Γξ. Χξήζηνο Μαλέο Παζνιόγνο - Γηαβεηνιόγνο Δηεπζπληήο Δηαβεηνινγηθνύ Κέληξνπ Γ.Π.Ν.«ΠΑΠΑΓΕΩΡΓΙΟΤ»
Αλαζηνιείο ηνπ ελδύκνπ DPP-4 Αλακέλεηαη αύμεζε ηεο θπθινθνξίαο ηνπο ζην εγγύο κέιινλ A J Scheen, Diabetes Obes Metab, 2010
The management of type 2 diabetes NICE clinical guideline Consider adding a DPP-4 inhibitor instead of a sulfonylurea as second-line therapy to first-line metformin the person is at significant risk of hypoglycaemia or its consequences new 2009
The management of type 2 diabetes NICE clinical guideline Consider adding a DPP-4 inhibitor (sitagliptin, vildagliptin) as second-line therapy to first-line sulfonylurea monotherapy if: the person does not tolerate metformin, or metformin is contraindicated. [new 2009]
FDA έγθξηζε ΔΜΔΑ έγθξηζε Σηηαγιηπηίλε Nαη Ναη Σαμαγιηπηίλε Ναη Ναη Βηιληαγιηπηίλε Ναη
Μεηαβνιηζκόο Ήπαξ: Vildagliptin -Saxagliptin Νεθξόο (απέθθξηζε) Sitagliptin Diabetes Care, May 2011
ηηαγιηπηίλε Γελ αλαζηέιιεη ηα ηζνέλδπκα CYP (CYP3A4, 2C8 θ.ι.π.) Γελ επάγεη ην CYP 3A4 Γελ επηδξά κε θάξκαθα πνπ ρξεζηκνπνηνύλ απηέο ηηο νδνύο Lyseng-Williamson KA, Drugs, 2007 Zerilli T, Pyon EY. Clin Ther, 2007
ηηαγιηπηίλε Γελ ζπλδέεηαη κε πξωηεΐλεο PgP-protein: Γελ αλαζηέιιεη ηε δξάζε Γηγνμίλεο κέζω ηεο PgP-πξωηεΐλεο Scheen AJ. Clin Pharmacokinet, 2010
14C Sitagliptin: Απέθθξηζε από λεθξνύο (87%) πεπηηθό (13%) Vincent SH, Reed JR, Bergman AJ et al. Drug Metab Dispos 2007
ηηαγιηπηίλε Μεηξηθή νπζία 74%: ζπγθεληξώζεωλ ζην πιάζκα (6 κεηαβνιίηεο: αλελεξγνί) Scheen A.J Diabetes,Obesity and Metabolism(2010) 12: 648-658
ηηαγιηπηίλε Μεηαβνιηζκόο ζην ήπαξ 13% (πεξηνξηζκέλνο) CYP3A4: ηζνέλδπκν ππεύζπλν γηα ηνλ πεξηνξηζκέλν νμεηδωηηθό κεηαβνιηζκό (Σνπιθνλπινπξίεο, ξεπαγιηλίδε, γιηηαδόλεο κεηαβνιίδνληαη ελεξγά) Scheen AJ. Clin Pharmacokinet 2010
Ελδνθιέβηα ρνξήγεζε ζηηαγιηπηίλεο Δλεξγόο απέθθξηζε από ην λεθξηθό ζωιελάξην (εθηόο από ηε ζπεηξακαηηθή δηήζεζε) Scheen AJ. Diabetes Obes Metabol, 2010
ηηαγιηπηίλε Per os ρνξήγεζε Καιή απνξξόθεζε (δελ επεξεάδεηαη από ηξνθή) 80% απέθθξηζε ζηα νύξα (αλαιινίωηε) Τ1/2 (ρξόλνο εκίζεηαο δωήο) 8-14 ώξεο Herman GA, et al. Clin Pharmacol Ther, 2005
ηηαγιηπηίλε Φαξκαθνθηλεηηθή Γεύκα ιηπαξό δελ επεξεάδεη ηε θαξκαθνθηλεηηθή ηεο ζηηαγιηπηίλεο 1. Τ1/2 (ρξόλνο εκηζείαο δωήο) 2. Τmax (ρξόλνο πνπ εκθαλίδεηαη κέγηζηα επίπεδα ζπγθέληξωζεο) Vincent SH, Reed JR, Bergman AJ et al. Drug Metab Dispos 2007
ηηαγιηπηίλε Μία ή δύν δόζεηο Όκνηεο ζπγθεληξώζεηο ζηε 1 ε κέξα θαη ζηε 10 ε κέξα Όρη ζεκαληηθή αιιαγή ζην Τ1/2 Όκνηα θαξκαθνθηλεηηθή Bergman AJ, et al. Clin Ther, 2006
ηηαγιηπηίλε Φαξκαθνθηλεηηθή Γελ απαηηείηαη πξνζαξκνγή δόζεο γηα ειηθία, θύιν, βαζκό παρπζαξθίαο Lyseng-Williamson KA, Drugs, 2007 Zerilli T, Pyon EY. Clin Ther, 2007
ηηαγιηπηίλε Νεθξηθή βιάβε (1) Ήπηα λεθξηθή δπζιεηηνπξγία (θάζαξζε θξεαηηλίλεο 50-80ml/min) Αύμεζε ζπγθεληξώζεωλ Sitagliptin 1,6 T1/2: 16,1 ώξεο Μέηξηα λεθξηθή δπζιεηηνπξγία (θάζαξζε θξεαηηλίλεο 30-50ml/min) Αύμεζε ζπγθεληξώζεωλ Sitagliptin 2,3 T1/2: 19,1 ώξεο
ηηαγιηπηίλε Νεθξηθή βιάβε (2) Σνβαξή λεθξηθή δπζιεηηνπξγία Kάζαξζε θξεαηηλίλεο <30ml/min Αύμεζε ζπγθεληξώζεωλ Sitagliptin 4,6 T1/2: 22,5 ώξεο Αηκνθάζαξζε T1/2: 28,4 ώξεο πνζνζηό δόζεο πνπ απνκαθξύλεηαη θαηά ηελ αηκνθάζαξζε 13,5% (4 ώξεο κεηά ηε ρνξήγεζε θαξκάθνπ) 3,5% (48 ώξεο κεηά ηε ρνξήγεζε θαξκάθνπ) (Γελ αιιάδεη ε ζπλδεζηκόηεηα κε ιεπθώκαηα) Bergman AJ, et al. Diabetes Care 2007
Νεθξηθή δπζιεηηνπξγία Σηηαγιηπηίλε: Σπληζηάηαη ζε αζζελείο 1) κε κέηξηα λεθξηθή δπζιεηηνπξγία θάζαξζε: 30-50ml/min Γόζε 50mg/εκέξα 2) ζνβαξή λεθξηθή δπζιεηηνπξγία ε αηκνθαζαξόκελνη Γόζε 25mg/εκέξα Σηις δοζολογίες ασηές όμοια αποηελεζμαηικόηηηα ζηη γλσκαιμική ρύθμιζη Chan JC, et al. Diabetes Obes Metab, 2008
CRITERIA FOR CHILD-PUGH POINTS 1 2 3 Bilirubin less than 2 2 to 3 over 3 Albumin more than 3,5 2,8 to 3,5 less than 2,8 T.prothrombin 1 to 3 4 to 6 more than 6 Ascites no mild moderate Encephalopathy no 1 to 2 3 to 4 Rating: A=5-6 points B=7-9 points C=10-15 points
ΙΣΑΓΛΙΠΣΙΝΗ ΖΠΑΤΗΚΖ ΒΛΑΒΖ Ήπηα επαηηθή βιάβε: θακία αιιαγή Μεηξίνπ βαζκνύ επαηηθή βιάβε (score 7-9: Child Pugh s score) ζπγθεληξώζεηο 21-13% απμεκέλεο Τ1/2: ρωξίο ζεκαληηθή αύμεζε Γελ ρξεηάδεηαη πξνζαξκνγή δόζεο
Αλαζηνιείο DPP-4 Σύγθξηζε θαξκαθνθηλεηηθήο Γελ ππάξρνπλ πνιιέο Head to Head κειέηεο Σηνηρεία έκκεζα: 1) απμεκέλνο ρξόλνο εκηζείαο δωήο Sitagliptin (1 δόζε/24ωξν) 2) κεηωκέλνο Τ1/2: Vildagliptin 2 δόζεηο /24ωξν Saxagliptin (ελεξγνί κεηαβνιίηεο) (1 δόζε/24ωξν) Εerilli T. Clin Ther (2007) ;29 :2614-2634 Henness S. Drugs (2006);66:1989-2001
Deacon C F. Diabetes Obes Metab, 2011
Αλαζηνιείο DPP-4 Γξαζηηθόηεηα : ήκηζπ κέγηζηεο δπλαηόηεηαο αλαζηνιήο Sitagliptin 19nM Vildagliptin 62nM Saxagliptin 50nM (Μειέηε Head to Head) Cole P, et al. Drugs Future, 2008
Deacon C F. Diabetes Obes Metab, 2011