Κλινικό'πρόγραμμα'GETGOAL Ανασκόπηση'του'κλινικού'προγράμματος'της'λιξισενατίδης

Transcript

1 Κλινικό'πρόγραμμα'GETGOAL Ανασκόπηση'του'κλινικού'προγράμματος'της'λιξισενατίδης Απόστολος'Τσάπας Επίκ.&Καθηγητής&ΑΠΘ Υπεύθυνος&Διαβητολογικού&Κέντρου&Β &Παθολογικής&Κλινικής&ΑΠΘ Αριστοτέλειο'Πανεπιστήμιο'Θεσσαλονίκης Hrris'Mchstr'Collg,'Oxford,

2 Lyxui( (Ένας(νέος(GLP13RA Την$Παρασκευή$1η$Φεβρουαρίου$2013$η$Ευρωπαϊκή$Επιτροπή$χορήγησε$άδεια κυκλοφορίας$για$τη$λιξισενατίδη$στην$ευρωπαϊκή$ένωση,$με$την$εμπορική$ονομασία Lyxui. To$σκεύασμα$κυκλοφορεί$ήδη$στις$αγορές$του$Ηνωμένου$Βασιλείου,$της$Γερμανίας$και της$δανίας. $ $ $

3 Δοσολογία(&(τρόπος(χορήγησης Δόσηέναρξης Έναρξημε10μgεφάπαξημερησίωςγια14ημέρες Δόσησυντήρησης Σταθερήδόσησυντήρησης20μgεφάπαξημερησίωςαπότη15ηημέρα Χορηγείταιμίαφοράτηνημέρα,εντόςτηςώραςπριναπότοπρώτογεύματηςημέραςή τοβραδινόγεύμα.εάνπαραλειφθείμίαδόσηλιξισενατίδης,πρέπειναχορηγηθεί εντόςτηςώραςπριναπότοεπόμενογεύμα.

4 GtGol:(κλινική(έρευνα(σε(>(5.000(άτομα Βόρεια(Αμερική Cd Purto(Rico USA Λατινική(Αμερική Argti Brzil Chil Colobi Gutl Mxico Pru Vzul 50(χώρες,( 900(κέντρα, >3.000(ασθενείς(σε λιξισενατίδη Αφρική South(Afric Ευρώπη Austri((((Frc((((((Roi Blgiu((((Gry((((Russi Bulgri((((Ελλάδα((((Slovki Croti((((Hugry((((Spi Czch(R((((Itly((((Swd Drk((((Nthrlds((((Lithui Estoi((((Norwy((((UK Fild((((Pold((((Ukri Μέση(Ανατολή Egypt Tuisi Isrl Turky Morocco Ασία Chi Idi Jp Mlysi Philippis South(Kor Tiw Thild Αυστραλία

5 Μελέτες'φάσης'ΙΙΙ'με'Lixistid:'το'πρόγραμμα'GtGol Σε'ασθενείς'που' ΔΕΝ'λάμβαναν'αγωγή GtGolTMoo'(drugTiv) GtGolTMoo'Jp'(opTlbl'sfty) GtGolTF1'(συνδυασμός'με'μετφορμίνη) Ασθενείς'με ΣΔΤ2'που'ΔΕΝ ελέγχεται'με pr'os'αγωγή +'Mt GtGolTM'(συνδυασμός'με'μετφορμίνη) GtGolTX'(vs'xtid) GtGolTM'Asi +'SU GtGolTS'(συνδυασμός'με'σουλφονυλουρία) +'Pio GtGolTP'(συνδυασμός'με'πιογλιταζόνη) Ασθενείς'με'ΣΔΤ2 που'δεν'ελέγχεται με'βασική ινσουλίνη GtGolTL'(συνδυασμός'με'βασική'ινσουλίνη) GtGolTLTAsi'(συνδυασμός'με'βασική'ινσουλίνη) GtGol'Duo1'(συνδυασμός'με'ινσουλίνη'glrgi)

6 Συνδυαστικές,κλινικές,δοκιμές,ελεγχόμενες,με,plcbo Λιξισενατίδη,σε,συνδυασμό,με: Σουλφονυλουρία,±,μετφορμίνη,,,, Βασική,ινσουλίνη,±,μετφορμίνη,,,, Μετφορμίνη,,,,,,,,,Πιογλιταζόνη,± μετφορμίνη,,,, Παράταση:,ποικίλη,διάρκεια,,καθορισμένο,τέλος,,,24,εβδομάδες,+,LPI,+,x,εβδομάδες,+,3,μέρες,F/U,,,24,εβδομάδες,+,LPI,+,x,εβδομάδες,+,3,μέρες,F/U,,,24,εβδομάδες,+,LPI,+,x,εβδομάδες,+,3,μέρες,F/U,,,24,εβδομάδες,+,LPI,+,x,εβδομάδες,+,3,μέρες,F/U Όλοι,οι,ασθενείς:,bckgroud,θεραπεία,σε,σταθερή,δόση Υγιεινοδιαιτητική,συμβουλευτική,ανά,3μηνο,από,τη,D1 Lixistid Plcb o Vribl,xtsio,priod Mi,doublgblid,trtt,priod Scrig Siglgblid rugi 3,d,F/U Wg1 Wg3 W24 W0 W12 W44 W4 Πέρας,αγωγής Πρωτεύον καταληκτικό 20,µg 20,µg 15,µg 10,µg 10,µg 15,µg Κριτήρια,εισόδου: ΣΔΤ2 A1c, 7.0%,, 10.0% Διαστρωμάτωση,κατά,A1c (<8.0%/ 8.0%) R FU,Visit 1,wk 1,wk 1,wk 1,wk

7 Πρωτεύον)καταληκτικό)σημείο:)βελτίωση)HbA1c Πρωτεύον)καταληκτικό)σε)όλες)τις)μελέτες)GtGol Μεταβολή)της)HbA1c Δευτερεύοντα)καταληκτικά Ποσοστό)ασθενών)που)επιτυγχάνουν)το)στόχο)HbA1c)<7)%,)HbA1c) 6.5)% Μεταβολή)της)γλυκόζης)νηστείας Μεταβολή)του)σωματικού)βάρους Μεταβολή)στη)δίωρη)μεταγευματική)γλυκόζη)πλάσματος)και)στις)μεταβολές)της γλυκόζης)μετά)από)δοκιμασία)πρότυπου)γεύματος Μεταβολή)δίωρης)τιμής)γλυκογόνου,)ινσουλίνης,)προϊνσουλίνης)και CXπεπτιδίουμετά)από)δοκιμασία)προτύπου)γεύματος)(σε)κάποιες)μελέτες) Λειτουργικότητα)βXκυττάρου)μέσω)HOMAXβ)(σε)κάποιες)μελέτες) Λειτουργικότητα)βXκυττάρου)4)εβδομάδες)μετά)το)πέρας)της)αγωγής)(GtGolXM) Μεταβολή)στο)ερωτηματολόγιο)PAGIXQoL)(GtGolXX) Εφάπαξ)πρωινή)έναντι)εφάπαξ)απογευματινής)χορήγησης)(GtGolXM) Ασφάλεια Αντισώματα)και)φαρμακοκινητική)(σε)κάποιες)μελέτες)

8 Λιξισενατίδη:-κλινικό-πρόγραμμα-GETGOAL Βασική ινσουλίνη- OADs 2-OADs GtGolJL 1-OAD GtGolJS Προσθήκη-σε-βασική ινσουλίνη-±-met Δίαιτα-και άσκηση GtGolJMoo Μονοθεραπεία GtGolJMoo-Jp Μονοθεραπεία GtGolJM Προσθήκη-σε-MET GtGolJF1 Προσθήκη-σε-MET GtGolJX Προσθήκη-σε-MET Προσθήκη-σε-SU-±-MET GtGolJP Προσθήκη-σε pioglitzo-±-met GtGolJMJAsi Προσθήκη-σε-MET±-SU GtGolJLJAsi Προσθήκη-σε-βασική ινσουλίνη-±-su GtGolJDuo1 Προσθήκη-σε-βασική ινσουλίνη-±-met

9 Λιξισενατίδη:&κλινικό&πρόγραμμα&GETGOAL Βασική ινσουλίνη& OADs 2&OADs GtGol=L 1&OAD GtGol=S Προσθήκη&σε&βασική ινσουλίνη&±&met Δίαιτα&και άσκηση GtGol=Moo Μονοθεραπεία GtGol=Moo&Jp Μονοθεραπεία GtGol=M Προσθήκη&σε&MET GtGol=F1 Προσθήκη&σε&MET GtGol=X Προσθήκη&σε&MET Προσθήκη&σε&SU&±&MET GtGol=P Προσθήκη&σε pioglitzo&±&met GtGol=M=Asi Προσθήκη&σε&MET±&SU GtGol=L=Asi Προσθήκη&σε&βασική ινσουλίνη&±&su GtGol=Duo1 Προσθήκη&σε&βασική ινσουλίνη&±&met

10 GtGol'Moo:+Σχεδιασμός Σκοπός:+να+αξιολογήσει+την+ασφάλεια+και+την+αποτελεσματικότητα+της λιξισενατίδης+ως+μονοθεραπεία+vs+plcbo+σε+διάφορα+δοσολογικά σχήματα+(1'βήμα+vs+2'βήματα) 20+µg Lixistid+(=120) 10+µg 15+µg Plcbo+(=61) Αύξηση+σε+2 βήματα Κριτήρια+εισόδου: ΣΔΤ2 A1c+ 7.0% % Χωρίς+υπογλυκαιμική αγωγή R (=361) 10+µg All+ptits:+Dit+&+lifstyl+couslig Plcbo+(=61) Αύξηση+σε+1 βήμα Scrig Sigl'blid ru'i 20+µg Lixistid+(=119) 12'wk+doubl'blid+trtt+priod 3+d+F/U W'3 W'1 W0 W1 W2 W4 W6 W8 W12 Πρωτεύον καταληκτικό FU+Visit Fosc(VA(t(l,(Dibts(Cr(19(Mrch(2012

11 GtGol'Moo:+επίδραση+στη+HbA1c M A 1 C ( % ) ± S E Bsli Wk *LS++chg+i+A1C+t+Wk+12,+LOCF+dt ITT+popultio+(LOCF),+o+trtt+vlu+vilbl '0.19%* '0.73%* '0.85%* L S 0 '0.25 c h '0.5 g i '0.75 A 1 '1.0 C ( % '0.85 Lixistid+αύξηση+σε+1+βήμα+(=118) Lixistid+αύξηση+σε+2+βήματα Plcbo+συνδυασμένα+(=121) (=120) '0.73 '0.19 LS+μέση+διαφορά+[95%+CI]+vs+plcbo+συνδυασμένων: ) Lixistid+1'βήμα:+'0.66%+['0.903,+'0.423],++p< Lixistid+2'βήματα:+'0.54%+['0.785,+'0.300],++p< Fosc(VA(t(l,(Dibts(Cr(19(Mrch(2012

12 GtGol'Moo:+επίδραση+στη+μεταγευματική+γλυκόζη '0.67 '3.77 '4.36 "3.10 ['4.300+;+'1.898] "3.69 ['4.853+;+'2.527] L S μ έ σ η μ ετ α β ο λ ή ( ol / L) 2'hr PPG '4.51 '7 '6 '5 '3 '2 '1 ++0 '4 '5.47 '0.65 "3.86 ['5.375+;+'2.353] p< "4.82 ['6.287+;+'3.361] p< 'hr+μεταβολή+γλυκόζης Lixistid+2'βήματα+(=53) Plcbo+συνδυασμένα (=54) Lixistid+1'βήμα (=62) ITT+popultio+(LOCF),+o+trtt+vlu+vilbl Fosc(VA(t(l,(Dibts(Cr(19(Mrch(2012 Not:Glucosxcursioclcultdbysubtrctigplsglucospriortotstlbforstudydrugdiistrtiofro2"hPPG

13 GtGol'Moo:+Συμπεράσματα Αποτελεσματικότητα Σημαντική+ελάττωση HbA1c+κατά+'0.85%+(1'stp)+& '0.73%+(2'stp) Δίωρης+μεταγευματικής+γλυκόζης κατά+98.5+g/dl+και+81+g/dl+ (2'stp) Σωματικό+βάρος+('2+kg) Ασφάλεια Καλή+ασφάλεια+και+ανοχή+και στα+δύο+δοσολογικά+σχήματα Χωρίς+αυξημένο+κίνδυνο υπογλυκαιμίας Fosc(VA(t(l,(Dibts(Cr(19(Mrch(2012

15 GtGol'M:*Σχεδιασμός Σκοπός:*να*αξιολογήσει*την*ασφάλεια*και*την*αποτελεσματικότητα*της προσθήκης*λιξισενατίδης*vs*plcbo*σε*μετφορμίνη,*σε*εφάπαξ χορήγηση*το*πρωί*ή*το*απόγευμα Κριτήρια*εισόδου: 1*wk 1*wk ΣΔΤ2 HbA1c* 7.0% 10.0% Διαστρωμάτωση*κατά*A1c (<8.0%/ 8.0%)*&*BMI*(<30 kg/2/ 30*kg/2) Mtfori* 1500*g/d 1*wk 1*wk 10*µg Scrig Ru'i 15*µg R (=680) 10*µg 15*µg 20*µg Lixistid*+*Mtfori (=255) Plcbo*+*Mtfori (=85) Dit*&*lifstyl*couslig*vry*3*oths*fro**D1 Plcbo*+*Mtfori (=85) Lixistid*+*Mtfori 20*µg (=255) Mi*doubl'blid*priod Vribl*xtsio*of* 52*wks 3*d*F/U Πρωί Απόγευμα W'3 W'1 W0 W24 W52 Πρωτεύον καταληκτικό Ed*of*trtt Πέρας*αγωγής FU*Visit FU*Visit IDF$2011,$bstrct$O00591

16 GtGol'M:*επίδραση*στη*HbA1c Wk Bsli M A 1 C ( % ) ± S E L S c h g i A 1 C ( % ) '0.38%* '0.75%* '0.87%* '0.75% 0 '0.2 '0.4 '0.6 '0.8 '1.0 '0.38% '0.87% *LSchgiA1CtWk24,LOCFdt ITTpopultio(LOCF),otrttvluvilbl LS*μέση*διαφορά*[95%CI]*vs*plcbo: Πρωί*='0.48%*['0.657,*'0.312];*p< Απόγευμα*='0.37%;*['0.540,*'0.193],*p< IDF$2011,$bstrct$O00591 Lixistid*πρωί*QD*(=244) Plcbo*συνδυασμένα*(=164) Lixistid*απόγευμα*QD*(=239)

17 GtGol'M:*επίδραση*στη*γλυκόζη*νηστείας *LSchgiFPGtWk24,LOCFdt ITTpopultio(LOCF),o trttvluvilbl Wk '0.25*ol/L* '0.81*ol/L* '1.19*ol/L* Bsli M F P G ( o l/ L) ± S E '0.1 '0.2 '0.3 '0.4 '0.5 '0.6 '0.7 '0.8 '0.9 '1.0 '1.1 '1.2 '1.3 '1.4 '1.5 LS*μέση*διαφορά*[95%CI]*vs*plcbo: Πρωί*='0.94*ol/L*['1.329,*'0.559];*p< Απόγευμα*='0.56*ol/L*['0.944,*'0.173];*p= IDF$2011,$bstrct$O00591 Lixistid*πρωί*άπαξ*ημερησίως*(=253) Plcbo*συνδυασμένα*(=170) Lixistid*απόγευμα*άπαξ*ημερησίως*(=255)

18 GtGol'M:*Συμπεράσματα Αποτελεσματικότητα Η*προσθήκη*λιξισενατίδης σε*μετφορμίνη*ελάττωσε*την HbA1c*κατά: '0.87%*(πρωί) '0.75%*(απόγευμα) '0.38%*(plcbo) Σημαντική*ελάττωση*της μεταγευματικής*γλυκόζης Ασφάλεια*/*Ανοχή Συνολικά*η*λιξισενατίδη*ήταν*καλά ανεκτή*σε*ασθενείς*με*σδτ2*πλημμελώς ελεγχόμενους*με*μετφορμίνη Συχνότερες*ανεπιθύμητες*ενέργειες*ήταν ναυτία*&*έμετοι Μικρή*αύξηση*των*υπογλυκαιμιών, χωρίς*όμως*κανένα*περιστατικό σοβαρής*υπογλυκαιμίας Συνολικά,*η*απογευματινή*χορήγηση ήταν*συγκρίσιμη*με*την*πρωινή IDF$2011,$bstrct$O00591

20 GtGolNF1:(Σχεδιασμός Σκοπός:(να(αξιολογήσει(την(ασφάλεια(και(την(αποτελεσματικότητα(της(προσθήκης λιξισενατίδης(vs(plcbo(σε(μετφορμίνη,(σε(σχήμα(αύξησης(δόσης(1(έναντι(2(βημάτων 1(εβδομάδα 20(µg Lixistid((=161) 1(εβδομάδα 15(µg 10(µg Plcbo((=80) Αύξηση(σε 2(βήματα Κριτήρια(εισόδου: ΣΔΤ2 HbA1c( 7.0% 10.0% Διαστρωμάτωση(κατά(A1c (<8.0%/ 8.0%)(& BMI((<30(kg/2/ 30(kg/2) Mtfori( 1500(g/d R 10(µg (=484) Dit(&(lifstyl(couslig(vry(3(oths(fro(D(1 Plcbo((=82) Αύξηση σε(1(βήμα Scrig RuNi 2(wks 20(µg Mi(doublNblid(priod Lixistid((=161) Vribl(xtsio(of( 52(wks 3(d(F/U WN3 WN1 W0 W24 W52 Πρωτεύον καταληκτικό Πέρας αγωγής FU(Visit Bolli%G%t%l.%Dibtologi%2011;54(Suppl.%1):A784

21 GtGol'F1:+επίδραση+στη+HbA1c LS+μέση+διαφορά+[95%+CI]+vs+plcbo: 1'βήμα='0.49%+['0.670,+'0.317];+p< 'βήματα='0.41%+['0.583,+'0.232];+p< *LS++chg+i+A1C+t+Wk+24,+LOCF+dt ITT+popultio+(LOCF),+o+trtt+vlu+vilbl Wk Bsli M A 1 C ( % ) ± S E '0.42%* '0.83%* '0.92%* '0.83% 0 '0.2 '0.4 '0.6 '0.8 '1.0 '0.42% '0.92% L S c h g i A 1 C ( % ) Bolli%G%t%l.%Dibtologi%2011;54(Suppl.%1):A784 Lixistid+αύξηση+σε+1+βήμα+(=156) Plcbo+συνδυασμένα+(=158) Lixistid+αύξηση+σε+2+βήματα+(=152)

22 GtGol'F1:+επίδραση+στο+σωματικό+βάρος LS+μέση+διαφορά+[95%CI]+vs+plcbo: 1'βήμα='1.00+kg+['1.687,+'0.317];+p= 'βήματα='1.05+kg+['1.727+to+'0.371];+p= *LS++chg+i+body+wight+t+Wk+24,+LOCF+dt ITT+popultio+(LOCF),+o+trtt+vlu+vilbl Wk Bsli B o d y w i g h t ( k g ) ± S E L S c h g i b o d y w i g h t ( k g ) '2.63+kg* '1.63+kg* '2.68+kg* '2.68 '1.63 ' '0.5 '1.0 '1.5 '2.0 '3.0 '2.5 Bolli%G%t%l.%Dibtologi%2011;54(Suppl.%1):A784 Lixistid+αύξηση+σε+1+βήμα+(=158) Plcbo+συνδυασμένα+(=158) Lixistid+αύξηση+σε+2+βήματα+(=155)

23 GtGol'F1:+Συμπεράσματα Αποτελεσματικότητα Η+προσθήκη+λιξισενατίδης+σε μετφορμίνη+βελτίωσε+το γλυκαιμικό+έλεγχο,+με+σημαντική ελάττωση+της+hba1c Λιξισενατίδη+2'βήματα:+'0.92% Λιξισενατίδη+1'βήμα:+'0.83% Plcbo:+'0.42% Η+λιξισενατίδη+ελάττωσε σημαντικά+το+σωματικό+βάρος Λιξισενατίδη+2'βήματα:+'2.63+kg Λιξισενατίδη+1'βήμα:+'2.68+kg Plcbo:+'1.63+kg Η+επίδραση+σε+A1c,+FPG, σωματικό+βάρος+κατά+τη+διάρκεια της+κύριας+μελέτης+διατηρήθηκε και+στην+επέκταση+της+μελέτης Ασφάλεια Συνολικά+η+λιξισενατίδη+έγινε+καλά+ανεκτή 90%+των+ασθενών+σε+λιξισενατίδη+& plcbo+ολοκλήρωσαν+τη+μελέτη Τα+σχήματα+1+και+2+βημάτων+είχαν παρόμοια+ασφάλεια,+με+ελαφρώς λιγότερη+ναυτία+και+εμέτους+στο+σχήμα+1 βήματος Όπως+αναμενόταν,+η+συχνότερη ανεπιθύμητη+ενέργεια+της+λιξισενατίδης ήταν+ναυτία+&+έμετος Η+προσθήκη+λιξισενατίδης+σε+μετφορμίνη σχετίσθηκε+με+μικρό+ποσοστό+υπογλυκαι' μικών+συμβάντων+(<2.5%) Όπως+και+στη+GtGol'Moo,+η+μελέτη+αυτή+επιβεβαιώνει+ότι+τα+σχήματα 1+και+2+βημάτων+είναι+συγκρίσιμα. Bolli%G%t%l.%Dibtologi%2011;54(Suppl.%1):A784

25 GtGol'X:*Σχεδιασμός Σκοπός:*να*αξιολογήσει*την*ασφάλεια*και*την*αποτελεσματικότητα της*λιξισενατίδης*έναντι*της*εξενατίδης*ως*προσθήκη*στη*μετφορμίνη, χρησιμοποιώντας*σχεδιασμό*μη'κατωτερότητας Κριτήρια*εισόδου: 1*wk 1*wk ΣΔΤ2 HbA1c* 7.0% 10.0% Διαστρωμάτωση*κατά*A1c (<8.0%/ 8.0%)*& BMI*(<30*kg/2/ 30*kg/2) Mtfori* 1500*g/d 10*µg 15*µg R (=634) 5*µg Lixistid*20*µg*άπαξ*το*πρωί*+*Mtfori (=318) *All*ptits:*Mtfori* 1.5*g/dy ****************Dit*d*Lifstyl*couslig Scrig Ru'i 4*wks Extid*10*µg*δύο*φορές*τη*μέρα*+*Mtfori*(=316) Mi*Op'Lbl*Priod Vribl*xtsio* 52*wks 3*d*F/U W'3 W'1 W0 W24 W52 Πρωτεύον καταληκτικό Πέρας*αγωγής FU*Visit Rosstock)J)t)l.)Dibtologi)2011)54)Supp)1)S1:S542

26 GtGol'X:*επίδραση*στη*HbA1c M A 1 C ( % ) ± S E Extid*10*µg*BID*(=295) Bsli Wk '0.79% '0.96% No'sigifict*bsd*o**prdfid*o'ifriority*rgi*of*uppr*95%*CI* 0.4 ITTpopultio % o f p ti ts Lixistid*20*µg*QD (=297) % 49.8% A1C*<7.0%**** LS*μέση*διαφορά=0.17*[95%*CI=0.033,*0.297] Rosstock)J)t)l.)Dibtologi)2011)54)Supp)1)S1:S542

27 GtGol'X:*επίδραση*στο*σωματικό*βάρος LS*μέση*διαφορά*[95%CI]*vs*xtid= 1.0*kg*[0.456,*1.581] Wk Bsli '2.96*kg* '3.98*kg* B o d y w i g h t ( k g ) ± S E '2.96 '4.0 '3.6 '3.2 '2.8 '2.4 '2.0 '1.6 '1.2 '0.8 '0.4 0 L S c h g i b o d y w i g h t ( k *LS**chg*i*body*wight*t*Wk*24,*LOCF*dt ITT*popultio*(LOCF),*o*trtt*vlu*vilbl ' * * Extid*10*µg*δύο*φορές*την*ημέρα*(=296) Lixistid*20*µg*άπαξ*ημερησίως*(=295) Rosstock)J)t)l.)Dibtologi)2011)54)Supp)1)S1:S542

28 GtGol'X:*Συμπεράσματα Αποτελεσματικότητα Η*Λιξισενατίδη*ως προσθήκη*στη*μετφορμίνη πέτυχε*το*πρωτεύον καταληκτικό*της*μη' κατωτερότητας*έναντι*της εξενατίδης*στην*ελάττωση της*hba1c*σε*24*εβδομάδες Το*σωματικό*βάρος ελαττώθηκε*και*στις*δύο ομάδες*από: 94.5*σε*91.7*kg*με*λιξισενατίδη 96.7*σε*92.9*kg*με*εξενατίδη Ασφάλεια Συνολικά,*η*λιξισενατίδη*ήταν*καλά ανεκτή,*με*καλύτερο*προφίλ ασφάλειας*και*ανεπιθύμητων ενεργειών*από*το*πεπτικό*από*την εξενατίδη 30%*λιγότεροι*ασθενείς*με*ναυτία*&*24% λιγότεροι*με*εμέτους 3*φορές*λιγότερες*συμπτωματικές υπογλυκαιμίες,*και*συνολικά*6*φορές λιγότερες*υπογλυκαιμίες 93%*στη*xiu*δόση*λιξισενατίδης έναντι*85%*στη*xiu*δόση εξενατίδης Rosstock)J)t)l.)Dibtologi)2011)54)Supp)1)S1:S542

30 GtGolAS:#επίδραση#στη#HbA1c M A 1 C ( % ) ± S E Bsli Wk Lixistid#(=554) A0.10%* A0.85%* % o f p ti t s Plcbo#(=274) % p< % *LSchgiA1CtWk24,LOCFdt ITTpopultio(LOCF),otrtt vluvilbl LS#μέση#διαφορά#[95%CI]#vs.#plcbo:# A0.74%#[A0.867,#A0.621];#p< A1C#<7.0% Rtr'R't'l.'Dibtologi'2011;54(Suppl.'1):A785,

31 GtGol'S:*επίδραση*στη*μεταγευματική*γλυκόζη Lixistid (=249) Plcbo (=120) L S c h g ( o 2 0 '2 '4 '6 '8 2'h PPG '0.21 '6.19 l/ LS µέση διαφορά [95%CI] vs plcbo: ol/l [-6.91, -5.04]; p< LS µέση διαφορά [95%CI] vs plcbo: ol/l [-6.40, -4.74] ITTpopultio(LOCF),otrttvlu L) L) vilbl Not:Glucosxcursioclcultdbysubtrctigplsglucospriortoltstbforstudydrugdiistrtiofro2ChPPG Rtr'R't'l.'Dibtologi'2011;54(Suppl.'1):A785, L S c h g ( o l/ 2 0 '2 '4 '6 '8 Μεταβολή*γλυκόζης '

32 GtGol'S:*επίδραση*στο*σωματικό*βάρος LS*μέση*διαφορά*[95%CI]*vs#plcbo:* '0.84*kg*['1.250,*'0.421];*p< *LSchgibodywightt Wk24,LOCFdt ITTpopultio(LOCF),otrttvlu vilbl Plcbo*(=278)****************Lixistid*(=554) '0.93 '1.76 '2.0 '1.8 '1.6 '1.4 '1.2 '1.0 '0.8 '0.6 '0.4 '0.2 0 L S c h g i b o d y w i g h t ( Wk Bsli '0.93*kg* '1.76*kg* B o d y w i g h t ( k g ) ± S E Rtr'R't'l.'Dibtologi'2011;54(Suppl.'1):A785,

33 GtGol'S:*Συμπεράσματα Αποτελεσματικότητα Η*προσθήκη*λιξισενατίδης*σε*SU ±*tfori*βελτίωσε*σημαντικά το*πρωτεύον*καταληκτικό σημείο: Λιξισενατίδη:*'0.85% Plcbo:*'0.10% Σημαντική*επίδραση*της λιξισενατίδης*στη*ppg Η*λιξισενατίδη*ελάττωσε σημαντικά*το*σωματικό*βάρος: Λιξισενατίδη:*'1.76*kg Plcbo:*'0.93*kg Ασφάλεια Συνολικά*η*λιξισενατίδη*ήταν*καλά ανεκτή Τη*μελέτη*ολοκλήρωσαν*το*87%*vs*89% των*ασθενών*σε*λιξισενατίδη*και*plcbo Όπως*αναμενόταν,*η*συχνότερη ανεπιθύμητη*ενέργεια*ήταν*η*ναυτία,*η οποία*ήταν*παροδική Η*λιξισενατίδη*άπαξ*ημερησίως*δεν αύξησε*σημαντικά*τη*συμπτωματική υπογλυκαιμία*έναντι*του*plcbo 90%*των*ασθενών*έφτασαν*και παρέμειναν*στη*δόση*συντήρησης Rtr'R't'l.'Dibtologi'2011;54(Suppl.'1):A785,

35 GtGol'P:*Σχεδιασμός Διπλά*τυφλή,*τυχαιοποιημένη,*ελεγχόμενη*με*plcbo,*με κατανομή*2:1,*πολυκεντρική,*πολυεθνική*μελέτη Κριτήρια*εισόδου: ΣΔΤ2*για* *1*έτος A1c* *7.0%* * *10.0% Pioglitzo*(σταθερή*δόση 30*g/μέρα*για* 3*μήνες) 10*µg R (=484) 10*µg Scrig Sigl'blid ru'i 15*µg 15*µg 20*µg 20*µg Lixistid*+*Pioglitzo (=323) Dit*&*lifstyl*couslig*vry*3*oths*fro*D*'7 Plcbo*+*Pioglitzo (=161) Mi*doubl'blid*priod*of*24*wks Vribl*xtsio*priod 3*d*F/U W'3 W'1 W0 W4 W8 W16 W28 W36 W44.. Πρωτεύον καταληκτικό Πέρας αγωγής FU*Visit ADA#Scitific#Sssios

36 GtGol'P:*Συμπεράσματα Αποτελεσματικότητα Η*λιξισενατίδη*βελτίωσε*σημαντικά την*a1c LS*μέση*διαφορά*'0.56%*στην*HbA1c*vs plcbo*την*24η*εβδομάδα*(p<0.0001) FPG*ελαττώθηκε*σημαντικά*με λιξισενατίδη*vs*plcbo Περισσότεροι*ασθενείς*υπό λιξισενατίδη*πέτυχαν*τους*στόχους HbA1c* 6.5%*&*<7.0% Η*λιξισενατίδη*πέτυχε*ελάττωση*του σωματικού*βάρους*κατά*0.21*kg*την 24η*εβδομάδα*vs*αύξησης*0.21*kg*με το*plcbo Σημαντικά*λιγότεροι*ασθενείς*σε λιξισενατίδη*χρειάσθηκαν*θεραπεία διάσωσης Ασφάλεια Συνολικά*η*λιξισενατίδη*ήταν καλά*ανεκτή,*με*παρόμοιο ποσοστό*ae Τη*μελέτη*ολοκλήρωσαν*το*89% vs*85%*των*ασθενών*σε*λιξισενα' τίδη*&*plcbo*αντίστοιχα Η*συχνότητα*συμπτωματικών υπογλυκαιμιών*ήταν*χαμηλή*και στις*δύο*ομάδες ADA#Scitific#Sssios

38 GtGol'L:*Σχεδιασμός Σκοπός:*να*αξιολογήσει*την*ασφάλεια*και*την*αποτελεσματικότητα*της λιξισενατίδης*vs*plcbo*ως*προσθήκη*σε*βασική*ινσουλίνη*± μετφορμίνη Κριτήρια*εισόδου: ΣΔΤ2 HbA1c* 7.0% 10.0% Διαστρωμάτωση*κατά*A1c (<8.0%/ 8.0%)*&*χρήση μετφορμίνης*(ναι/όχι) Βασική*ινσουλίνη* 30 U/ημέρα 1*wk 1*wk 10*µg R (=496) 10*µg 15*µg 20*µg Lixistid*+*βασική*ινσουλίνη*±*tfori (=329) Σημείωση:*Σταθερή*δόση*βασικής*ινσουλίνης*(*±20%) *Χωρίς*τιτλοποίηση*βάσει*FPG 1*wk 1*wk Scrig Ru'i 15*µg 20*µg (=167) Mi*doubl'blid*priod Plcbo*+*βασική*ινσουλίνη*±*tfori Vribl*xtsio* 52*wks 3*d*F/U W'3 W'1 W0 W24 W52 Πρωτεύον καταληκτικό Πέρας*αγωγής FU*Visit

39 GtGol'L:*επίδραση*στη*HbA1c Wk LS*μέση*διαφορά*[95%CI]*vs#plcbo= '0.36%*['0.550,*'0.174];*p= Bsli '0.38%* '0.74%* M A 1 C ( % ) ± S E '0.38 '0.74 '1.0 '0.9 '0.8 '0.7 '0.6 '0.5 '0.4 '0.3 '0.2 '0.1 0 L S c h g i A 1 C ( % ) *LS**chg*i*A1C*t*Wk*24,*LOCF*dt ITT*popultio*(LOCF),*o*trtt*vlu*vilbl Plcbo*(=158)****************Lixistid*(=304)

40 GtGol'L:*επίδραση*στο*στόχο*της*HbA1c % o f p ti t s % Lixistid Plcbo (=304) (=158) p= % p< % 0 3.8% *A1C** 6.5% A1C*<7.0% ITT*popultio*(LOCF),*o*trtt*vlu*vilbl

41 GtGol'L:*επίδραση*στη*μεταγευματική*γλυκόζη L S c h g ( o l/ L) 0 '2 '4 '6 2'h*PPG Lixistid* (=235) '5.54 Plcbo* (=123) '1.72 LS µέση διαφορά [95%CI] vs '8 plcbo: o ol/l ['4.699,*'2.925]; Glucos*xcursio*=*2'h*PPG* *PG*30*i*prior*to*l*tst,*prior*to*ijctio p< l/ ITTpopultio(LOCF),otrttvluvilbl L S c h g ( L) 0 '2 '4 '6 '8 Μεταβολή γλυκόζης Lixistid* (=233) '4.14 Plcbo* (=123) '0.34 LS µέση διαφορά [95%CI] vs plcbo: ol/l ['4.572,*'3.031]; p< Not:Glucosxcursioclcultdbysubtrctigplsglucospriortoltstbforstudydrugdiistrtiofro2ChPPG

42 GtGol'L:*επίδραση*στο*σωματικό*βάρος Wk LS*μέση*διαφορά*[95%CI]*vs#plcbo= '1.28*kg*['1.803,*'0.747];*p< Bsli '0.5*kg* '1.8*kg* M c h g i b o d y w i g h t ( k g ) ± '1.8 '2.0 '1.8 '1.6 '1.4 '1.2 '1.0 '0.8 '0.6 '0.4 '0.2 L S c h g i b o d y w i g h t ( k g ) *LS**chg*i*body*wight*t*Wk*24,*LOCF*dt ITT*popultio*(LOCF),*o*trtt*vlu*vilbl ' Lixistid*(=311) Plcbo*(=161)

43 GtGol'L:*επίδραση*στη*δόση*της*βασικής L S c h g i b s l i s u li 0 '1 '2 '3 '4 '5 '6 Lixistid (=325) ITT*popultio*(LOCF),*o*trtt*vlu*vilbl '5.62 Plcbo (=165) BL 54.0uits 57.6uits p= '1.93 LS*μέση*διαφορά [95%CI]*vs#plcbo= '3.69*U*['6.568,*'0.815];*p=0.0120

44 GtGol'L:*επίδραση*στη*συμπτωματική*υπογλυκαιμία % o f p ti t s Συμπτωματική υπογλυκαιμία 27.7% % 36 Σοβαρή*συμπτωματική υπογλυκαιμία Lixistid (=328) 1.2% 4 Plcbo (=167) 0 Sfty*popultio

45 GtGol'L:*Συμπεράσματα Αποτελεσματικότητα Η*προσθήκη*λιξισενατίδης*σε βασική*ινσουλίνη*±*μετφορμίνη πέτυχε*το*πρωτεύον*καταληκτικό σημείο*της*a1c: Λιξισενατίδη:*'0.74% Plcbo:*'0.38% Η*λιξισενατίδη*βελτίωσε*την*2'h PPG*&*SMBG*7*σημείων** Η*λιξισενατίδη*ελάττωσε*σημαντικά το*σωματικό*βάρος: Λιξισενατίδη:*'1.8*kg Plcbo:*'0.5*kg Η*λιξισενατίδη*ελάττωσε*σημαντικά την*ημερήσια*δόση*βασικής ινσουλίνης*σε*σχέση*με*το*plcbo Ασφάλεια Η*προσθήκη*λιξισενατίδης*σε*βασική ινσουλίνη*±*μετφορμίνη*έγινε*καλά ανεκτή Η*λιξισενατίδη*δεν*αύξησε*σημαντικά*τη συχνότητα*υπογλυκαιμικών*συμβάντων vs*plcbo Οι*AE*από*το*πεπτικό*ήταν*συχνότερες στην*ομάδα*της*λιξισενατίδης 90%*των*ασθενών*έφτασαν*και παρέμειναν*στη*δόση*συντήρησης

47 GtGol'L'Asi:-επίδραση-στη-HbA1c Lixistid-(=146) Plcbo-(=154) M A 1 C ( % ) ± S E Bsli *LS--chg-i-A1C-t-Wk-24, LOCF-dt ITT-popultio-(LOCF),-o-trtt vlu-vilbl Wk +0.11%* '0.77%* '0.1 '0.2 '0.3 '0.4 '0.5 '0.6 '0.7 '0.8 '0.9 LS-μέση-διαφορά-[95%CI]-vs#plcbo:- '0.88%-['1.116,-'0.650];-p< ' Sio&Y&t&l.&Dibts&2011;60(Suppl&1):A76,

49 GtGol'Duo1:'Σχεδιασμός 7 A1c 10% Mtfori ±TZDs ±SUs*or Gliids* Scr Ltus(orig)+ tfori(±tzds) Ltus(orig)+tfori(±TZDs) +Lixistid R if N 223 $7 A1c 9% + $MfstigSMBG 140g/dl Ltus(orig)+tfori(±TZDs) +Plcbo N 223 Ltuswklytitrtio LtusdosdjustdscssrytoitifstigSMBGtrgt Trgt fstig SMBG btw 80 d 100 g/dl (both iclusiv) 2$wk scrig **Stoppd*t*Ltus*iititio 12$wkruiphs 24$wk$doubl$blidpriod

50 GtGol'Duo1:'Μέση'HbA1c'(%)'ανά'επίσκεψη Ltus+Mt(±TZDs) Ltus+Mt(±TZDs)+LixiorPlcbo % 7.56% LOCF=Lstobsrvtiocrridforwrd. Bs.=Bsli.Scr.=Scr. LS µέση διαφορά vs. Plcbo: %'(95%CI:'C0.46 to'c0.17)

51 GtGol'Duo1:'επίδραση'στη'HbA1c LS ch g (% ) i A1 C 0 70,1 70,2 70,3 70,4 70,5 70,6 70,7 70,8 BL'= 7.56% p<.0001 BL'= 7.6% 70.4 Lixistid(N=215) Plcbo(N=221) LS µέση διαφορά vs. Plcbo: %'(95%CI:'?0.46 to'?0.17)

52 GtGol'Duo1:'επίδραση'στο'στόχο'της'HbA1c 60% 50% ** 56.3% A1c <7% N=121 Plcbo(N=221) Lixistid(N=215) % of p ti t s 40% 30% 20% 10% A1c 6.5% * 32.1% N= % N= % N=85 0 % *'p?vlu'vs.'plcbo'<' **'p?vlu'vs.'plcbo:' Lixistid Plcbo Lixistid Plcbo Ed of ru-i (Wk-1, ligibility) Bsli (Wk 0) 0.4% 0% 10.8% 7.6%

53 GtGol'Duo1:'επίδραση'στο'σωματικό'βάρος LS ch g (k g) 1, 4 1, 2 0, 8 0, 6 0, 4 0, BL='87.5 p= BL=86.8 Lixistid(N=217) Plcbo(N=220) LS µέση διαφορά vs. Plcbo: kg (95%CI:'D1.42 to'd0.35)

54 GtGol'Duo1:'Συμπεράσματα Σε'ασθενείς'μη'επαρκώς'ελεγχομένους'με'αντιδιαβητικά δισκία'που'ετέθησαν'σε'τρίμηνη'αγωγή'με'ινσουλίνη glrgi,'ο'συνδυασμός'λιξισενατίδης'με'βέλτιστα τιτλοποιημένη'glrgi'βελτίωσε'σημαντικά'το γλυκαιμικό'έλεγχο'σε'σύγκριση'με'plcbo Αυτό'συνδυάστηκε'με'ευνοϊκή'επίδραση'στο'βάρος Η'επίπτωση'συμπτωματικών'υπογλυκαιμιών'στην'ομάδα της'λιξισενατίδης'ήταν'αυξημένη'σε'σχέση'με'την'ομάδα του'plcbo,'όντας'όμως'σχετικά'χαμηλή'(22%)

55 Λιξισενατίδη:-σημαντική-ελάττωση-της-HbA1c BI----=BslIsuli E----=Extid IG----=Isuli Glrgi M----= Mtfori P----= Pioglitzo S----=Sitglipti L----=Lirglutid SU----= Lixistid(2>stp)AM Lixistid(2>stp)PM Lixistid(1>stp)AM Activcoprtor Plcbo Plcbo(cotrolld Sulfoylur Activ0coprtor Asi Moo EM EF1 ES EP EL Duo1 EX Moo Jp* EL-Asi Ch g i A 1C fr o b s li (% BsliA1C ) (%) Bckgroud thrpy Studydur> tio(wks) 8/8.1/ /8.1/ /8.0/ / / / / / / /8.5 No M M SU±M P±M BI±M IG+M M No BI±SU xt 24+xt 24+xt 24+xt 24+xt xt 52+xt 24 *""24"wk"dt,"logr"tr"dt"ws"poold

56 Λιξισενατίδη:-ευνοϊκή-επίδραση-στη-γλυκόζη-νηστείας BI----=BslIsuli E----=Extid IG----=Isuli Glrgi M----= Mtfori P----= Pioglitzo S----=Sitglipti L----=Lirglutid SU----= Lixistid(2>stp)AM Lixistid(2>stp)PM Lixistid(1>stp)AM Activcoprtor Plcbo Plcbo(cotrolld Sulfoylur Activ0coprtor Asi Moo UM UF1 US UP UL Duo1 UX Moo Jp* UL-Asi Ch g i FP G fr o b s li ( ol BsliA1C /L (%) ) Bckgroud thrpy Studydur> tio(wks) 8/8.1/ /8.1/ /8.0/ / / / / / / /8.5 No M M SU±M P±M BI±M IG+M M No BI±SU xt 24+xt 24+xt 24+xt 24+xt xt 52+xt 24 *""24"wk"dt,"logr"tr"dt"ws"poold

57 Λιξισενατίδη:-σημαντική-ελάττωση-της-2h7PPG BI----=BslIsuli E----=Extid IG----=Isuli Glrgi M----= Mtfori P----= Pioglitzo S----=Sitglipti L----=Lirglutid SU----= Lixistid(2>stp)AM Lixistid(2>stp)PM Lixistid(1>stp)AM Activcoprtor Plcbo Plcbo(cotrolld Sulfoylur Activ0coprtor Asi Moo 7M 7F1 7S 7P 7L Duo1 7X Moo Jp* 7L-Asi Ch g i PP G fr o b s li ( ol BsliA1C (%) /L ) Bckgroud thrpy Studydur> tio(wks) 8/8.1/ /8.1/ /8.0/ / / / / / / /8.5 No M M SU±M P±M BI±M IG+M M No BI±SU xt 24+xt 24+xt 24+xt 24+xt xt 52+xt 24 *""24"wk"dt,"logr"tr"dt"ws"poold

58 Υπογλυκαιμία BI...=BslIsuli E...=Extid IG...=Isuli Glrgi M...= Mtfori P...= Pioglitzo S...=Sitglipti L...=Lirglutid SU...= Lixistid(2>stp)AM Lixistid(2>stp)PM Lixistid(1>stp)AM Activcoprtor Plcbo Plcbo(cotrolld Sulfoylur Activ0coprtor Asi Moo EM EF1 ES EP EL Duo1 EX Moo Jp* EL.Asi I ci d c of us (% of p ti t s) BsliA1C (%) Bckgroud thrpy Studydur> tio(wks) 8/8.1/ /8.1/ /8.0/ / / / / / / /8.5 No M M SU±M P±M BI±M IG+M M No BI±SU xt 24+xt 24+xt 24+xt 24+xt xt 52+xt 24 *""24"wk"dt,"logr"tr"dt"ws"poold

59 Λιξισενατίδη:*χαμηλός*κίνδυνος*υπογλυκαιμίας*& λιγότερα*συμβάντα*από*την*εξενατίδη Ελεγχόμενες μελέτες*φάσης*3 Moothrpy*(EFC6018) Plcbo*=*2/122 Lixistid*=*4/239 MET*(EFC10743*+*EFC6014) Plcbo*=*16/330 Lixistid*=*58/832 SU*(EFC6015) Plcbo*=*7/46 Lixistid*=*20/88 SU*+*MET*(EFC6015) Plcbo*=*44/239 Lixistid*=*107/486 Bsl*Isuli*±*MET*(EFC6016) Plcbo*=*65/167 Lixistid*=*138/328 Bsl*Isuli*(EFC10887) Plcbo*=*13/46 Lixistid*=*15/46 Bsl*Isuli*+*SU*(EFC10887) Plcbo*=*24/111 Lixistid*=*51/108 MET*(EFC6019) Extid*=*46/316 Lixistid*=*16/318 MET*(EFC10780) Sitglipti*=*3/161 Lixistid*=*1/ Vlus*lft*of*li*fvor*Lixistid Plcbo Lixistid Extid Sitglipti Σημαντικά λιγότερες υπογλυκαιμίες από*την εξενατίδη Prct Rltiv*Risk*with*95% CI Syptotic*hypoglyci:*syptos*cosidrd*to*rsult*fro**hypoglycic*pisod*with*pls*glucos*<60*g/dL*(3.3 ol/l)*or*ssocitd*with*propt*rcovry*ftr*orl*crbohydrt*itk.

60 Λιξισενατίδη:-ευνοϊκή-επίδραση-στο-σωματικό-βάρος BI----=BslIsuli E----=Extid IG----=Isuli Glrgi M----= Mtfori P----= Pioglitzo S----=Sitglipti L----=Lirglutid SU----= Lixistid(2>stp)AM Lixistid(2>stp)PM Lixistid(1>stp)AM Activcoprtor Plcbo Plcbo(cotrolld Sulfoylur Activ0coprtor Asi Ch g i bo dy w i gh t fr o b s li (k g) BsliA1C (%) Bckgroud thrpy Studydur> tio(wks) Moo YM YF1 YS YP YL Duo1 YX Moo Jp* 8/8.1/ /8.1/ /8.0/ / / / / / / /8.5 No M M SU±M P±M BI±M IG+M M No BI±SU YL-Asi xt 24+xt 24+xt 24+xt 24+xt xt 52+xt 24 *""24"wk"dt,"logr"tr"dt"ws"poold

61 Λιξισενατίδη:-συγκρίσιμη-επίπτωση-ναυτίας BI----=BslIsuli E----=Extid IG----=Isuli Glrgi M----= Mtfori P----= Pioglitzo S----=Sitglipti L----=Lirglutid SU----= Lixistid(2>stp)AM Lixistid(2>stp)PM Lixistid(1>stp)AM Activcoprtor Plcbo Plcbo(cotrolld Sulfoylur Activ0coprtor Asi Moo NM NF1 NS NP NL Duo1 NX Moo Jp* NL-Asi I ci d c of us (% of p ti t s) BsliA1C (%) Bckgroud thrpy Studydur> tio(wks) 8/8.1/ /8.1/ /8.0/ / / / / / / /8.5 No M M SU±M P±M BI±M IG+M M No BI±SU xt 24+xt 24+xt 24+xt 24+xt xt 52+xt 24 *""24"wk"dt,"logr"tr"dt"ws"poold

62 Η"θέση"των"αγωνιστών"του"υποδοχέα"του"GLP61"στο"θεραπευτικό"αλγόριθμο Izucchi(SE(t(l.(Dibts(Cr.(2012,(35:1364>1379. Izucchi(SE(t(l.(Dibtοlogi.(2012,(55:1577>1596.

63 Προσθήκη)γευματικού)αγωνιστή)GLP71)RA)σε)βασική)ινσουλίνη Βασική ινσουλίνη* Γευματικός Αγωνιστής του Υποδοχέα του GLP-1** Επίδραση στην FPG Επίδραση στην PPG Επίδραση στο ΣΩΜΑΤΙ ΚΟ ΒΑΡΟΣ Επίδραση στην FPG Επίδραση στην PPG Επίδραση στο ΣΩΜΑΤΙ ΚΟ ΒΑΡΟΣ *Ινσουλίνη glrgi ** Η εξενατίδη 10 µg δύο φορές ηµερησίως Το πρωτεύουν αποτέλεσµα ήταν η µεταβολή στην τιµή της A1C. Τα επίπεδα της A1C µειώθηκαν κατά 1,74% µε την εξενατίδη και 1,04% µε το εικονικό φάρµακο (διαφορά µεταξύ των οµάδων -0,69%, P <0,001) JBBustl.,.AItrΜd.2011,154:

64 EFC11319' 'ELIXA'Protocol:' μελέτη'καρδιαγγειακής'ασφάλειας'σε'6000'ασθενείς Τίτλος Χρονικό Διάρκεια Πρωτεύον καταληκτικόσημείο Βραχίονες Ασθενείς Κριτήριαεισόδου EvlutioofCVoutcosiptitswithT2DMup to6othsftracsdurigtrttwithlixistid Ιούνιος2010 βάσειαριθμούσυμβάντων Χρόνοςμέχριτηνπρώτηαπότιςπαρακάτωεκβάσεις: καρδιαγγειακόςθάνατος,μηθανατηφόροεμήαεε, νοσηλείαγιαασταθήστηθάγχη 20µglixistidvsplcbo N=6,000 Ηλικία:>30έτη ΣΔΤ2 Ιστορικόοξέοςστεφανιαίουσυνδρόμου:εξιτήριο απόστεφανιαίαμονάδαεντόςτωντελευταίων180 ημερών

65 Συμπεράσματα Μεγάλο/διεθνές/πρόγραμμα/ανάπτυξης Έχει/ήδη/στρατολογήσει/>/5,000 Καλύπτει/τις/κυριότερες/θεραπευτικές/ενδείξεις Εξατομίκευση/θεραπείας/βάσει/χαρακτηριστικών/του/κάθε/μεμονωμένου/ασθενή (συμπεριλαμβανομένης/της/ασφάλειας) Η/λιξισενατίδη/πέτυχε/το/πρωτεύον/καταληκτικό/σημείο σε/ασθενείς/με/σδτ2/που/δεν/λαμβάναν/αντιδιαβητική/αγωγή:/gtgolvmoo σε/ασθενείς/με/σδτ2/ως/προσθήκη/σε/su/(±/mtfori):/gt/golvs σε/ασθενείς/με/σδτ2/ως/προσθήκη/σε/mtfori:/gt/golvf1 σε/ασθενείς/με/σδτ2/ως/προσθήκη/σε/mtfori/σε/μελέτη/hdvtovhd/vs xtid:/gt/golvx σε/ασθενείς/με/σδτ2/που/χρήζουν/εντατικοποίησης/ινσουλινοθεραπείας (isuli/optiiztio):/gtgol/l,/gtgolvduo1 σε/ασιάτες/ασθενείς/με/σδτ2/που/χρήζουν/εντατικοποίησης/ινσουλινοθεραπείας (isuli/optiiztio):/gtgol/l/ /Asi