Φαινότυπος μόνιμης απόφραξης αεραγωγών

Transcript

1 Φαινότυπος μόνιμης απόφραξης αεραγωγών Δρ. Κατσούλης Κωνσταντίνος Δντης Πνευμονολογικής κλινικής 424 Στρατιωτικού Νοσοκομείου Θεσσαλονίκης

2 Ορισμός του άσθματος σήμερα Το άσθμα είναι μια χρόνια φλεγμονώδης διαταραχή των αεραγωγών στην οποία εμπλέκονται πολλά είδη κυττάρων καθώς και κυτταρικά στοιχεία. Η χρόνια φλεγμονή σχετίζεται με τη βρογχική υπεραντιδραστικότητα που οδηγεί σε επαναλαμβανόμενα επεισόδια δύσπνοιας, βήχα, συρίττουσας αναπνοής και σφιξίματος στο στήθος ιδιαίτερα κατά τη διάρκεια της νύχτας και νωρίς το πρωί. Αυτά τα επεισόδια συνήθως σχετίζονται με εκτεταμένη αλλά μεταβλητή απόφραξη της ροής αέρα στους πνεύμονες που συχνά είναι αντιστρεπτή είτε αυθόρμητα είτε μετά από θεραπευτική παρέμβαση. GINA 2012

3 Το άσθμα είναι μια ετερογενής νόσος με πολλούς φαινοτύπους Αλληλοεπικάλυψη φαινοτύπων Wenzel SE, Lancet 2006

4 Ορισμός Επίπτωση Παράγοντες κινδύνου Παθογένεια παθοφυσιολογία Προγνωστικοί δείκτες Θεραπεία

5 Ορισμός FEV1 ή FEV1/VC < 75% μετά από βρογχοδιαστολή Ten Brinke A et al. AJRCCM 2001 FEV1 < 80%, αναστρεψιμότητα < 9%, KCO < 80% Vonk JM et al. Thorax 2003 FEV1/VC < 75% FEV1/FVC < 70% Lee JH et al. Chest 2007 Kaminska M. JACI 2009 FEV1/FVC < 70% με ICS > 1000μg φλουτικαζόνης για 4 εβδομάδες Bel EH. ERM 2011

6 Ορισμός Επίπτωση Παράγοντες κινδύνου Παθογένεια παθοφυσιολογία Προγνωστικοί δείκτες Θεραπεία

7 Επίπτωση 16% ασθενών με ήπιο Άσθμα (n=228) Vonk JM. Thorax % με μέτριο Άσθμα (n=92) Urlik CS. ERJ % με σοβαρό Άσθμα (n=132) Ten Brinke A. AJRCCM % με ήπιο - μέτριο (n=170) Konstantelou E. ERS % με ήπιο Άσθμα (n=1389) Peret JL. AJRCCM 2013

8 Ορισμός Επίπτωση Παράγοντες κινδύνου Παθογένεια παθοφυσιολογία Προγνωστικοί δείκτες Θεραπεία

9 Koppelman. JACI 2011

10 Jongepier H. Clin Exp Allergy 2004

11 Lee JY. AJRCCM 2006

12 Άσθμα σε παιδική ηλικία Rasmuseen F. AJRCCM 2002

13 Όψιμη εμφάνιση Άσθματος Ten Brinke. AJRCCM 2001

14 Lee JH. Chest 2007

15 Lee T. Respir Res 2011

16 Κάπνισμα Lee JH. Chest 2007 Lee T. Respir Res 2011

17 Βρογχική υπεραντιδραστικότητα και φλεγμονή Ten Brinke. AJRCCM 2001

18 Φλεγμονή Bumbacea. ERJ 2004

19 Variables All n=170 Fixed airway obstruction n=60 Non fixed airway obstruction n=110 p-value NO (ppb) 32.0± ± ± PD15 (mg) 0.16 (0.08, 0.29) 0.08 (0.05, 0.12) 0.20 (0.09, 0.33) <0.001 Sputum Cells ( x10*6/ml) 2.3 (0.99, 4.19) 2.88 (1.4, 4.78) 2.20 (2.20, 3.73) Eosinophils (%) 3 (0, 8) 4.0 (1.0, 14.0) 2.0 (0.0, 6.0) Neutrophils (%) 32 (20, 44) 39.0 (23.0, 47.0) 31.0 (19.0, 40.25) Macrophages (%) 60 (47, 75) 54.0 (40.0, 57.25) 65.0 (49.0, 78.0) Lymphocytes (%) 1 (0, 2) 1.25 (0.75, 2.13) 1.0 (0.0, 2.0) High NO levels 101 (59.4%) 44 (73.3%) 57 (51.8%) Eosinophils >3% 86 (50.6%) 37 (61.7%) 49 (44.5%) Neutrophils >61% 14 (8.2%) 5 (8.3%) 9 (8.2%) Konstantelou. ERS 2013

20 Παροξύνσεις Bai. ERJ 2007

21 Λοιμώδεις παράγοντες - Μύκητες Fairs. AJRCCM 2010

22 Λοιμώδεις παράγοντες «Άτυπα» Chlamydia pneumoniae ορολογική επιβεβαίωση Ten Brinke. JACI 2001 Chlamydia pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae ορολογική επιβεβαίωση, καλλιέργειες, PCR (σε BAL & ενδοβρογχικές βιοψίες) Sutherland. Chest 2007 Αδενοϊοί, κοροναϊοί, γρίππη Β, RSV PCR σε ρινοφαρυγγικό επίχρισμα, προκλητά πτύελα, συμπύκνωμα εκπνεόμενου αέρα Turchiarelli. Allergy 2011

23 Ορισμός Επίπτωση Παράγοντες κινδύνου Παθογένεια παθοφυσιολογία Προγνωστικοί δείκτες Θεραπεία

24 Remodelling (αναδιαμόρφωση) Υπερπλασία επιθηλιακών κυττάρων Μεταπλασία καλυκοειδών κυττάρων Υπερπλασία λείων μυικών ινών Πάχυνση βασικής μεμβράνης Αγγειογένεση Hirota. Chest 2013

25 Διαλείπουσα απόφραξη Χρόνια εμμένουσα απόφραξη Kaminska. JACI 2009

26 RGS4 (Regulator of G protein signaling) και Λείες Μυικές Ινες Damera. PLoS ONE 2012

27 Μείωση ελαστικής επαναφοράς Maud. AJRCCM 2004

28 Ελαστική επαναφορά Maud. AJRCCM 2004

29 Άσθμα και μόνιμη απόφραξη... so what?

30 Μόνιμη απόφραξη στην παιδική ηλικία Μόνιμη απόφραξη στην ενηλικίωση Rasmussen. AJRCCM 2002 Μόνιμη απόφραξη δυναμική υπερδιάταση / περιορισμός στην άσκηση Sciurba. Chest 2004

31 Contoli. JACI 2010

32 Ορισμός Επίπτωση Παράγοντες κινδύνου Παθογένεια παθοφυσιολογία Προγνωστικοί δείκτες Θεραπεία

33 Προγνωστικοί δείκτες 1) Αυξημένη βρογχική υπεραντιδραστικότητα & αναστρεψιμότητα 2) Διάρκεια νόσου & βαρύτητα 3) Εμμένουσα ηωσινοφιλική φλεγμονή 4) Υψηλά επίπεδα FeNO

34 Ορισμός Επίπτωση Παράγοντες κινδύνου Παθογένεια παθοφυσιολογία Προγνωστικοί δείκτες Θεραπεία

35 Μοντελουκάστη ASM & υποεπιθηλιακή ίνωση Henderson. AJRCCM 2006

36 Τιοτρόπιο και FEV1 Kerstjens. NEJM 2012

37 Omalizumab και FEV1 Huang. Ann Allergy Asthma Immunol 2005 Ατοπικό Άσθμα Μη ατοπικό Άσθμα Tzortzaki. Pulm Pharm Ther 2012 Giles. Chest 2013

38 Dupilumab και FEV1 Wenzel. NEJM 2013

39 Flood - Page. J Clin Invest 2003

40 Lebrikizumab και FEV1 Corren. NEJM 2011

41

42 ΣΥΜΠΕΡΑΣΜΑΤΑ Η μόνιμη απόφραξη στο Άσθμα συνιστά φαινότυπο που αφορά τόσο σε παιδιά όσο και σε ενηλίκους Οι επιπτώσεις μπορεί να είναι σημαντικές ειδικά στην ποιότητα ζωής Η έγκαιρη και επαρκής αγωγή φαίνεται προς το παρόν να είναι η μόνη λύση για την αποφυγή της

43 ΕΥΧΑΡΙΣΤΩ