ΕΘΝΙΚΟ ΚΑΙ ΚΑΠΟ ΙΣΤΡΙΑΚΟ ΠΑΝΕΠΙΣΤΗΜΙΟ ΑΘΗΝΩΝ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟ ΤΜΗΜΑ ΤΟΜΕΑΣ ΦΑΡΜΑΚΟΓΝΩΣΙΑΣ ΤΡΟΠΟΙ ΓΡΑΦΗΣ ΣΑΚΧΑΡΩΝ ΔΙΑΜΟΡΦΩΣΗ ΣΑΚΧΑΡΩΝ ΠΑΡΑΔΕΙΓΜΑΤΑ ΦΑΣΜΑΤΩΝ Η-NMR ΠΡΟΚΟΠΙΟΣ ΜΑΓΙΑΤΗΣ
ΤΡΟΠΟΙ ΓΡΑΦΗΣ ΣΑΚΧΑΡΩΝ C 2 Fischer aworth Ανάκλινδρο stereo- προβολή β-d-γλυκόζη
ιάκριση σε α/β ανωμερή β = Πάνω από το επίπεδο α = κάτω από το επίπεδο β α Ισχύει για τα D-σάκχαρα
Τρόπος γραφής ανακλίνδρου Αξονική-ισημερινή διάταξη ισημερινό Αξονικό Το ετεροκυκλικό οξυγόνο τοποθετείται πισω δεξιά και η ανωμερική θέση δίπλα του δεξιά. Οι αξονικοί υποκαταστάτες τοποθετούνται εναλλάξ κάθετα πάνω και κάτω από το επίπεδο με κατεύθυνση προς το σημείο που δείχνει η γωνία του ανακλίνδρου στην οποία συνδέονται. Οι ισημερινοί υποκαταστάτες συνδέονται σε κάθε σημείο με αντίθετη κατεύθυνση από τους αξονικούς και κοιτάζοντας δεξιά ή αριστερά ανάλογα με τα αν βρίσκονται δεξιά ή αριστερά της κεντρικής γραμμής
ιαμορφωμερή 1 C 4-4 C 1 4 C 1 1 1 C 4 1 Τόσο η σχετική όσο και η απόλυτη στερεοχημεία στις παραπάνω δομές είναι ταυτόσημη. Έχουν ισομέρεια διαμόρφωσης. Για κάθε σάκχαρο επικρατεί διαφορετικό διαμορφωμερές με βασικό κριτήριο ο ογκωδέστερος υποκαταστάτης να είναι σε ισημερινή διάταξη Για τη β-d-γλυκόζη επικρατεί η διαμόρφωση 4 C 1. Είναι η πιο διαδεδομένη δομική μονάδα στη φύση γιατί όλοι οι υποκαταστάτες έχουν ισημερινή διάταξη
ΙΑΚΡΙΣΗ ΣΕ D/L Το τελευταίο ΟΗ Προς τα δεξιά D Το τελευταίο ΟΗ Προς τα αριστερά L D L Αυθαίρετος ορισμός 1906 με βάση τη (+) γλυκεριναλδεύδη C 2 C 2
D/L σε ανάκλινδρο β-d-γλυκόζη D: ο υποκαταστάτης της 6 θέσης πάνω από το επίπεδο L: ο υποκαταστάτης της 6 θέσης κάτω από το επίπεδο Αναστροφή σε όλα τα ασύμμετρα κέντρα 4 C 1-1 C 4 Σχέση κατόπτρου 1 4 180 ο β-l-γλυκόζη 4 1 Σωστό
α/β στα L σάκχαρα Στα L σάκχαρα έχουμε αντιστροφή της έννοιας α και β στην ανωμερική θέση με την προϋπόθεση ότι το ετεροκυκλικό οξυγόνο γράφεται πίσω και δεξιά με την ανωμερική θέση δεξιά δίπλα στο οξυγόνο α L-γλυκόζη Στα L σάκχαρα: β = κάτω από το επίπεδο α = πάνω από το επιπεδο β
Πυρανόζες-φουρανόζες Πεντόζες-εξόζες β-d-glucopyranose β-d-glucofuranose β-d-xylopyranose β-d-xylofuranose
Ανωμερικό φαινόμενο R R Λόγω αλληλεπιδράσεων διπόλου διπόλου μεταξύ ετεροκυκλικού οξυγόνου και ηλεκτραρνητικής ομάδας R, ο υποκαταστάτης στο ανωμερικό κέντρο προτιμά την αξονική διευθέτηση Ισχύς ανωμερικού φαινομένου: Αλογόνο>ΟCPh>CC3>Me>>N2 Μειώνεται με αύξηση πολικότητας διαλύτη
Σταθερες σύζευξης J ax ax : 8 10 z Ax eq: 2 5 z Eq eq: 0 2 z Geminal : 12 16 z
0.55 0.50 0.45 0.40 0.35 0.30 0.25 0.20 0.15 0.10 0.05 azido b-glucose 5.0 4.5 4.0 Chemical Shift (ppm) Normalized Intensity 2075.78 2085.30 2094.82 2030.38 2039.90 2049.97 1971.43 1980.40 1980.95 1989.92 1657.64 1659.84 1670.09 1672.47 1699.38 1704.14 1711.83 1716.59 1852.80 1861.58 1507.52 1509.90 1512.28 1514.66 1517.59 1519.97 1522.35 1524.73 CC 3 C 3 C C3 C CC 3 N 3
0.70 0.65 0.60 0.55 0.50 0.45 0.40 0.35 0.30 0.25 0.20 0.15 0.10 0.05 0 methyl 2,3,4,6-tetra--acetyl-alpha- GLUCPYRANSIDE M04(dd) M07(t) M06(t) M05(d) M03(dd) M02(dd) M01(m) 0.97 0.97 0.981.00 0.95 0.97 0.99 5.5 5.0 4.5 4.0 Chemical Shift (ppm) Normalized Intensity 2159.63 2169.33 2179.22 2016.83 1997.24 1932.43 1936.09 1942.69 1946.35 1959.71 1963.37 1678.33 1682.90 1690.59 1695.17 1568.85 1571.23 1579.10 1581.30 1583.68 1615.17 1617.36 1627.43 1629.81
1.0 0.9 0.8 0.7 0.6 0.5 0.4 0.3 0.2 0.1 A-GLUCSE CC 3 C 3 C C 3 C CC 3 CC 3 6.0 5.5 5.0 4.5 4.0 Chemical Shift (ppm) Normalized Intensity 2527.43 2530.90 2176.10 2185.99 2195.69 2030.01 2033.67 2040.26 2044.11 2054.54 2064.61 1697.00 1701.03 1709.45 1713.48 1646.47 1626.33 1628.53 1639.88
0.9 0.8 0.7 0.6 0.5 0.4 0.3 0.2 0.1 7.3 7.2 7.1 7.0 6.9 6.8 6.7 6.6 6.5 6.4 6.3 Chemical Shift (ppm) Normalized Intensity 3532.48 3522.23 3524.24 3650.89 3634.79 3569.45 3571.46 3453.05 3461.28 3172.11 3156.19
1.0 0.9 0.8 0.7 0.6 0.5 0.4 0.3 0.2 0.1 0 P-ME-CINNAMIC ACID TRANS.361.001.1R.ESP 0.93 2.08 1.90 0.95 7.5 7.0 6.5 6.0 5.5 5.0 4.5 4.0 Chemical Shift (ppm) 3.00 Normalized Intensity 4529.57 4568.09 4583.93 4520.99 4177.23 4168.42 3790.77 3806.61 2297.09 3 C
1.0 0.9 0.8 0.7 0.6 0.5 0.4 0.3 0.2 0.1 CUMARIN.ESP CDCl3 7.7 7.6 7.5 7.4 7.3 7.2 7.1 7.0 6.9 6.8 6.7 6.6 6.5 6.4 6.3 Chemical Shift (ppm) Normalized Intensity 3737.60 3739.06 3745.28 3746.75 3766.33 3773.47 3775.12 3673.17 3639.13 3640.23 3848.69 3858.21 3208.85 3218.37 3627.42
1.0 0.9 0.8 0.7 0.6 0.5 0.4 0.3 0.2 0.1 KAEMPFERL.304.ESP 8.0 7.5 7.0 6.5 Chemical Shift (ppm) Normalized Intensity 4871.40 4856.66 4859.52 4868.54 4148.66 4151.52 4160.55 4163.41 3847.16 3849.36 3720.61 3722.59 3725.45
0.13 0.12 0.11 0.10 0.09 0.08 0.07 0.06 0.05 0.04 0.03 0.02 0.01 LUTELIN.382.ESP 7.5 7.4 7.3 7.2 7.1 7.0 6.9 6.8 6.7 6.6 6.5 6.4 6.3 6.2 6.1 Chemical Shift (ppm) Normalized Intensity 4451.71 4449.51 4439.83 4152.85 4159.89 3736.90 3739.10 3876.65 3878.85 4441.37 3938.49
1.0 0.9 0.8 0.7 0.6 0.5 0.4 0.3 0.2 0.1 0 GENISTEIN.370.ESP 1.02 2.13 2.08 1.78 7.8 7.7 7.6 7.5 7.4 7.3 7.2 7.1 7.0 6.9 6.8 6.7 6.6 6.5 6.4 6.3 Chemical Shift (ppm) Normalized Intensity 4391.19 4399.55 4173.97 4181.68 4182.56 4584.42 3843.19 3844.08
1.0 0.9 0.8 0.7 0.6 0.5 0.4 0.3 0.2 0.1 QUERCETIN.121.ESP 7.7 7.6 7.5 7.4 7.3 7.2 7.1 7.0 6.9 6.8 6.7 6.6 6.5 6.4 6.3 6.2 6.1 Chemical Shift (ppm) Normalized Intensity 4524.78 4526.98 4533.14 4535.34 4612.15 4614.35 3852.44 3721.05 4135.02 4143.38
0.50 myricetin.391.esp 0.45 0.40 0.35 Normalized Intensity 0.30 0.25 0.20 0.15 0.10 0.05 0 7.5 7.4 7.3 7.2 7.1 7.0 6.9 6.8 6.7 6.6 6.5 6.4 6.3 6.2 6.1 6.0 Chemical Shift (ppm)
1.0 0.9 0.8 0.7 0.6 0.5 0.4 0.3 0.2 0.1 0 0.65 CATECIN.286.ESP 0.60 0.55 CATECIN.286.ESP 0.50 0.45 0.40 0.35 0.30 0.25 0.20 0.15 0.10 0.05 0 4.5 4.0 3.5 3.0 2.5 Chemical Shift (ppm) 7.0 6.5 6.0 5.5 5.0 4.5 4.0 3.5 3.0 2.5 Chemical Shift (ppm) Normalized Intensity 2372.89 2378.17 2380.81 2386.09 2388.29 2393.80 1986.43 1988.19 1696.59 1702.09 1712.65 1718.15 1497.64 1505.56 1513.70 2733.82 2741.30 Normalized Intensity
0.11 EPICATECIN.ESP Normalized Intensity 0.10 0.09 0.08 0.07 0.06 0.05 0.04 18 9 8 7 10 19 6 5 1 4 16 2 3 15 11 14 2a 3a 17 12 21 13 20 0.03 0.02 0.01 0 7.0 6.5 6.0 5.5 5.0 4.5 4.0 3.5 3.0 2.5 Chemical Shift (ppm)
Χαλκόνες 15000 10000 50000 b a 2 6 6 5 5 3 0 8.00 ppm (t1) 7.50 7.00 6.50
80000 6 7 8 5 4 3' 2' 3 2 6' 4' 5' 70000 60000 50000 40000 2, 6 3, 5 30000 5 6 8 3 2 20000 10000 0-10000 ppm (t1) 7.50 7.00 6.50 6.00 5.50 5.00 4.50
4' 6' 5' 1 2 1' 2' 3 3' 4 8ß N 2 4a 9 10 C 3 8 8a 7 4ß 5 6 C C 3 6 4 1 2 3 5 5 Bruker DRX600 (600 MZ)
ydroxydammarenone II 2 3 21 22 20 12 11 17 1 19 18 13 14 16 10 9 8 30 15 7 4 5 6 23 24 25 27 26 29 28 5.00 ppm (t1) 4.50 4.00 3.50 3.00 2.50 2.00 1.50 1.00
SQC-DEPT 2 23 12b 16b 27 6b 6a 11b 16a 26 12a 15b 7b 11a 21 7a 18 19 30 29 28 15a 15.0 20.0 25.0 30.0 35.0 1b 1a 40.0 Squelette μεθυλένια μεθύλια, μεθίνια 13 17 22 9 5 45.0 50.0 55.0 ppm (f1 2.50 ppm (f2) 2.25 2.00 1.75 1.50 1.25 1.00
-5-8 -1-9 -10 2.0 Η- 9 Η- 6β Η- 9 Η- 10 3.0 4.0 Η- 5 Η- 8 5.0 6.0 7.0 Η- 1 Η- 8 Η- 1 Η- 5Η- 1 Η- 9 8.0 NESY 9.0 10.0 ppm (t1) 10.0 ppm (t2) 9.0 8.0 7.0 6.0 5.0 4.0 3.0 2.0
Μεθυλεστέρας του 2-[5-αιθ-(Ε)-υλιδενο-2-οξο-τετραϋδροπυραν-4-υλ] ακρυλικού οξέος - Ολεόνη 6 7 5 2 3 4 1 -NMR (CDCl 3 ) 20000 8 10 9 CC 3 11 12 15000 10000-10a -10b Η-8-7 Η-6b -6a Η-4-3a, -3b 5000 0 7.0 ppm (f1) 6.0 5.0 4.0 3.0 2.0 1.0
Abundance 150000 140000 130000 7 8 6 5 10 9 4 2 3 11 CC 3 12 Scan 2344 (40.039 min): AAG85B.D 79 91 105 Μέθοδος EI Φάσμα ΜS 120000 110000 178 100000 90000 80000 53 150 70000 60000 50000 39 121 137 MW 40000 67 164 30000 20000 195 210 10000 m/z--> 0 30 40 50 60 70 80 90 100110120130140150160170180190200210220 224
Φάσμα CSY (CDCl 3 ) 6 2 7 5 4 3 8 10 9 CC 3 11 12-3b -4-3a -7-8
Φάσμα MQC (CDCl 3 ) 6 2-4 7 5 4 3 C-4 C-3 8 10 9 CC 3 11 12-3a -3b C-6-6a -6b C-10-10a -10b
Φάσμα MBC (CDCl 3 ) C-4 C-3 6 2 7 5 4 3 C-6 8 10 9 CC 3 11 12-7 C-9 C-5 C-9 C-11 CC 3 C-2-10a -10b -4 CC 3
Μεθυλεστέρας του 1-μέθυλο-7-οξο-6,7,9,10-τετραϋδρο-1Η, 5Η-πυρανο[3,4-c]πυρανο-4-καρβοξυλικού οξέος - 1 -NMR (CDCl 3 ) 7 6eq 9ax 6ax 9eq 5 10 12 13 CC 3 1 11 4 3 C 3 Ολεολακτόνη Η-11-3 CC 3 5000 4000 3000 2000-9eq -9ax -6eq Η-6ax 1000-1 -5 Η-10 0 4.50 ppm (f1) 4.00 3.50 3.00 2.50 2.00 1.50
Abundance 320000 300000 280000 7 6eq 9ax 6ax 9eq 5 10 12 13 CC 3 1 11 4 3 C 3 Scan 2955 (49.675 min): AAG94.D 167 Μέθοδος EI Φάσμα ΜS 260000 240000 220000 200000 MW 180000 226 160000 140000 139 120000 100000 55 95 123 80000 39 79 148 195 60000 40000 67 109 m/z--> 20000 0 179 157 211 30 40 50 60 70 80 90 100110120130140150160170180190200210220230
6eq 7 6ax 5 12 13 CC 3 4 3 Φάσμα CSY (CDCl 3 ) 9ax 9eq 10 1 C 3 11-6ax -5-6eq -5-6eq -9ax -6ax -10
6eq 7 Φάσμα MQC (CDCl 3 ) 6ax 12 13 CC 3 4 3 5-6eq -6eq C-6 9ax 9eq 10 1 C 3 11-9eq -9ax -3 C-3
Φάσμα MBC (CDCl 3 ) C-5 C-1 7 6eq 9ax 6ax 9eq 5 10 1 12 11 4 3 13 CC 3 C 3-9ax -11 C-10 C-4-3 C-3-9eq -6eq C-12 C-12-13 -6ax C-7
Φάσμα NESY (CDCl 3 ) 6eq 7 6ax 5 12 13 CC 3 4 3 9ax 9eq 10 1 C 3 11-6ax -5-10 -9ax -1-5 -9eq -10-11