ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΗ ΘΕΡΑΠΕΙΑ ΝΟΣΗΜΑΤΩΝ ΑΝΑΠΝΕΥΣΤΙΚΟΥ ΑΓΓΕΙΟΔΙΑΣΤΑΛΤΙΚΑ

Transcript

1 ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΗ ΘΕΡΑΠΕΙΑ ΝΟΣΗΜΑΤΩΝ ΑΝΑΠΝΕΥΣΤΙΚΟΥ ΑΓΓΕΙΟΔΙΑΣΤΑΛΤΙΚΑ Γεωργία Γ. Πίτσιου,, MD, PhD Πνευμονολόγος Εντατικολόγος Μονάδα Αναπνευστικής Ανεπάρκειας ΑΠΘ

2 ΑΓΓΕΙΟΔΙΑΣΤΑΛΤΙΚΑ ΚΑΙ ΠΝΕΥΜΟΝΑΣ Ανταγωνιστές διαύλων ασβεστίου Ανταγωνιστές των υποδοχέων της αγγειοτενσίνης II Nitric Οxide (ΝΟ) Προστανοειδή Ανταγωνιστές υποδοχέων ενδοθηλίνης (ERAs) Αναστολείς φωσφοδιεστεράσης 5 (PDE 5i)

3 ΑΓΓΕΙΟΔΙΑΣΤΑΛΤΙΚΑ ΚΑΙ ΠΝΕΥΜΟΝΑΣ Ανταγωνιστές διαύλων ασβεστίου Ανταγωνιστές των υποδοχέων της αγγειοτενσίνης II Nitric Οxide (ΝΟ) Προστανοειδή Ανταγωνιστές υποδοχέων ενδοθηλίνης (ERAs) Αναστολείς φωσφοδιεστεράσης 5 (PDE 5i)

4 Calcium antagonist drugs. NEJM 1999;341:

5

6 Chest 1997;111:

7 ΑΝΤΑΓΩΝΙΣΤΕΣ ΔΙΑΥΛΩΝ ΑΣΒΕΣΤΙΟΥ ΣΤΗ ΧΑΠ Κατανομή αερισμούαιμάτωσης (V /Q ) σε ασθενή με ΧΑΠ πριν(a) και μετά (b) τη χορήγηση 20mg νιφεδιπίνης Barbera et al. ERJ 2003

8

9

10

11 responders 94% 64 ασθενείς με IPAH mg νιφεδιπίνη, mg διλτιαζέμη Responders: 20/20 criterion Ελάττωση της mpap και PVR > 20% 17 ασθενείς (26%) ανταπόκριση στη θεραπεία NIH non-responders 55%

12 Αναδρομική μελέτη σε πληθυσμό 557 ασθενών με IPAH Responders :12.6% (n=70) Μακροπρόθεσμη ανταπόκριση στους CCB: παραμονή σε στάδιο NYHA I/II με παράλληλη βελτίωση των αιμοδυναμικών μετρήσεων, σε σχεδόν φυσιολογικές τιμές, υπό μονοθεραπεία με CCB για τουλάχιστον 1 έτος Μακροπρόθεσμη ανταπόκριση: <10% ασθενών με IPAH Circulation 2005;111:

13 ΑΓΓΕΙΟΔΙΑΣΤΑΛΤΙΚΑ ΚΑΙ ΠΝΕΥΜΟΝΑΣ Ανταγωνιστές διαύλων ασβεστίου Ανταγωνιστές των υποδοχέων της αγγειοτενσίνης II Nitric Οxide (ΝΟ) Προστανοειδή Ανταγωνιστές υποδοχέων ενδοθηλίνης (ERAs) Αναστολείς φωσφοδιεστεράσης 5 (PDE 5i)

14

15 NITRIC OXIDE Προβλήματα Τοξικότητα: NO 2, μεθαιμοσφαιριναιμία Συστήματα χορήγησης Rebound ΠΥ μετά τη διακοπή της χορήγησης Πνευμονικό οίδημα Εφαρμογές Εμμένουσα ΠΥ των νεογνών (PPHN) Διεγχειρητική χορήγηση ΧΑΠ Yoshida et al AJRCCM 1997, Vonbank et al. Thorax 2003 ARDS

16 Τα εισπνεόμενα αγγειοδιασταλτικά εμφανίζουν ενδοπνευμονική εκλεκτικότητα

17 AJRCCM 1998

18

19 ΑΓΓΕΙΟΔΙΑΣΤΑΛΤΙΚΑ ΚΑΙ ΠΝΕΥΜΟΝΑΣ Ανταγωνιστές διαύλων ασβεστίου Ανταγωνιστές των υποδοχέων της αγγειοτενσίνης II Nitric Οxide (ΝΟ) Προστανοειδή Ανταγωνιστές υποδοχέων ενδοθηλίνης (ERAs) Αναστολείς φωσφοδιεστεράσης 5 (PDE 5i)

20

21

22 Obstructive remodelling of a small pulmonary artery in pulmonary arterial hypertension (increased thickness of the three vessel layers and severe lumen reduction are shown) and ongoing pathobiological processes in the different layers of the vessel wall (yellow boxes) and in the blood. Galiè N et al. Eur Heart J 2010;31:

23 Mubarak KK. Respir Med 2010

24 Prostacyclin Analogues: Intravenous, Subcutaneous, or Inhaled Epoprostenol (Flolan ) Treprostinil (Remodulin ) Treprostinil (Remodulin ) Iloprost (Ventavis )

25

26 ΑΓΓΕΙΟΔΙΑΣΤΑΛΤΙΚΑ ΚΑΙ ΠΝΕΥΜΟΝΑΣ Ανταγωνιστές διαύλων ασβεστίου Ανταγωνιστές των υποδοχέων της αγγειοτενσίνης II Nitric Οxide (ΝΟ) Προστανοειδή Ανταγωνιστές υποδοχέων ενδοθηλίνης (ERAs) Αναστολείς φωσφοδιεστεράσης 5 (PDE 5i)

27

28 ΑΝΤΑΓΩΝΙΣΤΕΣ ΥΠΟΔΟΧΕΩΝ ΕΝΔΟΘΗΛΙΝΗΣ ERAs Bosentan Ambrisentan Εκλεκτικότητα ΕΤ Α :ΕΤ Β 30:1 4000:1 Δοσολογία mg 5-10mg Αλληλεπιδράσεις sildenafil κυκλοσπορίνη Α γλιβενκλαμίδη κυκλοσπορίνη Α, αντισυλληπτικά Ανεπιθύμητες ενέργειες Ηπατοτοξικότητα (ALT/AST>3φορές) 11% 0.8-3% Περιφερικό οίδημα 4.7% 17% Κεφαλαλγία 15.8% 15% Αναιμία 5.6% 7%

29 Ευεργετικά αποτελέσματα των νεότερων θεραπειών της ΠΑΥ

30 NYHA I,II NYHA III NYHA IV

31 The oral administration of the endothelin receptor antagonist bosentan not only failed to improve exercise capacity but also deteriorated hypoxaemia and functional status in severe chronic obstructive pulmonary disease patients without severe pulmonary hypertension at rest.

32 Conclusions: Bosentan treatment in patients with IPF did not show superiority over placebo on 6MWD. A trend in delayed time to death or disease progression, and improvement in QOL was observed with bosentan. The more pronounced treatment effect in patients with biopsy proven IPF warrants further investigation. Am J Respir Crit Care Med Vol 177. pp 75 81, 2008

33

34 ΑΓΓΕΙΟΔΙΑΣΤΑΛΤΙΚΑ ΚΑΙ ΠΝΕΥΜΟΝΑΣ Ανταγωνιστές διαύλων ασβεστίου Ανταγωνιστές των υποδοχέων της αγγειοτενσίνης II Nitric Οxide (ΝΟ) Προστανοειδή Ανταγωνιστές υποδοχέων ενδοθηλίνης (ERAs) Αναστολείς φωσφοδιεστεράσης 5 (PDE 5i)

35

36

37 Ghofrani HA, et al. Lancet 2002 ;360:

38 NEJM 2010

39 AJRCCM 2010

40