"Τα πολλαπλά πρόσωπα του άσθματος"

Μέγεθος: px

Εμφάνιση ξεκινά από τη σελίδα:

Download ""Τα πολλαπλά πρόσωπα του άσθματος""

Δεσποίνη Ελευθερόπουλος
8 χρόνια πριν
Προβολές:

1 "Τα πολλαπλά πρόσωπα του άσθματος" Νίκη Γεωργάτου-Παπαγεωργίου Πνευμονολόγος

2 1980 Γιώργος Τρακόπουλος Να πας στο τμήμα αλλεργίας του Brompton Prof. Peppys is gone

3 Brompton Hospital Α Β Κay, Professor of Allergy and Clinical Immunology, Cardiothoracic Institute, London

4 Milk Induced wheeze inhibition with sodium chromoglycate Exercise-induced asthma release of NCF from mast cells activation of neutrophils - inhibition with sodium chromoglycate

5 Mediators release from mast cells

6 neutrophil Red cells rozettes eosinophil FEV1 bronchospasm Dual reaction Activation of inflammatory cells inflammation 10min 1 h 5 h 12 h

7 Resp Med 1997 Prevalence of asthma and asthma-like symptoms in Athens, Greece. Papageorgiou N, Gaga M, Marossis C, Reppas C, Avarlis P, Kyriakou M, Tsipra S, Zeibecoglou K, Tracopoulos G.

8 Clin Exp Allergy 2000 Eosinophils are a feature of upper and lower airway pathology in non-atopic asthma, irrespective of the presence of rhinitis. Gaga M, Lambrou P, Papageorgiou N, Koulouris NG, Kosmas E, Fragakis S, Sofios C, Rasidakis A, Jordanoglou J.

9 «Τα πολλαπλά πρόσωπα του άσθματος» = προσπάθεια πιο αποτελεσματικής αντιμετώπισης

10 Βαρύτητα άσθματος και κόστος θεραπείας 2% Πολύ σοβαρό 24% 8% Σοβαρό 20% Μέτριο 30% 30% Ήπιο 33% 40% Διαλείπον 10% 3% Βαρύτητα άσθματος Ποσοστό ασθενών Ποσοστό επί του συνολικού κόστους

11 Εκτίμηση επιπολασμού σοβαρού άσθματος

12 Τα διαγνωστικά και θεραπευτικά κύματα του σοβαρού άσθματος Φαινότυποι και Ενδότυποι

13 Current treatment step Step 1 Step 2 Step 3 Step 4 Clinical features No controller (Όχι ρυθμιστικό) <500 µg BDP 200 1,000 µg BDP + LABA >1,000 µg BDP + LABA ± other Step 1 Symptoms <1 x week Nocturnal symptoms 2x month Lung function normal between episodes Intermittent Mild persistent Moderate persistent Severe persistent Step 2 Symptoms >1 x week Nocturnal symptoms <1 x week Lung function normal between episodes Mild persistent Moderate persistent Severe persistent Severe persistent Step 3 Symptoms daily Nocturnal symptoms 1 x week FEV % predicted Moderate persistent Severe persistent Severe persistent Severe persistent Step 4 Symptoms daily Frequent nocturnal symptoms FEV 1 <60% predicted Severe persistent Severe persistent Severe persistent Severe persistent

14 Επίπεδο ελέγχου Ελεγχόμενο Μερικώς ελεγχόμενο ΜΕΙΩΣΗ Θεραπευτική προσέγγιση Διατήρηση ή χαμηλότερη θεραπεία για έλεγχο Αξιολόγηση αύξησης θεραπείας για έλεγχο Μη ελεγχόμενο Παροξυσμός ΑΥΞΗΣΗ Αύξηση θεραπείας μέχρι πλήρη έλεγχο Θεραπεία για παροξυσμό ΜΕΙΩΣΗ ΒΗΜΑ 1 ΘΕΡΑΠΕΥΤΙΚΑ ΒΗΜΑΤΑ ΒΗΜΑ 3 ΒΗΜΑ 2 ΒΗΜΑ 4 ΑΥΞΗΣΗ ΒΗΜΑ 5

15 Οι GINA οδηγίες προϋποθέτουν : ίδια χαρακτηριστικά πάθησης Ίδιο κίνδυνο για μελλοντικούς παροξυσμούς Ίδια απάντηση στη θεραπεία unmet need : Difficult asthma uncontrolled asthma

16 Δύσκολο - Μη ελεγχόμενο άσθμα difficult-to-treat = υπό μέγιστη θεραπεία χωρίς διόρθωση επιβαρυντικών παραγόντων και συνοσηροτήτων severe/refractory = παρά τη μέγιστη θεραπεία επί τουλάχιστον 6 μήνες και παρά τη διόρθωση επιβαρυντικών παραγόντων και συνοσηροτήτων Ε. Βel et al. U-BIOPRED, Thorax 2011 [Unbiased Biomarkers for the Prediction of Respiratory Disease Outcome Consortium (Paris) 2007]

17 Φαρμακευτική αγωγή PJBarnes 2002 : LABACS inhalers are likely to remain the most effective treatment for asthma over at least the next 10 years PJBarnes 2012 : New Drugs for Asthma LABACS are highly effective, safe, and relatively inexpensive, but many patients remain poorly controlled

18 Mast cell revisited

20 Barnes 2012 New drugs for asthma «Several new treatments are in development Many target a specific mediator or receptor Unlikely to have a major clinical impact Effective in specific asthma phenotypes (endotypes)» Άσθμα ετερογενής πάθηση

21 Το anti-il-5 mab mepolizumab 1. Σε ασθενείς με ήπιο /μέτριο άσθμα σημαντική μείωση των ηωσινοφίλων αίματος και πτυέλων αλλά, απογοητευτικά κλινικά αποτελέσματα (O Byrne 2007) Ειδικός φαινότυπος 2. Σε ασθενείς με σοβαρό άσθμα και συνυπάρχουσα ηωσινοφιλία στα πτύελα ή Υπερηωσινοφιλικό σύνδρομο Θετικά κλινικά αποτελέσματα (Corren. Cur Opin Allergy Clin Immunol 2011)

22 Phenotype : the special observable characteristics of the disease resulting from the interaction between the patient s genetic makeup and the environment Classification of phenotypes 1. defined by clinical or physiological criteria (severity, exacerbations, chronic airflow restriction, treatment-resistant, age at onset) 2. related to specific triggers (aspirin or non-steroidal anti-inflammatory drugs, environmental allergens, occupational allergens or irritants, menses, exercise) 3. defined by their pathobiology (eosinophilic, neutrophilic, pauci-granulocytic) S Wenzel. Lancet 2006

23 «Η ετερογένεια στην έκφραση του άσθματος είναι πολυδιάστατη» Haldar et al. "Cluster Analysis and Clinical Asthma Phenotypes", AJCCM /3/2014

24 Cluster analysis φαρμακευτική προσέγγιση Συμφωνία φλεγμονής και συμπτωμάτων : ήπιο / μέτριο άσθμα = αντιμετώπιση συμπτωμάτων Ασυμφωνία φλεγμονής και συμπτωμάτων: refractory asthma 1. Λίγη φλεγμονή + πολλά συμπτώματα υπερκορτιζονοθεραπεία 2. Πολλή φλεγμονή + λίγα συμπτώματα υποκορτιζονοθεραπεία μη ελεγχόμενο άσθμα induced sputum-feno Haldar 2008

25 Παροξυσμοί άσθματος και ηωσινόφιλα πτυέλων Green et al Lancet. 2002

26 Moore et al. AJRCCM 2010 Severe asthma Ήπιο άσθμα Σοβαρό άσθμα

27 Μεταβάλλονται οι φαινότυποι με την πάροδο των ετών? Haldar et al. AJRCCM 2008 (Ηλικία έναρξης, ατοπία, φύλο, ΒΜΙ) = σταθεροί για 1 χρόνο Boudier et al. AJRCCM 2013 (συμπτώματα, ατοπία, πνευμονική λειτουργία) = σταθεροί για 10 χρόνια Σημασία για Θεραπευτική αντιμετώπιση

28 Φαινότυπος = εμφανή χαρακτηριστικά Ενδότυπος = ιδιαίτερος λειτουργικός ή παθοφυσιολογικός μηχανισμός Πολλοί φαινότυποι σε 1 ενδότυπο Πολλοί ενδότυποι σε 1 φαινότυποι Φαινότυπος Ηωσινοφιλικό άσθμα Άσθμα με έναρξη στην ενήλικο ζωή Ενδότυπος Αλλεργικό άσθμα, ΑSΑ, ABPA ASA, μεταλοιμώδες άσθμα, υπερηωσινοφιλικό σοβαρό άσθμα Lotvall et al. JACI 2011

29 Endotyping asthma: new insights into key pathogenic mechanisms in a complex, heterogeneous disease Δυσκολία στον καθορισμό ενδοτύπων: Φτωχή συσχέτιση μεταξύ φλεγμονής, μόνιμης βλάβης, λειτουργικής διαταραχής και συμπτωμάτων Φτωχή κατανόηση της ετερογένειας της πάθησης Ανεπαρκής η αναγνώριση των υποκείμενων μηχανισμών Anderson Lancet 2008

30 Eνδότυποι novel pathways cation, and Th2-mimicking but non-t-cell, interleukins 18 alternative macrophage specification, steroid refractory innate immunity, the interleukin-17 regulatory T-cell axis, epidermal growth factor receptor and 33 dependent processes Απρόσμενες θεραπευτικές ευκαιρίες για ειδικούς φαινότυπους και ενδότυπους Anderson Lancet 2008

31 Barnes PJ. JACI 2012 several subtypes of severe asthma, it will be necessary to find biomarkers that predict responses to specific forms of therapy.

Σχετικά έγγραφα

Ουδετεροφιλική φλεγμονή στο άσθμα. Νικολέττα Ροβίνα Επιμελήτρια Β Α Πανεπιστημιακή Πνευμονολογική Κλινική Νοσ/μείο «η Σωτηρία»

Ουδετεροφιλική φλεγμονή στο άσθμα Νικολέττα Ροβίνα Επιμελήτρια Β Α Πανεπιστημιακή Πνευμονολογική Κλινική Νοσ/μείο «η Σωτηρία» The common disease asthma is probably not a single disease, but rather a complex