fier la sugar dupa 2 luni (prematuritate, gemelaritate, eritropoieza foarte activa) Tratament curativ o Terapia orala - Fe 3-6 mg/kgc/zi (o priza pana la 1 an şi 2-3 prize după 1 an) durata 3 luni (sau 2 luni dupa normalizarea cifrei Hb acum doza va fi de 3 mg/kg/zi) Secvente ale corectiei o 12 24 ore refacerea enzimelor celulare o Ameliorarea starii generale o Creste apetitul, scade iritabilitatea o 36-48 ore maduva osoasa - hiperplazie serie rosie o 30 zile normalizare Hb o 1-3 luni refacere depozite Fe parenteral o Noncomplianta esec terapie PO o Malabsorbtie intestinala severa Doza totala: max. 50 mg/ priza sugar max 100 mg/priza copil mai mare Transfuzie masa eritrocitara exceptional o Hb < 5 g% - copil mare sau sub 7 g% - sugar o În caz de Hb sub 4 g Insuficienta cardiaca se administreaza 5 ml/ Kg risc hipervolemie si dilatatie cardiaca o Alte anemii microcitare şi hipocrome la sugar. o Afectiunea de baza o Administrare Fe ineficienta, - transfuzie ME daca hemoglobina sub 7g% ANEMIA MEGALOBLASTICA Definitie Anomalii morfologice şi de maturatie ale eritrocitelor (talie mare, asincronism nucleo-citoplasmatic) o Perturbarea sintezei ADN o Incetinirea ciclului celular Scaderea numarului de mitoze la nivelul precursorilor medulari cu: o Macrocitoza, megaloblastoza o Neutropenie o Trombocitopenie Acid folic Necesar aport nutritional o Sugar 30-65 µg/zi o Copil mic 40 µg/1000kcal/zi Surse: ficat (294 µg/100g), spanac (75 µg/100g), brânzeturi (14 µg/100g), banane (9 µg/100g) Absorbtie: ileon Depozit: ficat Celular: folati in prezenta vitaminei B12 şi vitaminei C sunt sunt transformati si participa la sinteza ADN Lapte mama: 35-45 µg/l bidisponibilitate superioara (nu are risc de deficit) Formule moderne au cantitate suficienta - lapte vaca 35µg/l bidisponibilitate redusa Diarea trenanta/recidivanta favorizeaza deficitul B12 Necesar 1-5 µg/zi Surse: o Ficat (116µg substanta uscata) o Ou (3 µg/100 g), carne (2 µg/100g), branza (2 µg/100g), lapte matern (0,32 µg/24 ore) Gastric : complex vitamina B12 + factor intrinsec absent in ileon terminal 10-20% - circular legate in plasma legata de transcobalamina II
Cantitatile care depasesc necesarul fiziologic sunt depozitate in ficat (2000-5000 µg depozitele nou nascutilor sunt suficiente pana la 1 an). Anemia prin deficit in folati Anemia megaloblastica a sugarului Diaree cronica recidivante în perioada de crestere rapida Malnutritie protein energetica sau proteica Debut 4 7 luni (prematuri în primele 3 luni!) Anemie severa o Fobii de cauza neprecizata o Iritabilitate o Diaree o ± Trombocitopenie LABORATOR Periferie - anemie normocroma cu macrocitoza o VEM >100 CHEM=N o HEM > 35 pg o Corpi Jolly, Cobst Reticulocite normale/scazute Leucopenie Maduva osoasa Hiperplazie severa eritrocitara, megaloblastica Precursori granulocitari de talie mare Megacariocite in explozie mai putin modificate Biochimic Determinarea nivelului de folati eritrocitari N = 50-150µg/ml, 250 µg/ml, folati serici sub 3µg/ml Crestere urinara a acidului formimino-glicemic în special dupa incarcarea orala cu histidina Activitatea LDH crescuta Proba terapeutica: Administrare de acid folic 0,05-0,12 mg/zi i.m. sau 0,125 mg/zi p.o - criza reticulocitara TRATAMENT Sugar 0,5 mg/zi oral (parenteral în malabsorbtie) pana la corectarea anemiei apoi o doza de intretinere de 0,1 mg/zi Copil mare 10-15 mg/zi p.o. (i.v.: 1-5 mg/zi) pentru corectarea anemiei i.m, pentru rezerve 1-5 mg/zi Raspuns terapeutic Normalizarea morfologica a maduvei cu 24-48 ore Criza reticulocitara 7 10 zile Corectarea anemiei 3 4 saptamani Cazuri severe se asociaza: Vitamina B12 La reluarea eritropoiezei A carentei in Fe se recomanda feroterapia Vitamina C Masa eritrocitara Malabsorbtia congenitala a acidului folic Deficit de absorbtie a folatilor (si apare SNC) Anemie Convulsii Retard psihomotor Calcificari cerebrale Tablou hematologic specific Anemia prin deficit in B12 Sindrom anemic tabel clinic + Intarzierea cresterii somatice
Anorexie, varsaturi, diaree SNC ataxie neuropatie periferica Clinic 9 luni 3- ani (rezerve!) Paloare, tenta galbuie, iritabilitate, anorexie Tegumente aspre, uscate, depigmentate Par, unghii fragile, glosita,ulceratii marginale (glosita Hunter), disfagie Ataxie, parestezii, clonii,babinski (+) Paraclinic Anemie macrocitara, normocroma, anizocitoza, poikilocitoza,leucopenie cu hipersegmentarea nucleului o Trombocitopenie moderata o Maduva hipercercelulara, cu megaloblastoza, hipersegmentarea nucleilor megacoriocitari o Fe: normal/scazut o Vitamina B12 sub 100 µg/ml (200-500 - normal) Raspuns terapeutic pentru diagnostic prin administrarea de doze terapeutice de B12 timp de 7 10 zile Test Schilling Anemie pernicioasa juvenila (tip Hoffbrand tip I) familiala, transmitere, autosomal recesiva. Incapacitatea celulelor parentale gastrice de a secreta factor intrinsec Secretia gastrica acida normala (spre deosebire de adult) ca si aspectul mucoasei gastrice Factor intrinsec absent în sucul gastric, ca şi Ac anti F.I. Hiperbilirubinemie indirecta LDH crescut Tratament B12 parenteral 1000µg/zi 7 zile ( sau minim 14 zile in caz de manifestari neurologice) Apoi 1000 / µg/zi saptamana pana la refacerea depozitelor Apoi lunar sau trimestrial 1000 incercadu-se si p.o
ANEMII HEMOLITICE Hemoliza = distrugerea prematură a eritrocitelor Durata de viaţă a eritrocitelor normal 110-120 zile In hemoliza fiziologică distrugerea eritrocitelor are loc în microcirculaţia splenică. Distrugerea zilnică de eritrocite este 1% şi este compensată prin producţia de eritrocite din măduvă, eliberate sub formă de eritrocite tinere reticulocite Daca distrugerea depăşeşte capacitatea măduvei de a produce eritrocite rezultă anemia. Anemiile hemolitice sunt anemii hiperregenerative, determinate de distrugerea crescută a eritrocitelor. Clasificare Anemii hemolitice constitutionale anomalii ale membranei prin deficite enzimatice eritrocitare Deficit de glucoză 6 fosfat Sferocitoza ereditară dehidrogenază (G6PD) Eliptocitoza ereditară Deficit de piruvat kinază Alte anomalii ale membranei eritrocitare Alte deficite enzimatice Anemii hemolitice dobandite prin anomalii ale hemoglobinei Anomalii structurale ale Hb hemoglobinoze drepanocitoza Anomalii cantitative de sinteză a lanţurilor globinice- Hb-patii SFEROCITOZA EREDITARA-BOALA MINKOWSKI- CHAUFFARD Se transmite AD (75%) Anomalii ale membranei eritrocitare Deficit spectrina Deficit ankirina Deficit proteina 3 Deficit proteina 4.2 Anomalii ale membranei eritrocitare determină: Permeabilitate crescută pentru sodiu Fragilitate osmotică crescută a eritrocitelor Clinic Anemie moderata care se poate agrava in pusee de hemoliză, crize aplastice Icter intermitent Splenomegalie progresiva Ex sange periferic Anemie 6-10 g/dl CHEM Reticulocitoză Frotiu - microsferocite Biochimie: Hiperbilirubinemie indirectă, Sideremie crescută Mielograma - Hiperplazia seriei eritrocitare Test de fragilitate osmotica hemoliza in solutii hipotone incepe la 0,55%-totala la 0,45% Na Cl (N =incepe la 0,42-totala la 0,32 % Na Cl) Diagnostic Istoric familial Ex morfologic al eritrocitelor in frotiu sferocite Test de fragilitate osmotică Tratament Tratament substitutiv Splenectomia - dupa varsta de 5 ani
ANEMIA HEMOLITICĂ PRIN DEFICIT DE G6PD G6PD este enzima cu rol important şunt hexozo monofosfat catalizează conversia Glucoză 6 fosfat în acid 6-fosfogluconic reducerea nicotinamide adenine dinucleotide fosfatului (NADP+) NADPH NADPH mentine glutationul in forma redusa, forma care inlatura metabolitii periculosi. Calea hexozo momofosfat este singura sursa de NADPH in eritrocite. Deficit de G6 PD = stress oxidativ denaturarea Hb hemoliza intravasculara Gena G6PD este localizată pe cromozomul X Clinic Icter neonatal icter neonatal sever -din a 2-a - a 3-a zi anemie Anemie hemolitica acută Declanşată de Medicamente: acid acetilsalicilic, chinină, acid nalidixic, cotrimoxazol Bob Infectii - hepatita Clinic Paloare Icter Hemoglobinurie Uneori dureri abdominale, oligurie, convulsii, comă Anemie hemolitică cronică Examene paraclinice Sangele periferic In hemoliză Hb Reticulocite Hemoglobinemie Bilirubină indirectă Corpi Heinz în eritrocite Între crize -normal Activitatea G6PD 10% Tratament: substitutiv - cu masă eritrocitară în caz de hemoliză SINDROAME TALASEMICE Anemii hemolitice ereditare determinate de un deficit cantitativ de sinteză a lanţurilor globinice ale moleculei de hemoglobină rezulta un dezechilibru alfa/beta, eritropoieza ineficienta si anemie cronica Hemoglobina 4 lanţuri globinice+ 4molecule de hem Genele care codifică sinteza lanţurilor globinice Familia genelor α- codifică sinteza lanţurilor α-globinice Familia genelor + localizate pe cr 11 Variante normale ale hemoglobinei Hemoglobine embrionare Hb Gower - 2 2 Hb Portland - 2 2 Hb Gower2 α2 2 Hemoglobina fetala Hb F - α2 2-60-90% din Hb circulantă la nn Hemoglobine adulte Hb A- α2 2 Hb A2- α2 2 La adult Hb A - 95-98% HbA2-1-3,5% Hb F - < 1% Deficit de sinteza al lanturilor α sau scaderea sintezei Hb anemie Excesul lanturilor globinice neafectate precipitare hiperhemoliza intramedulara eritropoieza ineficienta hiperhemoliza periferica
Eritropoieza ineficienta hematopoieza extramedulara modificari scheletice (craniu, coloana vertebrala, oasele lungi) Hiperhemoliza icter, litiaza biliara eliberare in exces a fierului - hemosideroza hepatica, miocardica, afectare pluriendocrina -talasemia majoră Anemia Cooley De la vârsta de 2 luni anemie hipocromă, microcitară La 12-18 luni tablou clinic caracteristic Paloare Subicter Hepatomegalie Splenomegalie Facies mongoloid Anomalii scheletice Hemosideroză progresivă Ex paraclinice Anemie microcitară hipocromă, poikilocitoză, hematii în semn de tras la ţintă Reticulocite număr scăzut eritropoieză ineficientă Bilirubina indirectă crescută Sideremia crescută Mielograma: Hiperplazie eritroblastică, Sideroblaşti prezenţi Electroforeza Hb: Hb F crescută 20-98% Hb A scăzută Hb A2 normal Complicaţii Tulburări de creştere Hipersplenism Hemosideroza - Localizare hepatică, cardiacă Ţesut hematopoietic extramedular Litiază pigmentară Ulcere de gambă, Neuropatie periferică Beta-talasemia intermediară - forma clinica intermediara intre forma majora si forma minora cu expresie clinica variabila Hb ~7-10 g/dl Beta-talasemia minoră heterozigot, anemie normocroma normocitara, Hb A2 = 3,8-5,5% Tratament Transfuzie cu masă eritrocitară Pentru a menţine Hb>10g/dl La interval de 4 săptămâni Tratament de chelare a fierului Desferoxamina - formează un complex cu fierul care este excretat în urină Deferasirox (EXJADE) Splenectomia - după vârsta de 5 ani Transplant celule stem hematopoietice Terapia genică Profilaxia - Diagnosticul stării de purtător şi sfat genetic
ANEMII APLASTICE ANEMIA DIAMOND-BLACKFAN = Sindrom de insuficienta medulara ereditara grup heterogen de afectiuni genetice caracterizat prin: malformatii deficit de productie al celulelor sang risc crescut pentru boli maligne Trasaturile hematologice includ: anemie macrocitara, reticulocitopenie, deficit al precursorilor eritrocitari. Incidenta afectiune rara - 7/1.000.000 nou -nascuti Boala devine simptomatica in primul an de viata 90% din cazuri. Etiologie Cazuri sporadice sau transmitere AD. Prima mutatie a fost identificata pe cr 19q 13.2 si codifica o prot ribozomala s19 (RPS19) - apare la 25% pct Este o disfunctie a biogenezei ribozomale - ribozomopatie Defectul primar este la nivelul precursorilor eritrocitari defect intrinsec ce determina cresterea apoptozei. Manifestari clinice Anemia severa devine evidenta deobicei la varsta 2-6 luni. 50% dintre copii au anomalii congenitale: statura mica anomalii craniofaciale malformatii ale membrelor superioare Examene de laborator Anemia este macrocitara normocroma. Nivelul ac. folic si al vit B12 =N. Hb F Nr. reticulocitelor in ciuda anemiei severe. Nr. precursorilor eritrocitari din maduva, dar nu exista alte anomalii la acest nivel. activitatii adenozin deaminazei eritrocitare (eada) Sideremia Test genetic mutatii ale genelor care codifica proteinele ribozomale; mai frecv = mutatii ale genei RPS19 Tratament 1. Corticoterapia determina evolutie favorabila - la ¾ dintre pacientii care raspund la tratamentul initial. Prednison 2 mg/kg/zi in 3 doze In 1-3 sapt apare cresterea precursorilor eritrocitari in maduva osoasa, urmata de reticulocitoza periferica. Hb atinge valori normale in 4-6 saptamani. In momentul in care concentratia Hb creste evident, doza de corticosteroid poate fi redusa cea mai mica doza care se dovedeste eficienta=hb 9 g/dl. 2. La pacientii care nu raspund la corticoterapie sunt necesare transfuzii la interval de 4-8 sapt. 3. Tratamentul de chelare a fierului cu deferoxamina = cand acumularea in exces a Fe este demonstrata de cresterea feritinei serice. Preferabil dupa varsta de 5 ani deoarece medicatia poate intefera cu cresterea normala. 4. Daca apar hipersplenism si izoimunizare, splenectomia poate scadea necesarul de transfuzii. 5. Transplant de celule stem hematopoietice Prognostic Durata de supravietuire este probabil peste 40 ani. ½ dintre pct au raspuns bun pe termen lung la corticoterapie. La ceilalti supravietuirea depinde de transfuzii. Unii copii pot avea remisiune spontana (20%).
ANEMIA FANCONI = un sd. de insuficienta medulara ereditara pancitopenie periferica si hipoplazie medulara + usoara macrocitoza, eritropoieza de stress si Hb F. cea mai cunoscuta pancitopenie constitutionala. Se transmite AR si se caracterizeaza prin: instabilitate cromozomiala anomalii somatice insuficienta medulara risc crescut de a dezvolta leucemie mieloida si anumite tumori solide. Este rara au fost descrise ~ 2000 cazuri. Sunt caracteristice rupturile cromozomiale spontane sau clastogen-induse. Instabilitatea cromozomiala este utilizata pentru diagnostic. Limfocitele, celulele hematopoietice si fibroblastii au anomalii citogenetice deficit de reparare al ADN susceptibilitate crescuta a celulelor hematopoietice fata de stressul oxidativ scaderea supravietuirii celulelor. Au fost identificate 16 subtipuri- in functie de genele responsabile: FANCA, FANCB, FANCC, FANCD1, FANCD2, FANCE, FANCF, FANCG, FANCI, FANCJ, FANCL, FANCM, FANCN, FANCO, FANCP, FANCQ Manifestari clinice Tegumente hiperpigmentate/hipopigmentate si pete cafe au lait Anomalii scheletice (absenta radiusului, malformatii ale policelui) Statura mica Microftalmie Malformatii renale si genitale Retard mental Malformatii gastrointestinale (atrezie duodenala), Malformatii cardiace Anomalii ale SNC (hidrocefalie). Ex laborator Pancitopenia debuteaza la 5-10 ani - clinic pacientii pot avea sangerare, paloare, infectii recurente. Deobicei au macrocitoza, usoara poichilocitoza si anizocitoza. Eritrocitele au nivelele de HbF. Dupa ce pancitopenia a devenit evidenta, ex maduvei osoase confirma o stare aplazica sau hipoplazica Complicatii Complicatile majore sunt consecinta a insuficientei medulare, Risc de leucemie si alte cancere precum si complicatii legate de diverse organe (afectare hepatica). Tratament Tratamentul traditional include trat cu corticosteroizi si androgeni (oximetolon si nandrolon) izolat/in asociere. La 50-75% dintre pacienti ameliorare dupa trat cu androgeni, dar frecvent apar recaderi si complicatii (tumori hepatice). Ameliorarea liniei eritrocitare precede pe cea a leucocitelor si beneficiul maxim poate fi obtinut dupa luni de zile. In prezent transplantul celule stem hematopoietice este considerat singura terapie curativa. Pacientii cu pancitopenii congenitale au o susceptibilitate crescuta pentru malignitati si tratamentele pregatitoare pot afecta aceasta susceptibilitate. Rezultate incurajatoare au fost obtinute administrand GM-CSF subcutanat. Raspunsuri tranzitorii au fost obtinute adm G-CSF.