ΠΑΡΑΣΚΕΥΗ ΚΑΤΣΑΟΥΝΟΥ ΛΕΚΤΟΡΑΣ ΙΑΤΡΙΚΗΣ ΣΧΟΛΗΣ ΠΑΝΕΠΙΣΤΗΜΙΟΥ ΑΘΗΝΩΝ ΜΟΝΑΔΑ ΠΝΕΥΜΟΝΟΛΟΓΙΑΣ ΚΑΙ ΑΝΑΠΝΕΥΣΤΙΚΗΣ ΑΝΕΠΑΡΚΕΙΑΣ Κ.Ε.Θ. ΝΟΣΟΚΟΜΕΙΟ ΕΥΑΓΓΕΛΙΣΜΟΣ

Μέγεθος: px

Εμφάνιση ξεκινά από τη σελίδα:

Download "ΠΑΡΑΣΚΕΥΗ ΚΑΤΣΑΟΥΝΟΥ ΛΕΚΤΟΡΑΣ ΙΑΤΡΙΚΗΣ ΣΧΟΛΗΣ ΠΑΝΕΠΙΣΤΗΜΙΟΥ ΑΘΗΝΩΝ ΜΟΝΑΔΑ ΠΝΕΥΜΟΝΟΛΟΓΙΑΣ ΚΑΙ ΑΝΑΠΝΕΥΣΤΙΚΗΣ ΑΝΕΠΑΡΚΕΙΑΣ Κ.Ε.Θ. ΝΟΣΟΚΟΜΕΙΟ ΕΥΑΓΓΕΛΙΣΜΟΣ"

Σελήνη Βαμβακάς
7 χρόνια πριν
Προβολές:

1 ANTI-IgE ΘΕΡΑΠΕΙΑ ΠΑΡΑΣΚΕΥΗ ΚΑΤΣΑΟΥΝΟΥ ΛΕΚΤΟΡΑΣ ΙΑΤΡΙΚΗΣ ΣΧΟΛΗΣ ΠΑΝΕΠΙΣΤΗΜΙΟΥ ΑΘΗΝΩΝ ΜΟΝΑΔΑ ΠΝΕΥΜΟΝΟΛΟΓΙΑΣ ΚΑΙ ΑΝΑΠΝΕΥΣΤΙΚΗΣ ΑΝΕΠΑΡΚΕΙΑΣ Κ.Ε.Θ. ΝΟΣΟΚΟΜΕΙΟ ΕΥΑΓΓΕΛΙΣΜΟΣ 1

2 Η ΕΠΙΠΤΩΣΗ ΤΟΥ ΑΣΘΜΑΤΟΣ ΠΑΓΚΟΣΜΙΩΣ ΑΥΞΑΝΕΙ Περίπου 300 εκατομύρια έχουν άσθμα παγκοσμίως Ο αριθμός αυτός αναμένεται να φτάσει τα 10 εκατομύρια έως το Αυτό είναι συγκρίσιμο με άλλα χρόνια νοσήματα εκατομύρια υπερτασικοί - 20 εκατομύρια καρκινοπαθείς Περίπου 30 εκατομύρια στην Ευρώπη έχουν άσθμα και 6 από αυτούς σοβαρό άσθμα. Περίπου 1.5 εκατομύρια στην Ευρώπη ζουν με το φόβου του θανάτου από παρόξυνση. 1 Masoli M et al Allergy 2004, 2 WHO, chronic disease information sheets, 3 2

3 EFA (European Federation of Allergy and Airways Diseases Patients Association) ΜΕΛΕΤΗ: Η ΑΙΣΘΗΣΗ ΤΩΝ ΑΣΘΕΝΩΝ Τηλεφωνικό ερωτηματολόγιο για τους αθενείς με σοβαρό άσθμα, αναφορικά με το πόσο σημαντικά επηρεάζεται η ζωή τουςαπότοσοβαρόάσθμα ασθενείς σε 5 Ευρωπαϊκές χώρες. Όλοι οι ασθενείς είχαν διαγνωσθεί με σοβαρό άσθμα και λάμβαναν φαρμακευτική αγωγή κατά τη μελέτη. 3 Dockrell M, et al. Allergy 2007

4 ΤΟ ΣΟΒΑΡΟ ΑΣΘΜΑ ΘΕΤΕΙ ΣΗΜΑΝΤΙΚΟΤΑΤΟΥΣ ΠΕΡΙΟΡΙΣΜΟΥΣ ΣΤΗ ΖΩΗ ΤΩΝ ΠΑΣΧΟΝΤΩΝ Επηρεάζει το άσθμα τα... ; Εργασία 21 Διακοπές 28 Εξοδος με φίλους 38 Κατοικίδια 49 Δραστηριότητες % ασθενών 4 Dockrell M, et al. Allergy 2007

5 ΟΔΗΓΙΕΣ GINA 2008 Βασικά βήματα στις νέες οδηγίες Εκτίμησε, Θεράπευσε και Παρακολούθησε Οι προσπάθειες για πρόληψη θα πρέπει να εστιαστούν στην πρόληψη των συμπτωμάτων και των παροξυσμών. Ο Στόχος στη θεραπεία του άσθματος είναι η επίτευξη και διατήρηση του ΕΛΕΓΧΟΥ για μεγάλες χρονικές περιόδους. Στους περισσότερους ασθενείς με άσθμα, ο ΕΛΕΓΧΟΣ της νόσου μπορεί να επιτευχθεί και πρέπει να διατηρείται. 5

6 GINA 2006 ΣΤΡΑΤΗΓΙΚΗ ΘΕΡΑΠΕΙΑΣ ΣΤΟ ΑΣΘΜΑ Βασικά βήματα στις νέες οδηγίες Συνιστώμενη θεραπευτική προσέγγιση του άσθματος (κυκλικότητα): 1. Αξιολόγηση του επιπέδου ελέγχου 2. Θεραπεία για την επίτευξη ελέγχου 3. Παρακολούθηση για τη διατήρηση ελέγχου 6

PK2 GINA 2006 ΒΗΜΑ 1ο Αξιολόγηση του επιπέδου ελέγχου του άσθματος Χαρακτηριστικά ΕΛΕΓΧΟΜΕΝΟ (όλα τα ακόλουθα)

εβδομάδα Περιορισμός των δραστηριοτήτων Νυχτερινά συμπτώματα/ αφυπνίσεις Ανάγκη για ανακουφιστική θεραπεία Κανένα

μερικώς ελεγχόμενου άσθματος σε οποιαδήποτε εβδομάδα Πνευμονική λειτουργία (PEF ή FEV 1 ) Φυσιολογική <80% της

7 PK2 GINA 2006 ΒΗΜΑ 1ο Αξιολόγηση του επιπέδου ελέγχου του άσθματος Χαρακτηριστικά ΕΛΕΓΧΟΜΕΝΟ (όλα τα ακόλουθα) ΜΕΡΙΚΩΣ ΕΛΕΓΧΟΜΕΝΟ ΜΗ ΕΛΕΓΧΟΜΕΝΟ Ημερήσια συμπτώματα Κανένα (2 φορές ή λιγότερα/εβδομάδα) Περισσότερα από δύο φορές / εβδομάδα Περιορισμός των δραστηριοτήτων Νυχτερινά συμπτώματα/ αφυπνίσεις Ανάγκη για ανακουφιστική θεραπεία Κανένα Κανένα Καμία (2 φορές ή λιγότερα / εβδομάδα) Ελάχιστα Ελάχιστα Περισσότερα από δύο φορές / εβδομάδα 3 χαρακτηριστικά μερικώς ελεγχόμενου άσθματος σε οποιαδήποτε εβδομάδα Πνευμονική λειτουργία (PEF ή FEV 1 ) Φυσιολογική <80% της προβλεπόμενης ή της καλύτερης ατομικής (αν είναι γνωστή) Παροξυσμοί Κανένας Ένας ή περισσότεροι/ έτος Ένας σε οποιαδήποτε εβδομάδα 7

8 Slide 7 PK2 Στους περισσότερους ασθενείς με άσθμα, ο ΕΛΕΓΧΟΣ της νόσου μπορεί να επιτευχθεί και πρέπει να διατηρείται KATSAOUNOU; 21/10/2008

9 GINA 2006: ΒΗΜΑ 2 ο - ΘΕΡΑΠΕΙΑ 5 ΣΟΒΑΡΟ ΕΠΙΜΟΝΟ 4 ΣΟΒΑΡΟ ΕΠΙΜΟΝΟ ICS + LABA + OS Anti-IgE ICS + LABA 3 ΜΕΤΡΙΟ ΕΠΙΜΟΝΟ ΙCS + LABA 2 ΗΠΙΟ ΕΠΙΜΟΝΟ ICS 1 ΗΠΙΟ ΔΙΑΛΕΙΠΩΝ SABA 8

PK3 GINA 2006 ΒΗΜΑ 3 ο Παρακολούθησε για να διατηρήσεις τον έλεγχο ΕΠΙΠΕΔΟ ΕΛΕΓΧΟΥ ΘΕΡΑΠΕΥΤΙΚΗ ΠΡΟΣΕΓΓΙΣΗ ΕΛΕΓΧΟΜΕΝΟ ΜΕΡΙΚΑ ΕΛΕΓΧΟΜΕΝΟ ΜΗ ΕΛΕΓΧΟΜΕΝΟ ΠΑΡΟΞΥΝΣΗ ΑΥΞΗΣΗ ΜΕΙΩΣΗ

10 PK3 GINA 2006 ΒΗΜΑ 3 ο Παρακολούθησε για να διατηρήσεις τον έλεγχο ΕΠΙΠΕΔΟ ΕΛΕΓΧΟΥ ΘΕΡΑΠΕΥΤΙΚΗ ΠΡΟΣΕΓΓΙΣΗ ΕΛΕΓΧΟΜΕΝΟ ΜΕΡΙΚΑ ΕΛΕΓΧΟΜΕΝΟ ΜΗ ΕΛΕΓΧΟΜΕΝΟ ΠΑΡΟΞΥΝΣΗ ΑΥΞΗΣΗ ΜΕΙΩΣΗ Διατηρήστε και βρείτε το ελάχιστο επίπεδο όπου διατηρείται ο έλεγχος Εξετάστε την αύξηση για να επιτευχθεί έλεγχος Αυξήστε μέχρι να επιτευχθεί έλεγχος Αντιμετωπίστε σαν παρόξυνση 9

11 Slide 9 PK3 Προσαρμονή της θεραπείας μέχρι να επιτευχθεί ο έλεγχος KATSAOUNOU; 21/10/2008

12 ΜΕΛΕΤΗ INSPIRE Μελέτησε τη στάση ενηλίκων με άσθμα ηλικίας άνω των 16 σε 11 χώρες, στους οποίους είχαν συνταγογραφηθεί θεραπεία συντήρησης με ICS ή ICS και LABA Μόνο ICS 30% ICS και LABA 70% Σταθερός συνδυασμός 61% 10 Partridge MR, et al. BMC Pulm Med 2006

13 Παρά τη θεραπεία με ICS ή ICS + LAB, το 72% των ασθενών δεν ελεγχόταν καλά σύμφωνα με το ερωτηματολόγιο (ACQ- Asthma Control Questionnaire) INSPIRE study (n=3,415) 51% uncontrolled (poor) 28% well controlled ACQ-6 summary score Well controlled: 0.0 to 0.74 Not well controlled: 0.75 to 1.5 Uncontrolled: >1.5 21% not well controlled 11 Partridge MR, et al. BMC Pulm Med 2006

14 ΟΙ ΑΣΘΜΑΤΙΚΟΙ ΜΕ ΣΟΒΑΡΟ ΑΣΘΜΑ ΔΕΝ ΦΤΑΝΟΥΝ ΤΟΥΣ ΣΤΟΧΟΥΣ ΤΗΣ GINA Fighting for Breath survey (n=1,300) Have achieved this Are close to this Not very close to this Not at all close to this Don t know Very few or no emergency visits 42% 34% 15% 8% Very few or no restrictions in daily activities 18% 34% 32% 16% Very few or no longterm symptoms 13% 32% 33% 19% Very few or no asthma episodes 13% 37% 31% 18% Very little or no use of quick relief medicines 10% 31% 32% 26% % 12 Dockrell M, et al. Allergy 2007

15 ΤΟ ΜΗ ΕΛΕΓΧΟΜΕΝΟ ΣΟΒΑΡΟ ΑΣΘΜΑ ΑΠΟΤΕΛΕΙ ΣΗΜΑΝΤΙΚΟ ΠΡΟΒΛΗΜΑ Οι ασθενείς με σοβαρό άσθμα έχουν: - Μεγαλύτερη συχνότητα νοσηλειών και επισκέψεων στα επείγοντα. - Μεγαλύτερη συχνότητα μοιραίων παροξύνσεων. - Οι οδηγίες της GINA 2006 συνιστούν σταδιακή προσέγγιση εωσότου επιτευχθεί ο έλεγχος του άσθματος. - Ανεπαρκή έλεγχο του άσθματός τους παρά την καλύτερη διαθέσιμη αγωγή. - Εξακολουθούν να έχουν αυξημένο νοσηρότητα και θνησιμότητα. - Περιορίζονται σημαντικότατα στις καθημερινές τους δραστηριότητες. - Δεν επιτυγχάνεται ο στόχος των οδηγιών. - Εξακολουθεί να είναι ανεπίτευκτος ο στόχος για ασφαλές καλά ελεγμένο σοβαρό επίμονο άσθμα. 13

16 Anti-IgE ΘΕΡΑΠΕΙΑ ΜΗΧΑΝΙΣΜΟΣ ΔΡΑΣΗΣ 14

Carl Prausnitz 1876-1963 <<Reagin>> Αντιδρασίνη: Ουσία ορού η οποία μπορεί να

17 Carl Prausnitz <<Reagin>> Αντιδρασίνη: Ουσία ορού η οποία μπορεί να μεταφέρει την ευαισθησία σε κάποιο συγκεκριμένο αλλεργιογόνο (ψάρι) από το ένα άτομο σε άλλο. 15

18 ΗΑΝΑΚΑΛΥΨΗΤΗΣIgE 1967: Ishizaka, Johansson and Bennich discover an unknown immunoglobulin ( reagin ) Lausanne, February 1968: formal recognition of IgE 16

19 ΣΥΝΔΕΣΗ IgE ΜΕ FcεRI Θέση σύνδεσης αλλεργιογόνου F(ab ) 2 V H Cε1 C L V L IgE Ως τετραμερές Μαστοκύτταρα, βασεόφιλα Ως τριμερές DCs,, Eos, LGs, μακροφάγα Omalizumab FcεRI Cε2 αd2 Cε3 αd1 Μεμβρανικός FcεRII Cε4 Fc Κυτταρική μεμβράνη α β γ γ Holgate S. QJM 1998

20 Σύνδεση IgE με FcεRI αβ2γ IgE APCs (α2γ) Eosinophil Airway smooth muscle? Epithelial cell Platelets EFFECTOR CELLS OF ANAPHYLAXIS Mast cell Basophil Dendritic cel Lymphocyte Macrophage/ monocyte 18

21 ΤΕΛΕΟΛΟΓΙΑ Th 2 ΑΝΟΣΟΛΟΓΙΚΗΣ ΑΠΟΚΡΙΣΗΣ: Προστασία από παρασιτικές λοιμώξεις [IgE] Σχετική Συγκέντρωση mg/100ml Non-atopy Atopy parasitic infection 19

22 Omalizumab: εξανθρωποποιημένο μονοκλωνικό αντι-ige αντίσωμα IgE Cε3 region Omalizumab

23 21 Συμπλέγματα Omalizumab: IgE Omalizumab (~150 kd) IgE (~190 kd) Τριμερή (~ kd) Εξαμερές (~1,000 kd) Τα συμπλέγματα είναι μικρά και δεν συνιστούν κίνδυνο για την ασφάλεια 21

24 22 ΣΥΜΠΛΕΓΜΑΤΑ Omalizumab-IgE Omalizumab (~150 kd) IgE (~190 kd) Tριμερές (~ kd) Εξαμερές (~1,000 kd) Τα συμπλέγματα είναι μικρά και δεν παρουσιάζουν κίνδυνο αναφορικά με την ασφάλεια. 22

25 Omalizumab and IgE IgE molecule Omalizumab Omalizumab FcεRI receptor Mast cell or Basophil 23

26 ΕΞΑΤΟΜΙΚΕΥΣΗ ΔΟΣΟΛΟΓΙΑΣ Το Omalizumab χορηγείται ως υποδόρια ένεση κάθε 2 ή 4 w. ανάλογα με το σωματικό βάρος του ασθενούς και τη baseline ολική IgE. Total dose (mg) per 28 days Body weight (kg) Baseline IgE (IU/mL) >25 30 >30 40 >40 50 >50 60 >60 70 >70 80 >80 90 > > > > > > > DO NOT ADMINISTER >

27 ΧΟΡΗΓΗΣΗ ΚΑΙ ΔΟΣΟΛΟΓΙΑ Ολική IgE και Σωματικό βάρος πριν την έναρξη της θεραπείας Weight (kg) x total-ige (IU/ml) x 0,016= individual Dosage (mg) / 4 Weeks 1 vial Xolair mg Omalizumab Δόση mg - ενέσιμα, υποδορίως κάθε 4 εβδομάδες Δόση > 300 mg - Ένεση, υποδορίως κάθε 2 εβδομάδες 25

28 ΠΕΡΙΛΗΨΗ ΑΛΛΕΡΓΙΚΗΣ ΦΛΕΓΜΟΝΗΣ ΣΕ ΑΣΘΕΝΕΙΣ ΜΕ ΑΣΘΜΑ ΕΠΑΓΟΜΕΝΟ ΑΠΟ IgE ε-switch B-ΛΕΜΦΟΚΥΤΤΑΡΑ ΑΛΛΕΡΓΙΚΟΙ ΔΙΑΒΙΒΑΣΤΕΣ ΑΛΛΕΡΓΙΚΗ ΦΛΕΓΜΟΝΗ: ΗΩΣΙΝΟΦΙΛΑ & ΛΕΜΦΟΚΥΤΤΑΡΑ ΠΛΑΣΜΑΤΟΚΥΤΤΑΡΑ ΑΠΕΛΕΥΘΕΡΩ ΣΗ IgE ΑΛΛΕΡΓΙΟΓΟΝΑ ΑΣΘΜΑΤΙΚΗ ΠΑΡΟΞΥΝΣΗ ΜΑΣΤΟΚΥΤΤΑΡΑ ΒΑΣΕΟΦΙΛΑ 26

ΤΟΥ ΟΡΟΥ, ΣΥΝΔΕΔΕΜΕΝΗ IgE Omalizumab ΥΠΟΔΟΧΕΙΣ ΥΨΗΛΗΣ ΣΥΓΓΕΝΕΙΑΣ ΑΛΛΕΡΓΙΚΗ ΦΛΕΓΜΟΝΗ: ΗΩΣΙΝΟΦΙΛΑ &

29 ΜΗΧΑΝΙΣΜΟΣ ΔΡΑΣΗΣ Omalizumab ΣΕ ΑΣΘΜΑ ΕΠΑΓΟΜΕΝΟ ΑΠΟ IgE 38 B-ΛΕΜΦΟΚΥΤΤΑΡΑ ΑΠΕΛΕΥΘΕΡΩΣΗ ΦΛΕΓΜΟΝΩΔΩΝ ΔΙΑΒΙΒΑΣΤΩΝ ε-switch ΑΠΕΛΕΥΘΕΡΩΣΗ IgE ΠΛΑΣΜΑΤΟ- ΚΥΤΤΑΡΑ ΣΥΝΔΕΕΤΑΙ ΜΕ ΤΗΝ ΕΛΕΥΘΕΡΗ IgE ΤΟΥ ΟΡΟΥ, ΣΥΝΔΕΔΕΜΕΝΗ IgE Omalizumab ΥΠΟΔΟΧΕΙΣ ΥΨΗΛΗΣ ΣΥΓΓΕΝΕΙΑΣ ΑΛΛΕΡΓΙΚΗ ΦΛΕΓΜΟΝΗ: ΗΩΣΙΝΟΦΙΛΑ & ΛΕΜΦΟΚΥΤΤΑΡΑ ΑΛΛΕΡΓΙΟΓΟΝΑ ΑΣΘΜΑΤΙΚΗ ΠΑΡΟΞΥΝΣΗ ΠΑΡΟΞΥΝΣΕΙΣ ΑΣΘΜΑΤΟΣ ΚΑΙ ΣΥΜΠΤΩΜΑΤΑ ΜΑΣΤΟΚΥΤΤΑΡΑ ΒΑΣΕΟΦΙΛΑ 27

30 IL-2 IFN-γ Th 1 /Th 2 Exposure time Dose Environement Genetic factors IL-4 IL-5 IL-10 IL-13 28

31 ΠΑΡΑΓΟΝΤΕΣ ΠΟΥ ΕΠΗΡΕΑΖΟΥΝ ΤΗΝ ΑΝΟΣΟΛΟΓΙΚΗ ΑΠΟΚΡΙΣΗ ΚΑΤΑ ΤΗ ΓΑΛΟΥΧΙΑ Μητρική δίαιτα Λοίμωξη μητέρας Aλλεργιογόνα J Allergy Clin Immunol 2007; 119(1):

32 ΠΑΡΑΓΟΝΤΕΣ ΠΟΥ ΕΠΗΡΕΑΖΟΥΝ ΤΗΝ ΑΝΟΣΟΛΟΓΙΚΗ ΑΠΟΚΡΙΣΗ ΜΕΤΑ ΤΟΝ ΤΟΚΕΤΟ Θηλασμός Aντιβιοτικά Οικογενειακό Ιστορικό Κάπνισμα Λοιμώξεις Περιβάλλον J Allergy Clin Immunol 2007; 119(1):

33 ΜΗΧΑΝΙΣΜΟΣ ΔΡΑΣΕΩΣ XOLAIR Το Omalizumab δρα συνδεόμενο με την ελεύθερη IgE και αυτό έχει ως αποτέλεσμα το down regulation των υποδοχέων στα βασεόφιλα και τα μαστοκύτταρα 31

34 Η ΕΚΦΡΑΣΗ ΤΩΝ ΥΠΟΔΟΧΕΩΝ FcεRI ΕΙΝΑΙ upregulated ΣΤΟΥΣ ΑΣΘΕΝΕΙΣ ΜΕ ΑΛΛΕΡΓΙΚΟ ΑΣΘΜΑ b5 FcεRIα mrna+ cells (x 10 6 cells) Asthmatics p=0.02 Controls FcεRI+ (22E7) cells/mm p=0.001 p=0.006 p= Saline Allergen Saline Allergen Atopic asthmatics Non-atopic asthmatics Atopic controls Non-atopic controls Rajakulasingam K, et al. Am J Respir Crit Care Med 1998 Humbert M, et al. Am J Respir Crit Care Med

35 ΤΑ ΗΩΣΙΝΟΦΙΛΑ ΠΑΙΖΟΥΝ ΣΗΜΑΝΤΙΚΟ ΦΛΕΓΜΟΝΩΔΗ ΡΟΛΟ ΣΤΟ ΑΛΛΕΡΓΙΚΟ ΑΣΘΜΑ 33 Χημειοελκτικοί (χημειοτακτικοί) παράγοντες Πολυδύναμο βλαστοκύτταρο Έκλυση ουσιών μεσολαβητών Ενεργοποίηση ηωσινόφιλων Ηωσινόφιλα Επιθήλιο αεροφόρας οδού Παραγωγή IL-5 Μυελός των οστών Χημειοταξία Σύμφυση Αιμοφόρο αγγείο

36 ΤΟ Omalizumab ΜΕΙΩΝΕΙ ΣΗΜΑΝΤΙΚΑ ΤΑ ΗΩΣΙΝΟΦΙΛΑ ΤΩΝ ΠΤΥΕΛΩΝ ΣΤΟ ΑΛΛΕΡΓΙΚΟ ΑΣΘΜΑ Eosinophils (% of inflammatory cells) p<0.05 p= p< Baseline Post-treatment Omalizumab (n=19) Baseline Post-treatment Placebo (n=22) 34 Djukanović R, et al. Am J Respir Crit Care Med 2004

37 ΤΟ Omalizumab ΜΕΙΩΝΕΙ ΣΗΜΑΝΤΙΚΑ ΤΑ ΗΩΣΙΝΟΦΙΛΑ ΤΩΝ ΤΟΥ ΠΕΡΙΦΕΡΙΚΟΥ ΑΙΜΑΤΟΣ LSM change from baseline in eosinophil count (10 9 /L) at 16 weeks 0 Placebo (n=478) Omalizumab (n=509) [ 0.033, 0.071]* p< *LSM treatment difference [95% confidence interval]; pooled data from two clinical trials LSM = least squares mean 35 Zeldin R, et al. Eur Respir J 2007 (abstract)

38 ΤΟ Omalizumab ΑΝΑΣΤΕΛΛΕΙ ΤΟΣΟ ΤΗΝ ΠΡΩΪΜΗ ΟΣΟ ΚΑΙ ΤΗΝ ΟΨΙΜΗ ΑΣΘΜΑΤΙΚΗ ΑΝΤΙΔΡΑΣΗ % of baseline FEV Omalizumab % of baseline FEV Placebo Time (hours) Baseline Treatment end Time (hours) Baseline Treatment end Fahy J, et al. Am J Respir Crit Care Med

39 ΤΟ Omalizumab ΜΕΙΩΝΕΙ ΣΗΜΑΝΤΙΚΑ ΤΙΣ ΠΑΡΟΞΥΝΣΕΙΣ Clinically significant exacerbation rate* Δ 26.2% p= Omalizumab (n=209) Placebo (n=210) *Adjustment due to a pre-study imbalance in 37 exacerbation rate; 19.2% (p=0.156) reduction unadjusted Humbert M, et al. Allergy 2005

40 ΤΟ Omalizumab ΜΕΙΩΝΕΙ ΣΗΜΑΝΤΙΚΑ ΤΟΥΣ ΣΟΒΑΡΟΥΣ ΠΑΡΟΦΥΣΜΟΥΣ ΚΑΙ ΤΙΣ ΕΠΙΣΚΕΨΕΙΣ ΣΤΑ ΕΠΕΙΓΟΝΤΑ ΣΟΒΑΡΕΣ ΠΑΡΟΞΥΝΣΕΙΣ ΕΠΙΣΚΕΨΕΙΣ ΣΤΑ ΕΠΕΙΓΟΝΤΑ % p= Large imbalances in asthma exacerbation rate 43.9% 0.5 during both the year prior to start p=0.038 of study drug 0.43 and the 0.4 run-in Previous exacerbations are the single most 0.24 important predictive 0.2 factor of future events Omalizumab (n=209) Placebo (n=210) 0 Omalizumab (n=209) Placebo (n=210) 38 Humbert M, et al. Allergy 2005

41 ΤΟ Omalizumab ΜΕΙΩΝΕΙ ΤΗΝ ΑΝΑΓΚΗ ΓΙΑ OCS Patients (%) % , ,8 14,8 0 Increased No change Reduced Discontinued OCS dose 39 *Pre-approval period in France ( ) Molimard M, et al. Respir Med 2008

42 ΤΟ Omalizumab ΜΕΙΩΝΕΙ ΤΗ ΧΟΡΗΓΟΥΜΕΝΗ ΔΟΣΗ OCS ΠΕΡΙΠΟΥ ΚΑΤΆ 50% ΔΟΣΗ OCS (prednisolone equivalent), mg ,6 Δ 51.4% ΠΡΙΝ ΤΟ omalizumab ΜΕΤΑ ΤΟ omalizumab (>16 weeks) 40 n=33 Niven R, et al. Thorax 2007 (abstract)

43 ΤΟ Omalizumab ΜΕΙΩΝΕΙ ΚΑΤΆ 79% ΤΗΝ ΑΝΑΓΚΗ ΓΙΑ OCS Patients (%) % ,2 21,2 0 Reduced Stopped Not reduced/stopped OCS dose 41 *Beyond 16 weeks; n=33 Niven R, et al. Thorax 2007 (abstract)

44 Anti-IgE ΘΕΡΑΠΕΙΑ: RATIONALE ΚΑΙ ΚΛΙΝΙΚΗ EVIDENCE ΤΡΟΠΟΣ ΔΡΑΣΗΣ ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑΤΙΚΟΤΗΤΑ Responders ΑΣΦΑΛΕΙΑ ΔΙΑΚΟΠΗ 42

Σχετικά έγγραφα

Anti-IgE: Πότε και για Πόσο?

Anti-IgE: Πότε και για Πόσο? Αγγελική Φλώρου Πνευμονολόγος Κέντρο Άσθματος και Αλλεργίας Ιατρική Σχολή Πανεπιστημίου Αθηνών, «Ευγενίδειο Θεραπευτήριο» Σοβαρό - Δύσκολα ελεγχόμενο άσθμα Επιδημιολογικά δεδομένα