Η ΚΛΙΝΙΚΗ ΕΜΠΕΙΡΙΑ ΜΕ ΤΟΥΣ SGLT2 ΑΝΑΣΤΟΛΕΙΣ. Η ΑΞΙΑ ΤΩΝ ΔΕΔΟΜΕΝΩΝ ΚΑΘΗΜΕΡΙΝΗΣ ΚΛΙΝΙΚΗΣ ΠΡΑΚΤΙΚΗΣ

Transcript

1 Η ΚΛΙΝΙΚΗ ΕΜΠΕΙΡΙΑ ΜΕ ΤΟΥΣ SGLT2 ΑΝΑΣΤΟΛΕΙΣ. Η ΑΞΙΑ ΤΩΝ ΔΕΔΟΜΕΝΩΝ ΚΑΘΗΜΕΡΙΝΗΣ ΚΛΙΝΙΚΗΣ ΠΡΑΚΤΙΚΗΣ Αλέξανδρος Κόκκινος Αναπληρωτής Καθηγητής Παθολογίας Α Προπαιδευτική Παθολογική Κλινική του Πανεπιστημίου Αθηνών, ΓΝΑ «Λαϊκό» Διευθυντής: Καθηγητής Πέτρος Π. Σφηκάκης 7 ο Πανελλήνιο Συμπόσιο των Ομάδων Εργασίας Ελληνικής Εταιρείας Αθηροσκλήρωσης Αθήνα, 1 Δεκεμβρίου 2017

2 ΔΗΛΩΣΗ ΣΥΓΚΡΟΥΣΗΣ ΣΥΜΦΕΡΟΝΤΩΝ (Disclosures) Συμβουλευτικές υπηρεσίες/διαλέξεις/ερευνητική υποστήριξη την τελευταία διετία ΦΑΡΜΑΣΕΡΒ-ΛΙΛΛΥ, SANOFI-AVENTIS, NOVO NORDISK, MSD, ASTRA ZENECA, ΕΛΠΕΝ, OREXIGEN, BOEHRINGER-INGELHEIM, GALENICA

3 Σχεδόν όλη η γλυκόζη που εισέρχεται στα σπειράματα φιλτράρεται στα σωληνάρια (~ g ημερησίως) Επαναρροφάται όλη μέσω των SGLT1, SGLT2 (90%) Γλυκοζουρία όταν οι συγκεντρώσεις στο αίμα υπερβαίνουν το νεφρικό ουδό ( mg/dl) SGLT2 inhibitors Bailey CJ, Trends Pharmacol Sci 2011;32:63-71

4 Μειώσεις στην Γλυκοζυλιωμένη Αιμοσφαιρίνη: Κλινικό Πρόγραμμα Δαπαγλιφλοζίνης Προσαρμοσμένη μέση μεταβολή από την αρχική τιμή HbA 1c (%) στις 24 εβδομάδες 0-0,2-0,4-0,6-0,8 Μονοθεραπεία * -0,23 Προσθήκη στην μετφορμίνη * Προσθήκη στην σουλφονυλουρία * Αρχική τιμή HbA 1c 8.01% 7.84% 7.92% 8.11% 8.07.% 8.15% 8.08% 8.24% 7.9% 8.0% 8.57% 8.47% -0,13 Προσθήκη στην μετφορμίνη + σουλφονυλουρία ,17 Προσθήκη σε αναστολέα DPP4 ± μετφορμίνη Προσθήκη σε ινσουλίνη ± ΑΑΔ 6-0,39 Δαπαγλιφλοζίνη Εικονικό Φάρμακο 0.5 1% Μείωση ΗbA 1c από την αρχική τιμή 8 9% *Στατιστικά σημαντικό έναντι του εικονικού φαρμάκου χρησιμοποιώντας διόρθωση Dunnett s (P <.0001). Στατιστικά σημαντικό έναντι του εικονικού φαρμάκου(p <.0001). Στατιστικά σημαντικό έναντι του εικονικού φαρμάκου(p <.001). Οι κλινικές δοκιμές διεξάγονται υπό διαφορετικές συνθήκες και ως εκ τούτου τα αποτελέσματα από μεμονωμένες δοκιμές δεν μπορούν να συγκριθούν άμεσα. 1. Ferrannini et al. Diabetes Care 2010;33: ; 2. Bailey et al. Lancet 2010;375: ; 3. Strojek et al. Diabetes Obes Metab 2011;13:928 38; 4. Matthaei et al. Diabetes Care 2015;38: ; 5. Jabbour et al. Diabetes Care 2014;37:740 50; 6. Wilding et al. Ann Intern Med 2012;156: DPP-4i: αναστολείς της διπεπτιδυλικής πεπτιδάσης 4, HbA 1c : Γλυκοζυλιωμένη Αιμοσφαιρίνη, ΑΑΔ: άλλα αντιδιαβητικά δισκία

5 Μέση μεταβολή HbA1c από την αρχική τιμή (%) Μειώσεις στην Γλυκοζυλιωμένη Αιμοσφαιρίνη: Η Δαπαγλιφλοζίνη στην καθ ημέρα κλινική πράξη CPRD (Ηνωμένο Βασίλειο) 1 CPRD (Ηνωμένο Βασίλειο) 2 IMS (Γερμανία) 3 IMS (Γερμανία) 4 Περίοδος Παρακολούθησης ημέρες ημέρες >180 ημέρες ημέρες ημέρες ημέρες ημέρες >549 ημέρες 3 μήνες 6 μήνες ημέρες 0-0,2-0,4-0,6-0,8-1 -0,89-0,93-0,87-0,98-0,8-0,8-1,0-1,2-1,16-1,22-1,17-1,11-1,4 Αρχική Τιμή HbA 1c [ΔΑ] [ΔΑ] [ΔΑ] Wilding et al. Diabetes Ther 2016;7: ; 2. Wilding et al. Poster presented at Diabetes UK (DUK) conference Manchester, UK; 3. Scheerer et al. Diabetes Metab Syndr Obes 2016;9:337 45; 4. Kostev et al. J Diabetes Sci Technol doi: HbA 1c : Γλυκοζυλιωμένη Αιμοσφαιρίνη, ΔΑ: Δεν Αναφέρθηκε

6 Μεταβολή της μέσης τιμής του λόγου γλυκόζης:κρεατινίνης ούρων (g/g) H απέκκριση της γλυκόζης στα ούρα των ασθενών με ΣΔτ2 που έλαβαν δαπαγλιφλοζίνη διατηρήθηκε για 102 εβδομάδες 35 Δαπαγλιφλοζίνη10 mg+mετφορμίνη N BL (g/g) 1,91 2,32 Γλιπιζίδη+Mετφορμίνη BL Εβδομάδα μελέτης DAPA+MET GLIP+MET Η ανάλυσή βασίστηκε στην εφαρμογή μικτού μοντέλου ανάλυσης διαχρονικών δεδομένων με επαναλαμβανόμενες παρατηρήσεις. BL: Αρχική τιμή, DAPA: Δαπαγλιφλοζίνη, GLIP: Γλιπιζίδη, MET: Μετφορμίνη. FDA EMDAC background document. Available at: Accessed: January 24, 2017.

7 Δαπαγλιφλοζίνη έναντι Σουλφονυλουρίας ως θεραπεία προσθήκης στη Μετφορμίνη: Σχεδιασμός μελέτης Κριτήρια ένταξης ΣΔτ2 Ηλικία 18 ετών HbA1c >6,5% και 10% FPG 15 mmol/l ( 270 mg/dl) C-πεπτίδιο 0,33 nmol/l Μονοθεραπεία μετφορμίνης ή συνδυασμός με 1 ακόμα αντιδιαβητικό δισκίο για 8 εβδομάδων* Δαπαγλιφλοζίνη 2,5 10 mg + Μετφορμίνη n=406 Πρωτεύον καταληκτικό σημείο Μεταβολή της HbA1c από την έναρξη της θεραπείας μέχρι την εβδομάδα 52 Δαπαγλιφλοζίνη 2,5 10 mg + Μετφορμίνη Γλιπιζίδη 5 20 mg + Μετφορμίνη n=408 Γλιπιζίδη 5 20 mg + Μετφορμίνη Εισαγωγική τυφλή -2 εβδομάδες Ημέρα 0 περίοδος 1:1 τυχαιοποίηση υπό εικονικό φάρμακο N=816 Διπλά τυφλή περίοδος 52 εβδομάδων 52 εβδομάδες Διπλά τυφλή περίοδος επέκτασης 208 εβδομάδες Κύρια δευτερεύοντα καταληκτικά σημεία: Μεταβολή σωματικού βάρους, ποσοστό ασθενών με τουλάχιστον 1 επεισόδιο υπογλυκαιμίας στις 52 εβδομάδες θεραπείας, ποσοστό ασθενών με απώλεια βάρους 5% μεταξύ έναρξης θεραπείας και 52ης εβδομάδας της μελέτης. * Πριν την εισαγωγική περίοδο των 2 εβδομάδων προηγήθηκε διάστημα 8 εβδομάδων με στόχο τη σταθεροποίηση της δόσης της Μετφορμίνης στα mg/ημέρα, ενώ οι ασθενείς διέκοψαν την οποιαδήποτε άλλη αντιδιαβητική αγωγή λάμβαναν. Τιτλοποίηση προς ανώτερη δόση γλιπιζίδης πραγματοποιήθηκε ανάλογα με τα επίπεδα της FPG για το διάστημα των πρώτων 18 εβδομάδων της μελέτης. FPG: Γλυκόζη πλάσματος νηστείας,hba1c: Γλυκοζυλιωμένη αιμοσφαιρίνη, ΣΔτ2: Σακχαρώδης διαβήτης τύπου 2. Nauck MA, et al. Diabetes Care. 2011;34:

8 Μεταβολή HbA1c (%)* Μεταβολή της HbA1c σε διάστημα 208 εβδομάδων 1,2 0,4 Εβδομάδα 52 Εβδομάδα 208 0,2 0,0-0,2-0,4-0,6-0,8 Δεν επιτρεπόταν θεραπεία διάσωσης Επιτρεπόταν θεραπεία διάσωσης -1, Εβδομάδα μελέτης Δαπαγλιφλοζίνη + Mετφορμίνη Γλιπιζίδη + Mετφορμίνη Μέγεθος πληθυσμού μελέτης εξαιρουμένων δεδομένων μετά από χορήγηση θεραπείας διάσωσης DAPA + MET GLIP + MET Μεταβολές την εβδομάδα 52: Δαπαγλιφλοζίνη + Mετφορμίνη: -0,52 (-0,60, 0,44) Γλιπιζίδη + Mετφορμίνη: -0,52 (-0,60, 0,44) Μεταβολές την εβδομάδα 208: Δαπαγλιφλοζίνη + Mετφορμίνη: -0,10 (-0,25, 0,05) Γλιπιζίδη + Mετφορμίνη: 0,20 (0,05, 0,36) *Προσαρμοσμένη μέση μεταβολή από την έναρξη ± 95% CI. Η ανάλυσή βασίστηκε στην εφαρμογή μικτού μοντέλου ανάλυσης διαχρονικών δεδομένων με επαναλαμβανόμενες παρατηρήσεις. CI: Διάστημα εμπιστοσύνης, DAPA: Δαπαγλιφλοζίνη GLIP: Γλιπιζίδη, HbA1c: Γλυκοζυλιωμένη αιμοσφαιρίνη, MET: Μετφορμίνη. 1. Nauck MA, et al. Diabetes Care. 2011;34: Del Prato S, et al. Diabetes Obes Metab. 2015;17:

9 Μεταβολή FPG (mmol/l)* Μεταβολή της FPG σε διάστημα 208 εβδομάδων 1,2 0,2 0,0 Εβδομάδα 52 Εβδομάδα 208-0,2-0,4-0,7-0,9-1,1-1,3-1,6-1, Εβδομάδα μελέτης Δαπαγλιφλοζίνη + Mετφορμίνη Γλιπιζίδη + Mετφορμίνη Μέγεθος πληθυσμού μελέτης εξαιρουμένων δεδομένων μετά από χορήγηση θεραπείας διάσωσης, n DAPA + MET GLIP + MET BL, mmol/l (mg/dl) DAPA + MET: 9,01 (162,18) GLIP + MET: 9,12 (164,16) Εβδομάδα 52, mmol/l (mg/dl) DAPA + MET: -1,24 (22,32) GLIP + MET: -1,04 (18,72) Εβδομάδα 208, mmol/l (mg/dl) DAPA + MET: -0,74 (-13,3) GLIP + MET: -0,21 (-3,8) *Προσαρμοσμένη μέση μεταβολή από την έναρξη ± 95% CI. Η ανάλυσή βασίστηκε στην εφαρμογή μικτού μοντέλου ανάλυσης διαχρονικών δεδομένων με επαναλαμβανόμενες παρατηρήσεις.bl: Αρχική τιμή, CI: Διάστημα εμπιστοσύνης, DAPA: Δαπαγλιφλοζίνη GLIP: Γλιπιζίδη, HbA1c: Γλυκόζη πλάσματος νηστείας, MET: Μετφορμίνη. 1. Nauck MA, et al. Diabetes Care. 2011;34: Del Prato S, et al. Diabetes Obes Metab. 2015;17:

10 Μεταβολή ΣΑΠ (mm Hg) Μεταβολή της ΣΑΠ σε διάστημα 208 εβδομάδων 1, Εβδομάδα 52 Εβδομάδα 208 BL Εβδομάδα μελέτης Διαφορά (95% CI): -3,67 mmhg (-5,92, -1,41) Δαπαγλιφλοζίνη + Mετφορμίνη Γλιπιζίδη + Mετφορμίνη Μέγεθος πληθυσμού μελέτης εξαιρουμένων δεδομένων μετά από χορήγηση θεραπείας διάσωσης, n DAPA + MET GLIP + MET BL (mm Hg) DAPA + MET: 132,80 GLIP + MET: 133,80 Εβδομάδα 52 (mm Hg) DAPA + MET: -4,10 GLIP + MET: 0,61 BL: Αρχική τιμή, CI: Διάστημα εμπιστοσύνης, DAPA: Δαπαγλιφλοζίνη GLIP: Γλιπιζίδη, MET: Μετφορμίνη, ΣΑΠ: Συστολική αρτηριακή πίεση 1. Nauck MA, et al. Diabetes Care. 2011;34: Del Prato S, et al. Diabetes Obes Metab. 2015;17: Η Δαπαγλιφλοζίνη δεν ενδείκνυται για τη θεραπεία της υπέρτασης Εβδομάδα 208 (mm Hg) DAPA + MET: -3,69 GLIP + MET: -0,02

11 Μεταβολή σωματικού βάρους (kg)* Μεταβολή σωματικού βάρους στο διάστημα των 208 εβδομάδων της μελέτης 1,2 3 Εβδομάδα 52 Εβδομάδα Δαπαγλιφλοζίνη + Mετφορμίνη Εβδομάδα μελέτης Γλιπιζίδη + Mετφορμίνη Πληθυσμός μελέτης (εξαιρουμένων δεδομένων κατόπιν χορήγησης θεραπείας διάσωσης), n DAPA + MET GLIP + MET Μεταβολή κατά την 52 η εβδομάδα: DAPA + MET: -3,22 (-3,56, -2,87) GLIP + MET: 1,44 (1,09, 1,78) Μεταβολή κατά την 208 η εβδομάδα : DAPA + MET: -3,65 (-4,3, -3,01) GLIP + MET: 0,73 (0,06, 1,40) * Προσαρμοσμένη μέση μεταβολή από την έναρξη ± 95% CI. Η ανάλυσή βασίστηκε στην εφαρμογή μικτού μοντέλου ανάλυσης διαχρονικών δεδομένων με επαναλαμβανόμενες παρατηρήσεις. CI: Διάστημα εμπιστοσύνης, DAPA: Δαπαγλιφλοζίνη, GLIP: Γλιπιζίδη, MET: Μετφορμίνη. 1. Nauck MA, et al. Diabetes Care. 2011;34: Del Prato S, et al. Diabetes Obes Metab. 2015;17: Η Δαπαγλιφλοζίνη δεν ενδείκνυται για τη θεραπεία της παχυσαρκίας

12 Πρωτεύον τελικό σημείο: 3-point MACE Καρδιοαγγειακός θάνατος Μη θανατηφόρο έμφραγμα μυοκαρδίου Μη θανατηφόρο ΑΕΕ HR 0.86 (95.02% CI 0.74, 0.99) p=0.0382* N Engl J Med 2015;373:

13 Νοσηλεία για Καρδιακή Ανεπάρκεια HR 0.65 (95% CI 0.50, 0.85) p= N Engl J Med 2015;373:

14 Neal B et al, N Engl J Med 2017;377:

15 DECLARE-TIMI 58: Σχεδιασμός N = Σακχαρώδης Διαβήτης τύπου 2 Τυχαιοποίηση 1:1 Διπλά τυφλή Εγκατεστημένη ΚΔ νόσος ή πολλαπλοί παράγοντες κινδύνου Δαπαγλιφλοζίνη 10 mg/ημέρα Ως προσθήκη στην προϋπάρχουσα ΚΔ και αντιδιαβητική αγωγή Εικονικό φάρμακο Εκτιμώμενος χρόνος ολοκλήρωσης 2019 Επισκέψεις παρακολούθησης ανά 6 μήνες και τηλεφωνική επικοινωνία/επίσκεψη ανά 3 μήνες Διάρκεια: Οριζόμενη επί αριθμού συμβάντων (1390 συμβάντα) Εκτιμώμενη διάμεση διάρκεια ~4,5 έτη Πρωτεύον καταληκτικό σημείο Χρόνος μέχρι την πρώτη εκδήλωση ενός εκ των 3 μείζονων ανεπιθύμητων ΚΔ συμβάντων: Θάνατος ΚΔ αιτιολογίας, μη θανατηφόρο έμφραγμα του μυοκαρδίου και μη θανατηφόρο αγγειακό εγκεφαλικό επεισόδιο. Συν-πρωτεύον καταληκτικό σημείο αποτελεσματικότητας: Χρόνος μέχρι την πρώτη εκδήλωση ενός εκ των θάνατος ΚΔ αιτιολογίας ή νοσηλεία για καρδιακή ανεπάρκεια ΚΔ: Καρδιαγγειακό. Raz I, et al. American Diabetes Association s 77th Scientific Sessions, June 9-13, 2017, San Diego, CA:Poster 1245-P.

16 DECLARE-TIMI 58: Κριτήρια ένταξης Ασθενείς με Σακχαρώδη Διαβήτη τύπου 2 Εγκατεστημένη ΚΔ νόσος: Ηλικία 40 ετών ΚΑΙ 1 επιπλέον διάγνωση: Ισχαιμική καρδιακή νόσος Αγγειακή εγκεφαλική νόσος Περιφερική αρτηριακή νόσος Πολλαπλοί παράγοντες κινδύνου : Ηλικία 55 ετών (άνδρες), 60 ετών (γυναίκες) ΚΑΙ 1 επιπλέον παράγοντας κινδύνου: Δυσλιπιδαιμία Υπέρταση Καπνιστής ΚΔ: Καρδιαγγειακό. Raz I, et al. American Diabetes Association s 77th Scientific Sessions, June 9-13, 2017, San Diego, CA:Poster 1245-P.

17 DECLARE-TIMI 58: Χαρακτηριστικά ασθενών Σύνολο (N=17160)* Εγκατεστημένη καρδιαγγειακή νόσος (N=6971) *116 ασθενείς δεν συμπεριλήφθηκαν στη μελέτη μετά την τυχαιοποίηση εξαιτίας διπλής εγγραφής ή παραβίασης των Αρχών Ορθής Κλινικής Πρακτικής (GCP). BMI: Δείκτης μάζας σώματος, SD: Τυπική απόκλιση, ΚΔ: Καρδιαγγειακός. Raz I, et al. American Diabetes Association s 77th Scientific Sessions, June 9-13, 2017, San Diego, CA:Poster 1245-P. Πολλαπλοί παράγοντες κινδύνου (N=10189) Φύλο, άρρεν, n (%) (62,6) 5023 (72,1) 5715 (56,1) Ηλικία, έτη, μέσος όρος (SD) 63,8 (6,8) 62,5 (8,1) 64,7 (5,6) BMI, kg/m 2, μέσος όρος (SD) 32,1 (6,0) 32,1 (6,0) 32,0 (6,0) HbA1c, %, μέσος όρος (SD) 8,29 (1,2) 8,33 (1,2) 8,26 (1,2) Παράγοντες ΚΔ κινδύνου, n (%) LDL-C >130 mg/dl εντός των τελευταίων 12 μηνών Λήψη αντιϋπερτασικής αγωγής Κάπνισμα Καρδιακό ιστορικό, n (%) Στηθάγχη Καρδιακή ανεπάρκεια Κολπική μαρμαρυγή / πτερυγισμός Αναφερόμενο από τον ερευνητή ιστορικό μικροαγγειακών επιπλοκών, n (%) Αμφιβληστροειδοπάθεια Θεραπεία με Λέιζερ Νεφροπάθεια 3174 (18,5) 15,343 (89,4) 2488 (14,5) 2802 (16,3) 1698 (9,9) 1110 (6,5) 2131 (12,4) 587 (3,4) 1393 (8,1) 1110 (15,9) 6116 (87,7) 1031 (14,8) 2121 (30,4) 1133 (16,3) 599 (8,6) 922 (13,2) 279 (4,0) 620 (8,9) 2064 (20,3) 9227 (90,6) 1457 (14,3) 681 (6,7) 565 (5,5) 511 (5,0) 1209 (11,9) 308 (3,0) 773 (7,6)

18 Μικρότερος κίνδυνος καρδιακής ανεπάρκειας και συνολικής θνησιμότητας σε ασθενείς που ξεκίνησαν αγωγή με αναστολείς SGLT-2 έναντι άλλων αντιδιαβητικών φαρμάκων: Η μελέτη CVD-REAL Kosiborod M, Cavender MA, Fu AZ, Wilding JP, Khunti K, Holl RW, Norhammar A, Birkeland KI, Jørgensen ME, Thuresson M, Arya N, Bodegård J, Hammar N and Fenici P on behalf of the CVD-REAL Investigators and Study Group. Lower risk of heart failure and death in patients initiated on SGLT-2 inhibitors versus other glucose-lowering drugs: The CVD-REAL Study. Circulation

19 Καταληκτικά σημεία Πρωτεύον Σύγκριση του κινδύνου νοσηλείας για καρδιακή ανεπάρκεια σε ασθενείς με ΣΔτ2 που έλαβαν πρόσφατα αναστολείς SGLT2 έναντι άλλων φαρμάκων που μειώνουν τη γλυκόζη. Δευτερεύοντα Σύγκριση του κινδύνου του θανάτου κάθε αιτιολογίας μεταξύ των δύο ομάδων θεραπείας. Να συγκριθεί ο κίνδυνος του σύνθετου τελικού σημείου της νοσηλείας για καρδιακή ανεπάρκεια ή θανάτου κάθε αιτιολογίας μεταξύ των δύο ομάδων θεραπείας. Kosiborod M et al. Circulation

20 Πηγές Δεδομένων Ομάδα 1 Νοσηλεία για Καρδιακή Ανεπάρκεια Αμερική Truven Health MarketScan Claims and Encounters and linked Medicare Supplemental and Coordination of Benefits (Medicare Supplemental) databases Νορβηγία Linked Prescribed Drug, National Patient and Cause of Death Registries Σουηδία Linked Prescribed Drug, National Patient and Cause of Death Registries Δανία Linked Prescribed Drug, National Patient and Cause of Death Registries Ομάδα 2 Θάνατος κάθε αιτιολογίας και το σύνθετο της νοσηλείας για καρδιακή ανεπάρκεια/θάνατος κάθε αιτιολογίας Ηνωμένο Βασίλειο Clinical Practice Research Datalink (CPRD) dataset The Health Improvement Network (THIN) dataset Γερμανία Diabetes-Patienten-Verlaufsdokumentation (Diabetes Prospective Follow-Up; DPV) Kosiborod M et al. Circulation

21 Κριτήρια Ένταξης / Αποκλεισμού Κριτήρια Ένταξης Ασθενείς με ΣΔτ2 που έλαβαν πρόσφατα αναστολείς SGLT2 έναντι άλλων φαρμάκων που μειώνουν τη γλυκόζη Διάγνωση ΣΔτ2 πριν την ενδεικτική ημερομηνία έναρξης 18 ετών >1 έτος* διαθέσιμα δεδομένα πριν την ενδεικτική ημερομηνία έναρξης Κριτήρια Αποκλεισμού Ασθενείς με ΣΔτ1 Ασθενείς με Διαβήτη Κύησης *Στην Γερμανία, >6 μήνες, Kosiborod M et al. Circulation

22 Πληθυσμός μελέτης από όλες τις χώρες/ Συνδυασμένες βάσεις δεδομένων 1,392,254 Ασθενείς με ΣΔτ2 που έλαβαν πρόσφατα αναστολείς SGLT2 ή άλλα φάρμακα που μειώνουν τη γλυκόζη και πληρούν τα κριτήρια ένταξης 11,505 (7%) αποκλείστηκαν κατά την διάρκεια της 1:1 διαδικασίας αντιστοίχισης 166,033 SGLT2 αναστολείς 154,528 SGLT2 αναστολείς 1:1 ΤΑΞΙΝΟΜΗΣΗΚΑΤΑ ΖΕΥΓΗ 1,226,221 άλλα φάρμακα που μειώνουν τη γλυκόζη 154,528 άλλα φάρμακα που μειώνουν τη γλυκόζη 1,071,693 (87%) αποκλείστηκαν κατά την διάρκεια της 1:1 διαδικασίας αντιστοίχισης Kosiborod M et al. Circulation

23 *Τα δεδομένα είναι Ν (%) διαφορετικά ότι αναφέρεται ; Έμφραγμα του μυοκαρδίου, ασταθής στηθάγχη, εγκεφαλικό, συγκοπή, παροδικό ισχαιμικό επεισόδιο, στεφανιαία επαναγγείωση ή αποφρακτική περιφερική αρτηριακή νόσος ; Στη βάση δεδομένων CPRD/THIN από το Ηνωμένο Βασίλειο, νοσηλεία ορίζεται ως 1 νοσηλεία εντός ενός έτους πριν ή από την ημερομηνία έναρξης της μελέτης, στις υπόλοιπες βάσεις δεδομένων ορίζεται ως 1 παραμονή σε νοσοκομείο 3 ημέρες εντός ενός έτους πριν από την ημερομηνία έναρξης. Kosiborod M et al. Circulation Χαρακτηριστικά Ασθενών (1) SGLT2 αναστολείς* N=154,528 Άλλα αντιδιαβητικά φάρμακα* N=154,528 Ηλικία (έτη), Μέσος Όρος (Τυπική Απόκλιση) 56.9 (10.0) 57.0 (10.6) Γυναίκες 68,420 (44.3) 68,772 (44.5) Εγκατεστημένη Καρδιαγγειακή Νόσος 20,044 (13.0) 20,302 (13.1) Οξύ Έμφραγμα του Μυοκαρδίου 3793 (2.5) 3882 (2.5) Ασταθής Στηθάγχη 2529 (1.6) 2568 (1.7) Καρδιακή Ανεπάρκεια 4714 (3.1) 4759 (3.1) Κολπική Μαρμαρυγή 5632 (3.6) 5698 (3.7) Αγγειακό Εγκεφαλικό 6337 (4.1) 6394 (4.1) Περιφερική Αρτηριακή Νόσος 5239 (3.4) 5229 (3.4) Νοσηλεία (ναι) 11,982 (7.8) 12,731 (8.2) Μικροαγγειακή Νόσος 42,217 (27.3) 42,215 (27.3) Χρόνια Νεφρική Νόσος 3920 (2.5) 4171 (2.7)

24 Αναλογία Χρόνου Έκθεσης (%) Συμβολή των SGLT2 αναστολέων ανά καταληκτικό σημείο: Συνδυασμός όλων των χωρών Δαπαγλιφλοζίνη Καναγλιφλοζίνη Εμπαγλιφλοζίνη % 6.7% 5.6% 41.8% 52.7% Νοσηλεία για Καρδιακή Ανεπάρκεια 51.0% 49.1% 42.3% Θάνατος κάθε 45.3% Νοσηλεία για Καρδιακή Ανεπάρκεια + Θάνατος κάθε αιτιολογίας HHF All-cause death HHF + all-cause αιτιολογίας death Kosiborod M et al. Circulation Η δαπαγλιφλοζίνη δεν έχει ένδειξη μείωσης της νοσηλείας για καρδιακή ανεπάρκεια ή μείωσης του θανάτου κάθε αιτιολογίας

25 Αναλογία Χρόνου Έκθεσης (%) Συμβολή των SGLT2 αναστολέων ανά καταληκτικό σημείο: Συνδυασμός Ευρωπαϊκών Χωρών Δαπαγλίφλοζίνη Καναγλιφλοζίνη Εμπαγλιφλοζίνη % 8.3% 6.1% 91.9% 90.1% 92.2% 1.8% 1.5% 1.7% HHF All-cause Θάνατος κάθε death HHF + all-cause αιτιολογίας death Νοσηλεία για Καρδιακή Ανεπάρκεια Νοσηλεία για Καρδιακή Ανεπάρκεια + Θάνατος κάθε αιτιολογίας Kosiborod M et al. Circulation Μ Η δαπαγλιφλοζίνη δεν έχει ένδειξη μείωσης της νοσηλείας για καρδιακή ανεπάρκεια ή μείωσης του θανάτου κάθε αιτιολογίας

26 Κύρια Ανάλυση Νοσηλείας για Καρδιακή Ανεπάρκεια 39% Τιμή-p για τους αναστολείς SGLT2 έναντι άλλων φαρμάκων που μειώνουν την γλυκόζη: <0.001 Δεδομένα on treatment, unadjusted Kosiborod M et al. Circulation Η δαπαγλιφλοζίνη δεν έχει ένδειξη μείωσης της νοσηλείας για καρδιακή ανεπάρκεια Τιμή-p ετερογένειας: Ανάλυση Ευαισθησίας

27 Κύρια ανάλυση θανάτου κάθε αιτιολογίας 51% Τιμή-p ετερογένειας: Τιμή-P για τους αναστολείς SGLT2 έναντι άλλων φαρμάκων που μειώνουν την γλυκόζη: <0.001 Δεδομένα on treatment, unadjusted. Kosiborod M et al. Circulation Η δαπαγλιφλοζίνη δεν έχει ένδειξη μείωσης του θανάτου κάθε αιτιολογίας Ανάλυση Ευαισθησίας

28 Κύρια ανάλυση Νοσηλείας για Καρδιακή Ανεπάρκεια και θανάτου κάθε αιτιολογίας 46% Τιμή-P για τους αναστολείς SGLT2 έναντι άλλων φαρμάκων που μειώνουν την γλυκόζη: <0.001 Kosiborod M et al. Circulation Η δαπαγλιφλοζίνη δεν έχει ένδειξη μείωσης της νοσηλείας για καρδιακή ανεπάρκεια ή μείωση του θανάτου κάθε αιτιολογίας Τιμή-p ετερογένειας: Ανάλυση Ευαισθησίας

29 Ανάλυση ευαισθησίας: Αποτελέσματα ανά γεωγραφική περιοχή Συνδυασμός Ευρωπαϊκών Χωρών 37% 49% 43% Kosiborod M et al. Circulation Η δαπαγλιφλοζίνη δεν έχει ένδειξη μείωσης της νοσηλείας για καρδιακή ανεπάρκεια ή μείωση του θανάτου κάθε αιτιολογίας

30 Μείωση αναλογίας κινδύνου με την χορήγηση αναστολέων SGLT2 έναντι άλλων αντιδιαβητικών φαρμάκων της καρδιαγγειακής θνησιμότητας, της νοσηλείας για καρδιακή ανεπάρκεια, του θανάτου από κάθε αιτία, του MACE και της σοβαρής υπογλυκαιμίας SGLT2 αναστολείς Άλλα αντιδιαβητικά φάρμακα Αναλογίες κινδύνου Αριθμός Συμβάντων Ρυθμός/100 Ανθρωπό - έτη Αριθμός Συμβάντων Ρυθμός/100 Ανθρωπό - έτη Αναλογία Κινδύνου 95% Διάστημα Εμπιστοσύνης Τιμή - P Καρδιαγγειακή Θνησιμότητα <0.001 Θάνατος από κάθε αιτία < % 49% Νοσηλεία για Καρδιακή Ανεπάρκεια < % MACE < % Εγκεφαλικό Έμφραγμα μυοκαρδίου Κολπική Μαρμαρυγή Σοβαρή Υπογλυκαιμία % MACE: μη θανατηφόρο εγκεφαλικό επεισόδιο, μη θανατηφόρο έμφραγμα του μυοκαρδίου ή καρδιαγγειακή θνησιμότητα Birkeland I et al. Lancet Diabetes Endocrinol S (17) Η δαπαγλιφλοζίνη δεν έχει ένδειξη μείωσης της νοσηλείας για καρδιακή ανεπάρκεια ή μείωσης της καρδιαγγειακής θνησιμότητας

31 Καμπύλες Kaplan Meier για Καρδιαγγγειακή Θνησιμότητα και Νοσηλειά για Καρδιακή Ανεπάρκεια Καρδιαγγειακή Θνησιμότητα Νοσηλεία για Καρδιακή Ανεπάρκεια Χρόνος από την έναρξη, έτη Χρόνος από την έναρξη, έτη Birkeland I et al. Lancet Diabetes Endocrinol S (17) Η δαπαγλιφλοζίνη δεν έχει ένδειξη μείωσης της νοσηλείας για καρδιακή ανεπάρκεια ή μείωσης της καρδιαγγειακής θνησιμότητας

32 Η δαπαγλιφλοζίνη σχετίζεται με μικρότερο κίνδυνο νοσηλείας για καρδιακή ανεπάρκεια, μείζονα δυσμενή καρδιοαγγειακά επεισόδια και θανάτου κάθε αιτιολογίας σε σύγκριση με τους αναστολείς DPP-4 σε ασθενείς με ΣΔτ2: CVD-REAL Nordic Persson F, MD, DMSc, Nyström T, MD PhD, Jørgensen M E, MD PhD, Carstensen B, MSc, Gulseth H L, MD PhD, Thuresson M, PhD, Fenici P, MD PhD, Nathanson D, MD PhD, Eriksson J W, MD PhD, Norhammar A, MD PhD, Bodegard J, MD PhD, Birkeland K I, MD PhD Diabetes Obesity and Metabolism 2017; DOI: /dom.13077

33 Στόχος μελέτης Συγκριτική ανάλυση της επίδρασης της δαπαγλιφλοζίνης σε σχέση με τους DPP-4 αναστολείς στον κίνδυνο εκδήλωσης MACE (έμφραγμα μυοκαρδίου, αγγειακό εγκεφαλικό επεισόδιο ή θάνατος καρδιαγγειακής αιτιολογίας), νοσηλείας για καρδιακή ανεπάρκεια και στη θνησιμότητα οποιασδήποτε αιτιολογίας Persson F et al. Diabetes Obes Metab Aug 3. doi: /dom [Epub ahead of print].

34 Σχεδιασμός Μελέτης Κριτήρια ένταξης Δανία Νορβηγία Σουηδία ασθενείς με ΣΔτ2 μεταξύ Με έναρξη θεραπείας Δαπαγλιφλοζίνης ή DPP-4 αναστολέα Δαπαγλιφλοζίνη DPP-4 αναστολέα Αποκλεισμός 31% 1:3 διαδικασία αντιστοίχισης Αποκλεισμός 61% Κριτήρια Ένταξης Δαπαγλιφλοζίνη DPP-4 αναστολέα Όλοι οι ασθενείς με ΣΔτ2 που έλαβαν φάρμακα που μειώνουν την γλυκόζη μεταξύ των ετών Νέοι ασθενείς ορίστηκαν ως εκείνοι χωρίς συνταγή του φαρμάκου ενδιαφέροντος εντός ενός έτους από την ημερομηνία έναρξης Persson F et al. Diabetes Obes Metab Aug 3. doi: /dom [Epub ahead of print].

35 Χαρακτηριστικά Ασθενών (1) Δαπαγλιφλοζίνη N= DPP-4 αναστολέας N= Τυποποιημένη διαφορά* Ηλικιά, έτη (τυπική απόκλιση) 61,0 (11,1) 60,8 (12,4) 0,017 Φύλο, γυναίκες 4196 (41,0) (40,4) 0,011 Χρόνος ως τη χορήγηση αντιδιαβητικής αγωγής, έτη (τυπική απόκλιση) 6,5 (4,1) 6,5 (4,1) 0,009 Καρδιαγγειακή νόσος 2356 (23,0) 6970 (22,7) 0,006 Έμφραγμα μυοκαρδίου 730 (7,1) 2183 (7,1) 0,001 Αγγειακό εγκεφαλικό επεισόδιο 566 (5,5) 1699 (5,5) 0,000 Ασταθής στηθάγχη 286 (2,8) 900 (2,9) 0,007 Καρδιακή ανεπάρκεια 485 (4,7) 1440 (4,7) 0,002 Κολπική μαρμαρυγή 879 (8,6) 2549 (8,3) 0,008 Χρόνια νεφρική νόσος 219 (2,1) 626 (2,0) 0,006 Μικροαγγειακές επιπλοκές 1479 (14,6) 4449 (14,5) 0,003 Καρκίνος 850 (8,3) 2624 (8,6) 0,007 Τα δεδομένα αντιστοιχούν σε n (%) με την εξαίρεση διαφορετικής αναφοράς. *τυποποιημένη διαφορά>10% (>0.1) θεωρείται στατιστικά σημαντική διαφορά Persson F et al. Diabetes Obes Metab Aug 3. doi: /dom [Epub ahead of print].

36 Μείωση αναλογίας κινδύνου με τη χορήγηση δαπαγλιφλοζίνης έναντι αναστολέα DPP4 στη νοσηλεία για Καρδιακή Ανεπάρκεια, του MACE και του θανάτου κάθε αιτιολογίας Δαπαγλιφλοζίνη N= Αριθμός συμβάντων Ρυθμός/100 P-Y DPP-4 αναστολέας N= Αριθμός συμβάντων Ρυθμός/100 P-Y Συγκριτική ανάλυση N=40,908 ΗR 95% CI Τιμή P MACE 177 1, ,34 0,79 0,67 0,94 0,006 Έμφραγμα μυοκαρδίου 87 0, ,02 0,91 0,72 1,16 0,445 Αγγειακό εγκεφαλικό επεισόδιο 69 0, ,90 0,79 0,61 1,03 0,086 Θάνατος καρδιαγγειακής αιτιολογίας HHF (νοσηλεία για καρδιακή ανεπάρκεια) 38 0, ,53 0,76 0,53 1,08 0, , ,57 0,62 0,50 0,77 <0,001 MACE , ,63 0,81 0,69 0,94 0,007 Ασταθής στηθάγχη 37 0, ,36 1,09 0,75 1,59 0,655 Συνολική θνησιμότητα 120 1, ,75 0,59 0,49 0,72 <0,001 Κολπική μαρμαρυγή 140 1, ,58 0,92 0,76 1,12 0,414 Σοβαρή υπογλυκαιμία 91 0, ,01 0,94 0,74 1,19 0,618 MACE: μη θανατηφόρο εγκεφαλικό επεισόδιο, μη θανατηφόρο έμφραγμα του μυοκαρδίου ή καρδιαγγειακή θνησιμότητα, MACE+ : MACE ή ασταθής στηθάγχη Persson F et al. Diabetes Obes Metab Aug 3. doi: /dom [Epub ahead of print]. Η δαπαγλιφλοζίνη δεν έχει ένδειξη μείωσης της νοσηλείας για καρδιακή ανεπάρκεια ή μείωσης της καρδιαγγειακής θνησιμότητας 21% 38% 19% 41%

37 Καμπύλες Kaplan Meier για: MACE, νοσηλεία για Καρδιακή Ανεπάρκεια και Ολική Θνησιμότητα MACE: μη θανατηφόρο εγκεφαλικό επεισόδιο, μη θανατηφόρο έμφραγμα του μυοκαρδίου ή καρδιοαγγειακή θνησιμότητα Persson F et al. Diabetes Obes Metab Aug 3. doi: /dom [Epub ahead of print]. Η δαπαγλιφλοζίνη δεν έχει ένδειξη μείωσης της νοσηλείας για καρδιακή ανεπάρκεια ή μείωσης της καρδιαγγειακής θνησιμότητας

38 Συμπέρασμα Βάσει δεδομένων από την καθ ημέρα κλινική πράξη, η χορήγηση δαπαγλιφλοζίνης σε ασθενείς με ΣΔτ2 συγκριτικά με την αντίστοιχη των DPP-4 αναστολέων συσχετίστηκε με χαμηλότερο κίνδυνο εκδήλωσης σοβαρών καρδιοαγγειακών συμβάντων, νοσηλείας για καρδιακή ανεπάρκεια και θνησιμότητας οποιασδήποτε αιτιολογίας Τα δεδομένα από την ανάλυση-μελέτη CVD-REAL Nordic έδειξαν ότι οι νέοι ασθενείς υπό SGLT2 αναστολείς, συμπεριλαμβανομένης της δαπαγλιφλοζίνης, εμφάνισαν μειωμένο κίνδυνο: νοσηλείας για καρδιακή ανεπάρκεια, σύνθετου κινδύνου θανάτου από καρδιοαγγειακή νόσο, μη θανατηφόρου εμφράγματος του μυοκαρδίου, μη θανατηφόρου αγγειακού εγκεφαλικό επεισόδιο, κινδύνου θανάτου από κάθε αιτιολογία και κινδύνου νοσηλείας για νεφρική νόσο σε σχέση με νέους ασθενείς υπό αγωγή με αναστολείς DPP4. Persson F et al. Diabetes Obes Metab Aug 3. doi: /dom [Epub ahead of print]. Η δαπαγλιφλοζίνη δεν έχει ένδειξη μείωσης της νοσηλείας για καρδιακή ανεπάρκεια ή μείωσης της καρδιαγγειακής θνησιμότητας. Η δαπαγλιφλοζίνη δεν ενδείκνυται για τη μείωση του σωματικού βάρους ή της αρτηριακής πίεσης

39 Μικρότερος κίνδυνος καρδιακής ανεπάρκειας και συνολικής θνησιμότητας σε ασθενείς με ή δίχως εγκατεστημένη καρδιοαγγειακή νόσο που ξεκίνησαν αγωγή με αναστολείς SGLT-2 έναντι άλλων αντιδιαβητικών φαρμάκων: The CVD-REAL Study Matthew Cavender, MD, MPH 1, Anna Norhammar, MD 2, Kåre Birkeland, MD, PhD 3, Marit Eika Jørgensen, MD, PhD 4, John Wilding, DM FRCP 5, Kamlesh Khunti, MD, PhD 6, Alex Z. Fu, PhD 7, Johan Bodegård, MD, PhD 8, Betina Blak, MSc, PhD 9, Eric Wittbrodt, PharmD, MPH 10, Marcus Thuresson, PhD 11, Peter Fenici, MD, PhD 12, Niklas Hammar, PhD 2,13, Mikhail Kosiborod, MD 14 on behalf of the CVD-REAL Investigators and Study Group 1 University of North Carolina, Chapel Hill, NC, USA; 2 Karolinska Institute, Stockholm, Sweden; 3 Institute of Clinical Medicine, University of Oslo, Norway; 4 Steno Diabetes Center, Gentofte, Denmark 5 Institute of Ageing & Chronic Disease, Liverpool, UK; 6 Diabetes Research Centre, Leicester, UK; 7 Georgestown University Medical Center, Washington DC, USA; 8 AstraZeneca, Oslo, Norway; 9 AstraZeneca, Luton, UK; 10 AstraZeneca, Wilmington, Delaware, USA; 11 Statisticon AB, Uppsala, Sweden; 12 AstraZeneca, Cambridge, UK; 13 AstraZeneca Gothenburg, Sweden; 14 Saint Luke's Mid America Heart Institute and University of Missouri-Kansas City, Kansas City, USA Cavender et al. Hospitalization for Heart Failure and Death in New Users of SGLT2 Inhibitors in Patients With and Without Cardiovascular Disease: CVD-REAL Study, Oral Presentation ADA Congress San Diego 2017

40 Μέθοδοι Εγκατεστημένη Καρδιοαγγειακή Νόσος ορίζεται ως ιστορικό: Έμφραγμα μυοκαρδίου Ασταθής Στηθάγχη Στεφανιαία Επαναγγείωση Περιφερική Αρτηριακή Νόσος Ισχαιμικό Εγκεφαλικό Επεισόδιο/Παροδική Ισχαιμική Προσβολή Καρδιακή Ανεπάρκεια Cavender et al. Hospitalization for Heart Failure and Death in New Users of SGLT2 Inhibitors in Patients With and Without Cardiovascular Disease: CVD-REAL Study, Oral Presentation ADA Congress San Diego 2017

41 Πληθυσμός μελέτης 1,366,731 Ασθενείς που πρόσφατα έλαβαν SGLT-2 αναστολείς ή άλλα φάρμακα που μειώνουν τη γλυκόζη και πληρούσαν τα κριτήρια ένταξης 11,423 (7%) αποκλείστηκαν κατά την διάρκεια της 1:1 διαδικασίας αντιστοίχισης 164,501 SGLT-2 αναστολείς 153,078 SGLT-2 αναστολείς (n=19,529 Εγκατεστημένη Καρδιαγγειακή Νόσο) 1,202,230 Άλλα φάρμακα που μειώνουν τη γλυκόζη 1:1 ΤΑΞΙΝΟΜΗΣΗ ΚΑΤΑ ΖΕΥΓΗ 153,078 Άλλα φάρμακα που μειώνουν τη γλυκόζη (n=19,764 Εγκατεστημένη Καρδιαγγειακή Νόσο) 1,049,152 (87%) αποκλείστηκαν κατά την διάρκεια της 1:1 διαδικασίας αντιστοίχισης Cavender et al. Hospitalization for Heart Failure and Death in New Users of SGLT2 Inhibitors in Patients With and Without Cardiovascular Disease: CVD-REAL Study, Oral Presentation ADA Congress San Diego 2017

42 Χαρακτηριστικά ασθενών Χαρακτηριστικά, Ν (%) SGLT-2 αναστολείς (N=153,078) Άλλα αντιδιαβητικά φάρμακα(n=153,078) Ηλικία, έτη, Μέση τιμή (Τυπική απόκλιση) 57,0 (10,0) 57,0 (10,6) Γυναίκες (44,3) (44,5) Εγκατεστημένη Καρδιαγγειακή Νόσος (12,8) (12,9) Οξύ έμφραγμα του μυοκαρδίου (2,4) (2,4) Ασταθής Στηθάγχη (1,6) (1,6) Καρδιακή Ανεπάρκεια (3,0) (3,1) Κολπική μαρμαρυγή (3,6) (3,7) Ισχαιμικό εγκεφαλικό επεισόδιο (4,1) (4,1) Περιφερική αρτηριακή νόσος (3,2) (3,2) Μικροαγγειακές επιπλοκές (27,1) (27,1) Χρόνια Νεφρική Νόσος (2,4) (2,5) Cavender et al. Hospitalization for Heart Failure and Death in New Users of SGLT2 Inhibitors in Patients With and Without Cardiovascular Disease: CVD-REAL Study, Oral Presentation ADA Congress San Diego 2017

43 Αναλογία Κινδύνου Θανάτου σε Ασθενείς με Εγκατεστημένη Καρδιοαγγειακή Νόσο Εγκατεστημένη Καρδιοαγγειακή Νόσος 53% Τιμή-P για τους αναστολείς SGLT2 έναντι άλλων φαρμάκων που μειώνουν την γλυκόζη: <0.001 Τιμή - P (Ετερογένειας)=0.15 Cavender et al. Hospitalization for Heart Failure and Death in New Users of SGLT2 Inhibitors in Patients With and Without Cardiovascular Disease: CVD-REAL Study, Oral Presentation ADA Congress San Diego 2017

44 Αναλογία Κινδύνου Θανάτου σε Ασθενείς δίχως Εγκατεστημένη Καρδιοαγγειακή Νόσο δίχως Εγκατεστημένη Without Established Καρδιοαγγειακή CVD Νόσο 46% Τιμή-P για τους αναστολείς SGLT2 έναντι άλλων φαρμάκων που μειώνουν την γλυκόζη: <0.001 Τιμή - P (Ετερογένειας)=0.17 Cavender et al. Hospitalization for Heart Failure and Death in New Users of SGLT2 Inhibitors in Patients With and Without Cardiovascular Disease: CVD-REAL Study, Oral Presentation ADA Congress San Diego 2017

45 Χαμηλότερος κίνδυνος συμβάντων συνεπής σε όλες τις υποομάδες 53% 46% 31% 55% 41% 48% *Διάγνωση εμφράγματος μυοκαρδίου, ασταθούς στηθάγχης, εγκεφαλικού επεισοδίου, καρδιακής ανεπάρκειας, παροδικής ισχαιμικής προσβολής, στεφανιαίας επαναγγείωση, ή αποφρακτικής περιφερικής αρτηριοπάθειας πριν την έναρξη του φαρμάκου Cavender et al. Hospitalization for Heart Failure and Death in New Users of SGLT2 Inhibitors in Patients With and Without Cardiovascular Disease: CVD-REAL Study, Oral Presentation ADA Congress San Diego 2017

46 Δαπαγλιφλοζίνη σε συνδυασμό με εβδομαδιαίας χορήγησης εξενατίδη DURATION-8: Μια διεθνής, τυχαιοποιημένη διπλά τυφλή μελέτη φάσης III *Περιλαμβάνεται ένας ασθενής που τυχαιοποιήθηκε από λάθος και δεν έλαβε καμία θεραπεία. HbA1c: Γλυκοζυλιωμένη αιμοσφαιρίνη, ΜΕΤ: Μετφορμίνη, PPG: QW: Εβδομαδιαία χορήγηση ΣΔτ2: Σακχαρώδης διαβήτη τύπου 2. Frὶas JP, et al. Lancet Diabetes Endocrinol. 2016;4:

47 Χαρακτηριστικά ασθενών κατά την έναρξη της μελέτης (1) *Οι τιμές αντιστοιχούν σε μέσους όρους (τυπική απόκλιση) με την εξαίρεση των αναγραφομένων περιπτώσεων. BMI: Δείκτης μάζας σώματος, egfr: Εκτιμώμενος ρυθμός σπειραματικής διήθησης, ΣΑΠ: Συστολική αρτηριακή πίεση. Frὶas JP, et al. Lancet Diabetes Endocrinol. 2016;4:

48 Χαρακτηριστικά ασθενών κατά την έναρξη της μελέτης (2) *Οι τιμές αντιστοιχούν σε μέσους όρους (τυπική απόκλιση) με την εξαίρεση των αναγραφομένων περιπτώσεων. FPG: Γλυκόζη πλάσματος νηστείας, HbA1c: Γλυκοζυλιωμένη αιμοσφαιρίνη, PPG: Μεταγευματική γλυκόζη, ΣΔτ2: Σακχαρώδης διαβήτη τύπου 2. Frὶas JP, et al. Lancet Diabetes Endocrinol. 2016;4:

49 Συνδυασμός εξενατίδης QW + δαπαγλιφλοζίνης: Διατήρηση της μείωσης της A1c μετά από 52 εβδομάδες * p<0,05 **p<0,01, ***p<0,001 ως προς το συνδυασμό ExQW + DAPA (ενδεικτικές τιμές p διερευνητικό καταληκτικό σημείο) A1c: Γλυκοζυλιωμένη αιμοσφαιρίνη, BL: Αρχική τιμή, DAPA: Δαπαγλιφλοζίνη, EQW: Εξενατίδη εβδομαδιαίας χορήγησης, PBO: Εικονικό φάρμακο, SE: Τυπικό σφάλμα. Guja C et al. American Diabetes Association s 77th Scientific Sessions, June 9-13, 2017, San Diego, CA; Poster 141-LB.

50 Συνδυασμός εξενατίδης QW + δαπαγλιφλοζίνης: Διατήρηση της μείωσης της FPG μετά από 52 εβδομάδες * p<0,05 **p<0,01, ***p<0,001 ως προς το συνδυασμό ExQW + DAPA (ενδεικτικές τιμές p διερευνητικό καταληκτικό σημείο) BL: Αρχική τιμή, DAPA: Δαπαγλιφλοζίνη, EQW: Εξενατίδη εβδομαδιαίας χορήγησης, FPG: Γλυκόζη πλάσματος νηστείας, PBO: Εικονικό φάρμακο, SE: Τυπικό σφάλμα. Guja C et al. American Diabetes Association s 77th Scientific Sessions, June 9-13, 2017, San Diego, CA; Poster 141-LB.

51 Συνδυασμός εξενατίδης QW + δαπαγλιφλοζίνης: Διατήρηση της μείωσης του σωματικού βάρους μετά από 52 εβδομάδες * p<0,05 **p<0,01, ***p<0,001 ως προς το συνδυασμό ExQW + DAPA (ενδεικτικές τιμές p διερευνητικό καταληκτικό σημείο) BL: Αρχική τιμή, DAPA: Δαπαγλιφλοζίνη, EQW: Εξενατίδη εβδομαδιαίας χορήγησης, PBO: Εικονικό φάρμακο, SE: Τυπικό σφάλμα. Guja C et al. American Diabetes Association s 77th Scientific Sessions, June 9-13, 2017, San Diego, CA; Poster 141-LB. Η Δαπαγλιφλοζίνη και η Εξενατίδη δεν έχουν ένδειξη για τη θεραπεία της παχυσαρκίας

52 Συνδυασμός εξενατίδης QW + δαπαγλιφλοζίνης: Διατήρηση της μείωσης της ΣΑΠ μετά από 52 εβδομάδες * p<0,05 **p<0,01, ***p<0,001 ως προς το συνδυασμό ExQW + DAPA (ενδεικτικές τιμές p διερευνητικό καταληκτικό σημείο) BL: Αρχική τιμή, DAPA: Δαπαγλιφλοζίνη, EQW: Εξενατίδη εβδομαδιαίας χορήγησης, PBO: Εικονικό φάρμακο, SBP/ΣΑΠ: Συστολική αρτηριακή πίεση, SE: Τυπικό σφάλμα. Η Δαπαγλιφλοζίνη και η Εξενατίδη δεν έχουν ένδειξη για τη θεραπεία της αρτηριακής υπέρτασης

53 ΣΥΜΠΕΡΑΣΜΑΤΑ SGLT2 αναστολείς: καρδιοπροστατευτική και νεφροπροστατευτική επίδραση Class effect (EMPA-REG OUTCOME, CANVAS) CVD-Real: επιβεβαίωση στον πραγματικό κόσμο Δαπαγλιφλοζίνη: αποτελεσματικότητα σε βάθος χρόνου Καρδιοπροστατευτική επίδραση έναντι άλλων φαρμάκων (CVD Real) και συγκεκριμένα έναντι DPP4 αναστολέων (CVD Real Nordic) DURATION-8: αποτελεσματικότητα στη συγχορήγηση με εξενατίδη OW Αναμονή αποτελεσμάτων DECLARE-TIMI 58

54