1. ZĀĻU NOSAUKUMS Ciloxan 3 mg/ml acu pilieni, šķīdums. 2. KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS 1 ml šķīduma satur 3 mg ciprofloksacīna (ciprofloxacinum) (hidrohlorīda veidā). Palīgvielas: Viens ml šķīduma satur 0,06 mg benzalkonija hlorīda Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt 6.1 apakšpunktā. 3. ZĀĻU FORMA Acu pilieni, šķīdums. Dzidrs, bezkrāsas līdz iedzeltens šķīdums. 4. KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA 4.1 Terapeitiskās indikācijas Pieaugušie, jaundzimušie (0 27 dienas), zīdaiņi (no 28 dienām līdz 23 mēnešiem), bērni (2 11 gadi) un pusaudži (12 16 gadiem). Radzenes čūla un virspusējas acs un tās palīgorgānu infekcijas, ko izraisījuši pret ciprofloksacīnu jutīgi baktēriju celmi saskaņā ar apakšpunktā 5.1. norādīto informāciju. Jāņem vērā oficiāli ieteikumi par atbilstošu antibakteriālo preparātu lietošanu. 4.2 Devas un lietošanas veids Pieaugušie, jaundzimušie (0 27 dienas), zīdaiņi (no 28 dienām līdz 23 mēnešiem), bērni (2 11 gadi) un pusaudži (12 16 gadiem): Radzenes čūla Ciloxan jālieto ar noteiktiem intervāliem, arī nakts laikā. Pirmajā dienā lieto pa diviem pilieniem slimās acs konjunktīvas maisiņā ik pēc piecpadsmit minūtēm pirmajās sešās stundās un pa diviem pilieniem slimās acs konjunktīvas maisiņā ik pēc 30 minūtēm atlikušajā dienas daļā. Otrajā dienā lieto pa diviem pilieniem slimās acs konjunktīvas maisiņā ik pēc stundas. No trešās līdz četrpadsmitajai dienai lieto pa diviem pilieniem slimās acs konjunktīvas maisiņā ik pēc četrām stundām. Radzenes čūlas gadījumā ārstēšanās ilgums var pārsniegt 14 dienas; lēmums par devām un lietošanas ilgumu jāpieņem ārstējošam ārstam. Virspusējas acs un tās palīgorgānu infekcijas. Parastā deva ir viens vai divi pilieni slimās acs konjunktīvas maisiņā četras reizes dienā. Smagos gadījumos pirmajā dienā dienas laikā var lietot pa vienam vai diviem pilieniem ik pēc divām stundām. 1
Parasti ārstēšanās ilgums ir 7 14 dienas. Aknu un nieru darbības traucējumi Nav veikti pētījumi par Ciloxan lietošanu šīm pacientu grupām. Lietošanas veids Tikai okulārai lietošanai. Lai izvairītos no pilinātāja un šķīduma piesārņošanas, jāievēro piesardzība, lai nodrošinātu, ka pilinātājs nepieskaras plakstiņiem, ādai ap acīm vai citām virsmām. Pēc iepilināšanas ieteicams uz 2 minūtēm uzmanīgi aizvērt plakstiņus un asaru kanālu. Tādā veidā tiek samazināta okulāri lietotu zāļu sistēmiska uzsūkšanās un samazinās sistēmisko blakusparādību veidošanās risks. 4.3 Kontrindikācijas Paaugstināta jutība pret ciprofloksacīnu, citiem hinoloniem vai jebkuru no 6.1 apakšpunktā uzskaitītajām palīgvielām. 4.4 Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā Tikai okulārai lietošanai Klīniskā pieredze lietošanai bērniem jaunākiem par 1 gadu, īpaši jaundzimušajiem, ir ierobežota. Ciloxan acu pilienu lietošana jaundzimušajiem ar gonokoku vai hlamīdiju izcelsmes ophthalmia neonatorum nav ieteicama, jo tā nav izvērtēta šādiem pacientiem. Jaundzimušajiem ar ophthalmia neonatorum jāsaņem savam stāvoklim atbilstoša ārstēšana. Lietojot Ciloxan acu pilienus, jāņem vērā to nonākšana degunā un rīklē, kas var veicināt baktēriju rezistences rašanos un izplatību. Nopietnas un dažreiz letālas paaugstinātas jutības (anafilaktiskas) reakcijas, dažkārt pēc pirmās devas, tika novērotas pacientiem, kuri saņēma sistemātisku ārstēšanu ar hinoloniem. Dažas reakcijas pavadīja kardiovaskulārs kolapss, samaņas zudums, tirpšanas sajūta, rīkles vai sejas tūska, aizdusa, nātrene un nieze. Tikai dažiem pacientiem anamnēzē bija paaugstinātas jutības reakcijas (skatīt apakšpunktu 4.8). Smagu, akūtu paaugstinātas jutības reakciju gadījumā, ko izraisa ciprofloksacīns, nekavējoties nepieciešams sniegt neatliekamo medicīnisko palīdzību. Jāveic skābekļa un elpvada uzraudzība, ja tas ir klīniski norādīts. Ciprofloksacīna lietošana ir jāpārtrauc tiklīdz parādās pirmie izsitumi uz ādas vai jebkādas citas paaugstinātas jutības pazīmes. Cīpslas iekaisums un plīsums iespējams saistībā ar sistēmisku fluorohinolonu terapiju, ieskaitot ciprofloksacīnu, it īpaši gados vecākiem pacientiem un pacientiem, kuru ārstēšanā paralēli ir izmantoti kortikosteroīdi. Tāpēc ārstēšana ar Ciloxan ir jāpārtrauc līdzko parādās pirmās cīpslu iekaisuma pazīmes. (skatīt 4.8 apakšpunktu). Līdzīgi kā ar visiem antibakteriālajiem preparātiem, ilgstoša lietošana var izraisīt pārāk ātru nejūtīgu bakteriālo celmu vai sēnīšu augšanu. Ja attīstās superinfekcija, jāuzsāk atbilstoša terapija. Pacientiem, kuri iekšķīgi lietoja dažus hinolonu grupas antibakteriālus līdzekļus un bija pakļauti tiešiem saules stariem, tika novērota mērena līdz smaga fotosensitivitāte, kas izpaudās pastiprinātas 2
jutības reakcijas veidā. Jāizvairās no pārmērīgas saules gaismas. Gadījumā, ja rodas fotosensivitāte, terapija jāpārtrauc. Ciloxan satur benzalkonija hlorīdu, kas var radīt acu kairinājumu, un ir zināms, ka tas maina mīksto kontaktlēcu krāsu. Raugieties, lai zāles nenokļūtu uz mīkstajām kontaktlēcām. Pacientiem ir jādod norādījumi izņemt kontaktlēcas (gan cietās, gan mīkstās) pirms Ciloxan lietošanas, un pēc iepilināšanas pagaidīt vismaz 15 minūtes, pirms ievietot tās atpakaļ. Acu infekcijas/iekaisuma ārstēšanas gadījumos kontaktlēcu valkāšana tomēr nav ieteicama. Tādēļ pacientiem ir jāiesaka nevalkāt kontaktlēcas Ciloxan lietošanas laikā. 4.5 Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi Nav veikti mijiedarbības pētījumi. Tomēr, lietojot zemas sistēmiskas koncentrācijas ciprofloksacīnu saturošus acu pilienus, maz ticams, ka notiks mijiedarbība ar citām zālēm. Ja tiek lietotas vairāk nekā vienas oftalmoloģiskas zāles, zāles ir jālieto vismaz ar 5 minūšu atstarpi. Acu ziedes ir jālieto kā pēdējās. 4.6 Fertilitāte, grūtniecība un zīdīšanas periods Fertilitāte Nav veikti pētījumi, lai izvērtētu Ciloxan lokālās lietošanas ietekmi uz fertilitāti. Nav īpašu norādījumu sievietēm, kam iespējama grūtniecības iestāšanās. Grūtniecība Trūkst datu vai tie ir ierobežoti attiecībā par Ciloxan lietošanu grūtniecēm. Pētījumi ar dzīvniekiem nenorāda uz tiešu kaitīgu ietekmi attiecībā uz reproduktīvo toksicitāti (skatīt 5.3 apakšpunktu). Sistēmiskā iedarbība uz ciprofloksacīnu pēc lokālās lietošanas tiek prognozēta kā zema. Piesardzības nolūkā ieteicams izvairīties no Ciloxan lietošanas grūtniecības laikā. Barošana ar krūti Perorāla ciprofloksacīna daļas ir atklātas mātes krūts pienā. Nav zināms, vai ciprofloksacīns izdalās mātes pienā pēc tā lietošanas acu pilienu veidā. Tomēr nevar izslēgt risku bērnam, kuru baro ar krūti. Tāpēc jāievēro ir piesardzība, kad Ciloxan lieto sievietes, kuras baro ar krūti. 4.7 Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus Šīs zāles neietekmē vai nedaudz ietekmē spēju vadīt transportlīdzekļus vai apkalpot mehānismus. Līdzīgi kā ar citiem acu pilieniem, īslaicīga redzes miglošanās vai citi redzes traucējumi var ietekmēt spēju vadīt transportlīdzekļus vai apkalpot mašīnas. Ja pēc zāļu iepilināšanas rodas redzes miglošanās, pirms transportlīdzekļa vadīšanas vai mehānismu apkalpošanas pacientam jānogaida, līdz redze atkal noskaidrojas. 4.8 Nevēlamās blakusparādības Nevēlamu blakusparādību kopsavilkums tabulas veidā Tālāk minētās blakusparādības ir klasificētas saskaņā ar šādu principu: ļoti bieži ( 1/10), bieži ( 1/100 līdz <1/10), retāk ( 1/1 000 līdz <1/100), reti ( 1/10 000 līdz <1/1 000), ļoti reti (<1/10 000), nav zināmi (nevar noteikt pēc pieejamiem datiem). Katrā biežuma grupā blakusparādības ir sakārtotas dilstošā smaguma pakāpes kārtībā. Blakusparādības tika iegūtas no 3
klīniskiem pētījumiem un pēcreģistrācijas spontāniem ziņojumiem. 4 SASKAŅOTS ZVA 09-08-2012 Tālāk uzskaitītās blakusparādības tika minētas saistībā ar Ciloxan oftalmoloģisko lietošanu: Orgānu sistēmu klasifikācija MedDRA ieteicamie termini (v. 12.0) Infekcijas un infestācijas Reti: mieža grauds, rinīts Imūnās sistēmas traucējumi Reti: paaugstināts jutīgums Nervu sistēmas traucējumi Bieži: garšas izmaiņas (disgeizija) Retāk: galvassāpes Reti: reibonis Acu bojājumi Bieži: radzenes noslāņošanās, redzes diskomforts, acs hiperēmija Retāk: keratopātija, radzenes infiltrācija, radzenes iekrāsošanās, fotofobija, samazināts redzes asums, plakstiņu tūska, neskaidra redze, sāpes acī, sausa acs, acs pietūkums, acs nieze, svešķermeņa sajūta acīs, pastiprināta asarošana, acs izdalījumi, kreveles uz plakstiņu malām, plakstiņu eksfoliācija, konjunktīvas tūska, plakstiņa apsārtums Reti: acs toksicitāte, plankumainais keratīts, keratīts, konjunktivīts, radzenes traucējumi, radzenes epitēlija defekts, diplopija, samazināts acs jutīgums, astenopija, acs kairinājums, acs iekaisums, konjunktīvas hiperēmija Ausu un labirinta bojājumi Reti: sāpes ausīs Elpošanas sistēmas traucējumi, Reti: paranazāla sinusīta hipersekrēcija krūšu kurvja un videnes slimības Kuņģa-zarnu trakta traucējumi Retāk: nelabums Reti: caureja, sāpes vēderā Ādas un zemādas audu bojājumi Reti: dermatīts Vispārēji traucējumi un reakcijas Reti: zāļu nepanesamība ievadīšanas vietā Izmeklējumi Reti: laboratorijas rādītāju izmaiņas Atsevišķu blakusparādību apraksts Lietojot fluorhinolonus lokāli, ļoti reti var rasties (vispārējas reakcijas) izsitumi, toksiska epidermolīze, eksfoliatīvs dermatīts, Stīvensa-Džonsona sindroms un nātrene Atsevišķos gadījumos lietojot oftalmoloģisko ciprofloksacīnu, tika novērota redzes miglošanās, samazināts redzes asums un zāļu izgulsnēšanās. Ziņots par pacientiem, kas sistēmiski saņem hinolonus un kuriem novērota smaga un dažreiz fatāla paaugstinātas jutības (anafilaktiska) reakcija dažos gadījumos pēc pirmās devas. Dažas reakcijas izraisīja kardiovaskulāro kolapsu, samaņas zudumu, tirpšanu, rīkles vai sejas tūsku), aizdusu, nātreni un niezi. Plecu, roku, Ahileja vai citu cīpslu plīsums, kam bija nepieciešama ķirurģiska iejaukšanās vai kā rezultātā iestājās ilgstoša darba nespēja, tika ziņots par pacientiem, kuri sistēmiski saņēma fluorhinolonus. Pētījumi un pēcreģistrācijas dati par sistēmisku fluorhinolonu saņemšanu liecina, ka šo plīsumu risks var palielināties pacientiem, kuri saņem kortikosteroīdus, it īpaši gados vecākiem pacientiem un cīpslām, kam ir augsta slodze, tajā skaitā Ahileja cīpslai. Līdz šim klīniskie un pēcreģistrācijas dati nav pierādījuši tiešu saistību starp lokālu lietošanu un skeleta-muskuļu un saistaudu blakusparādībām.
Pacientiem ar radzenes čūlu un biežas Ciloxan lietošanas gadījumā novēroti balti nogulsnējumi (zāļu pārpalikumi), kas izzuda, turpinot Ciloxan lietošanu. Nogulsnējumu rašanās gadījumā nav jāpārtrauc Ciloxan lietošana, un tie neatstāj negatīvu ietekmi uz ārstēšanas procesu. Pediatriskā populācija Ciloxan 3 mg/ml acu pilienu drošība un efektivitāte tika noteikta 230 bērniem vecumā no 0 līdz 12 gadiem. Nopietnas blakusparādības šajā pacientu grupā netika novērotas. 4.9. Pārdozēšana Nav ziņots par pārdozēšanas gadījumiem pēc lokālas lietošanas Pārdozējot Ciloxan lokāli, to var izskalot no acs(-īm) ar remdenu ūdeni. Šī preparāta īpašības nosaka to, ka šo zāļu okulāras pārdozēšanas gadījumā vai nejaušas vienas pudelītes satura norīšanas gadījumā neradīsies toksiskas blakusparādības. Jebkāda veida iedarbības ārstēšana ir simptomātiska un uzturoša. 5. FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS 5.1. Farmakodinamiskās īpašības Farmakoterapeitiskā grupa: oftalmoloģiskie līdzekļi; pretinfekcijas līdzekļi; citi pretinfekcijas līdzekļi; ATĶ kods: S01A X13. Darbības mehānisms Ciloxan acu pilieni satur fluorhinolonu ciprofloksacīnu. Ciprofloksacīna baktericīdā un inhibitorā aktivitāte pret baktērijām rodas no interferences ar DNS girāzi, enzīmu, kas nepieciešams baktēriju DNS sintēzei. Tādējādi vitālo informāciju no baktēriju hromosomām nav iespējams transkribēt, kas izraisa bakteriālā metabolisma sabrukšanu. In vitro ciprofloksacīns iedarbojas pret lielāko daļu grampozitīvām un gramnegatīvām baktērijām. Rezistences mehānisms Fluorhinolonu rezistencei, it īpaši ciprofloksacīnam, nepieciešamas ievērojamas ģenētiskās izmaiņas vienā vai vairākos no pieciem galvenajiem bakteriālajiem mehānismiem: a) enzīmi DNS sintēzei, b) aizsargājošie proteīni, c) šūnu caurlaidība, d) zāļu izplūšana vai e) plazmīda-saistošais aminoglikosīds 6 -N-acetil-transferīns, AAC (6 )-Ib Fluorhinoloni, ieskaitot ciprofloksacīnu, atšķiras ķīmiskās uzbūves un darbības veida ziņā no aminoglikozīdiem, β-laktāma antibiotikām, makrolīdiem, tetraciklīniem, sulfonamīdiem, trimetoprimiem un hloramfenikoliem. Tādējādi, organismi, kam ir rezistence pret šiem medicīniskiem preparātiem, var būt uzņēmīgi pret ciprofloksacīnu. Kontrolpunkti Nepastāv oficiāli acu preparāta kontrolpunkti ciprofloksacīnam, un, lai arī sistēmiski kontrolpunkti ir tikuši lietoti, to atbilstība lokālai terapijai ir apšaubāma. EUCAST klīniskie MIC kontrolpunkti, kas izmantoti šai antibiotikai, ir šādi: Staphylococcus sugas Streptococcus pneumoniae Haemophilus influenzae Moraxella catarrhalis Pseudomonas aeruginosa S 1mg/l, R 1mg/l S 0,125mg/l, R 2mg/l S 0,5mg/l, R 0,5mg/l S 0,5mg/l, R 0,5mg/l S 0,5mg/l, R 1mg/l Jutība pret ciprofloksacīnu 5
Iegūtās rezistences prevalence konkrētām sugām var atšķirties ģeogrāfiski un laikā, un vēlama ir lokāla informācija par rezistenci, īpaši, ja tiek ārstētas smagas infekcijas. Nepieciešamības gadījumā jāmeklē eksperta padoms, ja lokālās rezistences prevalence ir tāda, ka reaģenta lietderība pret vismaz dažiem infekcijas veidiem ir apšaubāma. Tālāk ievietotā tabula uzskaita baktēriju sugas, kuras konstatētas ārējās okulārās infekcijās acī. Parasti jutīgas sugas Aerobi grampozitīvi mikroorganismi Corynebacterium accolens Corynebacterium auris Corynebacterium propinquum Corynebacterium psudodiphtheriticum Corynebacterium striatum Staphylococcus aureus (pret meticilīnu jutīgi - MSSA) Staphylococcus capitis Staphylococcus epidermidis (pret meticilīnu jutīgi - MSSE) Staphylococcus hominis Staphylococcus saprophyticus Staphylococcus warneri Streptococcus pneumoniae Streptococcus viridans grupa Aerobi gramnegatīvi mikroorganismi Acinetobacter species Haemophilus influenzae Moraxella catarrhalis Pseudomonas aeruginosa Serratia marcescens Sugas, kurām iegūtā rezistence var būt problēma Aerobi grampozitīvi mikroorganismi: Staphylococcus aureus (pret meticilīnu jutīgi MRSA) Staphylococcus epidermidis (pret meticilīnu jutīgi - MRSE) Staphylococcus lugdunensis Aerobi gramnegatīvi mikroorganismi: Nav Citi mikroorganismi: Nav Organismi ar iedzimtu rezistenci Aerobi grampozitīvi mikroorganismi: Corynebacterium jeikium Aerobi gramnegatīvi mikroorganismi: Nav Citi mikroorganismi: Nav 5.2. Farmakokinētiskās īpašības Farmakokinētisko datu par lietošanu bērniem nav. Pēc lokālas lietošanas cilvēkiem ciprofloksacīns ļoti labi uzsūcas audos. Ciprofloksacīna koncentrācija asaru pārklājumā, radzenē un priekšējā kamerā ir no desmit līdz vairākus simtus reižu lielāka nekā MIC 90 jutīgajiem acu infekciju izraisītājiem. Ciprofloksacīna sistēmiska uzsūkšanās pēc ārīgas lietošanas ir zema. Ciprofloksacīna koncentrācija plazmā pēc septiņas dienas ilgas ārīgas lietošanas svārstījās no nenosakāma (<1,25 ng/ml) līdz 4,7 6
ng/ml. Maksimālā ciprofloksacīna koncentrācija plazmā pēc ārīgas lietošanas ir aptuveni 450 reižu mazāka nekā pēc vienreizējas 250 mg lielas devas perorālas lietošanas. Ciprofloksacīna sistēmiskā farmakokinētika ir labi izpētīta. Tas labi izplatās organisma audos koncentrācija audos parasti ir lielāka par koncentrāciju plazmā. Sadalīšanās tilpums līdzsvara līmenī ir 1,7 2,7 l/kg. Saistīšanās ar plazmas proteīniem ir 16 43 %. Ciprofloksacīna eliminācijas pusperiods ir 3 5 stundas. Pēc vienreizējas 250 750 mg lielas ciprofloksacīna devas lietošanas pieaugušajiem ar normālu nieru darbību 15 20 % no uzņemtās devas izdalās ar urīnu neizmainītā veidā un 10 15 % metabolītu formā 24 stundu laikā. Gan ciprofloksacīns, gan tā četri galvenie metabolīti izdalās ar urīnu un izkārnījumiem. Ciprofloksacīna renālais klīrenss parasti ir 300 479 ml minūtē. Aptuveni 20 40 % no uzņemtās devas izdalās ar izkārnījumiem nemainītā veidā un metabolītu formā piecu dienu laikā. 5.3 Preklīniskie dati par drošumu Konstatēts, ka ciprofloksacīns un citi hinolonu grupas līdzekļi nepieaugušiem dzīvniekiem, lielākajai daļai pārbaudītu sugu, pēc perorālas lietošanas izraisa artropātiju. Tika konstatēts, ka ietekmes pakāpe uz skrimšļiem ir atkarīga no vecuma, sugas un devas. Lietojot ciprofloksacīna devu 30 mg/kg, iedarbība uz locītavu bija minimāla. Vienu mēnesi ilgā ciprofloksacīna 3 mg/ml acu pilienu pētījumā ar nepieaugušiem dzinējsuņiem nekādi locītavu bojājumi netika konstatēti. Tāpat nav pierādījumu, ka oftalmoloģiskai lietošanai paredzētas formas atstātu jebkāda veida ietekmi uz ķermeņa svaru noturošiem skeleta punktiem. Reproduktīvajos pētījumos ar žurkām un pelēm, lietojot devas, kas vairāk nekā 50 reižu pārsniedza maksimālo okulāro devu cilvēkiem, saistībā ar ciprofloksacīna lietošanu netika konstatēta nekāda ietekme uz auglību un negatīva ietekme uz augli. Lietojot trušiem ciprofloksacīnu 30 un 100 mg/kg lielās devās, teratogēna ietekme netika konstatēta, lai arī abu devu gadījumā tika novērots izteikts toksiskums mātei. Lietojot ciprofloksacīnu līdz 20 mg/kg lielās devās intravenozi, netika novērots ne toksiskums mātei, ne embriotoksicitāte vai teratogenitāte. 6. FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA 6.1 Palīgvielu saraksts Benzalkonija hlorīds Nātrija acetāta trihidrāts (E262) Etiķskābe (E260) Mannīts (E421) Dinātrija edetāts Nātrija hidroksīds un/vai sālsskābe (ph līmeņa pielāgošanai) Attīrīts ūdens 6.2 Nesaderība Nav piemērojama. 6.3 Uzglabāšanas laiks 2 gadi. Iznīciniet visu neizlietoto šķīdumu četras nedēļas pēc atvēršanas. 6.4. Īpaši uzglabāšanas nosacījumi 7
Zālēm nav nepieciešami īpaši uzglabāšanas apstākļi. Uzglabāt zāles bērniem nepieejamā un neredzamā vietā. Uzglabāt cieši noslēgtā pudelītē. 6.5 Iepakojuma veids un saturs Plastikāta pudelīte (DROPTAINER), kas sastāv no ZBPE flakona ar pilinātāju un uzskrūvējama polipropilēna vāciņa. Iepakojuma lielums: 1 x 5 ml 6.6 Īpaši norādījumi atkritumu likvidēšanai Neizlietotās zāles vai izlietotie materiāli jāiznīcina atbilstoši vietējām prasībām. 7. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS S.A. Alcon-Couvreur N.V Rijksweg 14 2870 Puurs Beļģija 8. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS(-I) 00-0815 9. REĢISTRĀCIJAS / PĀRREĢISTRĀCIJAS DATUMS 06-09-2000/10-03-2011 10. TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS 8