ZĀĻU APRAKSTS 1. ZĀĻU NOSAUKUMS Diclofenac-ratiopharm SF 2. KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS 1 ampula ar 2 ml šķīduma injekcijām satur 75 mg diklofenaka nātrija (Diclofenacum natricum). Palīgviela: Lidokaīna hidrohlorīds (20 mg/2 ml). Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt apakšpunktā 6.1. 3. ZĀĻU FORMA Šķīdums injekcijām. 4. KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA 4.1. Terapeitiskās indikācijas Simptomātiskai stipru akūtu sāpju novēršanai: - akūti artrīti (tai skaitā podagras lēkme), - hroniski artrīti, īpaši - reimatoīdais artrīts (hronisks poliartrīts), - ankilozējošais spondilīts (Behtereva slimība) un citas iekaisīgas mugurkaulāja slimības, - artrozes un spondiloartrozes izraisīts kairinājums, - mīksto audu reimatisms, - sāpīgi pietūkumi vai iekaisumi pēc traumām vai operācijām. Diclofenac-ratiopharm SF ir indicēts tikai tad, ja nepieciešams īpaši ātrs darbības sākums vai ja ārstēšana ar Diclofenaka perorālām vai rektālām zāļu formām nav iespējama. Arī šādā gadījumā parasti izmanto tikai vienu injekciju terapijas sākšanai. 4.2. Devas un lietošanas veids Pieaugušiem ārstēšana ar Diclofenac-ratiopharm SF jāsāk ar vienreizēju injekciju (atbilst 75 mg diklofenaka nātrija). Ja nepieciešama turpmāka terapija, jālieto perorāli vai rektāli ievadāmas Diclofenacratiopharm zāļu formas, pie tam kopējā diklofenaka nātrija deva injekcijas dienā nedrīkst pārsniegt 150 mg. Diclofenac-ratiopharm SF injicē dziļi intragluteāli. Tā kā var rasties anafilaktiskas reakcijas līdz pat šokam, gatavībā un lietošanas kārtībā jābūt piederumiem, kas nepieciešami neatliekamās palīdzības sniegšanai, un pacients jānovēro vismaz 1 stundu pēc Diclofenac-ratiopharm SF ievadīšanas. Pacientam jāizskaidro šo pasākumu būtība. Lietošanas ilgumu nosaka ārstējošais ārsts. Zāļu nevēlamo blakusiedarbību var mazināt, lietojot iespējami īsāku laiku, kāds nepieciešams simptomu kontrolei (skatīt 4.4. apakšpunktu). 1
4.3. Kontrindikācijas Šīs zāles nedrīkst lietot šādos gadījumos: - paaugstināta jutība pret aktīvo vielu diklofenaku vai kādu no zāļu palīgvielām, - neskaidras izcelsmes asinsrades vai asinsreces traucējumi, - kuņģa-zarnu trakta asiņošana vai perforācija anamnēzē, kas saistīta ar NPL terapiju, - aktīva peptiska čūla/hemorāģija vai minētie traucējumi anamnēzē (divas vai vairākas pierādītas čūlas vai asiņošanas epizodes), - cerebrovaskulāra vai cita veida aktīva asiņošana, - grūtniecības pēdējais trimestris (skatīt turpmāk), - smaga sirds mazspēja. Diclofenac-ratiopharm SF nav paredzēts lietot bērniem un jauniešiem līdz 18 gadu vecumam. Sastāvā esošā lidokaīna dēļ Diclofenac-ratiopharm SF lietošana ir kontrindicēta papildus arī šādos gadījumos: - akūta dekompensēta sirds mazspēja, - II un III pakāpes AV blokāde, - bradikardija, - paaugstināta jutība pret amīdu tipa vietējās anestēzijas līdzekļiem. 4.4. Īpaši piesardzības pasākumi un brīdinājumi Tikai rūpīgi izvērtējot lietderības un riska attiecību, diklofenaku drīkst lietot šādos gadījumos: - grūtniecības 1.un 2. trimestris (skatīt turpmāk), - bērna zīdīšanas laiks (skatīt turpmāk), - inducējama porfīrija, - sistēmiska sarkanā vilkēde un jauktās kolagenozes. Īpaši rūpīga ārsta uzraudzība nepieciešama šādos gadījumos: - kuņģa un zarnu slimības vai norādes par kuņģa vai zarnu čūlām vai zarnu iekaisumu (čūlaino kolītu, Krona slimību) anamnēzē, - paaugstināts asinsspiediens vai sirds mazspēja, - jau esošs nieru bojājums, - izteikti aknu darbības traucējumi, - pacientiem tūlīt pēc lielākām ķirurģiskām operācijām, - gados vecākiem pacientiem. Pacienti ar alerģiskām iesnām, deguna gļotādas pietūkumu (t.s. deguna polipiem), hroniskām obstruktīvām elpceļu slimībām, kā arī pacienti ar paaugstinātu jutību pret citiem pretsāpju un pretreimatisma līdzekļiem no nesteroīdo pretiekaisuma un pretsāpju līdzekļu grupas drīkst lietot Diclofenac-ratiopharm SF tikai ievērojot pastiprinātu piesardzību un atrodoties tiešā ārsta kontrolē, jo viņiem ir paaugstināts alerģisku reakciju rašanās risks. Tās var izpausties astmas lēkmju (t.s. pretsāpju līdzekļu nepanesība / pretsāpju līdzekļu lietošanas rezultātā radusies astma), Kvinkes tūskas vai nātrenes veidā. Pastiprināta piesardzība jāievēro arī pacientiem, kam novērotas alerģiskas reakcijas pret citām vielām, jo, lietojot Diclofenac-ratiopharm SF viņiem ir palielināts paaugstinātas jutības reakciju rašanās risks. Diklofenaks var īslaicīgi kavēt trombocītu agregāciju. Tādēļ rūpīgi jānovēro pacienti ar asinsreces traucējumiem. 2
Ļoti retos gadījumos saņemti ziņojumi par smagām ādas reakcijām (dažas ar letālu iznākumu), ko saista ar NPL lietošanu: tostarp eksfoliatīvo dermatītu, Stīvensa- Džonsona sindromu un toksisko epidermālo nekrolīzi (skatīt 4.8. apakšpunktu). Lielāks nevēlamu blakusparādību risks ir terapijas sākumā: vairumā gadījumu ārstēšanas pirmajā mēnesī. Diclofenac-ratiopharm SF lietošana jāpārtrauc, tiklīdz rodas izsitumi, gļotādas bojājumi vai jebkuras citas paaugstinātas jutības pazīmes. Vecāka gadagājuma pacientiem NPL lietošana biežāk izraisa nevēlamas blakusparādības, īpaši kuņģa-zarnu asiņošanu un perforāciju, kas var radīt letālu iznākumu (skatīt 4.8. apakšpunktu). Kuņģa-zarnu trakta (KZT) asiņošana, čūla un perforācija Ziņojumi par KZT asiņošanu, čūlu vai perforāciju (arī ar letālu iznākumu) ir saņemti saistībā ar visiem NPL. Ziņojumi liecina, ka minētās nevēlamās blakusparādības var rasties neatkarīgi no NPL litošanas ilguma. Par nevēlamu blakusparādību rašanos var vēstīt brīdinājuma simptomi, bet tādi var arī nebūt, kā arī nevēlamās blakusparādības var rasties pacientiem, kam anamnēzē KZT traucējumi nav bijuši. KZT asiņošanas, čūlas vai perforācijas risks ir lielāks, lietojot lielāku NPL devu. Lielāks minēto nevēlamo blakusparādību risks ir arī tiem pacientiem, kam anamnēzē bijusi čūla, īpaši ar komplikācijām: asiņošanu vai perforāciju (skatīt 4.3. apakšpunktu), kā arī gados vecākiem pacientiem. Šiem pacientiem terapija jāsāk ar iespējami mazāku NPL devu. Šajos, kā arī gadījumos, kad tiek lietots aspirīns mazās devās vai citas zāles ar palielinātu KZT nevēlamu blakusparādību risku, rūpīgi jāpasver nepieciešamība NPL kombinēt ar gastroprotektoriem, piemēram, mizoprostolu vai protona sūkņa inhibitoriem (skatīt turpmāk un 4.5. apakšpunktu). Pacientiem (īpaši vecāka gadagājuma), kam anamnēzē diagnosticēti KZT traucējumi, jāiesaka ziņot par ikvienu neparastu abdominālu simptomu (īpaši KZT asiņošanu). Būtiski minētiem simptomiem pievērst pastiprinātu uzmanību ārstēšanas sākumā. Piesardzība jāievēro pacientiem, kas vienlaikus saņem līdzekļus, kuri var palielināt čūlas vai asiņošanas risku: piemēram, perorālos kortikosteroīdus, antikoagulantus (piemēram, varfarīnu), selektīvos serotonīna atpakaļsaites inhibitorus vai antitrombotiskos līdzekļus (piemēram, aspirīnu) (skatīt 4.5. apakšpunktu). Ja pacientam, kas lieto Diclofenac-ratiopharm SF, tiek diagnosticēta KZT asiņošana vai čūla, zāļu lietošana nekavējoties jāpārtrauc. Pacientiem, kam anamnēzē diagnosticēta KZT slimība (čūlains kolīts, Krona slimība), NPL jālieto piesardzīgi, jo iespējams slimības paasinājums (skatīt 4.8. apakšpunktu). Sirds-asinsvadu sistēmas un galvas smadzeņu asinsrites traucējumi Ziņojumi liecina par NPL lietošanas saistību ar šķidruma aizturi organismā un tūsku. Tāpēc pacientiem, kam diagnosticēta arteriāla hipertensija un/vai viegla vai vidēji smaga sastrēguma sird mazspēja, nepieciešama atbilstoša uzraudzība un konsultācija. Klīniskie pētījumi un epidemioloģiskie dati liecina, ka diklofenaka lietošana, īpaši lielās devās (150 mg dienā) un ilgstoši, var būt saistīta ar nedaudz palielinātu arteriālas trombozes (piemēram, miokarda infarkta vai insulta) risku. Nekontrolētas arteriālas hipertensijas, sastrēguma sirds mazspējas, diagnosticētas sirds išēmiskās slimības, perifēro artēriju un/vai cerebrovaskulāru slimību gadījumā diklofenaku drīkst ordinēt tikai pēc rūpīgas lietošanas nepieciešamības izvērtēšanas. Līdzīga izvērtēšana nepieciešama arī tajos gadījumos, kad pacientam, kam ir sirds un asinsvadu slimības riska faktori (piemēram, arteriāla hipertensija, hiperlipidēmija, cukura diabēts, smēķēšana), paredzēts sākt ilgstošu terapiju. 3
Pacientiem ar asinsreces traucējumiem nepieciešama rūpīga novērošana. Ilgstoši lietojot Diclofenac-ratiopharm SF, nepieciešams regulāri kontrolēt aknu funkcionālos rādītājus, nieru darbības rādītājus, kā arī asins ainu. Ilgstoši vai nepamatoti lietojot lielas pretsāpju līdzekļu devas, var rasties galvassāpes, ko nedrīkst ārstēt ar palielinātām zāļu devām. Par ieradumu kļuvusi pretsāpju līdzekļu, it īpaši vairāku aktīvo vielu kombināciju, lietošana var izraisīt ilgstošu nieru bojājumu ar nieru mazspējas rašanās risku (analgētiku nefropātija). Sastāvā esošā lidokaīna dēļ Diclofenac-ratiopharm SF piesardzība jāievēro šādos gadījumos: - paaugstināta krampju gatavība, intraventrikulāri uzbudinājuma vadīšanas traucējumi un I pakāpes AV blokāde. 4.5. Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi Lietojot diklofenaku vienlaikus ar digoksīna, fenitoīna vai litija preparātiem, šo zāļu līmenis asinīs var būt paaugstināts. Diklofenaks var pavājināt diurētisko un antihipertensīvo līdzekļu darbību. Diklofenaks var pavājināt AKE inhibitoru darbību. Lietojot tos vienlaikus, var būt arī paaugstināts nieru funkciju traucējumu rašanās risks. Vienlaicīga diklofenaka un kāliju aizturošo diurētisko līdzekļu lietošana var izraisīt hiperkaliēmiju, tādēļ nepieciešams kontrolēt kālija koncentrāciju. Lietojot diklofenaku vienlaikus ar citiem nesteroīdajiem pretiekaisuma un pretsāpju līdzekļiem, paaugstinās gastrointestinālu blakusparādību risks. Kortikosteroīdi: palielināts KZT čūlas un asiņošanas risks (skatīt 4.4. apakšpunktu). Lietojot diklofenaku 24 stundu laikā pirms vai pēc metotreksāta ievadīšanas, var palielināties metotreksāta koncentrācija un pastiprināties tā toksiskā darbība. Zāles, kas satur probenecīdu vai sulfīnpirazonu, var aizkavēt diklofenaka izdalīšanos. Antikoagulanti: NPL var pastiprināt antikoagulantu, piemēram, varfarīna iedarbību (skatīt 4.4. apakšpunktu). Vienlaicīgas terapijas gadījumā drošības dēļ ieteicams kontrolēt asinsreces stāvokli. Antitrombotiski līdzekļi un selektīvie serotonīna atpakaļsaites inhibitori: palielināts KZT asiņošanas risks (skatīt 4.4. apakšpunktu). Nesteroīdie pretiekaisuma līdzekļi (piemēram, diklofenaka nātrijs) var pastiprināt ciklosporīna nefrotoksisko iedarbību. Atsevišķos gadījumos ziņots par asins cukura līmeņa izmaiņām pēc diklofenaka lietošanas, kad bija nepieciešama pretdiabēta līdzekļa devas pielāgošana. Tādēļ vienlaicīgas terapijas gadījumā ieteicams drošības dēļ kontrolēt cukura līmeni asinīs. Vienlaicīga acetilsalicilskābes lietošana samazina diklofenaka koncentrāciju asinīs. Lietojot diklofenaku kopā ar heparīnu palielinās asiņošanas risks. Ir antagonisms ar β blokatoriem. Lietojot diklofenaku kopā ar ritanoviru pieaug diklofenaka koncentrācija plazmā. Lietojot diklofenaku kopā ar ciklosporīniem sakarā ar palielinātu diklofenaka koncentrāciju plazmā pieaug nefrotoksicitātes risks. Lietojot diklofenaku kopā ar vazodilitatoriem pastāv asiņošanas risks. Jāizvairās no vienlaicīgas Diclofenac-ratiopharm SF lietošanas ar citu NPL, arī ciklooksigenāzes-2 selektīvo inhibitoru. Lietojot diklofenaku vienlaikus ar litija preparātiem vai kāliju aizturošiem diurētiskiem līdzekļiem, jākontrolē litija un kālija koncentrācija asinīs. 4
Lietojot diklofenaku vienlaikus ar antikoagulantiem vai pretdiabēta līdzekļiem, ieteicams kontrolēt asinsreces stāvokli vai cukura līmeni asinīs. Pacientam jānorāda, ka pirms operācijām vai stomatoloģiskām manipulācijām par diklofenaka lietošanu jāinformē ārsts. 4.6. Grūtniecības un zīdīšana Diklofenaku nedrīkst lietot grūtniecības pēdējā trimestrī. Grūtniecības 1.un 2. trimestrī un bērna zīdīšanas laikā diklofenaku drīkst lietot tikai pēc rūpīgas lietderības un riska izvērtēšanas. Nav pilnībā apstiprināta lietošanas drošība grūtniecības laikā cilvēkiem. Tā kā prostaglandīnu sintēzes kavēšanas ietekme uz grūtniecību nav pilnībā noskaidrota, nevajadzētu lietot diklofenaku pirmajos 6 grūtniecības mēnešos. Grūtniecības pēdējā trimestrī diklofenaka lietošana ir kontraindicēta. Darbības mehānisma dēļ iespējams dzemdību darbības nomākums, ductus arteriosus Botalli priekšlaicīga slēgšanās, pastiprināta nosliece uz asiņošanu mātei un bērnam un pastiprināta tūsku veidošanās mātei. Aktīvā viela diklofenaks un tā noārdīšanās produkti nelielos daudzumos nokļūst mātes pienā. Tā kā kaitīgas sekas zīdainim līdz šim nav zināmas, īslaicīgas diklofenaka lietošanas gadījumā zīdīšanu parasti nav nepieciešams pārtraukt. Ja zāles nepieciešams lietot ilgāk vai lielākās devās, jāapsver priekšlaicīgas zīdīšanas pārtraukšanas iespēja. 4.7. Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus Tā kā, lietojot diklofenaku, var rasties centrālās nervu sistēmas blakusparādības, piemēram, nogurums un reibonis, atsevišķos gadījumos var pavājināties spēja vadīt transportlīdzekļus un/vai apkalpot tehniskas iekārtas, vai strādāt nedrošos apstākļos. Īpaši tas jāņem vērā, ja vienlaicīgi lietojot alkoholu. 4.8. Nevēlamās blakusparādības Jāņem vērā, ka zāļu nevēlamās blakusparādības pārsvarā ir atkarīgas no devas un ir individuāli atšķirīgas. Zāļu nevēlamo blakusiedarbību var mazināt, lietojot mazāko efektīvo devu, kas nepieciešama simptomu kontrolei, iespējami īsāku laiku ( skatīt apakšpunktu 4.2 un kuņģa-zarnu trakta un sirds-asinsvadu sistēmas traucējumu risks). Gremošanas trakts KZT traucējumi ir visbiežākās nevēlamās blakusparādības. Iespējama peptiska čūla, perforācija vai KZT asiņošana, dažkārt ar letālu iznākumu, īpaši vecāka gadagājuma pacientiem (skatīt 4.4. apakšpunktu). Ziņots par šādām blakusparādībām: slikta dūša, vemšana, caureja, meteorisms, dispepsija, aizcietējums, sāpes vēderā, asinis izkārnījumos (melēna), vemšana ar asinīm (hematemēze), čūlains stomatīts, kolīta vai Krona slimības paasinājums (skatīt 4.4. apakšpunktu). Retāk novērots gastrīts. Reizēm var rasties dispepsija, flatulence, spazmas vēderā, ēstgribas zudums, kā arī kuņģa vai zarnu čūlas (arī ar asiņošanu un perforāciju), retos gadījumos vemšana ar asinīm, asinis izkārnījumos vai asiņaina caureja. Pacientam jānorāda, ka, rodoties stiprām sāpēm vēdera augšdaļā un/vai melniem izkārnījumiem, zāļu lietošana jāpārtrauc un nekavējoties jāinformē ārstu. Atsevišķos gadījumos ziņots par mutes gļotādas iekaisumu, mēles iekaisumu, barības vada bojājumu, sāpēm vēdera lejasdaļā (piem., nespecifisks hemorāģisks kolīts, Krona 5
slimības vai čūlainā kolīta paasinājums), aizcietējumu, kā arī (lietojot perorāli) par diafragmai līdzīgām zarnu struktūrām. Centrālā nervu sistēma Reizēm ir gaidāmi centrālās nervu sistēmas traucējumi, piemēram, galvassāpes, uzbudinājums, aizkaitināmība, nogurums, apjukums un reibonis. Atsevišķos gadījumos ziņots par jušanas traucējumiem, garšas sajūtas traucējumiem, redzes traucējumiem (miglainu redzi vai dubultošanos), troksni ausīs un pārejošiem dzirdes traucējumiem, atmiņas traucējumiem, dezorientāciju, krampjiem, baiļu sajūtu, murgainiem sapņiem, trīci un depresiju. Atsevišķos gadījumos diklofenaka lietošanas laikā novēroti aseptiska meningīta simptomi, piem., spranda stīvums, galvassāpes, slikta dūša, vemšana, drudzis vai apziņas traucējumi. Šķiet, ka predisponēti ir pacienti ar autoimūnām slimībām (sistēmisko sarkano vilkēdi, jauktajām kolagenozēm). Pacients jābrīdina, ka, rodoties vai pastiprinoties iepriekš minētajiem simptomiem, zāļu lietošana jāpārtrauc un nekavējoties jāgriežas pie ārsta. Āda Reizēm novērotas paaugstinātas jutības reakcijas, piemēram, izsitumi un ādas nieze, reti nātrene vai matu izkrišana. Atsevišķos gadījumos rodas pūslīšveida izsitumi, ekzēma, eritēma, fotosensibilizācija, nelieli asinsizplūdumi ādā (arī alerģiski) un ādas reakcijas ar smagu norisi. Bullozas ādas reakcijas, arī Stīvensa-Džonsona sindroms un toksiska epidermāla nekrolīze (ļoti reti novērotas nevēlamas blakusparādības). Nieres Atsevišķos gadījumos var rasties nieru bojājums (intersticiāls nefrīts, papillu nekroze), kas var izraisīt akūtu nieru mazspēju, proteīnūriju un/vai hematūriju. Atsevišķos gadījumos var rasties nefrotiskais sindroms. Šo iemeslu dēļ nepieciešams regulāri kontrolēt nieru funkcijas. Samazināta urīna izdalīšanās, tūskas, vispārēja slikta pašsajūta var liecināt par nieru slimību līdz pat nieru mazspējai. Pacientam jānorāda, ka, rodoties vai pastiprinoties šiem simptomiem, zāļu lietošana jāpārtrauc un nekavējoties jāgriežas pie ārsta. Aknas Dažreiz paaugstinās seruma transamināzes koncentrācija asinīs. Retos gadījumos jārēķinās ar aknu bojājumu (hepatīts ar vai bez dzeltes, atsevišķos gadījumos ar zibensveida norisi, arī bez prodromāliem simptomiem). Tādēļ regulāri jākontrolē aknu rādītāji. Aizkuņģa dziedzeris Atsevišķos gadījumos ziņots par aizkuņģa dziedzera iekaisumu (pankreatītu). Asinis Retos gadījumos iespējami asinsrades traucējumi (anēmija, leikopēnija, agranulocitoze, trombocitopēnija). Pirmie simptomi varētu būt drudzis, sāpes kaklā, virspusējs mutes gļotādas bojājums, gripai līdzīgi simptomi, izteikts nespēks, deguna asiņošana un asinsizplūdumi ādā. Šādos gadījumos zāļu lietošana nekavējoties jāpārtrauc un jāgriežas pie ārsta. Nav pieļaujama pacienta pašārstēšanās ar pretsāpju vai pretdrudža līdzekļiem. Ilgstošas terapijas laikā regulāri jākontrolē asins aina. Atsevišķos gadījumos iespējama hemolītiska anēmija (paātrinātas eritrocītu noārdīšanās izraisīta anēmija). 6
Sirds - asinsvadu sistēma Atsevišķos gadījumos ziņots par sirdsklauvēm, sāpēm krūtīs un paaugstinātu asinsspiedienu. Saistībā ar NPL lietošanu, saņemti ziņojumi par tūsku, arteriālu hipertensiju un sirds mazspēju. Klīniskie pētījumi un epidemioloģiskie dati liecina, ka dikofenaka lietošana, īpaši lielās devās (150 mg dienā) un ilgstoši, var būt saistīta ar nedaudz palielinātu arteriālās trombozes (piemēram, miokarda infarkta vai insulta) risku (skatīt apakšpunktu 4.4.). Sistēmiskas reakcijas un citas orgānu sistēmas Iespējamas smagas paaugstinātas jutības reakcijas. Tās var izpausties kā sejas tūska, mēles tūska, iekšēja balsenes tūska ar elpceļu sašaurināšanos, elpas trūkums līdz pat astmas lēkmei, tahikardija, asinsspiediena pazemināšanās līdz pat dzīvībai bīstamam šokam. Ja rodas kāds no šiem simptomiem, kas iespējams jau pirmajā lietošanas reizē, nekavējoties nepieciešama ārsta palīdzība. Atsevišķos gadījumos novērots alerģisks asinsvadu un plaušu iekaisums (vaskulīts un pneimonīts). Retos gadījumos, īpaši pacientiem ar paaugstinātu asinsspiedienu vai nieru funkciju traucējumiem, var rasties tūskas (piemēram, perifērā tūska). Atsevišķos gadījumos nesteroīdo pretiekaisuma līdzekļu sistēmiskas lietošanas laikā aprakstīta infekciozu iekaisumu pastiprināšanās (piem., nekrotizējoša fasciīta attīstība). Iespējams, ka tā ir saistīta ar nesteroīdo pretiekaisuma līdzekļu darbības mehānismu. Ja diklofenaka lietošanas laikā rodas vai pastiprinās infekcijas simptomi, pacientam jāieteic nekavējoties griezties pie ārsta. Jāpārbauda, vai pastāv indikācijas pretinfekcijas/ antibiotiku terapijai. Ievadot Diclofenac-ratiopharm SF intramuskulāri, injekcijas vietā reizēm var rasties lokāla rakstura blakusparādības (dedzināšanas sajūta) vai audu bojājums (sterila abscesa veidošanās, lipodistrofija). Jārēķinās, ka, kļūdaini injicējot zāles arteriālajos asinsvados, retos gadījumos var rasties t.s. Nikolau sindroms (Embolia cutis medicamentosa). Injekcijas vietā rodas livedo līdzīgas, išēmiskas vai nekrotiskas pārmaiņas. Lidokaīna satura dēļ, tam strauji nokļūstot organismā (netīša i/v injekcija, injekcija labi apasiņotos audos) vai pārdozējot, var rasties sistēmiskas reakcijas, piemēram, reibonis, apjukums, miegainība, krampji, apziņas traucējumi, slikta dūša, vemšana, bradikardija, aritmijas, asinsspiediena pazemināšanās līdz pat šokam. 4.9. Pārdozēšana Pārdozēšanas simptomi var būt centrālās nervu sistēmas traucējumi galvassāpes, reibonis, apziņas traucējumi un bezsamaņa, bērniem - arī miokloniski krampji. Var būt arī sāpes vēderā, slikta dūša un vemšana. Bez tam var rasties arī gastrointestināla asiņošana, kā arī aknu un nieru darbības traucējumi. Papildus lidokaīna satura dēļ, tam strauji nokļūstot organismā (netīša i/v injekcija, injekcija labi apasiņotos audos) vai pārdozējot, var rasties sistēmiskas reakcijas, piemēram, reibonis, apjukums, miegainība, krampji, apziņas traucējumi, slikta dūša, vemšana, bradikardija, aritmijas, asinsspiediena pazemināšanās līdz pat šokam. Diklofenakam nav specifiska antidota. 5. FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS 7
5.1. Farmakodinamiskās īpašības Farmakoterapeitiskā grupa: Feniletiķskābes atvasinājums; nesteroīds pretiekaisuma/ pretsāpju līdzeklis. ATĶ kods: M01AB05 Diklofenaks ir nesteroīds pretiekaisuma/ pretsāpju līdzeklis, kas, nomācot prostaglandīnu sintēzi, ir izrādījies iedarbīgs dzīvniekiem eksperimentālos iekaisuma modeļos. Cilvēkiem diklofenaks samazina iekaisuma izraisītas sāpes, pietūkumu un drudzi. Turklāt diklofenaks kavē ADF un kolagēna izraisītu trombocītu agregāciju. 5.2. Farmakokinētiskās īpašibas Pēc parasto kuņģa skābes rezistento zāļu formu perorālas lietošanas diklofenaks pilnībā uzsūcas distāli no kuņģa. Atkarībā no pasāžas ilguma kuņģī, maksimālā koncentrācija plazmā tiek sasniegta pēc 1-16 stundām, vidēji pēc 2-3 stundām. Pēc i/m ievadīšanas maksimālā koncentrācija plazmā tiek sasniegta pēc 10-20 minūtēm, pēc rektālas ievadīšanas apm. pēc 30 minūtēm. Perorāli uzņemtais diklofenaks tiek pakļauts izteiktam pirmā loka efektam ; tikai 35-70% absorbētās aktīvās vielas nemainītā veidā sasniedz posthepatisko asinsriti. Apmēram 30% aktīvās vielas metabolītu veidā tiek izvadīti ar fēcēm. Apmēram 70% pēc metabolizēšanās aknās (hidroksilēšanās un konjugācijas) farmakoloģiski neaktīvu metabolītu veidā tiek izvadīti caur nierēm. Neatkarīgi no aknu un nieru funkcijām, eliminācijas pusperiods ir apm. 2 stundas. Saistība ar plazmas proteīniem ir apmēram 99%. 5.3. Preklīniskie dati par drošību Akūta toksicitāte Diklofenaka akūtās toksicitātes pārbaudē ar dzīvniekiem nav konstatēta īpaša jutība (saindēšanās simptomus skat. 4.9. sadaļā Pārdozēšana ) Hroniska toksicitāte Diklofenaka hroniskas toksicitātes pētījumi tika veikti ar žurkām, suņiem un pērtiķiem. Toksisku devu diapazonā atkarībā no dzīvnieka sugas, sākot ar devām, kas pārsniedza 0,5 vai 2,0 mg/kg ķermeņa masas radās gastrointestinālā trakta čūlas un asins ainas pārmaiņas. Mutagēnā un tumorigēnā ietekme Pētījumi in vitro un in vivo nav devuši norādes, ka diklofenakam būtu mutagēna iedarbība. Diclofenac-ratiopharm SF (lidokaīns): Ir norādījumi, ka lidokaīna metabolītam 2,6-ksilidīnam varētu būt mutagēna ietekme uz žurku un, iespējams, arī cilvēka organismu. Šie norādījumi iegūti pārbaudēs in vitro, kurās šis metabolīts tika izmantots ļoti lielās, gandrīz toksiskās koncentrācijās. Pagaidām nav norāžu, ka arī sākotnējais savienojums lidokaīns būtu mutagēns. Diklofenaka tumorigenitātes pētījumos ar žurkām un pelēm nav iegūti norādījumi par diklofenaka tumorigēnu ietekmi. Diclofenac-ratiopharm SF (lidokaīns): 2,6-ksilidīna kancerogenitātes pētījumā ar žurkām vienā augstas jutības testa sistēmā (dzīvnieku transplacentāra ekspozīcija un ārstēšana pēc dzemdībām ar ļoti lielām devām vairāk nekā 2 gadus) tika novēroti ļaundabīgi un labdabīgi audzēji, galvenokārt deguna blakusdobumos (Ethmoturbinalia). Domājams, ka nevar pilnībā izlsēgt to rašanās iespējamību cilvēkiem. Tādēļ lidokaīnu lielās devās nedrīkst lietot ilgstoši. Reproduktīvā toksicitāte 8
Diklofenaka embriotoksicitātes pētījumi ir veikti ar 3 dzīvnieku sugām (žurkām, pelēm, trušiem). Augļa bojāeja un aizkavēta augšana radās, lietojot devas, kas bija toksiskas mātei. Iedzimtas anomālijas netika novērotas. Diklofenaks pagarināja grūsnības laiku un dzemdību procesa ilgumu. Kaitīga ietekme uz auglību netika konstatēta. Mātei toksisku devu diapazonā netika novērota ietekme uz pēcnācēju postnatālo attīstību. 6. FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA 6.1. Palīgvielu saraksts Lidokaīna hidrohlorīds (20 mg/2 ml), acetilcisteīns, propilēnglikols, nātrija edetāts, nātrija hidroksīds, makrogols, ūdens injekcijām. 6.2. Nesaderība Diclofenac-ratiopharm SF nedrīkst jaukt ar injekciju šķīdumiem, kam ir skāba reakcija. 6.3. Uzglabāšanas laiks 5 gadi. Pēc derīguma termiņa beigām šīs zāles vairs nedrīkst lietot. 6.4. Īpaši uzglabāšanas nosacījumi 6.5. Iepakojuma veids un saturs Iepakojumā pa 10 ampulām. 6.6. Īpaši norādījumi atkritumu likvidēšanai Nav īpašu prasību. 7. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS ratiopharm GmbH Graf-Arco-Str. 3, 89079 Ulm, Vācija Tālr. (0731) 40202, Fakss: (0731)4027330 8. REĢISTRĀCIJAS NUMURS 96-0605 9. REĢISTRĀCIJAS/PĀRREĢISTRĀCIJAS DATUMS 5.12.1996./06.11.2002 10. TEKSTA PĒDĒJĀS PĀRSKATĪŠANAS DATUMS 2007. gada marts 9