O ΡΟΛΟΣ ΤΗΣ ΨΩΡΙΑΣΗΣ ΣΤΗΝ ΑΓΓΕΙΑΚΗ ΛΕΙΤΟΥΡΓΙΑ ΚΑΙ ΣΤΗ ΦΛΕΓΜΟΝΩΔΗ ΔΙΕΡΓΑΣΙΑ

Transcript

1 O ΡΟΛΟΣ ΤΗΣ ΨΩΡΙΑΣΗΣ ΣΤΗΝ ΑΓΓΕΙΑΚΗ ΛΕΙΤΟΥΡΓΙΑ ΚΑΙ ΣΤΗ ΦΛΕΓΜΟΝΩΔΗ ΔΙΕΡΓΑΣΙΑ Δελαπόρτα Στεφανία ΜSc, Μιχαλοπούλου Θεοδώρα ΜSc, Tριανταφύλλου Γεωργία MSc, PhD A Καρδιολογική Κλινική Πανεπιστημίου Αθηνών Ιπποκράτειο Γενικό Νοσοκομείο

2 Χρόνια Υποτροπιάζουσα ΨΩΡΙΑΣΗ Αυτοάνοση Συστηματική νόσος

3 Ευρώπη 2% Προσβάλλονται εξίσου και τα δύο φύλλα Β. Αμερική Μ.Βρετανία 1%-2% Επιδημιολογία Δανία (2.9%) νησιά Φερόε (2.8%) Νέγρους Ιάπωνες Ινδιάνους της Β. Αμερικής

4 Γενετικοί παράγοντες Περιβαλλοντικοί παράγοντες ΨΩΡΙΑΣΗ

5 Φαινόμενο Koebner Φάρμακα Λοιμώξεις Stress Ενδοκρινικοί Μεταβολικοί παράγοντες

6 Κοινή ή κατά πλάκας ψωρίαση Ανάστροφη ψωρίαση Ψωρίαση τριχωτού κεφαλής Ψωρίαση ονύχων Ψωρίαση παλαμών-πελμάτων Ψωρίαση των βλεννογόνων Σταγονοειδής ψωρίαση Φλυκταινώδης ψωρίαση Ερυθροδερμική ψωρίαση Αρθροπαθητική ψωρίαση

7 Σακχαρώδης διαβήτης Υπέρταση Στεφανιαία νόσος Υπερλιπιδαιμία Φλεγμονώδεις νόσοι του εντέρου Λέμφωμα Ουρική αρθρίτιδα Κατάθλιψη ΦΛΕΓΜΟΝΗ

8 Κορτικοστεροειδή Συνθετικά ανάλογα της βιταμίνης D3 Ρετινοειδή Ανθραλίνη Πισσούχα σκευάσματα Συνδυασμένες θεραπείες

9 Συστηματικοί παράγοντες Ακιτρετίνη Κυκλοσπορίνη Μεθοτρεξάτη Βιολογικοί παράγοντες Adalimumab Etanercept Infliximab Alefacept Φωτοθεραπεία Φωτοχημειοθεραπεία

10 Συνδετικός κρίκος ανάμεσα στους παράγοντες κινδύνου και το αθηρωματικό φορτίο Συμμετέχει ενεργά στη διαδικασία του σχηματισμού των αθηρωματικών βλαβών, προάγοντας τους πρώιμους και τους όψιμους μηχανισμούς της αθηροσκλήρυνσης Διαδραματίζει σημαντικό ρόλο στη κλινική πορεία της αθηροσκλήρυνσης

11 Τα κυκλοφορούντα επίπεδα των μορίων κυτταρικής προσκόλλησης έχουν χρησιμοποιηθεί ως αντιπροσωπευτικοί δείκτες της ενδοθηλιακής δυσλειτουργίας. Αυξημένα επίπεδα των μορίων κυτταρικής προσκόλλησης έχουν ανιχνευτεί σε ασθενείς με καρδιαγγειακούς παράγοντες κινδύνου και μπορεί να προβλέψουν την ανάπτυξη καρδιαγγειακής νόσου.

12 Τα υψηλά επίπεδα της CRP είναι ισχυρός ανεξάρτητος παράγοντας πρόβλεψης ενδοθηλιακής δυσλειτουργίας, μελλοντικού εμφράγματος μυοκαρδίου, περιφερικής αποφρακτικής αρτηριοπάθειας και αγγειακού θανάτου ανάμεσα σε άτομα χωρίς γνωστή καρδιαγγειακή νόσο.

13 Ramin Ghazizadeh, Hajime Shimizu, Mamiko Tosa, Mohammad Ghazizadeh Pathogenic Mechanisms Shared between Psoriasis and Cardiovascular Disease. Int. J. Med. Sci.

14 κίνδυνος εμφράγματος του μυοκαρδίου στους ασθενείς με σοβαρού βαθμού ψωρίαση και ειδικά στους νέους ασθενείς και μείωση προσδόκιμου ζωής κατά 3-4χρ. ο κίνδυνος για έμφραγμα του μυοκαρδίου παραμένει ακόμα μετά τον έλεγχο των σημαντικότερων παραγόντων κινδύνου. Gelfand JM, Troxel AB, Lewis JD et al. The risk of mortality in patients with psoriasis: results from a populationbased study. Arch Dermatol

15 Υπερλιπιδαιμία Κάπνισμα hscrp Μεταβολικό σύνδρομο Καρδιαγγειακοί παράγοντες κινδύνου σχετιζόμενοι με τη ψωρίαση Αρτηριακή υπέρταση Παχυσαρκία Αντίσταση στην ινσουλίνη και διαβήτης τύπου ΙΙ

16 Η ψωρίαση θεωρείται ανεξάρτητος παράγοντας για καρδιαγγειακή νόσο Gelfand JM, Neimann AL, Shin DB, et al. Risk of myocardial infarction in patients with psoriasis. JAMA

17 Σκοπός της παρούσας μελέτης είναι να εξετάσουμε την επίδραση της ψωρίασης στην ενδοθηλιακή λειτουργία, τις ιδιότητες του αρτηριακού τοιχώματος και το φλεγμονώδες φορτίο. Επίσης να μελετήσουμε την επίδραση ενός ισχυρού αντιφλεγμονώδους παράγοντα, της adalimumab (anti-tnf-a δράση) στην ενδοθηλιακή λειτουργία, την αρτηριακή σκληρία και στη φλεγμονώδη διεργασία ασθενών με ψωρίαση.

18 25 ασθενείς με ψωρίαση από την 1 η Δερματολογική κλινική του νοσοκομείου «Ανδρέας Συγγρός» Τους μάρτυρες αποτέλεσαν 25 υγιείς ενήλικες από τα εξωτερικά ιατρεία της Ά Πανεπιστημιακής Καρδιολογικής κλινικής του Ιπποκράτειου Γενικού Νοσοκομείου Αθηνών Βάση ενδείξεων 14 από τους 25 ασθενείς με ψωρίαση εντάχθηκαν σε αγωγή με adalimumab

19 Βασικές μετρήσεις της ενδοθηλιακής λειτουργίας, της αγγειακής λειτουργίας, του φλεγμονώδους φορτίου και βασικών βιοχημικών δεικτών. Η εκτίμηση της επίδρασης του adalimumab στην ενδοθηλιακή λειτουργία, την αρτηριακή σκληρία και το φλεγμονώδες φορτίο έγινε με επανάληψη των μετρήσεων 12 εβδομάδες μετά την έναρξη της θεραπείας.

20 Απεικόνιση της μεθόδου μέτρησης της ενδοθηλιοεξαρτώμενης αγγειοδιαστολής.

21 Τρόπος μέτρησης και υπολογισμού του δείκτη ενίσχυσης των ανακλωμένων κυμάτων και της κεντρικής συστολικής πίεσης και πίεσης παλμού

22 Για τις ποσοτικές μεταβλητές με κανονική κατανομή εφαρμόστηκε η στατιστική δοκιμασία του t-test και για τις μεταβλητές που δεν πληρούσαν τα κριτήρια κανονικότητας η στατιστική δοκιμασία Mann-Whitney U. Η σύγκριση στις κατηγορικές μεταβλητές πραγματοποιήθηκε με τη στατιστική δοκιμασία του χ 2 -test. Όλοι οι στατιστικοί υπολογισμοί έγιναν με το λογισμικό SPSS (version 18.0; SPSS Inc, Chicago, IL)

23 Μεταβλητή Ασθενείς με ψωρίαση (βασικές μετρήσεις) Ομάδα ελέγχου P value Συμμετέχοντες (αρ.) Ηλικία (χρόνια) 52±13 53± Παράγοντες κινδύνου Υπέρταση (%) Σακχαρώδης Διαβήτης (%) Κάπνισμα (%) Δυσλιπιδαιμία (%) Συστολική Αρτηριακή Πίεση (mmhg) 128±22 129± Διαστολική Αρτηριακή Πίεση (mmhg) 76±10 86± Μέση Αρτηριακή Πίεση (mmhg) 95±14 101±

24 Μεταβλητή Ασθενείς με ψωρίαση (βασικές μετρήσεις) Ομάδα ελέγχου P value Γλυκόζη Oρού (mg/dl) 107±57 92± Κρεατινίνη Ορού (mg/dl) 0.9± ± Ολική Χοληστερόλη ορού (mg/dl) 202±51 202± LDL Χοληστερόλη (mg/dl) 136±34 127± HDL Χοληστερόλη (mg/dl) 48±13 47± Τριγλυκερίδια (mg/dl) 121 ( ) 115 ( ) 0.78

25 Μεταβλητή Ασθενείς με ψωρίαση (βασικές μετρήσεις) Ομάδα ελέγχου P value FMD (%) 5.28±2.78 7,65± PWVcf (m/sec) 8.45± ± AIx75 (%) 22.36± ± logtnfα (pg/ml) 0.48± ± logil6 (pg/ml) 0.35± ± logicam1 (ng/ml) 2.68± ±

26 Βασικές μετρήσεις 12 εβδομάδες P value Γλυκόζη (mg/dl) ± ± 44.5 P=0.47 Ουρία (mg/dl) 30.7 ± ± 15.6 P=0.37 Κρεατινίνη (mg/dl) 1.00 ± ± 0.2 P=0.02 Χοληστερόλη (mg/dl) ± ± 30.7 P=0.22 HDL (mg/dl) 53.8 ± ± 7.8 P=0.46 LDL (mg/dl) ± ± 27.3 P=0.94 Τριγλυκερίδια (mg/dl) ± ± 20.7 P=0.64 Όλες οι τιμές εκφράζονται ως μέση τιμή ± σταθερή απόκλιση. HDL: υψηλής πυκνότητας λιποπρωτεϊνη, LDL: χαμηλής πυκνότητας λιποπρωτεϊνη.

27

28 Η ψωρίαση χαρακτηρίζεται από ενδοθηλιακή δυσλειτουργία και αυξημένη φλεγμονώδη διεργασία. Στην παρούσα μελέτη βρέθηκε ότι η χορήγηση ενός anti- TNF-a παράγοντα, της adalimumab, βελτιώνει την ενδοθηλιοεξαρτώμενη αγγειοδιαστολή (FMD) και τα επίπεδα του διακυτταρικού μορίου προσκόλλησης 1 (ICAM- 1). Καθώς η ψωρίαση προδιαθέτει στη δημιουργία αθηροσκλήρυνσης, η θεραπεία με adalimumab, μέσω βελτίωσης της λειτουργίας του ενδοθηλίου, θα μπορούσε να ωφελήσει τους ασθενείς με ψωρίαση μειώνοντας τον κίνδυνο για ανάπτυξη αθηροσκλήρυνσης. Η χορήγηση anti-tnf-a αγωγής δεν επηρέασε την αρτηριακή σκληρία.

29 Ευχαριστώ