Εθνικές άδειες κυκλοφορίας

ΠΑΡΑΡΤΗΜΑ I ΚΑΤΑΛΟΓΟΣ ΜΕ ΤΙΣ ΟΝΟΜΑΣΙΕΣ ΤΩΝ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΩΝ ΠΡΟΪΟΝΤΩΝ, ΤΙΣ ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΕΣ ΜΟΡΦΕΣ, ΤΙΣ ΠΕΡΙΕΚΤΙΚΟΤΗΤΕΣ, TΙΣ Ο ΟΥΣ ΧΟΡΗΓΗΣΗΣ, ΤΟΥΣ ΚΑΤΟΧΟΥΣ Α ΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ, ΤΗΝ ΠΕΡΙΓΡΑΦΗ ΚΑΙ ΤΙΣ ΣΥΣΚΕΥΑΣΙΕΣ ΣΤΑ ΚΡΑΤΗ ΜΕΛΗ 1

Εθνικές άδειες κυκλοφορίας Κράτος µέλος Κάτοχος της άδειας κυκλοφορίας Επινοηθείσα ονοµασία Περιεκτικότη τα Φαρµακοτ εχνική µορφή Οδός χορήγησης Περιγραφή Περιεχόµενο (συγκέντρωση) Συσκευασία Ιταλία Ιταλία Ιταλία Ιταλία Ιταλία Ιταλία A. Menarini Industrie Farmaceutiche Riµονάδαe S.R.L Via Sette Santi, 3 IT-50131 Firenze Alfa Wassermann S.P.A. Contrada S. Emidio 65020 Alanno Ιταλία Aventis Pharma S.P.A. Piazzale Turr, 5 IT-20100 Milano Laboratorio Chimico Garant S.R.L. Via Melchiorre Gioia, 47 IT-20100 Milano Dompe' Farmaceutica SPA Via S. Martino, 12 IT-20122 Milano Esseti Farmaceutici S.P.A. Osteotonina Osteotonina Spray 50 IU/ml 100 IU/ml Ενέσιµο 200 IU/δόση Ρινικό εκνέφωµα, Ενδοµυϊκή χρήση Osteotonina 400 IU/2ml Ενέσιµο Ενδοµυϊκή χρήση Tonocalcin Rulicalcin Salmocalcin 50 IU 100 IU 50 IU 100 IU 50 IU 100 IU Ενέσιµο Ενέσιµο Ενέσιµο Φύσιγγα 1ml 5 Ρινική χρήση Φιαλίδιο (12 δόσεις) 1 Ενδοµυϊκή χρήση Ενδοµυϊκή χρήση Ενδοµυϊκή χρήση Prontocalcin 50 IU/0,5 ml Ενέσιµο Ενδοµυϊκή χρήση Prontocalcin 100 IU/ml Ενέσιµο Ενδοµυϊκή χρήση Biocalcin 50 IU/ml 100 IU/ml Ενέσιµο Ενδοµυϊκή χρήση Φιαλίδιο Φιαλίδιο πολλαπλών δόσεων 2 ml Φύσιγγα 1ml Φύσιγγα 0,5 ml 6 2

Ιταλία Ιταλία Ιταλία Ιταλία Via dei Mille, 40 IT-80046 Napoli F.I.R.M.A. SPA Via di Scandicci, 37 IT-50143 Firenze Calciben Fiale 50 IU Ενέσιµο Ενδοµυϊκή χρήση Calciben Fiale 100 IU Ενέσιµο Ενδοµυϊκή χρήση Calciben Spray Francia Farmaceutici Miadenil Industria Farmaco Biologica S.R.L Via dei Pestagalli, 7 20138 Milano Ιταλία Instituto Biochimico Nazionale Savio SRL Via E. Bazzano, 14 IT-16019 Ronco Scrivia L P B Instituto Farmaceutico SPA Strada Statale 233 (Varesina) Km 20,5 IT-21040 Origgio Porostenina Miacalcic 50 Fiale Miacalcic 100 Fiale 200 IU/δόση Ρινικό εκνέφωµα, 50 IU/ml 100 IU/ml 50 IU/ml 100 IU/ml Ενέσιµο Ενέσιµο Ρινική χρήση Φιαλίδιο (12 δόσεις) 1 Ενδοµυϊκή χρήση Ενδοµυϊκή χρήση 50 IU Ενέσιµο Ενδοµυϊκή χρήση 100 IU Ενέσιµο Ενδοµυϊκή χρήση Ιταλία Molteni Farmaceutici L. Molteni E C. Dei F.Lli Alitti Societa' di Esercizio Miacalcic Spray 200 IU/δόση Ρινικό εκνέφωµα, Ρινική χρήση Φιαλίδιο (12 δόσεις) 1 Calcitene 50 IU Ενέσιµο Ενέσιµη χρήση 3

Ιταλία Ιταλία Ιταλία Ιταλία S.P.A. Strada Statale 67 Tosco Romagnola IT-50018 Frazione Granatieri-Scandicci La.Fa.Re. S.R.L. Via Sacerdote Benedetto Cozzolino, 77 IT-80056 Ercolano Resina (NA) Laboratorio Italiano Biochimico Farmaceutico Lisapharma S.P.A. Via Licinio 11-15 IT-22036 Erba Magis Farmaceuticini S.P.A. Via Cacciamali, 34 36 38A IT-25128 Brescia Novartis Farma S.P.A. Strada Statale 23 Km 20,5 IT-21040 Origgio (VA) Calcitene 100 IU Ενέσιµο Ενέσιµη χρήση Φύσιγγα 1 ml Salmofar 50 IU Ενέσιµο Ενδοµυϊκή χρήση Salmofar 100 IU Ενέσιµο Ενδοµυϊκή χρήση Calco 50 IU Ενέσιµο Ενδοµυϊκή χρήση Calco 100 IU Ενέσιµο Ενδοµυϊκή χρήση Catonin 100 IU/ml Ενέσιµο Ενδοµυϊκή χρήση Calcitonina Sandoz Fiale Calcitonina Sandoz Fiale 50 IU Ενέσιµο Ενδοµυϊκή χρήση 100 IU Ενέσιµο Ενδοµυϊκή χρήση Φύσιγγα 1 ml Φύσιγγα + σύριγγα Φύσιγγα + σύριγγα 1 ml 5 1 ml Φύσιγγα 1 ml + 5 σύριγγες 1 ml Φύσιγγα 1 ml + 5 σύριγγες 4

Ιταλία Ιταλία Ιταλία Ιταλία Ιταλία Nuovo Consorzio Sanitario Nazionale S.R.L. Via Svetonio, 6 IT-00136 Roma Pierre Fabre Italia S.P.A Via G.G. Winckelmann, 1 IT-20146 Milano Procter & Gamble Holding S.P.A. Φιαλίδιο e Cesare Pavese, 385 IT-00144 Roma (Rep: Mrs Silvia Etock:T:39 06 500 90058, F:39 06 500 90092 Pulizer Italiana S.R.L. Via Tiburtina, 1004 IT-00156 Roma Rottapharm S.R.L. Via Valosa di Sopra, 9 IT-20052 Monza Calcitonina Sandoz Spray 200 IU/δόση Ρινικό εκνέφωµα, Osteovis 50 IU/ ml Ενέσιµο Ενδοµυϊκή χρήση Osteovis 100 IU/ ml Ενέσιµο Ενδοµυϊκή χρήση Ellecalcin 50 IU/ ml Ενέσιµο Ενδοµυϊκή χρήση Carbicalcin 0.25 mg Κόνις για ενέσιµο Calcitonina 50 Armour Calcitonina 100 Armour Calciosint 50 IU/0.5 ml Ενέσιµο Ενδοµυϊκή χρήση 100 IU/ml Ενέσιµο Ενδοµυϊκή χρήση 50 IU/ ml 100 IU/ ml Ενέσιµο Ρινική χρήση Φιαλίδιο (12δόσεις) 1 Φιαλίδιο Υποδόρια χρήση Ενδοµυϊκή χρήση Sical 50 50 IU/ml Ενέσιµο Ενδοµυϊκή χρήση Προγεµισµένη σύριγγα Προγεµισµένη σύριγγα 0.5 ml 6 s 1 ml 5 5

Sical 100 100 IU/ml Ενέσιµο Ενδοµυϊκή χρήση Sical 200 200 IU/neb Ρινικό εκνέφωµα, Ρινική χρήση Ιταλία Salus Researches S.P.A. Via Aurelia, 58 IT-00165 Roma Ipocalcin Fiale 50 IU/ml Ενέσιµο Ενδοµυϊκή χρήση Ipocalcin Fiale 100 IU/ml Ενέσιµο Ενδοµυϊκή χρήση Ιταλία San Carlo Farmaceutici SPA Torre Maggiore IT-00040 Santa Palomba Pomezia Calcioton 50 IU/ml Ενέσιµο Ενδοµυϊκή χρήση Calcioton 100 IU/ml Ενέσιµο Ενδοµυϊκή χρήση Ιταλία Sigma-Tau Industrie Farmaceutiche Riµονάδαe SPA Φιαλίδιο e Shakespeare, 47 IT-00144 Roma Eptacalcin 50 IU/0,5 ml Ενέσιµο Ενδοµυϊκή χρήση Φύσιγγα 0,5 ml 6 x 0,5 ml + 6 σύριγγες Eptacalcin 100 IU/ml Ενέσιµο Ενδοµυϊκή χρήση x 1 ml + 5 σύριγγες Ιταλία GlaxoSmithkline Via Zambeletti IT-20021 Baranzate di Bollate (Milano) Turbocalcin Ενέσιµο Ενδοµυϊκή χρήση Φύσιγγα 1 ml Ιταλία So.Se.Pharm S.R.L. Societa'Di Servizio per L'industria Farmaceutica Ed Aff Steocin 50 IU Κόνις για ενέσιµο Ενδοµυϊκή χρήση Φύσιγγα +φύσιγγα µε διαλύτη 1 ml + 2 ml 6 x 1 ml + 6 φύσιγγες µε διαλύτη 6

Via dei Castelli Romani, 22 IT-00040 Pomezia (Roma) Tosi Farmaceutici S.A.S. Corso della Vittoria, 12/B IT-28100 Novara Steocin 100 IU Κόνις για ενέσιµο Ενδοµυϊκή χρήση Osteocalcin 50 IU/ml Ενέσιµο Ενδοµυϊκή χρήση Osteocalcin 100 IU/ml Ενέσιµο Ενδοµυϊκή χρήση Φύσιγγα + φύσιγγα µε διαλύτη 1 ml + 2 ml 5 x 1 ml + 5 φύσιγγες µε διαλύτη FAGEN S.S. 233 (Varesina) Km. 20.5 Origgio Varese Calcitonina Fagen 200 IU Ρινικό εκνέφωµα, Ρινική χρήση Φιαλίδιο (14 δόσεις) 1 Φιαλίδιο Γερµανία ct-arzneimittel GmbH Lengeder Str. 42a D-13407 Berlin Calcitonin von ct nasenspray 100 IU/δόση Ρινικό εκνέφωµα, Ρινική χρήση Περιέκτης ψεκασµού 1,39 ml (14 δίσεις) 1 Calcitonin von ct nasenspray 100 IU/δόση Ρινικό εκνέφωµα, Ρινική χρήση Περιέκτης ψεκασµού 2,78 ml (28 δόσεις) 1 Calcitonin 50 von ct Amp. Calcitonin 100 von ct Amp. 50 IU/ml Ενέσιµο Υποδόρια χρήση Φύσιγγα 5,10,20, 50 100 IU/ml Ενέσιµο Υποδόρια χρήση Φύσιγγα 5,10,20, 50 Γερµανία Ratiopharm GmbH Graf-Arco-Str. 3 D-89079 Ulm Calcitonin- Ratiopharm nasenspray 100 IU/δόση Ρινικό εκνέφωµα, Ρινική χρήση Περιέκτης ψεκασµού 1,39 ml (14 δόσεις) 1 Calcitonin- Ratiopharm nasenspray 100 IU/δόση Ρινικό εκνέφωµα, Ρινική χρήση Περιέκτης ψεκασµού 2,78 ml (28 δόσεις) 1 7

Caltonin Ratiopharma nasenspray 100 IU/δόση Ρινικό εκνέφωµα, Ρινική χρήση Φιαλίδιο Caltonin nasenspray 100 IU/δόση Ρινικό εκνέφωµα, Ρινική χρήση Φιαλίδιο Γερµανία Γερµανία Γερµανία Jenapharm GmbH & Co. KG Otto-Schott-Str. 15 D-07745 Jena Rotexmedica GmbH Arzneimittelwerk Bunsenstr. 4 D-22946 Trittau Hexal AG Industriestr. 25 D-83607 Holzkirchen Calcitonin- 50 IU/ml Ενέσιµο Ενέσιµη χρήση, 10, 20, 50 Ratiopharm 50 Calcitonin- Ratiopharm 100 Lachscalcitoni n ratiopharm 50 Lachscalcitoni n ratiopharm 100 Ostostabil 50 I.E Ostostabil 100 I.E Calcitonin 50 I.E. - Rotexmedica Calcitonin 100 I.E - Rotexmedica 100 IU/ml Ενέσιµο Ενέσιµη χρήση, 10, 20, 50 50 IU/ml Ενέσιµο Ενέσιµη χρήση Φύσιγγα 1 ml 100 IU/ml Ενέσιµο Ενέσιµη χρήση Φύσιγγα 1 ml 50 IU/ml Ενέσιµο Ενδοµυϊκή χρήση 100 IU/ml Ενέσιµο Ενδοµυϊκή χρήση 50 IU/ml Ενέσιµο Ενδοµυϊκή χρήση 100 IU/ml Ενέσιµο Ενδοµυϊκή χρήση Προγεµισµένη σύριγγα /φύσιγγα Προγεµισµένη σύριγγα /φύσιγγα 1 ml φύσιγγα Προγεµισµένη σύριγγα: 5, 25 Φύσιγγες 5, 10, 20 x1ml 1 ml φύσιγγα Προγεµισµένη σύριγγα: 5, 25 Φύσιγγες 5, 10, 20 x1ml, 10, 20, 50, 10, 20, 50 Osteoposan 50 50 IU/ml Ενέσιµο Ενέσιµη χρήση, 10, 20, 50 (5x10) 8

Osteoposan 100 100 IU/ml Ενέσιµο Ενέσιµη χρήση, 10, 20, 50 (5x10) Calcibio 50 50 IU Ενέσιµο Ενδοφλέβια έγχυση ενδοµυϊκή ένεση υποδόρια ένεση, 10, 20, 50 (5x10) Calcibio 100 100 IU Ενέσιµο Γερµανία TAD Pharma GmbH Heinz-Lohman-Str. 5 D-27472 Cuxhaven Osteos 50 50 IU Ενέσιµο Υποδόρια χρήση ενδοµυϊκή χρήση, 10, 25 Osteos 100 100 IU Ενέσιµο Υποδόρια χρήση ενδοµυϊκή χρήση, 10, 25 Γερµανία Γερµανία Wieb Pharm Vertriebs GmbH Johann-Sebastian-Bach Str. 45 D-59457 Werl Exterius Helathcare BmbH Robert-Kock-Str 2 D-51674 Wiehl Calcitonin Wieb 50 I.E Calcitonin Wieb 100 I.E Calcitonin Exterius 50 I.E. Calcitonin Exterius 100 I.E. Calcitonin Opfermann 50 I.E. Calcitonin Opfermann 100 I.E. 50 IU Ενέσιµο Ενδοµυϊκή χρήση 100 IU Ενέσιµο Ενδοµυϊκή χρήση Φύσιγγα 50 IU/ml Ενέσιµο Ενέσιµη χρήση Προγεµισµένη σύριγγα 100 IU/ml Ενέσιµο Ενέσιµη χρήση Προγεµισµένη σύριγγα Φύσιγγα 1 ml (100 I.E/ml) 1 ml (50 I.E/ml) 5, 20, 50 (5x10) 1 ml 5, 25 1 ml 5, 25 5, 20, 50 (5x10) 50 IU/ml Ενέσιµο Ενέσιµη χρήση, 20, 50, 100 100 IU/ml Ενέσιµο Ενέσιµη χρήση, 20, 50, 100 9

Γερµανία Azupharma GmbH & Co Dieselstr.5 D-70839 Gerlingen Azucalcitonin 50 I.E. Azucalcitonin 100 I.E. 50 IU/ml Ενέσιµο Ενέσιµη χρήση Φύσιγγα 5, 20, 50 100 IU/ml Ενέσιµο Ενέσιµη χρήση Φύσιγγα 5, 20, 50 Γερµανία Γερµανία Stadapharm GmbH Stadastr. 2-18 D-61118 Bad Vilbel MIBE GmbH Arzneimittel Luise-Ullrich-Str. 6 D-82031 Novartis Pharma GmbH Roonstr. 25 D-90429 Nuernberg Azucalcit 50 I.E. Azucalcit 100 I.E. Calcitonin AZU Nasenspray Calcitonin stada 50 IE Calcitonin Stada 100 IE 50 IU/ml Ενέσιµο Ενδοµυϊκή χρήση 100 IU/ml Ενέσιµο Ενδοµυϊκή χρήση 100 IU/δόση Ρινικό εκνέφωµα, Ρινική χρήση 50 IU/ml Ενέσιµο Ενδοµυϊκή χρήση 100 IU Ενέσιµο Ενδοµυϊκή χρήση, 20, 50 Φύσιγγα 5, 20, 50 Περιέκτης ψεκασµού Calcitex 50 50 IU Ενέσιµο Ενέσιµη χρήση Φιαλίδιο + φύσιγγα µε διαλύτη Calcitex 100 100 IU Ενέσιµο Ενέσιµη χρήση Φιαλίδιο + φύσιγγα µε διαλύτη Cibacalcin 0,25 mg Cibacalcin 0,5 mg 0,25 mg Κόνις και διαλύτης Ενδοµυϊκή χρήση για ενέσιµο 0,5 mg Κόνις και διαλύτης Ενδοµυϊκή χρήση για ενέσιµο 2 ml 1, 3 Φιαλίδια, 10, 20, 50, 10, 20, 50 Φιαλίδιο + φύσιγγα µε διαλύτη Φιαλίδιο + φύσιγγα µε διαλύτη (50 IU/ml µετά την ανασύσταση) (100 IU/ml µετά την ανασύσταση) 3, 5, 10, 20, 50, 60 5,, 50, 60 φιαλίδια + φύσιγγες 5, 50 φιαλίδια+ φύσιγγες 10

Human- Calcitonin- Novartis Miacalcic 200 I.E. Nasenspray Ostulex 200 I.E. Nasenspray Karil 50 I.E. Injektionsloes ung Karil 50 I.E. Injektionsloes ung Karil 100 I.E. Injektionsloes ung Karil 100 I.E. Injektionsloes ung Karil 100 I.E Nasenspray 0,5 mg Κόνις και διαλύτης Ενέσιµη χρήση Φιαλίδιο + για ενέσιµο φύσιγγα µε διαλύτη 200 IU/neb Ρινικό εκνέφωµα, 200 IU/neb Ρινικό εκνέφωµα, 50 IU Ενέσιµο Ενδοµυϊκή χρήση 50 IU Ενέσιµο Ενδοµυϊκή χρήση 100 IU Ενέσιµο Ενδοµυϊκή χρήση Ρινική χρήση Φιαλίδιο (14 δόσεις) 1 Ρινική χρήση Φιαλίδιο (14 δόσεις) 1 5, 50 Φύσιγγα 0,5 ml 5, 50, 100 Προγεµισµένη σύριγγα 100 IU Ενέσιµο Ενέσιµη χρήση Προγεµισµένη σύριγγα 100 IU Ρινικό εκνέφωµα, Ρινική χρήση 0,5 ml 5, 10, 20 Φύσιγγα 5, 10, 50, 100 Περιέκτης ψεκασµού 1 ml 5, 10, 100 2 ml 1 Karil 200 I.E. Nasenspray 200 IU Ρινικό εκνέφωµα, Ρινική χρήση Φιαλίδιο (14 δόσεις) 1 Γερµανία Aventis Rhone-Poulenc- Rorer GmbH nattermannallee 1 D-50829 Calsynar 100 100 IU Ενέσιµο Ενδοµυϊκή χρήση Προγεµισµένη σύριγγα 5 x 1 ml, 2 x 5 à 1 ml, 5 x 5 à 1 ml Ελλάδα Proel S.A. Koronis E.G. Dilou 9 GR-12134 Peristeri Nylex 100 IU/ml Ενέσιµο Ενδοµυϊκή χρήση 11

Nylex 100 IU/ml Ρινικό εκνέφωµα, Ρινική χρήση Φιαλίδιο 2 ml (14 δόσεις) Nylex 100 IU/ml Ρινικό εκνέφωµα, Ρινική χρήση Φιαλίδιο 4 ml (28 δόσεις) Ελλάδα Pharmacia & Upjohn Hellas A.E. Mar. Antypa 62-66 GR-14121 N. Irakleio, Attiki Ελλάδα Iasis Chemipharma A.E. Ag. Kon/nou 40 GR-15124 Marousi Ostosalm 50 IU/ml Ενέσιµο Ενδοµυϊκή χρήση Ostosalm 100 IU/ml Ενέσιµο Ενδοµυϊκή χρήση Intr.For.Inf Ostosalm 50 IU/δόση Ρινικό εκνέφωµα, Ρινική χρήση Φιαλίδιο 2 ml (14 δόσεις) Ostosalm 100 IU/δόση Ρινικό εκνέφωµα, Ostosalm 100 IU/δόση Ρινικό εκνέφωµα, Calco 100IU/ml Ενέσιµο Ενδοµυϊκή χρήση Calco 100IU/ml Ρινικό εκνέφωµα, Ρινική χρήση Φιαλίδιο 1 ml (7 δόσεις) Ρινική χρήση Φιαλίδιο 2 ml (14 δόσεις) Ρινική χρήση Φιαλίδιο 0,9 ml (7 δόσεις) Calco 100IU/ml Ρινικό εκνέφωµα, Ρινική χρήση Φιαλίδιο 1,8 ml (14 δόσεις) Calco 100IU/ml Ρινικό εκνέφωµα, Ρινική χρήση Φιαλίδιο 3,6 ml (28 δόσεις) 12

Ελλάδα Aventis Pharma A.E.B.E 2, Aftokratoros Nikolaou str. GR-17671 Athens Calsynar 100 IU/ml Ενέσιµο Ενδοµυϊκή χρήση Calsynar 100 IU/ml Ενέσιµο Ενδοµυϊκή χρήση Προγεµισµένη σύριγγα 1 ml 5 Calsynar 100 IU/δόση Ρινικό εκνέφωµα, Ρινική χρήση Φιαλίδιο 0,5 ml (7 δόσεις) Calsynar 100 IU/δόση Ρινικό εκνέφωµα, Ρινική χρήση Φιαλίδιο Μοναδιαία δόση (7, 14, 28 δόσεις) Ελλάδα Pharmanel Pharmaceutical S.A. Marathonos 106 GR-15344 Gerakas Calsynar 200 IU/δόση Ρινικό εκνέφωµα, Ρινική χρήση Φιαλίδιο 1,4 ml (14 δόσεις) Tosicalcin 100 IU/ml Ενέσιµο Ενδοµυϊκή χρήση Intr. For Inf. Tosicalcin 100 IU/δόση Ρινικό εκνέφωµα, Ρινική χρήση Φιαλίδιο 2 ml (15 δόσεις) 2 ml Tosicalcin 100 IU/δόση Ρινικό εκνέφωµα, Tosicalcin 200 IU/δόση Ρινικό εκνέφωµα, Ρινική χρήση Φιαλίδιο 4 ml (28 δόσεις) 4ml Ρινική χρήση Φιαλίδιο 2 ml (14 δόσεις) 2 ml Ελλάδα Alvia. S.A 18 km Athens- Marathonos Ave. Gr-153 44 Pallini Calciplus solution for injection 100 IU/ampoule Ενέσιµο Φύσιγγα 5 13

Ελλάδα Genepharm S.A. 18th Klm Marathonos Ave. GR-15344 Pallini Calciplus nasal spray 100 IU/dose Calciplus nasal spray, 200 IU/dose 100 IU/puff Ρινικό εκνέφωµα Ρινική χρήση Pulverisations 14, 28 200 IU/puff Ρινικό εκνέφωµα Ρινική χρήση Pulverisations 14 Genecalcin 100 IU/δόση Ρινικό εκνέφωµα, Genecalcin 100 IU/δόση Ρινικό εκνέφωµα, Ρινική χρήση Φιαλίδιο 2 ml (14 δόσεις) Ρινική χρήση Φιαλίδιο 4 ml 1x 4ml (28 δόσεις), 2x4 ml (56 δόσεις) Ελλάδα Ελλάδα Alfa Wassermann Ditributor: Demo Abee 21st Klm Athina-Lamias Ave. GR-14565 Athens Tonocalcin 100 IU/δόσεις Ρινικό εκνέφωµα, Ρινική χρήση Φιαλίδιο 1,1 ml (7 δόσεις) 100 IU/δόση Ρινικό εκνέφωµα, Ρινική χρήση Φιαλίδιο 2,1 ml (14 δόσεις) 100 IU/δόση Ρινικό εκνέφωµα, Ρινική χρήση Φιαλίδιο 3,5 ml (28 δόσεις) Tonocalcin 100 IU/ml Ενέσιµο Ενέσιµη χρήση Farmedia S.A. 2b, Algaiou Pelagous Str. GR-15341 Ag. Paraskevi Athens Ostifix 100IU/ml Ενέσιµο Παρεντερική χρήση Ελλάδα Anfarm Hellas S.A. Acharnon 442 GR-11143 Athina Ostifix 50IU/δόση Ρινικό εκνέφωµα, Ρινική χρήση Φιαλίδιο 2 ml (14 δόσεις) Ostifix 100IU/δόση Ρινικό εκνέφωµα, Ρινική χρήση Miadenil 100IU/ml Ενέσιµο 14

Ελλάδα Ελλάδα Ελλάδα Biomedica - Chemica S.A. 25 G. Lyra Str. 14564 Kiphisia Ελλάδα V. Niadas & Sons S.A. Agias Marinas Str. GR-19002 Peania - Attica Kleva E.P.E. Parnithos Ave. 189 GR-13671 Acharnai Osticalcin 50IU/δόση Ρινικό εκνέφωµα, Osticalcin 100IU/ml Ενέσιµο Ενδοµυϊκή χρήση Norcalcin 100IU/δόση Ρινικό εκνέφωµα, Norcalcin 100IU/δόση Ρινικό εκνέφωµα, Ρινική χρήση Φιαλίδιο 2 ml Ρινική χρήση Φιαλίδιο 2 ml (15 δόσεις) Ρινική χρήση Φιαλίδιο 4 ml (28 δόσεις) Norcalcin 50IU/ml Ενέσιµο Norcalcin 100IU/ml Ενέσιµο Neostesin 100IU/ml Ενέσιµο Ενδοµυϊκή χρήση Neostesin 50IU/ml Ενέσιµο Ενδοµυϊκή χρήση Neostesin 50IU/δόση Ρινικό εκνέφωµα, Ρινική χρήση Φιαλίδιο 2 ml (14 δόσεις) Neostesin 100IU/δόση Ρινικό εκνέφωµα, Ρινική χρήση Alciton 50IU/ml Ενέσιµο Ενδοµυϊκή χρήση Alciton 100IU/ml Ενέσιµο Ενδοµυϊκή χρήση Alciton 100IU/δόση Ρινικό εκνέφωµα, Alciton 100IU/δόση Ρινικό εκνέφωµα, Ρινική χρήση Φιαλίδιο 0,9 ml (7 δόσεις) Ρινική χρήση Φιαλίδιο 1x14 δόσεις x 10IU/δόση 15

Ελλάδα Ελλάδα Ελλάδα Rafarm A.E.B.E. Korinthou 12 GR-15451 N. Psychiko Elpen S.A. Pharmaceutical Industry 21st Klm Marathonos Ave. GR-19009 Pikermi FARAN S.A. Production & Marketing of Medicines Achaias & Trizinias 145 64 Kifissia Ελλάδα Alciton 100IU/δόση Ρινικό εκνέφωµα, Rafacalcin 50IU/δόση Ρινικό εκνέφωµα, Ρινική χρήση Φιαλίδιο 1x28 δόσεις 1 100IU/δόση Ρινική χρήση Φιαλίδιο 2 ml (14 δόσεις) Rafacalcin 100IU/δόση Ρινικό εκνέφωµα, Ρινική χρήση Φιαλίδιο 2 ml (14 δόσεις) Rafacalcin 100IU/δόση Ρινικό εκνέφωµα, Ρινική χρήση Φιαλίδιο 4 ml (28 δόσεις) Rafacalcin 50IU/ml Ενέσιµο Ενδοµυϊκή χρήση Rafacalcin 100IU/ml Ενέσιµο Ενδοµυϊκή χρήση Tendolon 50IU/ml Ενέσιµο Ενδοµυϊκή χρήση Tendolon 100IU/ml Ενέσιµο Ενδοµυϊκή χρήση Tendolon 100IU/δόση Ρινικό εκνέφωµα, Tendolon 100IU/δόση Ρινικό εκνέφωµα, Ενδοµυϊκή χρήση Ενδοµυϊκή χρήση Latonina 100IU/ml Ενέσιµο Ενδοµυϊκή χρήση Φιαλίδιο 2 ml (14 δόσεις) Φιαλίδιο 4 ml (28 δόσεις) Προγεµισµένη σύριγγα 1 ml 5 16

Latonina 100IU/δόση Ρινικό εκνέφωµα, Φιαλίδιο 2 ml Latonina 100IU/δόση Ρινικό εκνέφωµα, Φιαλίδιο 3,5 ml (28 δόσεις) Ελλάδα Boehringer Ingelheim Hellas S.A. Ellinikou 2 GR-16777 Elliniko Crocalcin 100IU/ml Ενέσιµο Ενδοµυϊκή χρήση Ελλάδα Vocate Ltd. Gounari 150 GR-16674 Ano Glyfada Crocalcin 100IU/δόση Ρινικό εκνέφωµα, Crocalcin 100IU/δόση Ρινικό εκνέφωµα, Iricalcin 100IU/δόση Ρινικό εκνέφωµα, Ρινική χρήση Φιαλίδιο 2 ml (15 δόσεις) Ρινική χρήση Φιαλίδιο 4 ml (28 δόσεις) Ρινική χρήση Φιαλίδιο 1,3 ml (14 δόσεις) Iricalcin 100IU/δόση Ρινικό εκνέφωµα, Ρινική χρήση Φιαλίδιο 3,3 ml (28 δόσεις) Ελλάδα Adi-Pharm E.P.E. 54 Marni Street GR-104 37-Athina Iricalcin 100IU/ml Ενέσιµο Salmoten 100IU/ml Ενέσιµο Φιαλίδιο 2 ml (14 δόσεις) Salmoten 100IU/ml Ενέσιµο Φιαλίδιο 4 ml (28 δόσεις) Ελλάδα Salmoten 100IU/δόση Ρινικό εκνέφωµα, Salmofar 100IU/ml Ενέσιµο Ενδοµυϊκή χρήση Novartis (Hellas) S.A.C.I Cibacalcin 0,5mg Κόνις για ενέσιµο 12 km of National Road no1 GR-14451 Metamorphosi Attikis, Athens Ρινική χρήση 17

Ιρλανδία Novartis Pharmaceuticals UK Ltd t/a Sandoz Pharmaceuticals Frimley Business Park Frimley Camberley Surrey Ηνωµένο Βασίλειο Miacalcic 100IU/ml Ενέσιµο Ενδοµυϊκή χρήση Miacalcic 100IU/δόση Ρινικό εκνέφωµα, Ρινική χρήση Φιαλίδιο 2 ml 1 Miacalcic 200IU/δόση Ρινικό εκνέφωµα, Ρινική χρήση Φιαλίδιο (14 δόσεις) miacalcic 50 IU/ml Ενέσιµο Ενδοµυϊκή χρήση Miacalcic 100 IU/ml Ενέσιµο Ενδοµυϊκή χρήση miacalcic 400 IU/2 ml Ενέσιµο Ενδοµυϊκή χρήση Φιαλίδιο πολλαπλών δόσεων 2 ml 1 miacalcic 100 IU Ρινικό εκνέφωµα, Ρινική χρήση Φιαλίδιο (14 δόσεις) 1 Ιρλανδία Rhone-Poulenc Rorer 50 Kings Hill Avenue West Malling Kent ME19 4AH miacalcic 200 IU Ρινικό εκνέφωµα, ostulex 200 IU Ρινικό εκνέφωµα, miakaril 200 IU Ρινικό εκνέφωµα, Ρινική χρήση Φιαλίδιο (14 δόσεις) 1 Ρινική χρήση Φιαλίδιο (14 δόσεις) 1 Ρινική χρήση Φιαλίδιο (14 δόσεις) 1 calsynar 100 IU Ενέσιµο Ρινική χρήση Φιαλίδιο (14 δόσεις) 1 18

calsynar 200 IU Ενέσιµο Ρινική χρήση Φιαλίδιο (14 δόσεις) 1 Ολλανδία Novartis Pharma B.V. Raapopseweg 1 NL-6824 DP Arnhem PO-Box 241 NL-6800 LZ Arnheim Calcitonine- Sandoz 100 IU/ml Ενέσιµο Ενδοφλέβια χρήση Φύσιγγα 5 Πορτογαλία Πορτογαλία Novartis Farma, Produtos Farmacêuticos SA Rua do Centro Empresarial, Edifício 8 Quinta da Beloura 2710-444 Sintra Πορτογαλία Aventis Pharma Lda. PRT Estrada Nacional 249, km 15 P.º Box 39 2726-922 Mem Martins Πορτογαλία Cibacalcina 0,25 mg/ml Powder and solvent Ενδοµυϊκή χρήση for Ενέσιµο Cibacalcina 0,5 mg/2ml Κόνις και διαλύτης Ενδοµυϊκή χρήση για ενέσιµο Miacalcic 50 IU/ml 100 IU/ml Ενέσιµο Ενδοµυϊκή χρήση Miacalcic 100 IU/ml Ενέσιµο Ενδοµυϊκή χρήση Miacalcic 200 Spray Nasal 200 IU/δόση Ρινικό εκνέφωµα, Ρινική χρήση Φύσιγγα 2 ml 5 Περιέκτης ψεκασµού Calsyn 100 IU/2ml Ενέσιµο Ενδοφλέβια χρήση Φιαλίδιο 2 ml 6 1 µονάδα 1 x 14 δόσεις, 1 x 28 δόσεις Calsyn 400 IU/2ml Ενέσιµο Ενδοφλέβια χρήση Φιαλίδιο 2 ml 1 19

Calsyn 50 IU/0,5 ml Ενέσιµο Ενδοφλέβια χρήση Προγεµισµένη σύριγγα 0,5 ml 2,5 Πορτογαλία Laboratórios Delta, Lda Rua Direita no 148 Massamá 2745-751 Queluz Πορτογαλία Πορτογαλία BYK Πορτογαλία Produtos Quimicos e Farmacêuticos, Lda Quinta da Fonte-Edíficio Gil Eanes 2780 730 Paço D Arcos Πορτογαλία Πορτογαλία Pharmacia Corporation Laboratórios, Lda. Avenida do forte, 3- Edifício Suécia II P.O. Box 206 2795-505 Carnaxide Calsyn Monospray 100 IU/δόση Ρινικό εκνέφωµα, Ρινική χρήση Φιάλη 1 1 x 14 δόσεις, 1 x 28 δόσεις Calsyn 100 IU/δόση Ρινικό εκνέφωµα, Ρινική χρήση Φιάλη 1 1 x 7 δόσεις Bionocalcin 50 IU/ml Ενέσιµο Ενδοµυϊκή χρήση Bionocalcin 100 100 IU/ml Ενέσιµο Ενδοµυϊκή χρήση Bionocalcin 50 IU/δόση ιάλυµα για εισπνοή µε εκνεφωτή Bionocalcin 100 100 IU/δόση Ρινικό εκνέφωµα, Ρινική χρήση Ρινική χρήση Calcimon 50 IU/ml Ενέσιµο Ενδοµυϊκή χρήση Calcimon 100 IU/ml Ενέσιµο Ενδοµυϊκή χρήση Calcimon 50 IU/δόση ιάλυµα για εισπνοήρινική χρήση µε εκνεφωτή Salcat 100 IU/δόση Ρινικό εκνέφωµα, Περιέκτης ψεκασµού Περιέκτης ψεκασµού 1 µονάδα 1 x14 δόσεις 1 µονάδα, 2 µονάδες Περιέκτης ψεκασµού 2 ml 1 x14 δόσεις 1 x 14 δόσεις, 1 x 28 δόσεις Ρινική χρήση Φιάλη 1 µονάδα 1 x 21 µονάδες, 1x 28 µονάδες 20

Πορτογαλία Salcat 200 IU/δόση Ρινικό εκνέφωµα, Ρινική χρήση Φιάλη 1 µονάδα 1 x 7δόσεις, 1x 14 δόσεις Πορτογαλία Πορτογαλία Euro Labor Laboratórios de Síntese Quimica e Especialidades Farmaceuticas, S.A, Rua Alfredo Silva, n.º16, P.O. Box 60270 2720-028 Amadora Πορτογαλία PH&T, SpA Via Ariosto, 34 20145 Milano Ιταλία Ostinate 100 100 IU Ρινικό εκνέφωµα, Ostinate 200 200 IU/δόση Ρινικό εκνέφωµα, Neostesin 50 IU/δόση Ρινικό εκνέφωµα, Neostesin 50 IU/δόση Ρινικό εκνέφωµα, Ρινική χρήση Φιάλη 1 µονάδα 1 x 7δόσεις, 1x 14 δόσεις, 1 x 28 δόσεις Ρινική χρήση Φιάλη 1 µονάδα 1x 14 δόσεις, 1 x 28 δόσεις Ρινική χρήση Φιάλη 1 ml 1 Ρινική χρήση Φιάλη 2 ml 1 Πορτογαλία Sociedade de Produtos Farmacêuticos Wander Lda. Rua do Centro Empresarial, Edifício 8 Quinta da Beloura 2710-444 Sintra Πορτογαλία Calcitonina Wander 200 200 IU/δόση ιάλυµα για εισπνοήρινική χρήση µε εκνεφωτή Περιέκτης ψεκασµού 1 µονάδα 1 x 14 δόσεις 21

Πορτογαλία Πορτογαλία Πορτογαλία Πορτογαλία Laboratório Normal, Produtos Farmacêuticos,SA. Rua do Centro Empresarial, Edifício 8 Quinta da Beloura 2710-444 Sintra Πορτογαλία Probios Produtos Químicos e Farmacêuticos Lda Rua João Chagas 53 A, 2 - Escritório 201 1495-072 Algés Πορτογαλία Zambon-Produtos Farmacêuticos, Lda. Rua Comandandante Enrique Maya n 1. 1500-370 Lisboa Πορτογαλία Sanofi-Syntelabo- Produtos Farmacêuticos SA Praça Duque de Saldanha nº1-4º 1050-094 Lisboa Osseocalcina 200 200 IU/δόση Ρινικό εκνέφωµα, Ρινική χρήση Calogen 100 IU/ml Ενέσιµο Ενδοµυϊκή χρήση Calogen 100 IU/δόση Ρινικό εκνέφωµα, Tonocaltin 100 100 IU/δόση Calco 50 IU/ml 100 IU/ml Ρινική χρήση Περιέκτης ψεκασµού Φύσιγγα 1 ml 6 Περιέκτης ψεκασµού 1 µονάδα 1 x 14 δόσεις, 1 x 28 δόσεις 1 µονάδα 1 x 14 δόσεις, 1 x 28 δόσεις ιάλυµα για εισπνοήρινική χρήση Φιάλη 1 µονάδα 1 x 7 δόσεις, 1 x 14 δόσεις µε εκνεφωτή Ενέσιµο Υποδόρια χρήση ενδοµυϊκή χρήση Calco 50 IU/δόση 100 IU/δόση Ρινικό εκνέφωµα, Ρινική χρήση Φιάλη 0,9 ml 1 Πορτογαλία Rotta Farmacêutica, Unipessoal Lda. R. Direita da Massamá, 150 2745-751 Sintra Bionocálcio 100 100 IU/δόση Ρινικό εκνέφωµα, Ρινική χρήση Περιέκτης ψεκασµού 1 µονάδα (2 ml) 1 22

Ισπανία Almirall -Prodesfarma S.A. General Mitre, 151 08022 Barcelona Ισπανία Calcitonina Almirall injectable 100 IU/ml Ένεση Υποδόρια χρήση ενδοµυϊκή χρήση Φύσιγγα 1 ml 10 Ισπανία ICN-Iberica c/casanova, 27-31 08757 Corbera de Llobregat Barcelona Ισπανία Calcitonina Almirall 200 UI monoδόσηspra y nasal Calcitonina Almirall 200 UI multiδόση spray nasal Calcitonina Almirall 200 UI multiδόση spray nasal Calogen spray nasal 100 aerosol Calogen injectable 200 IU/δόση Ρινικό εκνέφωµα, 200 IU/Φιαλίδιο 200 IU/Φιαλίδιο Ρινικό εκνέφωµα, Ρινικό εκνέφωµα, 100 IU/NEB Ρινικό εκνέφωµα, 100 IU/ml Ένεση Υποδόρια χρήση ενδοµυϊκή χρήση Calcitonina 100 IU/ml Ενέσιµο Υποδόρια χρήση Hubber 100 UI ενδοµυϊκή χρήση injectable Calcitonina Hubber 200 UI solucion para pulverazacion nasal multidosis 200 IU/neb Ρινικό εκνέφωµα, Calcitonina Hubber Nasal 200 UI 200 IU/neb Ρινικό εκνέφωµα, Ρινική χρήση Φιαλίδιο Εκνέφωµα µονοδιαίας δόσης 28 φιαλίδια Ρινική χρήση Φιαλίδιο (14 δόσεις) Εκνέφωµα µονοδιαίας δόσης 1 Ρινική χρήση Φιαλίδιο (28 δόσεις) Εκνέφωµα µονοδιαίας δόσης 2 Ρινική χρήση Φιαλίδιο (28 δόσεις) Φιαλίδιο πολλαπλών δόσεων Φύσιγγα 1 ml 10 Φύσιγγα 1 ml 10 Ρινική χρήση Φιαλίδιο 14 δόσεις Ρινική χρήση Φιαλίδιο 14 δόσεις 23

monodosis Calcitonina Hubber Nasal 200 UI monodosis 200 IU/neb Ρινικό εκνέφωµα, Ρινική χρήση Φιαλίδιο 28 δόσεις Ισπανία Aventis Pharma S.A. Martinez Villergas 52 28027 Madrid Ισπανία Calsynar 100 100 IU/Φιαλίδιο Φιαλίδιο Υποδόρια χρήση ενδοµυϊκή χρήση Φιαλίδιο 1 φιαλίδιο + 1 φύσιγγα µε διαλύτη, 10 φιαλίδια + 10 φύσιγγες µε διαλύτη Ισπανία Novartis Pharmaceutica S.A. Gran Vía de les Corts Catalanes, 764 08013 Barcelona Ισπανία Calsynar 50 50 IU/Φιαλίδιο Φιαλίδιο Υποδόρια χρήση ενδοµυϊκή χρήση Φιαλίδιο 2 ml 10 φιαλίδια 2 ml+ 10 φύσιγγες µε διαλύτη Calsynar intranasal 200 UI monodosis 200 IU Ρινικό εκνέφωµα, Ρινική χρήση Φιαλίδιο (28 δόσεις) Calsynar Intranasal 200 IU/neb Ρινικό εκνέφωµα, Ρινική χρήση Φιαλίδιο 1 φιαλίδιο πολλαπλών δόσεων Calsynar Intranasal 200 IU/δόση Ρινικό εκνέφωµα, Ρινική χρήση (28 δόσηs) Miacalcic 100 100 IU/ml Ένεση Παρεντερική χρήση Φύσιγγα 1 ml 1, 10 1 φιαλίδιο 14 neb Miacalcic 200 Spray nasal 200 IU/neb Ρινικό εκνέφωµα, Ρινική χρήση Φιαλίδιο 1 φιαλίδιο 2 ml 1 (14 δόσεις/φιαλίδιο ) Miacalcic 200 Spray nasal 200 IU/neb Ρινικό εκνέφωµα, Ρινική χρήση Φιαλίδιο 2 φιαλίδια (2 2 ml/φιαλίδιο ) (14 δόσεις/φιαλίδιο ) Ισπανία Altana Pharma S.A Kalsimin 100 100 IU/ml Ενέσιµο Ενέσιµη χρήση Φύσιγγα 1 ml 10 24

Francisca Delgado 11 Parque Empressarial Arroyo de la Veja 28 108 Alconbendas Madrid Ισπανία UI Kalsimin 50 UI 50 IU/ml Ενέσιµο Ενέσιµη χρήση Φύσιγγα 1 ml 10 Kalsimin Nasal 50 IU/neb Ρινικό εκνέφωµα, Ρινική χρήση Φιαλίδιο (14 δόσεις) 1 Ισπανία Ισπανία Faes S.A. Máximo Aguirre, 14 Lejana Vizcaya Ισπανία Laboratorio Padro S.A Gran Vía de les Corts Catalanes, 764 08013 Barcelona Ισπανία Oseototal 100 IU Oseototal 200 Spray nasal Aerosol Ospor Spray nasal 100 IU/ml Ένεση Υποδόρια χρήση ενδοµυϊκή χρήση 200 IU/neb Ρινικό εκνέφωµα, 200 IU/neb Ρινικό εκνέφωµα, Φύσιγγα 1 ml 1, 10 Ρινική χρήση Φιαλίδιο 2 ml (14 δόσεις) 1, 2 Ρινική χρήση Φιαλίδιο 2 ml (14 2 δόσεις/φιαλίδιο ) Ospor Spray nasal 200 IU/neb Ρινικό εκνέφωµα, Ρινική χρήση Φιαλίδιο 4 ml (14 2 δόσεις/φιαλίδιο ) Ισπανία Laboratorios CENTRUM S.A Sagitario 14 03006 Alicante Ισπανία Osteobion 200 Solución para pulverización nasal 200 IU/neb Ρινικό εκνέφωµα, Ρινική χρήση Φιαλίδιο (14 δόσεις) 1 Φιαλίδιο 25

Ισπανία Rottapharm Sical 50 UI Carretera de Barcelona, 2 injectables 46132 Almacera (Valencia) Ισπανία Sical 100 UI injectables 50 IU/ml Ενέσιµο Ενέσιµη χρήση Φύσιγγα 1 ml 10 100 IU/ml Ενέσιµο Ενέσιµη χρήση Φύσιγγα Sical nasal 50 IU/neb Ρινικό εκνέφωµα, Ρινική χρήση Φιαλίδιο 2 ml 2 Ισπανία Zambon c/haresme s/n Pol. Urvasa Sta Perpetua de Mogoda Barcelona Ισπανία Tonocaltin 100 IU Spray nasal Tonocaltin 200 UI Solución para pulverización nasal Tonocaltin 50 UI φύσιγγα 100 IU/ml Ενέσιµο Ενέσιµη χρήση Φύσιγγα 1,10 200 IU/δόση Ρινικό εκνέφωµα, Ρινική χρήση Φιαλίδιο 2,1 ml (14 pul) 14 pulv 50 IU/ml Ενέσιµο Ενέσιµη χρήση Φύσιγγα 1 ml 10 26

Ισπανία Ισπανία Alcalá Farma, S.L Ctra. M-300, km. 29,920 Alcalá de Henares (Madrid) Ισπανία Ferrer Internacional, S.A. Grand Via Carlos III, 94 08028 Barcelona Ισπανία Carbicalcin Spray Nasal Carbicalcin inyectable Diatin injectable 40 IU/neb Ρινικό εκνέφωµα, Ρινική χρήση Φιαλίδιο (24 δόσεις) 1 40 IU/ml Ενέσιµο Ενδοµυϊκή χρήση Φύσιγγα 1 ml 10 40 IU/ml Ενέσιµο Ενέσιµη χρήση Φύσιγγα 1ml 10 Diatin spray nasal 40 IU/neb Ρινικό εκνέφωµα, Ρινική χρήση Φιαλίδιο (24 δόσεις) 1 Ισπανία Ισπανία Cepa Schwarz Pharma S.L Puerta de la Castellana 141 Ed. Cuzco IV Planta 15 28046 Madrid Spain I.F.C Industrial Farmaceutica Cantabria, S.A. C/ Arequipa, 1 28043 Madrid Ισπανία Elcatonina CEPA inyectable Elcatonina CEPA Spray nasal Elcatonina CEPA injectable 40 IU/ml Ενέσιµο Ενέσιµη χρήση Φύσιγγα 1 ml 10 40 IU/neb Ρινικό εκνέφωµα, Nasal use Φιαλίδιο 1 (24 φιαλίδια) 40 IU/ml Ενέσιµο Ενέσιµη χρήση Φύσιγγα 1 ml 10 27

Elcatonina CEPA Spray nasal 40 IU/neb Ρινικό εκνέφωµα, Ρινική χρήση Φιαλίδιο (24 δόσεις) 1 Elcatonina UR 40 UI aerosol 40 IU/neb Ρινικό εκνέφωµα, Ρινική χρήση Φιαλίδιο (24 δόσεις) 1 Σουηδία Novartis Läkemedel Novartis Sverige AB Box 1150 S-18311 Täby Σουηδία Miacalcic 100 IU/ml Ενέσιµο Ενδοµυϊκή χρήση 1 ml 5 Ηνωµένο Βασίλειο Novartis pharmaceuticals UK ltd Trading as: Sandoz pharmaceuticals Frimley business park Frimley camberley UK Surrey GU16 7SR Miacalcic 50 IU/ml Ενέσιµο Ενδοµυϊκή χρήση Miacalcic 100 IU/ml Ενέσιµο Ενδοµυϊκή χρήση Miacalcic 200 IU/ml Ρινικό εκνέφωµα, Φύσιγγα Φύσιγγα Ρινική χρήση Φιαλίδιο (14 δόσεις) 1 Miacalcic 400 IU/2ml Ενέσιµο Ενέσιµη χρήση Φιαλίδιο 2 ml 1 28

May & Baker Ltd 50 Kings Hill Avenue West Malling Kent ME19 4AH Calsynar 100 IU/ml Ένεση Υποδόρια χρήση ενδοµυϊκή χρήση Φύσιγγα 1, 4, 5 Calsynar 200 IU/ml Ένεση Υποδόρια χρήση ενδοµυϊκή χρήση Φύσιγγα 1, 4, 5 Αυστραλία Novartis Pharma GmbH Brunner Straße 59 A-1235 Wien calcitonin "Novartis" 100IE - Ampullen 100 IU/ml Ένεση Ενδοµυϊκή χρήση calcitonin "Novartis" 50IE - Ampullen calcitonin "Novartis" 100 I.E. - Nasalspray calcitonin "Novartis" 50 I.E. - Nasalspray Calcitonins Novartis 200 IE nasalspray calcitonin "Novartis" 100IE - Spritzampullen cibacalcin 0,5 mg - Doppelkammer spritzampullen 50 IU/ml Ένεση Ενδοµυϊκή χρήση 100 IU/δόση Ρινικό εκνέφωµα, 50 IU/δόση Ρινικό εκνέφωµα, 200 IU/δόση Ρινικό εκνέφωµα, Ρινική χρήση Ρινική χρήση Ρινική χρήση 100 IU/ml Ενέσιµο Ενδοµυϊκή χρήση Περιέκτης ψεκασµού Περιέκτης ασµού Περιέκτης ασµού (16 δόσεις) 1, 3 (14 δόσεις) 1, 3 (14 δόσεις) 1,20, 25, 5 x5 0,5mg/ml Ενέσιµο Ενέσιµη χρήση Σύριγγα 1, 5, 5 x 5 29

Αυστραλία Αυστραλία F. Joh. Kwizda GesmbH. Dr Karl Lueger-Ring 6 A- 1010 Wien UCB Pharma GesmbH Brünnerstraße 73/5 A-1210 Wien cibacalcin 0,5 mg - Trockensubsta nz mit Lösungsmittel Miacalcic 50IE - Ampullen - Miacalcic 100 I.E.- Nasalspray Miacalcic 50 I.E.- Nasalspray Miacalcic 200 I.E.- Nasalspray Calco 100 mg Ampullen Calco 50 mg Ampullen Ucecal 50 I.E. Injectionslösun g Ucecal 100 I.E. Injectionslösun g 0,5mg Κόνις Ενέσιµη χρήση Φιαλίδιο 5 φιαλίδια + 5 διαλύτες 5 x 5 φιαλίδια + 5 διαλύτες 50 IU/ml Ενέσιµο Ενέσιµη χρήση 100 IU/δόση Ρινικό εκνέφωµα, 50 IU/δόση Ρινικό εκνέφωµα, 200 IU/ml Ρινικό εκνέφωµα, 100 mg/ml Ένεση Υποδόρια χρήση ενδοµυϊκή χρήση 50 mg/ml Ένεση Υποδόρια χρήση ενδοµυϊκή χρήση 50 IU/ml Ενέσιµο Ενδοµυϊκή χρήση 100 IU/ml Ενέσιµο Ενδοµυϊκή χρήση Ρινική χρήση Φιαλίδιο (14 δόσεις) 1, 3 Ρινική χρήση Φιαλίδιο (14 δόσεις) 1, 3 Ρινική χρήση Φιαλίδιο (14 δόσεις) 1 Φύσιγγα 1 ml 1, 5, 5x5 Φύσιγγα 1 ml 1, 5, 5x5 Ucecal 100 I.E. 100 IU/ml Ενέσιµο Ρινική χρήση Φιαλίδιο 0,1 ml 2,1 ml, 3,5 ml Nasalspray Αυστραλία PHARMACIA & Upjohn Ucecal 200 I.E. 200 IU/ml Ενέσιµο Ρινική χρήση Φιαλίδιο 0,1 ml 2,1 ml, 3,5 ml Pharma-Handels GesmbH Nasalspray Oberlaaerstraße 247-251 A-1100 Wien casalm 100 I.E./ml - 100 IU/ml Ενέσιµο Ενδοµυϊκή χρήση Προγεµισµένη σύριγγα 1 ml 5, 5x5 30

Spritzampullen Αυστραλία Nycomed Austria St. Peter-Straße 25 A-4020 Linz Austria casalm 50 50 IU/ml Ενέσιµο Ενέσιµη χρήση Προγεµισµένη I.E./ml - σύριγγα Spritzampullen 1ml 5, 5x5 Βέλγιο Aventis Pharma SA Boulevard de la Plaine 9 1150 Brussels Βέλγιο ELCIMEN Ampullen Calsynar Intranasal 40 IU/ml Ενέσιµο 1ml 5, 25 100 IU/ δόση Ρινικό εκνέφωµα, Ρινική χρήση Φιαλίδιο µοναδιαίας δόσης 0,1 ml 14 φιαλίδια 28 φιαλίδια Calsynar Intranasal 100 IU/ δόση Ρινικό εκνέφωµα, Ρινική χρήση Φιαλίδιο 14 δόσεις 1 Calsynar 50 UI/ 0,5 ml Ενέσιµο Ενδοµυϊκή χρήση Calsynar 100 UI/ 1 ml Ενέσιµο Ενδοµυϊκή χρήση Calsynar 400 UI/ 2 ml Ενέσιµο Ενδοµυϊκή χρήση Φύσιγγα-Σύριγγα 0,5 ml 5, 15, 30 Φύσιγγα-Σύριγγα 1 ml 5, 15, 30 Φιαλίδιο 2 ml 1 φιαλίδιο πολλαπλών δόσεων Βέλγιο Sanico N.V. Industrieterrein 4 2300 Turnhout Βέλγιο Calcivera 100 IU/0,1 ml Ρινικό εκνέφωµα, Ρινική χρήση Μοναδιαία δόση 0,1 ml 7 δόσεις Βέλγιο Novartis Pharma N.V. Medialaan 40 Bus1 1800 Vilvoorde Βέλγιο Miacalcic Nasal 100 IU/δόση Ρινικό εκνέφωµα, Ρινική χρήση Φιαλίδιο (14 δόσεις) 1, 4 31

Miacalcic Nasal 200 IU/δόση Ρινικό εκνέφωµα, Ρινική χρήση Φιαλίδιο (14 δόσεις) 1 Ostulex 200 IU/δόση Ρινικό εκνέφωµα, Ρινική χρήση Φιαλίδιο (14 δόσεις) 1 Miacalcic 50 IU/ml Ενέσιµο Ενέσιµη χρήση Προγεµισµένη 1 ml 5 σύριγγα Miacalcic 50 IU/ml Ενέσιµο Ενέσιµη χρήση Miacalcic 100 IU/ml Ενέσιµο Ενέσιµη χρήση Προγεµισµένη σύριγγα 1 ml 5 Βέλγιο Christiaens Pharma S.C. Chaussée de Gand 615 1080 Brussels Βέλγιο Steocalcin 50 IU/ml Ενέσιµο Ενέσιµη χρήση Steocalcin 50 IU/ml Ενέσιµο Ενέσιµη χρήση Προγεµισµένη σύριγγα 1 ml 5l Steocalcin 100 IU/ml Ενέσιµο Ενέσιµη χρήση Steocalcin 100 IU/ml Ενέσιµο Ενέσιµη χρήση Προγεµισµένη σύριγγα 1 ml 5 32

Βέλγιο Βέλγιο U.C.B. S.A. Route de Lennik 437 1070 Brussels Βέλγιο GlaxoSmithKline S.A. Boulevard du Souverain 191 1160 Brussels Βέλγιο Steocalcin 100 IU/δόση Ρινικό εκνέφωµα, Ucecal 50 UI/ 0,5 ml Ενέσιµο Υποδόρια χρήση ενδοµυϊκή χρήση Ucecal 100 UI/ 1 ml Ενέσιµο Carbicalcin 40 UI/0,1 ml Ρινικό εκνέφωµα, Ρινική χρήση Φιαλίδιο 1 ml 5, 15, 30 Υποδόρια χρήση ενδοµυϊκή χρήση Φύσιγγα-σύριγγα 0,5 ml 1, 5 Φύσιγγα-σύριγγα 1 ml 1, 5 Ρινική χρήση Φιαλίδιο 1,2 ml (12 δόσεις) 1 Carbicalcin 40 UI/1 ml Ενέσιµο Ενδοµυϊκή χρήση Turbocalcin 40 UI/0,1 ml Ρινικό εκνέφωµα, Ρινική χρήση Φιαλίδιο 1,2 ml (12 δόσεις) 1 ανία Novartis Healthcare AS Lyngbyvej 172 DK- 2100 Køpenhavn Turbocalcin 40 UI/1 ml Ενέσιµο Ενδοµυϊκή χρήση Miacalcic 100 IU/ml Ενέσιµο Ενέσιµη χρήση Miacalcic Nasal Miacalcic Nasal 100 IU /δόση Ρινικό εκνέφωµα, 200 IU/ δόση Ρινικό εκνέφωµα, Ρινική χρήση Φιαλίδιο (14 δόσεις) 1 Ρινική χρήση Φιαλίδιο (14 δόσεις) 1 ανία Φινλανδία Aventis Pharma A/S Slotsmarken 13 DK-2970 Hørsholm Novartis Finland Oy Metsanneidonkuja 10 FI-02130 Espoo Calsynar 200 IU/ml Ενέσιµο Παρεντερική χρήση miacalcic 100 IU/ml Ενέσιµο Ενέσιµη χρήση 33

miacalcic Nasal 100 IU/δόση Ρινικό εκνέφωµα, Ρινική χρήση Φιάλη (14 δόσεις) 1 Γαλλία Specia 15 rue de la Vanne FR-92545 Montrouge Cedex Calsyn 50 IU Κόνις για ενέσιµο 1 φιαλίδιο 50IU + 1 φύσιγγα 2 ml διαλύτης 1 φιαλίδιο 50IU Laboratoire AVENTIS 46, quoi de la Rapée 75601 Paris Cedex 12 Calsyn 100 IU Κόνις για ενέσιµο 1 φιαλίδιο 100IU + 1 φύσιγγα µε διαλύτη 1 φιαλίδιο 100IU Calsyn 50 IU/0.5 ml Ενέσιµο Ενδοµυϊκή χρήση Φύσιγγα 0,5 ml 1 Calsyn 100 IU/1 ml Ενέσιµο Ενδοµυϊκή χρήση Φύσιγγα 1 ml 1 Γαλλία Novartis Pharma S.A 2-4 rue Lionel Terray BP 308 FR-92506 Reuil Malmaison Cedex Miacalcic 50 UI/1ml Miacalcic 80 UI/0,8 ml 50 IU/1 ml Ενέσιµο Ενδοµυϊκή χρήση 80 IU/0,8 ml Ενέσιµο Ενδοµυϊκή χρήση Φύσιγγα 0,8 ml 6 Cibacalcine 0.25 mg Κόνις και διαλύτης Ενδοµυϊκή χρήση για ενέσιµο Φύσιγγα µε κόνι, φύσιγγα µε διαλύγη (0,25 mg) + 1 mg (1 φύσιγγα µε κόνι + 1 φύσιγγα µε διαλύτη) x 5 34

Γαλλία Γαλλία GNR Pharma 49, avenue Georges Pompidou FR-92593 Levallois Perret cedex Cephalon France 20 rue Charles Martigny 94700 Maisons-Alfort Cibacalcine 0.50 mg Κόνις και διαλύτης Ενδοµυϊκή χρήση για ενέσιµο Calcitonine GNR 50 UI/1ml Φύσιγγα µε κόνι, φύσιγγα µε διαλύτη 50 IU/ml Ενέσιµο 1 ml 5 Calcitonine GNR 80 UI/0.8 ml 80 IU/0.8 ml Ενέσιµο Φύσιγγα 0,8 ml 6 Calcitonine 50 IU/ml Ενέσιµο Ενέσιµη χρήση L.lafon (0,5 mg) + 1 mg (1 φύσιγγα µε κόνι + 1 φύσιγγα µε διαλύγη) x 5 Γαλλία Zambon France 13 rue Rene Jacques 92138 Issy les Moulineaux Cedex, Γαλλία Γαλλία Laboratoires Pharmy II Strategy senter 26, rue des Gaudines FR-78100 Saint German en Laye Γαλλία Pharmaceutique Noroit 7, rue Jean-Baptiste Clément FR-94250 Gentilly Calcitonine L.Lafon 100 IU/ml Ενέσιµο Ενέσιµη χρήση Cadens Gé 50 IU/ml Ενέσιµο Ενδοµυϊκή χρήση Cadens Gé 80 IU/0.8ml Ενέσιµο Ενδοµυϊκή χρήση Calcitonine Pharmy II Calcitonine Pharmy II Staporos 50 UI/1ml 50 IU/ml Ενέσιµο Ενδοµυϊκή χρήση Φύσιγγα 0,8 ml 6 100 IU/ml Ενέσιµο 50 IU/ml Ενέσιµο 35

Staporos 100 UI/1ml Staporos 50 UI/1ml 100 IU/ml Ενέσιµο, 6 50 IU/ml Προγεµισµένη σύριγγα 1 ml 5 Staporos 100 UI/1ml 100 IU/ml Προγεµισµένη σύριγγα 1 ml 6 Λουξεµβούρ γο Λουξεµβούρ γο Aventis Pharma SA-NV 9 Boulevard de la Plaine B-1050 Bruxelles Novartis Pharma GmBH Roonstrasse 25 D-90429 Nuernberg Calsynar Intranasal 100 IU/0,1 ml Ρινικό εκνέφωµα, Calsynar 50 IU/0,5 ml Ενέσιµο Ενδοµυϊκή χρήση Calsynar 100 IU/0,5 ml Ενέσιµο Ενδοµυϊκή χρήση Ρινική χρήση Φιάλη 0,1 ml 14 Calsynar 200 IU/2 ml Ενέσιµο Ενδοµυϊκή χρήση Cibacalcin 0.25 mg Κόνις για ένεση Ενέσιµη χρήση Φιαλίδιο + φύσιγγα µε διαλύτη Cibacalcin 0,5 mg Κόνις για ένεση Ενέσιµη χρήση Φιαλίδιο + φύσιγγα µε διαλύτη Karil 50 IU/0.5 ml Ενέσιµο Προγεµισµένη σύριγγα Φύσιγγα 0,5 ml 5, 15, 30 Φύσιγγα 0,5 ml 5, 15, 30 Φιάλη 2 ml 1 0,25 mg 5, 20, 50, 60 φιαλίδιο + φύσιγγα 0,50 mg 5, 20, 50, 60 φιαλίδιο + φύσιγγα 0,5 ml 50, 100 Karil 100 IU/ml Ενέσιµο Ενέσιµη χρήση Προγεµισµένη σύριγγα 1 ml 50, 100 Karil 50 IU/0,5 ml Ενέσιµο Ενέσιµη χρήση Φύσιγγα 0,5 ml 5, 50, 100 36

Karil 100 IU/ml Ενέσιµο Ενέσιµη χρήση, 50, 100 Λουξεµβούρ γο GlaxoSmithKline S.A Boulevard du Souverain 191 1160 Brussels Karil 200 IU/δόση Ρινικό εκνέφωµα, Miacalcic 200 IU/δόση Ρινικό εκνέφωµα, Ostulex 200 IU/δόση Ρινικό εκνέφωµα, Carbicalcin 40 UI/1 ml Ρινικό εκνέφωµα, Carbicalcin 40 UI/2 ml Ρινικό εκνέφωµα, Ρινική χρήση Φιάλη 2 ml 1 Ρινική χρήση Φιάλη 2 ml 1 Ρινική χρήση Φιαλίδιο (14 δόσεις) 1 Ρινική χρήση Φιάλη 1 ml 1 Ρινική χρήση Φιάλη 2 ml 1 Carbicalcin 40 UI/1 ml Ενέσιµο Ενδοµυϊκή χρήση 37

Νορβηγία Novartis Postbox 237, Økern, N- 0510 Oslo Νορβηγία Miacalcic Nasal 200 IU/δόση Ρινικό εκνέφωµα, Ρινική χρήση Φιαλίδιο (14 δόσεις) 1 φιαλίδιο Miacalcic inj. 100 IE/ml 100 IU/ml Ενέσιµο Ενέσιµη χρήση 38

Ισλανδία Thorarsen Lyf Lynghals 13 110 Reykjavik, Ισλανδία Miacalcic 100 IU/ml Ενέσιµο Ενέσιµη χρήση Miacalcic 100 IU/ml Ρινικό εκνέφωµα, Miacalcic 200 IU/ml Ρινικό εκνέφωµα, Ρινική χρήση Φιαλίδιο (14 δόσεις) 1 Ρινική χρήση Φιαλίδιο (14 δόσεις) 1 39

ΠΑΡΑΡΤΗΜΑ ΙΙ ΕΠΙΣΤΗΜΟΝΙΚΑ ΠΟΡΙΣΜΑΤΑ ΚΑΙ ΛΟΓΟΙ ΓΙΑ ΤΗΝ ΤΡΟΠΟΠΟΙΗΣΗ ΤΩΝ ΠΕΡΙΛΗΨΕΩΝ ΤΩΝ ΧΑΡΑΚΤΗΡΙΣΤΙΚΩΝ ΤΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ ΠΟΥ ΥΠΟΒΛΗΘΗΚΑΝ ΑΠΟ ΤΟΝ ΕΜΕΑ 40

ΕΠΙΣΤΗΜΟΝΙΚΑ ΠΟΡΙΣΜΑΤΑ ΓΕΝΙΚΗ ΠΕΡΙΛΗΨΗ ΤΗΣ ΕΠΙΣΤΗΜΟΝΙΚΗΣ ΑΞΙΟΛΟΓΗΣΗΣ ΤΩΝ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΩΝ ΠΡΟΪΟΝΤΩΝ ΠΟΥ ΠΕΡΙΕΧΟΥΝ ΚΑΛΣΙΤΟΝΙΝΗ (βλέπε Παράρτηµα I) Η καλσιτονίνη χρησιµοποιείται από το 1973, όταν κυκλοφόρησε σε ενέσιµη µορφή για την αντιµετώπιση ενδείξεων συναφών µε την οστεοπόρωση. Το 1987 κυκλοφόρησαν σκευάσµατα για ενδορινική χρήση. Οι ενδείξεις για την αντιµετώπιση των οποίων έχει εγκριθεί η χρήση της καλσιτονίνης ποίκιλαν στα κράτη µέλη και περιελάµβαναν την πρόληψη και τη θεραπεία της οστεοπόρωσης από διάφορες αιτιολογίες, τον οστικό πόνο λόγω οστεόλυσης ή οστεοπορωτικών καταγµάτων, τη νόσο του Paget, την υπερασβεστιαιµία επί κακοηθών νόσων και το σύνδροµο του Sudeck. Η ποικίλης προέλευσης καλσιτονίνη έχει εγκριθεί σε όλα τα κράτη µέλη της ΕΕ και χρησιµοποιείται στην κλινική πρακτική για διάστηµα άνω των 20 ετών. ΕΚΤΙΜΗΣΗ ΤΗΣ ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑΤΙΚΟΤΗΤΑΣ Βάσει των Εκθέσεων Αξιολόγησης του Εισηγητή και του Συνεισηγητή, καθώς και των στοιχείων που παρουσιάστηκαν από τους ΚΑΚ έλαβε χώρα, στους κόλπους της CPMP, συζήτηση για τα φαρµακευτικά προϊόντα που περιέχουν καλσιτονίνη. Στη συνέχεια, παρουσιάζονται συνοπτικά οι παράµετροι που λήφθηκαν υπόψη σχετικά µε το εν λόγω ζήτηµα. ΕΝ ΕΙΞΕΙΣ ΣΥΝΑΦΕΙΣ ΜΕ ΤΗΝ ΟΣΤΕΟΠΟΡΩΣΗ - Οστεοπόρωση στις µετεµµηνοπαυσιακές γυναίκες θεραπεία της οστεοπόρωσης σε ασθενείς που παρουσιάζουν εγκατεστηµένη χαµηλή οστική πυκνότητα ανόργανων ουσιών και/ή ακτινολογικές ενδείξεις σπονδυλικού εκφυλισµού των καταγµάτων θεραπεία εγκατεστηµένης µετεµµηνοπαυσιακής οστεοπόρωσης - Πρόληψη της µετεµµηνοπαυσιακής οστεοπόρωσης πρόληψη της ραγδαίας απώλειας οστικής µάζας σε υγιείς µετεµµηνοπαυσιακές γυναίκες που εµφανίζουν παράγοντες κινδύνου οστεοπόρωσης Υπάρχει πληθώρα δηµοσιεύσεων στις οποίες αναλύονται οι επιδράσεις της καλσιτονίνης στην οστική πυκνότητα ή τη συγκέντρωση αλάτων σε περιπτώσεις οστεοπόρωσης. Στην πλειονότητα των µελετών, έγινε ενδοµυϊκή ή υποδόρια χορήγηση καλσιτονίνης σε δόσεις που κυµαίνονταν από 50 UI κάθε δεύτερη ηµέρα έως 100 UI ηµερησίως. Οι µελέτες καλύπτουν σχετικά µικρό πεδίο, οι µέθοδοι µετρήσεως της οστικής µάζας είναι περιορισµένες, η τυχαιοποίηση περιγράφεται ανεπαρκώς και οι περισσότερες µελέτες δεν είναι καθόλου τυφλές. Σε µία µελέτη, στο πλαίσιο της οποίας διενεργήθηκαν βιοψίες σε 30 ασθενείς, δεν υπάρχει καµία ένδειξη µειονεκτικής επιµετάλλωσης των οστών και δεν εντοπίστηκε µη φυσιολογική καταστολή της οστικής εναλλαγής. Στοιχεία που αφορούν κατάγµατα και τα οποία να αναπτύσσονται λεπτοµερώς σε µια µελέτη ελεγχόµενων παρατηρήσεων είναι περιορισµένα. Τυχαιοποιηµένες ελεγχόµενες δοκιµές µε τα κατάγµατα ως πρωτεύον τελικό σηµείο δεν έχουν διεξαχθεί. Ως εκ τούτου, η CPMP έκρινε ότι η ενέσιµη καλσιτονίνη στερείται αποτελεσµατικότητας για τη θεραπεία της εγκατεστηµένης µετεµµηνοπαυσιακής οστεοπόρωσης. εν έχουν δηµοσιευτεί δοκιµές στις οποίες διερευνάται η αποτελεσµατικότητα της ενέσιµης καλσιτονίνης σολοµού για την πρόληψη της οστεοπόρωσης. Βάσει, ωστόσο, αρκετών ελεγχόµενων δοκιµών, η καθηµερινή ή διαλείπουσα χορήγηση καλσιτονίνης µειώνει την οστική απορρόφηση και αυξάνει την οστική µάζα ή την οστική πυκνότητα, ειδικά στην οσφυϊκή µοίρα, σε ασθενείς µε µετεµµηνοπαυσιακή οστεοπόρωση. Επιπλέον, η καλσιτονίνη αναστέλλει την οστική απορρόφηση προκαλώντας την σχεδόν άµεση διάπαυση της κινητικότητας των οστεοκλαστών, συνοδευόµενης από σταδιακή συστολή των οστεοκλαστών και από την αναστολή του ρόλου άλλων συστατικών των οστεοκλαστών στην οστική απορρόφηση. Ως εκ τούτου, η καλσιτονίνη, λόγω της ανασταλτικής της επίδρασης στους οστεοκλάστες, χρησιµοποιείται επιτυχώς για τη θεραπεία διαταραχών απώλειας οστικής µάζας µε ταχεία οστική εναλλαγή. 41

Ως εκ τούτου, η CPMP έκρινε ότι η ενέσιµη καλσιτονίνη εµφανίζει αποτελεσµατικότητα στην πρόληψη της οξείας απώλειας οστικής µάζας λόγω αιφνίδιας ακινητοποίησης, όπως σε ασθενείς µε πρόσφατα οστεοπορωτικά κατάγµατα. Η αποτελεσµατικότητα της ενδορινικής καλσιτονίνης σε ασθενείς µε «εγκατεστηµένη» οστεοπόρωση αξιολογήθηκε σε διάφορες προοπτικές δοκιµές. Βάσει των δηµοσιευµένων µελετών αποδεικνύεται µια ανεπαίσθητη αύξηση της οστικής µάζας στην οσφυϊκή µοίρα σε ασθενείς στους οποίους χορηγούνταν καλσιτονίνη σολοµού ενδορινικά, σε σύγκριση µε τη χορήγηση εικονικού φαρµάκου (ασβέστιο και βιταµίνη D). Οι µαρτυρίες ότι η καλσιτονίνη µειώνει τη συχνότητα των σπονδυλικών καταγµάτων διερευνήθηκαν σε διάφορες, συχνά περιορισµένης έκτασης µελέτες. Η κύρια µελέτη για την απόδειξη της αποτελεσµατικότητας της ενδορινικής µορφής ως θεραπευτικής αγωγής της µετεµµηνοπαυσιακής οστεοπόρωσης είναι η µελέτη PROOF (Prevention Recurrence of Osteoporotic Fractures Study). Η µελέτη PROOF ήταν µία τυχαιοποιηµένη, διπλά τυφλή, ελεγχόµενη µε εικονικό φάρµακο 5ετής δοκιµή σε 1255 ασθενείς. Το πρωτόκολλο της µελέτης PROOF τροποποιήθηκε και τόσο η προσωρινή όσο και η τελική ανάλυση εστίασαν κατά βάση στην κατά ζεύγη σύγκριση της ενδορινικής καλσιτονίνης 200 IU έναντι του εικονικού φαρµάκου σε καινούρια κατάγµατα και κατάγµατα που παρουσιάζουν επιδείνωση µε σκοπό την θεραπεία της οµάδας. Όσον αφορά στα µη σπονδυλικά κατάγµατα, ειδικά στα κατάγµατα γοφού, παρατηρήθηκε σηµαντική µείωση µε τη δόση 100 IU. Ωστόσο, ο µικρός αριθµός καταγµάτων γοφού και µηρού δεν επιτρέπουν µια σηµαντική στατιστική ανάλυση. Ως εκ τούτου, η CPMP έκρινε ότι η ενδορινική καλσιτονίνη σε ηµερήσια δόση 200 I.U. εµφανίζει αποτελεσµατικότητα για τη θεραπεία της εγκατεστηµένης µετεµµηνοπαυσιακής οστεοπόρωσης προκειµένου να µειωθεί ο κίνδυνος σπονδυλικών καταγµάτων. εν αποδείχθηκε η µείωση των καταγµάτων γοφού. Σε µελέτες για την πρόληψη της µετεµµηνοπαυσιακής οστεοπόρωσης µε ενδορινική καλσιτονίνη, η αύξηση της οστικής µάζας ήταν ελάχιστη (κατά µέσο όρο 1,9%), µικρότερη από ό,τι µε την ΟΘΥ (Ορµονική Θεραπεία Υποκατάστασης), χωρίς ωστόσο να αναφέρονται συγκρίσεις ένας προς έναν. Η αύξηση εµφανίστηκε κατά τη διάρκεια των πρώτων 12 µηνών, ενώ στη συνέχεια δεν µετρήθηκε περαιτέρω αύξηση. εν υπάρχουν διαθέσιµα στοιχεία για τα κατάγµατα. Ως εκ τούτου, η CPMP έκρινε ότι η ενδορινική καλσιτονίνη στερείται αποτελεσµατικότητας για την πρόληψη της εγκατεστηµένης µετεµµηνοπαυσιακής οστεοπόρωσης. ΠΡΟΛΗΨΗ ΤΗΣ ΟΣΤΙΚΗΣ ΑΠΩΛΕΙΑΣ ΚΑΤΆ ΤΗ ΙΑΡΚΕΙΑ ΠΑΡΑΤΕΤΑΜΕΝΗΣ ΑΚΙΝΗΤΟΠΟΙΗΣΗΣ, ΚΥΡΙΩΣ ΣΕ ΠΕΡΙΠΤΩΣΕΙΣ ΠΑΡΑΠΛΗΓΙΑΣ Όσον αφορά στην ένδειξη «Πρόληψη της οστικής απώλειας κατά τη διάρκεια παρατεταµένης ακινητοποίησης, κυρίως σε περιπτώσεις παραπληγίας», δεν υποβλήθηκαν βιβλιογραφικές παραποµπές από κανέναν από τους ΚΑΚ πέραν του Καταλόγου των ερωτήσεων (CPMP/1307/00). Η έρευνα του εκτιµητή στην βάση δεδοµένων Medline δεν απέφερε αποτελέσµατα όσον αφορά στην σχετική βιβλιογραφία για το εν λόγω ζήτηµα. Εκτός από τον Κατάλογο εκκρεµούντων ζητηµάτων που επιδόθηκε στους ΚΑΚ (CPMP/4421/00), συζητήθηκαν δύο µελέτες (Minaire P, Depassio J, Meunier P, Edouard C, et al. Calcitonin treatment of acute osteoporosis resulting from paraplegia. Osteoporosis Proceeding of the International Symposium on osteoporosis 1984; 111-118 and Minaire P, Meunier P, Edouard C, Messy P et al. Acute osteoporosis in paraplegic patients: pathophysiology and effects of treatment with calcitonin or dichlorodimenthylene diphasphonate in osteoporosis. Menczel J & co. John Wiley & sons, p 412-428). Στις εν λόγω µελέτες εξετάσθηκε η επίδραση της καλσιτονίνης σολοµού µετά από την ακινητοποίηση παραπληγικών ατόµων. Τα αποτελέσµατα των δύο µελετών δεν είναι συνεκτικά διότι η δεύτερη µελέτη δεν επιβεβαιώνει τη θετική επίδραση που διαπιστώθηκε στην πρώτη, όπου προτείνεται ότι η καλσιτονίνη σολοµού ενδέχεται να συντελεί στην πρόληψη της απώλειας οστικής µάζας κατά τη διάρκεια ακινητοποίησης λόγω παραπληγίας. Η CPMP έκρινε ότι η ενέσιµη και η ενδορινική καλσιτονίνη στερούνται αποτελεσµατικότητας όσον αφορά στην ένδειξη «Πρόληψη της οστικής απώλειας κατά τη διάρκεια παρατεταµένης ακινητοποίησης, κυρίως σε περιπτώσεις παραπληγίας». 42

ΟΣΤΕΟΠΟΡΩΣΗ ΚΑΙ ΠΟΝΟΣ - Πόνος προκαλούµενος από σπονδυλικά κατάγµατα λόγω µετεµµηνοπαυσιακής οστεοπόρωσης - Θεραπεία του συνδρόµου καταγµάτων σε πρόσφατες οξείες και επώδυνες συνθλίψεις λόγω οστεοπόρωσης - Οστικός πόνος προκαλούµενος από οστεοπόρωση (χρόνιος πόνος) Πολυάριθµες κλινικές µελέτες έχουν διεξαχθεί µε καλσιτονίνη για τη θεραπεία του συνδρόµου σπονδυλικής σύνθλιψης στην οστεοπόρωση, γεγονός που φαίνεται να υποδηλώνει την αναλγητική δράση της καλσιτονίνης, µε τη διαφορά ότι έχουν διεξαχθεί µόνο ελάχιστες µελέτες ελεγχόµενες µε εικονικό φάρµακο. εν έχουν πραγµατοποιηθεί συγκριτικές µελέτες µε αναλγητικά. Έχουν διεξαχθεί µελέτες για να καθοριστεί αν η αναλγητική δράση της καλσιτονίνης µπορεί να χρησιµοποιηθεί σε περίπτωση πόνου λόγω οστεοπόρωσης, και ειδικά στο σύνδροµο σπονδυλικών συντριπτικών καταγµάτων. Ενώ ανοιχτές µελέτες µαρτυρούν την ανακούφιση από τον πόνο, η επαρκής αξιολόγηση του τελικού σηµείου θα πρέπει να βασίζεται σε τυχαιοποιηµένες µελέτες ελεγχόµενες από εικονικό φάρµακο. Σε καµία από τις δοκιµές δεν ορίστηκαν ακτινογραφικά τα σπονδυλικά κατάγµατα στην αρχική τιµή µεταξύ των ασθενών που συµπεριλήφθηκαν στις δοκιµές. Οι µελέτες περιέλαβαν ένα µικρό µέγεθος δείγµατος και δεν διεξήχθη υπολογισµός του µεγέθους του δείγµατος. Η καθυστέρηση µεταξύ εµφάνισης του κατάγµατος και θεραπείας δεν αναφέρθηκε σε 3 µελέτες. Τα δηµογραφικά στοιχεία του πληθυσµού ήταν συνήθως ελλιπή. Στις κλινικές δοκιµές χρησιµοποιήθηκαν διάφορες δόσεις καλσιτονίνης. Τα κριτήρια αξιολόγησης ποίκιλαν µεταξύ των µελετών. Οι αναφορές των δεδοµένων ήταν συνήθως ελλιπείς ή ανεπαρκούς ποιότητας. Η στατιστική µέθοδος των περισσότερων µελετών ούτε εξηγήθηκε ούτε παρουσιάστηκε λεπτοµερώς. Πραγµατοποιήθηκαν επαναλαµβανόµενες µετρήσεις αλλά δεν αξιολογήθηκαν µε κατάλληλο στατιστικό τρόπο. Οι αποχωρήσεις ασθενών λόγω παρενεργειών ούτε αναλύθηκαν ούτε αναφέρθηκαν. Ως εκ τούτου, η CPMP έκρινε ότι η ενέσιµη και η ενδορινική καλσιτονίνη στερούνται αποτελεσµατικότητας για τη θεραπεία του προκαλούµενου από σπονδυλικά κατάγµατα πόνου λόγω µετεµµηνοπαυσιακής οστεοπόρωσης, τη θεραπεία του συνδρόµου καταγµάτων σε πρόσφατες οξείες και επώδυνες συνθλίψεις λόγω οστεοπόρωσης και για τον οστικό πόνο προκαλούµενο από οστεοπόρωση (χρόνιος πόνος). ΟΣΤΙΚΟΣ ΠΟΝΟΣ ΛΟΓΩ ΚΑΚΟΗΘΕΙΑΣ Αρκετές δηµοσιευµένες µελέτες αναφορικά µε τη χρήση καλσιτονίνης στην παρούσα ένδειξη, συµπεριλαµβανοµένων αρκετών διπλών τυφλών µελετών ελεγχόµενων µε εικονικό φάρµακο και πολυάριθµων µη ελεγχόµενων µελετών αξιολογήθηκαν από την CPMP. Εκτός από την αξιολόγηση των εν λόγω µελετών, η CPMP έκρινε ότι είναι ασαφές το ποια δόση είναι η βέλτιστη καθώς οι επιδράσεις είναι ποικίλες και δεν έχει καθορισθεί η σαφής σχέση δόσηςαντίδρασης. Η βέλτιστη διάρκεια χρήσης δεν είναι σαφής. Ως εκ τούτου, η CPMP έκρινε ότι η ενέσιµη και η ενδορινική καλσιτονίνη στερείται αποτελεσµατικότητας για τη θεραπεία του οστικού πόνου λόγω κακοήθειας. ΝΟΣΟΣ ΤΟΥ PAGET Η καλσιτονίνη χρησιµοποιήθηκε στη θεραπεία της νόσου του Paget από τα τέλη της δεκαετίας του 1960 και έχουν δηµοσιευθεί πολλές αναφορές για την αποτελεσµατικότητά της. Η υποχώρηση των συµπτωµάτων, των ακτινογραφικών ενδείξεων και/ή των βιοχηµικών δεικτών επιτυγχάνεται στο 50-70% περίπου των ασθενών ενώ οι δείκτες της οστικής εναλλαγής παρουσιάζουν µείωση της τάξης των 80%. Ως εκ τούτου, η CPMP έκρινε ότι η ενέσιµη καλσιτονίνη εµφανίζει αποτελεσµατικότητα για τη θεραπεία της νόσου του Paget. Η CPMP διαπίστωσε ότι η αποτελεσµατικότητα της ενέσιµης µορφής έχει αποδειχθεί επαρκώς βάσει των δεδοµένων που προκύπτουν από τη βιβλιογραφία. ιαφορετική όµως είναι η γνώµη της για την αποτελεσµατικότητα της ενδορινικής καλσιτονίνης στην παρούσα ένδειξη. Σε µία µελέτη περιορισµένης έκτασης των Gagel et al (1988), σε 7 ασθενείς χορηγήθηκε θεραπεία µε ενδορινική καλσιτονίνη και σε 8 ασθενείς χορηγήθηκε υποδόρια ενέσιµη καλσιτονίνη. Στην οµάδα που 43

χορηγήθηκε καλσιτονίνη δια της ρινικής οδού, η µείωση των επιπέδων αλκαλικής φωσφατάσης στον ορό ήταν 33% µε το πέρας 3 µηνών θεραπευτικής αγωγής, ενώ στην οµάδα που χορηγήθηκε καλσιτονίνη δια της υποδόριας οδού η µείωση ήταν 40%. Οι διαφορές µεταξύ των δύο οµάδων δεν ήταν σηµαντικές από στατιστικής άποψης. Ως εκ τούτου, η CPMP έκρινε ότι η ενδορινική καλσιτονίνη στερείται αποτελεσµατικότητας για τη θεραπεία της νόσου του Paget. ΥΠΕΡΑΣΒΕΣΤΙΑΙΜΙΑ ΕΠΙ ΚΑΚΟΗΘΩΝ ΝΟΣΩΝ. Η θεραπεία της κακοήθους υπερασβεστιαιµίας βασίζεται στη θεραπεία της υποκείµενης ασθένειας (ει δυνατόν), στην επανυδάτωση και στη φαρµακευτική αγωγή που στοχεύει στη µείωση της υπερβολικής οστεοκλαστικής επαναρρόφησης των οστών. Οι Κάτοχοι των Αδειών Κυκλοφορίας είχαν υποβάλει δηµοσιευµένα στοιχεία για την αποτελεσµατικότητα της ενέσιµης καλσιτονίνης για τη θεραπεία της κακοήθους υπερασβεστιαιµίας. Απεδείχθη ότι η καλσιτονίνη µειώνει το ασβέστιο του ορού αναστέλλοντας την επαναρρόφηση από τα οστά και αυξάνοντας την επαναρρόφηση ασβεστίου από τα νεφρικά σωληνάρια. Ως εκ τούτου, η CPMP έκρινε ότι η ενέσιµη καλσιτονίνη εµφανίζει αποτελεσµατικότητα για τη θεραπεία της υπερασβεστιαιµίας επί κακοηθών νόσων. Εκτός από τον Κατάλογο εκκρεµούντων ζητηµάτων που ενεκρίθη το εκέµβριο του 2001, δεν δόθηκαν νέα στοιχεία που θα υποστήριζαν την αποτελεσµατικότητα της ενδορινικής καλσιτονίνης. Ως εκ τούτου, καθώς η παρούσα ένδειξη δεν υποστηρίζεται από επιστηµονικά στοιχεία, η CPMP έκρινε ότι η ενδορινική καλσιτονίνη στερείται αποτελεσµατικότητας για τη θεραπεία της υπερασβεστιαιµίας επί κακοηθών νόσων. ΣΥΝ ΡΟΜΟ ΤΟΥ SUDECK (ΑΛΓΟ ΥΣΤΡΟΦΙΑ) εν υπάρχει σχεδόν καµία προοπτική, τυχαιοποιηµένη δοκιµή για την παρούσα ένδειξη. Στους περιορισµούς του σχεδιασµού των µελετών για τη θεραπεία συµπεριλαµβάνονται τα εξής: χρήση ποικίλων κριτηρίων, έλλειψη οµάδων στις οποίες χορηγείται εικονικό φάρµακο, αδυναµία ελέγχου της διάρκειας των συµπτωµάτων και περιορισµένος αριθµός ασθενών. Ως εκ τούτου, η CPMP έκρινε ότι η ενέσιµη και η ενδορινική καλσιτονίνη στερούνται αποτελεσµατικότητας για τη θεραπεία του συνδρόµου του Sudeck (αλγοδυστροφία). ΕΚΤΙΜΗΣΗ ΤΗΣ ΑΣΦΑΛΕΙΑΣ Η καλσιτονίνη είναι συνήθως πολύ καλά ανεκτή. Στη βάση δεδοµένων της Π.Ο.Υ. υπάρχουν αναφορές ανεπιθύµητων ενεργειών από 28 χώρες για χρονικό διάστηµα περίπου 25 ετών. Οι όροι που αναφέρονται πιο συχνά είναι ναυτία (250), έµετος (148) και ερυθρότητα (145). Σε χρονικό διάστηµα 24 ετών, από τις 12 εκεµβρίου 1975 έως τις 25 Οκτωβρίου 1999 η Drug Alert Unit (Μονάδα Επιφυλακής) της Επιτροπής για την Ασφάλεια των Φαρµάκων στην Υπηρεσία Ελέγχου Φαρµάκων έλαβε συνολικά 160 αναφορές, όπου απαριθµούνταν 323 ανεπιθύµητες ενέργειες αναφορικά µε προϊόντα που περιείχαν καλσιτονίνη σολοµού. Υπήρξαν τρία περιστατικά µοιραίας κατάληξης. Επρόκειτο για µία περίπτωση µη-ειδικής ταχυκαρδίας και δύο περιπτώσεις υπερασβεστιαιµίας. Οι οξείες αλλεργικές αντιδράσεις είναι σπάνιες, ενώ η χρόνια χρήση συνδέεται µε την ανάπτυξη αντισωµάτων. Ωστόσο, η κλινική σχέση της εν λόγω απόκρισης αντισωµάτων είναι άγνωστη. Βάσει των ανωτέρω, η χρήση της καλσιτονίνης κρίνεται ασφαλής. ΓΕΝΙΚΑ ΠΟΡΙΣΜΑΤΑ ΓΙΑ ΤΗ ΣΧΕΣΗ ΩΦΕΛΕΙΑΣ/ΚΙΝ ΥΝΟΥ Η CPMP απεφάνθη ότι η ενέσιµες καλσιτονίνες δεν απέδειξαν θεραπευτική αποτελεσµατικότητα για την πρόληψη της µετεµµηνοπαυσιακής οστεοπόρωσης, το σύνδροµο του Sudeck (αλγοδυστροφία), τη θεραπεία του προκαλούµενου λόγω οστεοπόρωσης πόνου, τη θεραπεία της εγκατεστηµένης 44