«Ψωρίαση: πέρα απο τα όρια» μελλοντικες προοπτικες Α. Β. Ρουσσάκη-Σούλτσε Αναπλ. Καθηγήτρια Παν. Θεσσαλίας Διευθύντρια Παν. Δερματολογικής Κλινικής
OFF LABEL ΦΑΡΜΑΚΑ ΤΑ ΟΠΟΙΑ ΔΕΝ ΕΧΟΥΝ ΩΣ ΕΝΔΕΙΞΗ ΘΕΡΑΠΕΙΑΣ ΤΗΝ ΨΩΡΙΑΣΗ
Υδροξυουρία Ένδειξη στην Ελλάδα: ΧΜΛ, θρομβοκυτταραιμίας, πολυκυτταραιμία Δόση: 1 gr/ημ, δυνατή αύξηση έως 1,5 γρ. ημ. (1) PASI 76 σε 12 εβδ. (1) Παρενέργειες: γαστρεντερικές διαταραχές, παροδική ηπατοτοξικότητα (παροδική), μυελοτοξικότητα που ανατάσσεται γρήγορα με τη διακοπή του φαρμάκου, παροδική διαταραχή της νεφρικής λειτουργίας. Δεν είναι τόσο δραστική όσο η κυκλοσπορίνη και η μεθοτρεξάτη (2) Μπορεί να συνδυαστεί με φωτοθεραπεία 1. Sharma et. al. Hydroxyurea as an alternative therapy for psoriasis ΙIJDVL, 2004, Volume : 70, Issue 1 : 13-17 2. Mayo Clinic Staff. Psoriasiis treatment and drugs. www.mayoclinic.com/health/psoriasis/ds00193?dsection=treatments and-drugs
Θειογουανίνη Ένδειξη: είναι ένας αντιμεταβολίτης που χρησιμοποιείται για την αντινεοπλασματική θεραπεία διαφόρων μορφών λευχαιμίας συμπεριλαμβανομένης της οξείας λευχαιμίας (μη λεμφοκυτταρικής). Παρενέργειες: λευκοπενία, θρομβοκυτταροπενία, τοξικότητα του μυελού, ίκτερος, ηπατομεγαλία, υπερουριχαιμία. Μελέτες για μέτρια ως σοβαρή ψωρίαση PASI 70 Δοσολογία: 1) Συνεχόμενο σχήμα: αρχικά 20 mg/ημ. για 4 εβδ., ακολούθως αύξηση ανά 20mg έως 80-120 mg. 2) Διακοπτόμενο σχήμα: 80mg δυο φορές την εβδ., αύξηση ανά 20 mg κάθε 2-4 εβδ. έως 160 mg.
Mycophenolate mofetil Ένδειξη: προφύλαξη από οξεία απόρριψη νεφρικού ή ηπατικού ή καρδιακού μοσχεύματος μαζί με κυκλοσπορίνη και κορτικοστεροειδή Παρενέργειες: γαστρεντερικές διαταραχές, υπέρταση, θωρακικό άλγος, πανκυτταροπαινία, ηλεκτρολυτικές διαταραχές, νεφρική σωληναριακή οξέωση, αιματουρία, ηπατικές διαταραχές, στοματίτιδα, έλκη στόματος, λεμφοϋπερπαλστική νόσο ή λέμφωμα, γαστρορραγία και διάτρηση στομάχου. Δόση: 2-3 gr. Ημ. (1) ή 1g Χ2/ημ. Για 3 εβδ, ακολούθως 0,5g Χ2/ημ. (2). Σε 12 εβδ. PASI 47. 1. Zhou Y. et. al. Mycophenolate mofetil (CellCept) for psoriasis: a two-center, prospective, open-label clinical trial. Cutan Med Surg, 2003 May-Jun;7(3):193-7 2. Mydlarski P. R., Mycophenolate Mofetil: A Dermatologic Perspective. DisclosuresSkin Therapy Letter. 2005;10(3):1-6.
Mycophenolic acid Καλή ανταπόκριση (1) Καλή ανεκτικότητα (1) 30-96 mg/kg, μέση δόση 3600 mg/ημ. (2) Δράση σε 8 εβδ. (5-14 εβδ.) (2) Παρενέργειες: δοσοεξαρτώμενες γαστρεντερικές διαταραχές και λευκοπενία (2) 1. Spatz et. Al.. Mycophenolic acid in psoriasis. Br J Dematol 1978, 98 (4) :429-35 2. Jones E. et. al. treatment of psoriasis with oral mycophenolic acid. Journal of Investigative Dermatology (1975) 65, 537 542
Botulinum toxin Ασθενείς με δυστονία υπό θεραπεία με βοτουλινική τοξίνη παρουσίασαν καλυτέρευση της ψωρίασης. Μελέτη στο Πανεπιστήμιο της Minnesota. Αναστολή της νευρογενούς φλεγμονής
ΦΑΡΜΑΚΑ ΠΟΥ ΔΕΝ ΚΥΚΛΟΦΟΡΟΥΝ ΣΤΗΝ ΕΛΛΑΔΑ ΑΛΛΑ ΜΕ ΕΝΔΕΙΞΗ ΤΗΝ ΨΩΡΙΑΣΗ ΣΤΗΝ ΕΕ, ΗΠΑ, ΝΖ
Εστερες του φουμαρικού οξέως To Fumaderm που κυκλοφορεί σε Γερμανία, ΗΠΑ, UK, NZ περιέχει dimethyl fumarate, ασβέστιο, μαγνήσιο, άλατα ψευδαργύρου του monoethyl hydrogen fumarate
Alefacept (Amevive ) Στις ΗΠΑ ένδειξη χρόνια κατά πλάκας ψωρίαση Είναι μία ανθρώπινη ανασυνδιασμένη πρωτεΐνη σύντηξης, στοχεύει εκλεκτικά Τ- κύτταρα μνήμης Μη πλήρης κάθαρση, χρησιμοποιείται σε συνδυασμό με άλλες θεραπείες 15 mg/ημ. 12 εβδ.
ΦΑΡΜΑΚΑ ΥΠΟ ΜΕΛΕΤΗ
VB-201 VB-201οξειδωμένο φωσφολιπιδικό παράγωγο του lecinoxoid Οδηγεί στη μείωση αθηρωματικών πλακών και βελτίωση της ψωρίασης (αντιφλεγμονώδης δράση) Μονοθεραπεία, 4 mg/kg/d μετά 12 εβδ., PASI 75. Μπορεί να συνδυαστεί και με άλλες αγωγές
Κανναβινοειδή CB1/CB2 ανταγωνιστές Προέρχονται από το φυτό Cannabis sativa Από το φυτό Cannabis sativa αποκτώνται πολλά κανναβινοειδή με ελάχιστη ή καθόλου ψυχοτρόπο δράση Στις μελέτες εξετάσθηκαν: Delta-9- tetrahydrocannabinol, cannabidiol, cannabinol και cannabigenol
Κανναβινοειδή CB1/CB2 ανταγωνιστές Δράση Ανοσοκατασταλτική δράση (ανασταλτική δράση στη IL2, TNFα, αλληλεπίδραση αντιγόνου και μακροφάγου/τα-κυττάρου, νιτρικού οξειδίου από τα κύτταρα του ανοσοποιητικού συστήματος) Αναστέλλουν τον πολλαπλασιασμό των κερατινοκυττάρων (υποδοχείς CB1/Cb2 στα κερατικοκύτταρα)
FP1 FP1 που περιέχει τον εστέρα του φουμαρικού οξέως dimethyl fumarate To Fumaderm που κυκλοφορεί σε Γερμανία, ΗΠΑ, UK, NZ περιέχει dimethyl fumarate, ασβέστιο, μαγνήσιο, άλατα ψευδαργύρου του monoethyl hydrogen fumarate
Εστέρες του φουμαρικού οξέως Ανοσοκατασταλτική δράση Αντιϋπερπλαστικές δράσεις Το μόνομεθυλφουμαρικό διεγείρει την απελευθέρωση των κυτοκινών IL4 και IL5 To διμεθυλφουμαρικό δράση: ενδείξεις για ρύθμιση προς τα κάτω του μορίου σύμφυσης στα ενδοθηλιακά κύτταρα
Fumaderm Ανεπιθύμητες ενέργειες και δράση 60% ασθενών γαστρεντερικές διαταραχές (ναυτία, βαριά διάρροια, πόνος στο στομάχι) 30% Ερύθημα προσώπου (flushing) Λευκοπενία, λεμφοπενία και ηωσινοφιλία Σπάνια βλάβη νεφρικής λειτουργίας Σταδιακή αύξηση της δόσης ανά εβδ. Μέχρι 1,29 γρ. ημ. PASI 75 σε 4 μήνες
FP1 Το δυμεθυλφουμαρικό φαίνεται να είναι το κυρίως δραστικό Προσπάθεια μείωσης παρανεργειών με τροποποίηση της διαθέσιμης σύνθεσης
Cylopamine Κλινικές μελέτες για τοπική θεραπεία ψωρίασης και επιθηλιωμάτων. Αναστολή πολλαπλασιασμού κερατινοκυττάρων και μείωση της παρουσίας φλεγμονωδών κυττάρων όπως CD41 λεμφοκύτταρα Τερατογόνο
Talarozole Κλινικές μελέτες για τη θεραπεία ψωρίασης και ακμής Τοπική εφαρμογή Μετά 12-24 ώρες 0,1% της δόσης βρέθηκε στο δέρμα (80% στην επιδερμίδα και 20% στο χόριο. Παράγωγο του αζολίου Αυξάνει τη δράση του ρετινοϊκού οξέως δρώντας ανασταλτικά στο μεταβολισμό του. Αναστέλλει το καταβολισμό όλων των trans μορφών του ρετινοϊκού οξέως των εξαρτωμένων από το κυτόχρωμα P450
Voclosporin Αναστολέας της Κaλσινευρίνης Διαφέρει από την κυκλοσπορίνη σε ένα αμινοξύ Καλύτερα κλινικά αποτελέσματα λιγότερες παρενέργειες. Σε 66,7% των ασθενών PASI 75 σε 12 εβδ.
Apremilast Αναστολέας της phosphodiesterase-4 Μειώνει την παραγωγή TNF-α Μειώνει το πάχος της επιδερμίδας Θεραπεία από το στόμα PASI 75 σε 16 εβδ.
CF-101 Αναστέλλει τον υποδοχέα adenosine Α3 Θεραπεία από το στόμα Μέχρι τώρα τα αποτελέσματα των μελετών δείχνουν καλή ανεκτικότητα και κλινικό αποτέλεσμα σε ασθενείς με ψωρίαση.
Sotrastaurin Ανατέλλει διάφορους υπότυπους της πρωτεϊνικής κινάσης C Θεραπεία από το στόμα Σε αγωγή 300 mgx2/d μετά από 2 εβδ. PASI 75, αλλά μετά από διακοπή 2 εβδ. υποτροπή. Καλά ανεκτό
BMS-582949 Ανατέλλει την p32 κινάση Θεραπεία από το στόμα
JAK (Janus kinase proteins) αναστολείς Ruxolitinib υπό μορφή κρέμας (Phase II): JAK 1 και Jak 2 ανατολέας Τofacitinib ή tasocitinib (Phase I/II): JAK3 αναστολέας PASI 75 σε 66,7% των ασθενών, μετά από λήψη από το στόμα 15 mg 1X2/ημ
ΑΝ2728 Αντιφλεγμονώδη δράση Αναστολέας PDE4, μείωση παραγωγής TNF-α, κ.α. κυττοκίνες όπως IL12 και ΙL-23
Μονοκωνικά αντισώματα έναντι IL22, IL17 και IL17A Brodalumab, ανθρώπινο μονοκλωνικό IgG2 αντίσωμα έναντι IL17A. LY2439821 ανθρώπινο μονοκλωνικό IgG4 αντίσωμα έναντι IL17 Fezakinumab μονοκλωνικό αντίσωμα έναντι IL-22