Η συνεισφορά του νέου τετραδύναμου (ΑCW135Y) μηνιγγιτιδοκοκκικού εμβολίου στην πρόληψη της ΔΜΝ και στους ταξιδιώτες

Transcript

1 Η συνεισφορά του νέου τετραδύναμου (ΑCW135Y) μηνιγγιτιδοκοκκικού εμβολίου στην πρόληψη της ΔΜΝ και στους ταξιδιώτες Ανδρούλα Παυλή MD FRACGP DTM AFTM RCPS (Glasgow) MPH Ιατρός Γενικής Ιατρικής

2 Δήλωση σύγκρουσης συμφερόντων Η παρούσα ομιλία πραγματοποιείται με την υποστήριξη της GlaxoSmithKline (GSK)

3 Διεισδυτική Μηνιγγιτιδοκοκκική Νόσος (ΔΜΝ) Neisseria meningitidis Αιτιολογία (12 ορότυποι) - οι ορότυποι Α, Β, C, W135, Χ και Υ είναι συχνότερα υπεύθυνοι για σποραδικά κρούσματα (ενδημική μηνιγγιτιδοκοκκική νόσος-παιδιά και έφηβοι) ή για επιδημίες (παιδιά και νέοι ενήλικες) με ταχεία εξάπλωση στον πληθυσμό Μετάδοση Φορείς μηνιγγιτιδοκόκκου: 5-10% του πληθυσμού ασυμπτωματικοί φορείς της νόσου (ή > σε περιόδους επιδημίας) Μετάδοση από άτομο σε άτομο με στενή επαφή μέσω σταγονιδίων των αναπνευστικών εκκρίσεων ή του σιέλου 1. WHO. Meningococcal vaccines: Wkly Epidemiol Rec 2011;86:521 39; 2. Ramakrishnan M, et al. BMC Med 2009;7:47; 3. Erickson L, DeWals P. Clin Infect Dis 1998;26:

4 Εκδηλώσεις της ΔΜΝ Μηνιγγίτιδα: Βακτηριακή λοίμωξη των μηνίγγων Λοιμώξεις του αναπνευστικού (π.χ. μέση ωτίτιδα) Σηψαιμία: Σοβαρή λοίμωξη του αίματος Πνευμονία Περικαρδίτιδα Θάνατος μπορεί να επέλθει σε 24 ώρες μετά την έναρξη!

5 Παράγοντες που ευνοούν την εμφάνιση επιδημιών Λοιμώξεις ανώτερου αναπνευστικού Ανοσολογικών Άνεμοι με σκόνη φραγμών στο κατά την περίοδο της φάρυγγα ξηρασίας Συνωστισμός στην οικογένεια Μεγάλες μετακινήσεις πληθυσμού Διευκόλυνση μετάδοσης

6 Επιδημιολογία της μηνιγγιτιδοκοκκικής μηνιγγίτιδας Η μηνιγγιτιδοκοκκική νόσος απαντάται παγκοσμίως Προκαλείται κυρίως από τους ορότυπους A, B, C, W135, X and Y 5-10% του πληθυσμού μπορεί να είναι φορείς N. Meningitidis 0,5-10/ άτομα/έτος σε μη ενδημικές περιοχές Η.Π.Α. και Ευρώπη: Ορότυποι Β και C (σχολεία, πανεπιστήμια, στρατόπεδα) υπεύθυνοι για τα περισσότερα κρούσματα Ασία: Κυρίως ο ορότυπος Α είναι υπεύθυνος Harrison et al. Vaccine 2009;27S:B51 B63; 2. WHO. Wkly Epidemiol Rec 2011;86:521 39

7 Επιδημιολογία της μηνιγγιτιδοκοκκικής μηνιγγίτιδας Επιδημίες (Υποσαχάριος Αφρική, από Δεκέμβριο έως Ιούνιο) Συρροή κρουσμάτων σε σχέση με προσκυνητές του Hajj (έως 2003) Συρροή κρουσμάτων παγκοσμίως Σποραδικά σε όλο τον κόσμο, συχνά κατά τη διάρκεια του χειμώνα και άνοιξης (επίπτωση: 0.3-4/100,000) WHO: International Travel and Health 2012, p.108.

8 Επιδημιολογία της μηνιγγιτιδοκοκκικής μηνιγγίτιδας παγκοσμίως Ορο-ομάδα B 3% 4% 17% 76% Ευρωπαϊκή Ένωση 2006 N=5223 Ορο-ομάδα C Ορο-ομάδα Y Ορο-ομάδα W- 135 Ορο-ομάδα A 9% 35% 25% 31% ΗΠΑ 2008 N=1172 8% Άλλη Άγνωστη 3% 12% 57 % 28% Λατινική Αμερική και Καραϊβική 2010 N=989 91% Αφρικανική ζώνη της μηνιγγίτιδας 2006 N=2192 Αυστραλί α 2007 N=304 9% 8% 84 % ABCs (2008); 3. ABCs (2009); 4. PHA-CCDR (2009); 5. Halperin SA, et al. Vaccine 2012;30:B26 36; European Centre for Disease Prevention and Control. Surveillance of invasive bacterial diseases in Europe 2008/2009; NCIRS (2009); 7. NZ Ministry of Health (2009); 8. Wilder-Smith A. Expert Rev Vaccines 2009;8:

9 Επιδημιολογία της μηνιγγιτιδοκοκκικής μηνιγγίτιδας Ζώνη της μηνιγγίτιδας: Από τη Σενεγάλη Δυτικά έως την Αιθιοπία Ανατολικά (πληθυσμός 300 εκατ.) Η επίπτωση της νόσου είναι 1000 περιπτώσεις/ άτομα/έτος κατά τη περίοδο επιδημιών και 5-10/ σε περίοδο χωρίς επιδημίες Κάθε έτη εκδηλώνονται μεγάλες επιδημίες Κυρίως ο ορότυπος Α αλλά και W135, C, X (σε μικρότερο βαθμό) είναι υπεύθυνοι για μεγάλες επιδημίες Έξαρση επιδημιών από το Δεκέμβριο έως τον Ιούνιο (περίοδος ξηρασίας) 1. World Health Organization. WHO fact sheet: meningococcal meningitis Available at: mediacentre/factsheets/fs141/en/index.html. 2. Wilder-Smith A. Expert Rev Vaccines 2009;8:

10 Επιδημιολογία της μηνιγγιτιδοκοκκικής μηνιγγίτιδας Ζώνη Μηνιγγίτιδας : >25000 θάνατοι στην Υποσαχάρια Αφρική 2009: 78,416 ύποπτα κρούσματα και 4,053 θάνατοι σε 14 χώρες της Aφρικής (WHO) Υποσαχάρια Αφρική και Μέση Ανατολή: πρόσφατα ο ορότυπος W135 αναδύθηκε σαν επιδημικό στέλεχος 1. World Health Organization. WHO fact sheet: meningococcal meningitis Available at: mediacentre/factsheets/fs141/en/index.html. 2. American Academy of Pediatrics. Meningococcal infections. In: Pickering LK, editor. Red Book: 2012 Report of the Committee on Infectious Diseases. 29th ed. Elk Grove Village, IL: American Academy of Pediatrics; p

11 Ζώνη της Μηνιγγίτιδας

12 Επιδημιολογία της μηνιγγιτιδοκοκκικής μηνιγγίτιδας Προσκύνημα Hajj Συνεχώς αυξανόμενη σύνδεση του ορότυπου W135 με μεγάλες επιδημίες και προσκυνητές στο Hajj στη Σ. Αραβία: Διεθνής επιδημία 2000: κρούσματα στην Ευρώπη, ΗΠΑ, Ασία και επιδημία στη Μπουρκίνα Φάσο 90 επιβεβαιωμένα κρούσματα στην Ευρώπη (13% σε προσκυνητές, 34% από επαφή με φορέα στο ίδιο σπίτι, 23% από επαφή εκτός φορέα στο ίδιο σπίτι, 29% καμιά επαφή Επιδημίες : η Σαουδική Αραβία απαιτεί πιστοποιητικό εμβολιασμού για να επιτρέψει την είσοδο στη διάρκεια του Hajj σε προσκυνητές. Από το 2004 δεν αναφέρθηκε εισαγωγή κρούσματος μηνιγγίτιδας από προσκυνητή του Hajj World Health Organization. WHO fact sheet: meningococcal meningitis Available at: mediacentre/factsheets/fs141/en/index.html

13 Επιδημιολογία της μηνιγγιτιδοκοκκικής μηνιγγίτιδας Επιδημία W-135 το περιστατικά/100,000 προσκυνητές του Hajj W-135 φορεία (15%) σε προσκυνητές που επέστρεψαν στις χώρες τους Συχνότητα μετάδοσης σε άτομα στην ίδια κατοικία: 8% Συχνότητα μετάδοσης ΔΜΝ σε άτομα με επαφή με φορέα: 1/70 περιστατικά Ο κίνδυνος για ΔΜΝ δεν αφορά μόνο τους ταξιδιώτες, αλλά και το στενό τους περιβάλλον (οικογένεια, συνεργάτες & φίλους )!! 1. Wilder-Smith A et al. CID 2003;36:679 83; 2. Wilder-Smith et al. Emerg Infect Dis 2003;9:123 6;

14 Επιδημιολογία της μηνιγγιτιδοκοκκικής μηνιγγίτιδας Αεροπορικό ταξίδι Το CDC διερευνά κάθε 6 εβδομάδες περιστατικό με πιθανή μετάδοση μηνιγγιτιδοκοκκικής νόσου εν πτήση 2 περιστατικά μετάδοσης μηνιγγίτιδας εν πτήση (2 γυναίκες > 65 ετών), σε επιβάτες, σε πτήση διάρκειας 14.5 ωρών (Los Angeles-Sydney) 2 περιστατικά (1 επιβάτης και 1 μέλος πληρώματος) σε πτήση διάρκειας 11 ωρών (Southwestern Unites States-Frankfurt) 1. Exposure to patients with meningococcal disease on aircrafts United States, MMWR Morb Mortal Wkly Rep 2001; 50: O Connor BA, Chant KG, Binotto E, et al. Meningococcal disease probable transmission during an international flight. Commun Dis Intell 2005; 29: Riley LK. Bacterial meningitis exposure during an international flight: lessons for communicable pathogens. Aviat Space Environ Med 2006; 77:

15 Μηνιγγιτιδοκοκκική Μηνιγγίτιδα Ποιος είναι ο κίνδυνος για τον ταξιδιώτη; Ο κίνδυνος για τους ταξιδιώτες είναι γενικά χαμηλός Εξαρτάται από τον προορισμό, την εποχή, τη διάρκεια και τις συνθήκες του ταξιδιού Μεγαλύτερος κίνδυνος κατά την περίοδο της ξηρασίας από τον Δεκέμβριο έως τον Ιούνιο, αν η διάρκεια διαμονής του ταξιδιώτη είναι μεγάλη (> 1 μήνα) και στα ταξίδια όπου υπάρχει στενή επαφή με τους κατοίκους Ταξίδι σε περιοχή με πρόσφατη επιδημία (π.χ. Υποσαχάριος Αφρική, ορότυπος Α) Παραμονή σε περιοχή με συγχρωτισμό ιδιαίτερα με έφηβους και νέους ενήλικες (π.χ. εκπαιδευτικά ιδρύματα, στρατός), όπου υπάρχει πιθανότητα σποραδικών κρουσμάτων (ορότυπος C) WHO International Travel and Health, 2012

16 Ποιος είναι ο κίνδυνος για τον ταξιδιώτη; Προσκυνητές της Μέκκας (Εμβολιασμός με 4- δύναμο μηνιγγιτιδοκοκκικό εμβόλιο απαιτείται από τη Σαουδική Αραβία για προσκυνητές του Hajj και Umrah) Ταξιδιώτες προς υποσαχάριο Αφρική WHO International Travel and Health, 2012

17 Επίπτωση της ΔΜΝ σε διαφορετικούς πληθυσμούς Πληθυσμός Επίπτωση ανά 100,000 Ταξιδιώτες σε αναπτυσσόμενες χώρες (δεδομένα από το 1986 έως το 1989) Γενικός πληθυσμός ΗΠΑ Επιδημίες ζώνης μηνιγγίτιδας Προσκυνητές στο Hajj το 1987 (ΗΠΑ) 640 Προσκυνητές στο Hajj το 2000 (Μ. Βρετανία & Σιγκαπούρη) Επαφές προσκυνητών (Σιγκαπούρη) Wilder-Smith A. Expert Rev Vaccines 2009;8: (data reproduced with permission from Expert Reviews)

18 ΔΜΝ: χαμηλή συχνότητα αλλά σοβαρές επιπτώσεις σε ταξιδιώτες ΕΠΙΠΤΩΣΗ Υψηλή Θνητότητα >10% Ή συχνά κλινικά επακόλουθα Κίτρινος Πυρετός Πολιομυελίτιδα Ιαπωνική εγκεφαλίτιδα Μηνιγγιτιδοκοκκική νόσος Ανάγκη εμβολιασμού Μέτρια Θνητότητα <10% και/ή επακόλουθα Τέτανος Διφθερίτιδα Ηπατίτιδα B Λύσσα Ηπατίτιδα A Τύφος Χαμηλή Θνητότητα <2% Χολέρα Ιλαρά Γρίπη ΣΥΧΝΟΤΗΤΑ Πολύ χαμηλή <0.1 Χαμηλή Μέτρια 1 99 Υψηλή 100 Ανά 100,000 Steffen R. J Travel Med 2010;17:9 17 (figure reproduced with permission from Wiley)

19 Επίπτωση ΔΜΝ σε ταξιδιώτες χαμηλή αλλά με σοβαρές επιπτώσεις!!

20 World Tourism Organisation (WTO ): διεθνείς αφίξεις World Tourism Organization facts & figures

21 Παυλή Α, Σπηλιώτη Α, Σμέτη Π, Αντωνιάδου Φ, Γρηγοράκη Α, Ουζουνίδου Ζ, Μαλτέζου Ε. Εμβολιασμός ταξιδιωτών από την Ελλάδα που επισκέπτονται περιοχές στην υποσαχάριο Αφρική με το εμβόλιο του μηνιγγιτιδόκοκκου ( ) Γραφείο Ταξιδιωτικής Ιατρικής, Τμήμα Παρεμβάσεων σε Χώρους Παροχής Υπηρεσιών Υγείας, ΚΕΕΛΠΝΟ & Διευθύνσεις Δημόσιας Υγείας και Κοινωνικής Μέριμνας της Περιφέρειας

22 Μελέτη σε ταξιδιώτες που ταξιδεύουν για επαγγελματικούς λόγους προς αναπτυσσόμενες χώρες Travel destinations of international business travellers departing to Africa, Asia and the Middle East, from Athens International Airport, (N=684) Geographical region* Ν (%) Middle East 320 (46.8) Sub-Saharan Africa 110 (16) South east Asia 87 (12.7) Indian subcontinent 81 (11.8) East Asia 52 (7.6) North Africa 25 (3.7) Southern Africa 8 (1.2) Pacific 0 (0) Unknown country 1(0.1) Pavli A et al. Pre-travel preparation practices among business travellers to tropical and subtropical destinations: Results from the Athens International Airport Survey. Travel Med Infect Dis Dec 24

23 Εμβολιασμοί και ανθελονοσιακή αγωγή Ελλήνων ταξιδιωτών προς χώρες της Αφρικής Από το Ελ. Βενιζέλος σε πτήσεις με προορισμό την Αφρική Από 1 η Νοεμβρίου 2011 έως 31 Απριλίου 2013 Συμμετείχαν 360 ταξιδιώτες Πιο συχνός προορισμός ήταν η Υποσαχάριος Αφρική (60%). 62% ταξίδεψαν 1 μήνα 39.7% ταξίδεψαν με σκοπό την εργασία, 38.1% για επίσκεψη σε συγγενείς και φίλους (VFRs) Μόνο 47% από όλους τους ταξιδιώτες απευθύνθηκαν σε υπηρεσίες Ταξιδιωτικής Ιατρικής πριν το ταξίδι Vaccination and Malaria Prevention among International Travelers Departing from Athens International Airport to African Destinations, A. Pavli et al. Journal of Tropical Medicine Volume 2014 (2014)

24 Ποια είναι η πρόληψη; Εμβολιασμός

25 Αξιολόγηση του ταξιδιώτη για χορήγηση εμβολίου κατά της μηνιγγιτιδοκοκκικής μηνιγγίτιδας Βασικά κριτήρια Απαιτείται? προσκύνημα στη Σαουδική Αραβία ή εισαγωγή σε πανεπιστήμιο (π.χ. ΗΠΑ) Συστήνεται? 1) Προορισμός, 2) Χαρακτηριστικά του ταξιδιού και συμπεριφορά (συνθήκες παραμονής, σκοπός-vfrs, αποστολές- διάρκεια του ταξιδιού, επάγγελμα, στενή επαφή με κατοίκους, μέσα μεταφοράς κλπ) 3) Ατομικοί παράγοντες (σπληνεκτομία, ιστορικό υγείας και εμβολιασμού) Steffen R. Meningococcal Disease in Travelers: Risks and Recommendations. J Travel Med 2010; 17:9-17

26 Μηνιγγιτιδοκοκκική Μηνιγγίτιδα Σε ποιους συστήνεται το εμβόλιο (ΚΕΕΛΠΝΟ, WHO, CDC); Ταξιδιώτες σε χώρες στη «Ζώνη της μηνιγγίτιδας» στην Υποσαχάρια Αφρική την εποχή της ξηρασίας (Δεκέμβριο Ιούνιο) Ταξιδιώτες προς άλλες περιοχές με επιδημία (εκτός της Υποσαχάριας Αφρικής) ανεξαρτήτως εποχής Προσκυνητές στη Μέκκα για το ετήσιο προσκύνημα Hajj ή για το προσκύνημα Umrah-η Σαουδική Αραβία απαιτεί πιστοποιητικό εμβολιασμού εντός της τελευταίας τριετίας με το τετραδύναμο συζευγμένο MCV4 ή το πολυσακχαριδικό MPSV4 εμβόλιο πριν από την έκδοση βίζας εισόδου στη χώρα WHO International Travel and Health, 2012

27 Μηνιγγιτιδοκοκκική Μηνιγγίτιδα Σε ποιους συστήνεται το εμβόλιο; Υποψήφιοι σπουδαστές σε πανεπιστήμια του εξωτερικού και των Η.Π.Α-απαιτείται πιστοποίηση του εμβολιασμού και το εμβόλιο που συστήνεται ποικίλει ανάλογα με το ίδρυμα και την κυβερνητική πολιτική Άτομα με ανατομική ή λειτουργική ασπληνία καθώς επίσης και με ανοσολογικά ελλείμματα του συμπληρώματος (C3, C5-C9) Συνιστάται κυρίως το τετραδύναμο συζευγμένο WHO International Travel and Health, 2012

28 Οδηγίες για εμβολιασμό κατά της μηνιγγιτιδοκοκκικής μηνιγγίτιδας σε ταξιδιώτες Steffen R. Meningococcal Disease in Travelers: Risks and Recommendations. J Travel Med 2010; 17:9-17

29 Αλγόριθμος εμβολιασμού κατά της μηνιγγιτιδοκοκκικής μηνιγγίτιδας σε ταξιδιώτες Steffen R. Μeningococcal Disease in Travelers: Risks and Recommendations. J Travel Med 2010; 17:9-17

30 Μηνιγγιτιδοκοκκική Μηνιγγίτιδα Εμβόλια 1. τα μη συζευγμένα πολυσακχαριδικά εμβόλια (πολυσακχαρίτες της κάψας του μηνιγγιτιδοκόκκου) το διδύναμο για τους ορότυπους Α και C το τριδύναμο για τους ορότυπους Α, C και W135 το τετραδύναμο MPSV4 για τους ορότυπους Α, C, W135,Υ 2. τα συζευγμένα εμβόλια μονοδύναμο για τον ορότυπο C και Α (Αφρική, Ινδία) τετραδύναμο MCV4 WHO International Travel and Health, 2012

31 Μηνιγγιτιδοκοκκική Μηνιγγίτιδα Εμβόλια Μη συζευγμένα πολυσακχαριδικά εμβόλια το τετραδύναμο εμβόλιο MPSV4 για τους ορότυπους Α, C, W135 και Υ δεν παρέχει προστασία σε παιδιά < 2 ετών Συζευγμένα εμβόλια η ανοσολογική απάντηση επιτυγχάνεται μέσω Τ-κυτταρικής ανοσίας λόγω σύζευξης του πολυσακχαρίτη με μια πρωτεΐνη φορέα με αποτέλεσμα ενισχυμένη ανοσολογική απάντηση στα βρέφη και παρατεταμένη διάρκεια προστασίας το συζευγμένο εμβόλιο κατά του ορότυπου C προκαλεί καλή ανοσολογική απάντηση σε βρέφη που εμβολιάζονται από την ηλικία των 2 μηνών WHO International Travel and Health, 2012

32 Μηνιγγιτιδοκοκκική Μηνιγγίτιδα Συζευγμένα εμβόλια Εμβόλια τετραδύναμο συζευγμένο εμβόλιο MCV4 - έχει πάρει άδεια κυκλοφορίας σε κάποιες χώρες και στην Ελλάδα το εμβόλιο MCV4 χορηγείται σε μία δόση ενδομυϊκάαναμνηστική δόση δεν έχει ακόμη αποσαφηνιστεί λόγω των θεωρητικών πλεονεκτημάτων του MCV4 έναντι του MPSV4, το MCV4 θα αντικαθιστά σταδιακά το τελευταίο

33 Μηνιγγιτιδοκοκκική Μηνιγγίτιδα Αντενδείξεις χορήγησης εμβολίου Κατά τη διάρκεια οξέων εμπύρετων νοσημάτων Άτομα αλλεργικά σε κάποιο από τα συστατικά ή σε προηγούμενη δόση του εμβολίου Εγκυμοσύνη: Άγνωστη η επίδραση στο έμβρυο Θηλασμός: Άγνωστο αν εκκρίνεται στο μητρικό γάλα-προσοχή κατά τη χορήγηση Σοβαρή αλλεργική αντίδραση σε προηγούμενη δόση του εμβολίου ή σε οποιοδήποτε συστατικό του εμβολίου Προηγούμενο ιστορικό συνδρόμου Guillain Barré, όταν ο κίνδυνος νόσησης από μηνιγγίτιδα δεν είναι μεγάλος-θα ήταν προτιμότερο να αποφεύγεται το τετραδύναμο συζευγμένο εμβόλιο, αν και δεν έχει αποδειχθεί έως σήμερα αιτιολογική συσχέτιση

34 Μηνιγγιτιδοκοκκική Μηνιγγίτιδα Ανεπιθύμητες ενέργειες μετά από χορήγηση του εμβολίου Θεωρείται γενικά ασφαλές εμβόλιο Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες είναι ερυθρότητα, τοπικό άλγος, κεφαλαλγία και κόπωση Στο 2% των εμβολιασθέντων είναι δυνατόν να παρουσιαστεί πυρετός έως 38,5 C

35 Μηνιγγιτιδοκοκκική Μηνιγγίτιδα Αλληλεπιδράσεις /συγχορήγηση του εμβολίου με άλλα εμβόλια ή φάρμακα Δεν έχουν αναφερθεί αλληλεπιδράσεις με άλλα εμβόλια ή φάρμακα Συγχορήγηση συζευγμένου και μη συζευγμένων εμβολίων: ανεξαρτήτως από το ποιο χορηγήθηκε πρώτο, το δεύτερο εμβόλιο θα πρέπει να χορηγείται μετά από 2 τουλάχιστον εβδομάδες Συγχορήγηση διδύναμου και τετραδύναμου μη συζευγμένου εμβολίου: δεν υπάρχει ελάχιστο μεσοδιάστημα που θα πρέπει να μεσολαβεί μεταξύ της χορήγησης των διαφορετικών τύπων μη συζευγμένων εμβολίων

36 Μηνιγγιτιδοκοκκική Μηνιγγίτιδα Αποτελεσματικότητα εμβολίου Τα πολυσακχαριδικά εμβόλια έχουν υψηλή αποτελεσματικότητα για τους ορότυπους A, C,W135,Υ αλλά περιορισμένη διάρκεια ανοσίας λόγω μη συμμετοχής της κυτταρικής ανοσίας Ο χρόνος παραγωγής προστατευτικού τίτλου αντισωμάτων και για τους 2 τύπους εμβολίων υπολογίζεται περίπου σε 7-10 ημέρες Το τετραδύναμο συζευγμένο εμβόλιο MCV4 επιτυγχάνει εξίσου υψηλή ανοσολογική απάντηση και για τους 4 ορότυπους, 28 ημέρες μετά τον εμβολιασμό Το τετραδύναμο συζευγμένο εμβόλιο MCV4 σε σχέση με το MPSV4, 1) έχει ανοσολογική απάντηση μεγαλύτερης χρονικής διάρκειας, 2) μπορεί να μειώσει τη φορεία βακτηρίων, 3) αποτελεσματικό για παιδιά < 2 ετών, 4) έχει ανοσολογική μνήμη

37 Επισκόπηση: διαθέσιμα μηνιγγιτιδοκοκκικά εμβόλια ΟΝΟΜΑ ΠΡΩΤΕΙΝΗ ΦΟΡΕΑΣ N. meningitidis ΟΡΟΟΜΑΔΕΣ ΑΛΛΑ ΑΝΤΙΓΟΝΑ ΕΤΑΙΡΙΑ Nimenrix TT A, C, W-135, Y Menactra Menveo DT CRM 197 A, C, W-135, Y A, C, W-135, Y sanofi pasteur Novartis Neisvac-C TT C Baxter Meningitec CRM 197 C Pfizer Menjugate CRM 197 C Novartis Menitorix TT C Haemophilus type b polysaccharide Mencevax A, C, W-135, Y DT, diphtheria toxoid; TT, tetanus toxoid

38 Ενδείξεις τετραδύναμων μηνιγγιτιδοκοκκικών συζευγμένων εμβολίων Nimenrix 1 Menveo 2,3,4 Menactra 5 Ηλικιακές ομάδες Άτομα ηλικίας 12 μηνών και άνω ΗΠΑ: 2 Άτομα ηλικίας 2 μηνών 55 ετών EU: 3,4 2 ετών ΗΠΑ: Άτομα ηλικίας από 9 μηνών έως 55 ετών Ενδείξεις Ενεργητική ανοσοποίηση ατόμων > 12 μηνών έναντι ΔΜΝ που προκαλείται από τις οροομάδες A, C, W-135 και Y Ενεργητική ανοσοποίηση ατόμων 2 μηνών-55 ετών μηνών έναντι ΔΜΝ που προκαλείται από τις οροομάδες A, C, W-135 και Y Ενεργητική ανοσοποίηση για την πρόληψη ΔΜΝ που προκαλείται από τις N. meningitidis οροομάδες A, C, Y και W-135 Το Nimenrix έχει πλεονέκτημα έναντι του Menveo γιατί είναι το μόνο MenACWY συζευγμένο εμβόλιο που έχει ένδειξη σε παιδιά από 12 μηνών και άνω. Το Nimenrix έχει πλεονέκτημα έναντι του Menactra γιατί προσφέρει δοσολογικό σχήμα 1 μόνο δόσης, ενώ το Menactra έχει 2 δόσεις στα νήπια *Based on EU and US SPC 1. Nimenrix SmPC; 2. FDA. Menveo SmPC; 3,4. EMA. Menveo SmPC; 5. FDA. Menactra SmPC

39 Τετραδύναμα μηνιγγιτιδοκοκκικά συζευγμένα εμβόλια: Συγχορήγηση Εμβόλιο έναντι Nimenrix 1 Menveo 2,3 Menactra 4 Diphtheria-tetanus-pertussis-hepatitis B-inactivated polio-h. influenzae type b Diphtheria Tetanus Pertussis Inactivated poliomyelitis Hepatitis A Hepatitis B Measles-mumps-rubella Measles-mumps-rubella-varicella S. pneumoniae (10-δύναμο) Human papillomavirus Typhoid Influenza *Based on EU and US SPC 1. Nimenrix SmPC; 2. EMA. Menveo SmPC; 3. FDA. Menveo SmPC; 4. FDA. Menactra SmPC

40 Τετραδύναμα μηνιγγιτιδοκοκκικά συζευγμένα εμβόλια: δοσολογία Nimenrix 1 Menveo 2,3,4 Menactra 5 Δοσολογικό σχήμα (<2 ετών) μηνών, 1 δόση US: 2 μηνών: 4 δόσεις 7-23 μηνών: 2 δόσεις 9 23 μηνών, 2 δόσεις Δοσολογικό σχήμα ( 2 ετών) 2 ετών, 1 δόση EU: 2,3 2 ετών, 1 δόση US: ετών, 1 δόση 2 55 ετών, 1 δόση Η ανάγκη και ο χρόνος χορήγησης αναμνηστικής δόσης με το Nimenrix, το Menveo ή το Menactra δεν έχουν ακόμα καθοριστεί 1 5 *Based on EU and US SPC 1. Nimenrix SmPC; 2.,3. EMA. Menveo SmPC; 4. FDA. Menveo SmPC; 5. FDA. Menactra SmPC

41 Τετραδύναμα μηνιγγιτιδοκοκκικά συζευγμένα εμβόλια : boosting Το Nimenrix μπορεί να χορηγηθεί ως booster σε άτομα που έχουν προηγουμένως εμβολιασθεί με απλό πολυσακχαριδικό εμβόλιο 1 Δεδομένα για boosting με το Menveo και το Menactra σε άτομα που έχουν προηγουμένως εμβολιασθεί με απλό πολυσακχαριδικό εμβόλιο δεν έχουν περιληφθεί στα SPC τους 2 4 Έχει αποδειχθεί ότι επαναλαμβανόμενες δόσεις απλού πολυσακχαριδικού εμβολίου μπορεί να οδηγήσουν σε μειωμένη ανοσιακή απάντηση 5 Αρχικός εμβολιασμός Mencevax Mencevax Mencevax Mencevax Booster Mencevax Nimenrix Menveo Menactra?? *Based on EU and US SPC 1. Nimenrix SmPC; 2. EMA. Menveo SmPC; 3. FDA. Menveo SmPC; 4. FDA. Menactra SmPC; 5. WHO WER 2011

42 Κλινικά δεδομένα του Nimenrix (MenACWY-TT)

43 Το Nimenrix είναι ένα συζευγμένο εμβόλιο 1 Πολυσακχαρίτης της κάψας των οροομάδων A, C, W-135 και Y N. meningitidis Βασικά αντιγόνα για την προστασία έναντι μηνιγγιτιδοκοκκικών λοιμώξεων Πολυσακχαρίτης + τοξοειδές τετάνου ως πρωτεΐνη φορέας Επάγει ανοσολογική μνήμη σε μικρά παιδιά (>12 μηνών) 1 Nimenrix SmPC

44 Nimenrix (MenACWY-TT): ένα συζευγμένο εμβόλιο έναντι των οροομάδων A, C, W-135 και Y του μηνιγγιτιδόκοκκου Το Nimenrix ενδείκνυται για την ενεργητική ανοσοποίηση ατόμων από την ηλικία των 12 μηνών και άνω έναντι της διεισδυτικής μηνιγγιτιδοκοκκικής νόσου που προκαλείται από τη Neisseria meningitidis ομάδας A, C, W-135 και Y Βοηθά στην προστασία από 4 από τις οροομάδες που σχετίζονται συχνότερα με τη μηνιγγιτοδοκκική νόσο Βασικός εμβολιασμός: μια δόση χορηγούμενη με ενδομυϊκή ένεση Αναμνηστικός εμβολιασμός: μπορεί επίσης να χορηγηθεί σαν αναμνηστική δόση σε άτομα που έχουν προηγουμένως εμβολιαστεί με απλό πολυσακχαριδικό μηνιγγιτιδοκοκκικό εμβόλιο Μπορεί να χορηγηθεί σε ταξιδιώτες από την ηλικία των 12 μηνών και άνω Nimenrix SmPC April 2012

45 Η ασφάλεια και η ανοσογονικότητα του Nimenrix έχουν αξιολογηθεί σε ευρύ ηλικιακό φάσμα Νήπια (ηλικίας μηνών) Σύγκριση με το Meningitec Διατήρηση της ανοσιακής απάντησης Συγχορήγηση με άλλα παιδιατρικά εμβόλια Παιδιά (Ηλικίας 2 10 ετών ) Σύγκριση με Mencevax και Menjugate Διατήρηση της ανοσιακής απάντησης Έφηβοι (ηλικίας ετών) Σύγκριση με το Mencevax Διατήρηση της ανοσιακής απάντησης Συγχορήγηση με το Twinrix Ενήλικες (ηλικίας ετών) Σύγκριση με το Mencevax Συγχορήγηση με το Fluarix Διατήρηση της ανοσιακής απάντησης Mencevax, Twinrix and Fluarix are trademarks of the GlaxoSmithKline group of companies. Menjugate is a trademark of Novartis Vaccines; Meningitec is a trademark of Pfizer Nimenrix SmPC April 2012

46 Άτομα με rsba τίτλους 1:8 (%) Το Nimenrix μπορεί να χορηγηθεί σαν αναμνηστική δόση σε άτομα ηλικίας ετών που έχουν προηγουμένως εμβολιαστεί με απλό πολυσακχαριδικό ACWY εμβόλιο In subjects aged years, the immunogenicity of Nimenrix administered months after vaccination with a MenACWY-PS παρατηρήθηκε έναντι όλων των οροομάδων (A, C, W-135, Y) σε όλα τα άτομα, vaccine ανεξάρτητα was από compared το ιστορικό with εμβολιασμού Nimenrix τους administered με MenACWY-PS to (Mencevax) subjects who had no meningococcal vaccination in the preceding 10 years Ένα μήνα μετά τον εμβολιασμό με Nimenrix, ανοσιακή απάντηση (τίτλοι rsba 1:8) Ανοσιακή απάντηση σύμφωνα με το ιστορικό εμβολιασμού με Mencevax (MenACWY-TT 021) 1,2 rsba GMTs log 10 N N Εμβολιασμένοι μήνες πριν με Mencevax Απουσία εμβολιασμού έναντι του μηνιγγιτιδόκοκκου κατά τα 10 προηγούμενα έτη According-to-protocol cohort for immunogenicity. Error bars represent 95% confidence interval rsba, serum bactericidal assay using rabbit complement 1. Nimenrix SmPC April 2012; 2. Dbaibo G, et al. 3 rd NECTM, Hamburg, Germany, May 26 29, 2010

47 Το Nimenrix επάγει ανοσιακή μνήμη σε νήπια Toddlers aged months Ένα μήνα μετά τη δόση immunised with πρόκλησης οι GMTs των νήπιων Nimenrix or MenC-CRM που εμβολιάστηκαν με Nimenrix 197 αυξήθηκαν (Meningitec ) κατά 6.5- ως 8-φορές για τις οροομάδες A, C, W-135 και Y δείχνοντας ότι το Nimenrix Challenge επάγει dose ανοσιακή (10 μg each μνήμη of και serogroups για τις 4 οροομάδες A, C, W-135 1,2 and Y polysaccharide) given in 3 rd year of life Το Nimenrix επάγει ανοσιακή μνήμη έναντι MenC όμοια με εκείνη που επάγεται από το GMTs measured one MenC-CRM month 197 (Meningitec) later 1,2 GMTs πριν- και μετά- από τη δόση πρόκλησης με MenACWY-PS (10 μg από κάθε πολυσακχαρίτη ) rsba GMTs log 10 Nimenrix πριν- από πρόκληση Nimenrix μετά- από πρόκληση Meningitec πριν- από πρόκληση Meningitec μετά- από πρόκληση According-to-protocol cohort for immunogenicity. Error bars represent 95% confidence interval GMT, geometric mean titre; rsba, serum bactericidal assay using rabbit complement 1. Nimenrix SmPC April 2012; 2. Knuf M, et al. 27 th ESPID, Brussels, Belgium, 9 13 June, 2009

48 Subjects (%) with rsba titres 1:8 Subjects (%) with rsba titres 1:8 Ανοσογονικότητα σε νήπια ηλικίας μηνών Το Nimenrix επάγει ανοσιακή απάντηση έναντι των 4 οροομάδων, και η απάντηση έναντι MenC είναι συγκρίσιμη με εκείνη του Meningitec, αναφορικά με τους τίτλους rsba 1:8 Μελέτη MenACWY-TT-039 1,2 Μελέτη MenACWY-TT-040 1,3 N N Nimenrix According-to-protocol cohort for immunogenicity. Error bars represent 95% confidence interval. rsba, serum bactericidal assay using rabbit complement 1. Nimenrix SmPC April 2012.; 2. Vesikari T, et al. Vaccine 2011;29: ; 3. Knuf M, et al. Vaccine 2011;29: Meningitec

49 % Άτομα με τίτλους rsba 1:8 % Άτομα με τίτλους rsba 1:8 % Άτομα με τίτλους rsba 1:8 % Άτομα με τίτλους rsba 1:8 Διατήρηση της ανοσογονικότητας: Ποσοστό ατόμων με τίτλους 1:8 rsba, 3 έτη μετά τον εμβολιασμό στην ηλικία των μηνών * N N MenA * MenC * N N MenW-135 Nimenrix Meningitec MenY *Statistically significant difference at the Year 3 timepoint (exploratory analysis: 95%) According-to-protocol cohort for immunogenicity. Error bars represent 95% confidence interval. rsba, serum bactericidal assay using rabbit complement Vesikari T, et al. ESPID, Thessaloniki, Greece, 8 12 May, 2012

50 Νήπια: Το Nimenrix μπορεί να συγχορηγηθεί με άλλα παιδιατρικά εμβόλια Το Nimenrix μπορεί να ενταχθεί εύκολα στο υπάρχον πρόγραμμα εμβολιασμού Ανοσογονικότητα 1 μήνα μετά τον εμβολιασμό Γενικά καλά ανεκτό Εντός 4 ημερών μετά τον εμβολιασμό Nimenrix μόνο ή με MMRV 1 Nimenrix μόνο ή με DTPa-HBV-IPV/Hib 2 Nimenrix μόνο ή με 10-δύναμο πνευμονιοκοκκικό εμβόλιο 3 1. Vesikari T, et al. Vaccine. 2011; 29: Knuf M, et al. Vaccine. 2011; 29: Nimenrix SmPC

51 Ποσοστό ανταπόκρισης στο εμβόλιο (άτομα, %) Ανοσογονικότητα σε παιδιά 2-10 ετών Το Nimenrix έδειξε μη κατωτερότητα στα ποσοστά ανταπόκρισης σε σύγκριση με το Mencevax & το Menjugate 1 Μελέτη MenACWY-TT-038 1,2 Μελέτη MenACWY-TT-081 1, ,6 65,5 95,9 97,4 89,6 82,5 92,5 68, N N MenA MenC MenW-135 MenY Nimenrix Mencevax Menjugate According-to-protocol cohort for immunogenicity. Error bars represent 95% confidence interval 1. Nimenrix SmPC April 2012; 2. Memish ZA, et al. Pediatr Infect Dis J 2011;30:56 62; 3. Knuf M, et al. 28th ESPID, Nice France, 4-8 May, 2010

52 Ποσοστά ανταπόκρισης στο εμβόλιο (Άτομα, %) Ανοσογονικότητα σε εφήβους ηλικίας ετών Το The Nimenrix immune έδειξε response συγκρίσιμη to vaccination ανοσογονικότητα with Nimenrix με το MenACWY-PS was compared with a plain και polysaccharide για τις 4 οροομάδες vaccine (A, (MenACWY-PS; C, W-135 και Y) Mencevax ), 1,2 in terms of rsba vaccine response Μελέτη MenACWY-TT-036 1,2 N=615 N=215 N=719 N=237 N=717 N=242 N=737 N=246 Nimenrix Mencevax According-to-protocol cohort for immunogenicity. Error bars represent 95% confidence interval 1. Nimenrix SmPC April 2012; 2. Bermal N, et al. Hum Vaccin 2011;7:

53 Σύγκριση ανοσογονικότητας : Nimenrix vs Menactra Έφηβοι & Νεαροί ενήλικοι (11-25 ετών): hsba GMTs του Nimenrix υψηλότεροι από αυτoύς του Menactra και για τις 4 οροομάδες 1. Nimenrix European Public Assessment Report, EMA Baxter R. et al. Pediatr Infect Dis J. 2011; 30(3):e41-8

54 Άτομα (%) με rsba τίτλους 1:8 Διατήρηση της ανοσιακής απάντησης 2 έτη μετά τον εμβολιασμό σε έφηβους ηλικίας ετών The persistence of immune response was evaluated by rsba 2 years 2 έτη μετά after τον vaccination εμβολιασμό with με Nimenrix Nimenrix, τουλάχιστον 99.3% των εφήβων είχαν τίτλους rsba 1:8 και για τις 4 οροομάδες Δεδομένα διατήρησης 2-ετών (MenACWY-TT-043) 1 rsba GMTs log 10 N N Nimenrix Mencevax According-to-protocol cohort for persistence. Error bars represent 95% confidence interval GMT, geometric mean titre; rsba, serum bactericidal assay using rabbit complement Nimenrix SmPC April 2012

55 Ποσοστό ανταπόκρισης στο εμβόλιο (άτομα, %) Ανοσογονικότητα ενηλίκων ηλικίας ετών Το The Nimenrix immune συγκρίσιμη response to ανοσογονικότητα vaccination with με Nimenrix το MenACWY-PS was compared και with a plain για polysaccharide τις 4 οροομάδες vaccine (A, C, (MenACWY-PS; W-135 and Y) 1,2 Mencevax ), in terms of rsba vaccine response Μελέτη MenACWY-TT-035 1,2 N=743 N=252 N=849 N=288 N=860 N=283 N=862 N=288 Nimenrix Mencevax According-to-protocol cohort for immunogenicity. Error bars represent 95% confidence interval 1. Nimenrix SmPC April 2012; 2. Dbaibo G, et al. 3 rd NECTM, Hamburg, Germany, May, 2010

56 Έφηβοι & Ενήλικες ετών: Διατήρηση της ανοσολογικής ανταπόκρισης 4 έτη μετά τον εμβολιασμό 4 έτη μετά από 1 δόση Nimenrix σε ηλικίες ετών, >74% των εμβολιασθέντων είχαν οροπροστατευτικούς τίτλους έναντι A, C, W-135 & Y B.P. Quiambao et al. Abstract 441, ESPID 2013, Milan

57 Το Nimenrix είναι γενικά καλά ανεκτό Το προφίλ ασφάλειας του Nimenrix έχει αξιολογηθεί σε άτομα τα οποία εμβολιάστηκαν με 1 δόση στη διάρκεια κλινικών μελετών Οι ποιο συχνά αναφερόμενες τοπικές ΑΕ ήταν: Σε άτομα 12 μηνών 55 ετών: Άλγος (24.1% %), ερύθημα (14.3% - 33%), οίδημα (11.2% %) 1 Οι ποιο συχνά αναφερόμενες γενικές ΑΕ ήταν: μηνών ετών ετών ετών ετών 1 Ευερεθιστότητα (36.2%) Υπνηλία (27.8%) Απώλεια όρεξης (20.7%) Πυρετός (17.6%) Υπνηλία (8.8%) Ευερεθιστότητα (7.5%) Πυρετός (6.5%) Απώλεια όρεξης (6.3%) Κόπωση (13.8%) Κεφαλαλγία (13.3%) Γαστρεντερικά συμπτώματα (7.5%) Πυρετός (7.5%) Κόπωση (16.3%) Κεφαλαλγία (16.1%) Γαστρεντερικά συμπτώματα (6.4%) Πυρετός (4.1%) Κεφαλαλγία (17.1%) Κόπωση (16.4%) Γαστρεντερικά συμπτώματα (6.3%) Πυρετός (4%) 1. Nimenrix SmPC.

58 Σύνοψη: Ασφάλεια, ανεκτικότητα & συγχορήγηση του Nimenrix Η ανεκτικότητα του Nimenrix ήταν παρόμοια με το: Meningitec σε νήπια Menjugate σε παιδιά Mencevax/ACWY-PS σε παιδιά, εφήβους και ενήλικες Menactra σε εφήβους και νεαρούς ενήλικες Το Nimenrix ήταν γενικά καλά ανεκτό σε συγχορήγηση με το: Infanrix-hexa, το Priorix-tetra και το Synflorix σε νήπια Twinrix (HepA/HepB) σε εφήβους Fluarix σε ενήλικες Nimenrix SmPC April 2012

59 Προστιθέμενη αξία του Nimenrix Σε σύγκριση με MenACW135Y-PS εμβόλια: Ευρύτερο ηλικιακό φάσμα Διάρκεια τίτλων αντισωμάτων Σε σύγκριση με MenC εμβόλια: Ευρύτερη προστασία, χωρίς συμβιβασμούς έναντι MenC Σε σύγκριση με MenACW135Y-CRM εμβόλια: Σύζευξη με τοξοειδές του τετάνου αναμένεται μικρότερη πιθανότητα αλληλεπίδρασης με άλλα εμβόλια Ευρύτερο ηλικιακό φάσμα-χορήγηση από 12 μηνών

60 Σύνοψη: ΔΜΝ & Ταξιδιώτες Στις περισσότερες χώρες η N. meningitidis θεωρείται ως μία από τις κυριότερες αιτίες της μηνιγγίτιδας και σηψαιμίας Εμφανίζεται παγκοσμίως είτε ως σποραδικά κρούσματα, ή συρροές κρουσμάτων, ή ως μικρές ή εξαπλωμένες επιδημίες Μεγαλύτερος κίνδυνος σε ταξιδιώτες λόγω αυξημένων ταξιδιών σε προορισμούς υψηλού κινδύνου Κίνδυνος μετάδοσης της νόσου στο άμεσο περιβάλλον του ταξιδιώτη και κατ επέκταση υπάρχει αυξημένος κίνδυνος Δημόσιας Υγείας Παράγοντες κινδύνου: Προορισμός, διάρκεια και συνθήκες του ταξιδιού, κοινωνική συμπεριφορά και ατομικοί παράγοντες. Ο εμβολιασμός συνιστάται από τις Αρχές Δημόσιας Υγείας σύμφωνα με την αξιολόγηση κινδύνου για τον κάθε ταξιδιώτη Συστήνεται το 4- δύναμο μηνιγγιτιδοκοκκικό κατά προτίμηση το συζευγμένο εμβόλιο έναντι των οροομάδων A, C, W-135 και Y. Ο κίνδυνος για κανένα ταξιδιώτη δεν είναι μηδενικός!!