Β Πανεπιστημιακή Παθολογική Κλινική, Ιατρική Σχολή Πανεπιστημίου Αθηνών, Νοσοσκομείο «Ιπποκράτειο» 3

Μέγεθος: px

Εμφάνιση ξεκινά από τη σελίδα:

Download "Β Πανεπιστημιακή Παθολογική Κλινική, Ιατρική Σχολή Πανεπιστημίου Αθηνών, Νοσοσκομείο «Ιπποκράτειο» 3"

ÏΚάϊν Ράγκος
6 χρόνια πριν
Προβολές:

Αποτελεσματικότητα και έκβαση προφυλακτικής αντιιικής αγωγής σε HBsAg αρνητικούς/anti-hbc θετικούς ασθενείς που λαμβάνουν χημειοθεραπεία: μελέτη καθημερινής πρακτικής Παπαδόπουλος Ν 1, Deutsch M 2,

1 Αποτελεσματικότητα και έκβαση προφυλακτικής αντιιικής αγωγής σε HBsAg αρνητικούς/anti-hbc θετικούς ασθενείς που λαμβάνουν χημειοθεραπεία: μελέτη καθημερινής πρακτικής Παπαδόπουλος Ν 1, Deutsch M 2, Μανωλακόπουλος Σ 2, Μπίτση Χ 3, Μιχαλακέας Η 4, Πουλακίδας Η 4, Καρνέσης Λ 3,Τσιρώνη Ε 5, Γιαννούλη Σ 6, Παπαθεοδωρίδης Γ 7, Κοσκίνας Ι 2 1 Α Παθολογική Κλινική, «417 ΝΙΜΤΣ» 2 Β Πανεπιστημιακή Παθολογική Κλινική, Ιατρική Σχολή Πανεπιστημίου Αθηνών, Νοσοσκομείο «Ιπποκράτειο» 3 Α Παθολογική κλινική, «401 ΓΣΝΑ» 4 Αιματολογική Κλινική, «401 ΓΣΝΑ» 5 Γαστρεντερολογική Κλινική, Νοσοκομείο «Μεταξά» 6 Πανεπιστημιακή Παθολογική Κλινική, Αιματολογικό τμήμα, Ιατρική Σχολή Πανεπιστημίου Αθηνών, Νοσοσκομείο «Ιπποκράτειο» 7 Πανεπιστημιακή Γαστρεντερολογική Κλινική, Ιατρική Σχολή Πανεπιστημίου Αθηνών, Νοσοσκομείο «Λαϊκό»

2 Αναζωπύρωση HBV λοίμωξης σε έδαφος ανοσοκατασταλτικής αγωγής σε HBsAg(-)/antiHBc(+) ασθενείς: συστάσεις EASL: Σύσταση προφυλακτικής αντιιικής αγωγής επί ανιχνεύσιμου HBV DNA ΚΕ.ΕΛ.Π.ΝΟ: Σύσταση προφυλακτικής αντιιικής αγωγής επί ανιχνεύσιμου HBV DNA. Ορισμένοι ειδικοί συστήνουν LAM (rituximab, μεταμόσχευση μυελού, antihbs-, αδυναμία ελέγχου) AGA/ΕΕΜΗ: Σύσταση προφυλακτικής αντιιικής αγωγής επί χρήσης θεραπείας με μονοκλωνικά (π.χ anticd20), anti- TNF, αναστολέων κυτοκινών/ιντεγκρινών, αναστολέων τυροσίνης κινάσης και κορτικοστεροειδών ( 10mg πρεδνιζολόνης) για 4 εβδομάδες European Association for the Study of the Liver. EASL clinical practice guidelines: management of chronic hepatitis B virus infection. J Hepatol 2012; 57: Κατευθυντήριες οδηγίες θεραπευτικής παρέμβασης σε ασθενείς με λοίμωξη με τον ιό της ηπατίτιδας Β. ΚΕ.ΕΛ.Π.ΝΟ Perrillo RP, Gish R, Falck-Ytter YT. American Gastroenterological Association Institute technical review on prevention and treatment of hepatitis B virus reactivation during immunosuppressive drug therapy. Gastroenterology 2015;148:221.e3 244.e3. Κατευθυντήριες οδηγίες της ΕΕΜΗ για την πρόληψη και θεραπεία της ενεργοποίησης του ιού της ηπατίτιδας Β κατά τη χορήγηση ανοσοκατασταλτικής αγωγής.

3 Σκοπός Η αναδρομική ανασκόπηση HBsAg αρνητικών/antihbc θετικών ασθενών με αιματολογικά ή ογκολογικά νοσήματα που έλαβαν χημειοθεραπεία και παραπέμφθηκαν για ηπατολογική εκτίμηση είτε λόγω HBV αναζωπύρωσης είτε εκτίμησης για έναρξη προφυλακτικής αντιιικής αγωγής. Κυρίως εστιάσαμε στη σημασία της προφυλακτικής αντιιικής αγωγής ή της θεραπείας διάσωσης είτε με λαμιβουδίνη (LAM) είτε με εντεκαβίρη (ETV) ή τενοφοβίρη (TDF)

4 Σχεδιασμός Αναδρομική εκτίμηση αιματολογικών/ογκολογικών ασθενών που έλαβαν ανοσοκαταστολή/χμθ και παραπέμφθηκαν για ηπατολογική εκτίμηση (01/ /2015): Ν=146 Εξαιρέθηκαν οι ασθενείς με θετικό HBsAg, συλλοιμώξεις, αλκοόλ, αυτοάνοσα νοσήματα και μεταμόσχευση Τελικά συμπεριλήφθηκαν 55 ασθενείς

5 Ορισμός HBV αναζωπύρωσης HBsAg (-) / antihbc (+) ασθενών Δεν υπάρχουν σαφή διαγνωστικά κριτήρια Αρκετές μελέτες με διαφορετικούς ορισμούς από κάθε συγγραφέα Επανεμφάνιση HBsAg ή HBeAg (reverse seroconversion) ή/και άνοδος της ALT 3x συνοδευόμενη από HBV DNA 2 Χ10 4 IU/ml κατά τη διάρκεια της ανοσοκατασταλτικής αγωγής ή έως 12 μήνες μετά τη διακοπή της

6 Αποτελέσματα 16/55 (29%) Ηπατολογική εκτίμηση λόγω HBV αναζωπύρωσης κατά τη διάρκεια της ΧΜΘ 39/55 (71%) Ηπατολογική εκτίμηση για έναρξη ή μη προφυλακτικής αντιιικής αγωγής προ ΧΜΘ

7 Αποτελέσματα 31/55 (56.5%) έλαβαν προφυλακτική αντιιική αγωγή (Ομάδα 1) Ηλικία:68 έτη Άντρες: 20(64.5%) Anti-HBs θετικοί:18 (58%) Αιματολογικοί: 27 (87%) Rituximab: 18 (58%) ETV/TDF: 18 (58%) LAM: 13 (42%) 24/55 (43.5%) δεν έλαβαν προφυλακτική αντιιική αγωγή (Ομάδα 2) Ηλικία:74 έτη Άντρες: 16(67%) Anti-HBs θετικοί:11 (46%) Αιματολογικοί: 22 (92%) Rituximab: 21 (87.5%) ETV/TDF*: 19 (79%) LAM*: 5 (21%) *Θεραπεία διάσωσης

8 Αποτελέσματα Ομάδα 1 (Ν=31) LAM (N=13) ETV/TDF (N=18) Rituximab based 5/13 (38.5%) 13/18 (72%) Αιματολογικός με Rituximab. Anti-HBs (-). Anti-HBs Ανέπτυξε ανάστροφη θετικοί οροαναστροφή HBeAg/HBsAg 2/13 (15.5%) μήνες από την 16/18 έναρξη της (89%) ΧΜΘ. Δεν ελέχθηκε για μεταλλαγή. Επιτυχής θεραπεία διάσωσης με προσθήκη TDF. Αιματολογικοί 10/13 (77%) 17/18 (94.5%) Αναζωπύρωση 1/13 (8%) 0/18 (0%) HBV DNA αναζωπύρωσης, IU/ml ALT αναζωπύρωσης, U/L Οροαναστροφή HBsAg/HBeAg 1/1 (100%) - Θάνατος 0/13 (0%) 0/18 (0%)

Αποτελέσματα Ομάδα 2 (Ν=24) Rituximab based 21/24 (87.5%) Anti-HBs θετικοί 11/24 (46%) Αιματολογικοί 22/24 (92%) Αναζωπύρωση 24/24 (100%) HBV DNA αναζωπύρωσης, IU/ml 6.

9 Αποτελέσματα Ομάδα 2 (Ν=24) Rituximab based 21/24 (87.5%) Anti-HBs θετικοί 11/24 (46%) Αιματολογικοί 22/24 (92%) Αναζωπύρωση 24/24 (100%) HBV DNA αναζωπύρωσης, IU/ml 6.7X10 5 ALT αναζωπύρωσης, U/L 172 Αιματολογικός με Rituximab. AntiHBs (+). Ανέπτυξε ανάστροφη οροαναστροφή HBeAg/HBsAg 10 μήνες μετά το τέλος της ΧΜΘ. Κατέληξε. Μήνες από την έναρξη ΧΜΘ, mean (range) 8.4 (3-24) Οροαναστροφή HBsAg/HBeAg 15/24 (62.5%) Αιματολογικός με Rituximab. AntiHBs (-). Ανέπτυξε ανάστροφη οροαναστροφή HBeAg/HBsAg 3 μήνες μετά την έναρξη της ΧΜΘ. 4 μήνες από την έναρξη LAM ανέπτυξε μεταλλαγή (M204V/L180M). Κατέληξε παρά την αγωγή διάσωσης με TDF. ETV/TDF ως αγωγή διάσωσης 19/24 (79%) Αποτυχία ETV/TDF 1/19 (5%) LAM ως αγωγή διάσωσης 5/24 (21%) Αποτυχία LAM 1/5 (20%) Θάνατος 2/24 (12.5%)

10 Συμπέρασμα Οι ασθενείς με δείκτες παρελθούσας HBV λοίμωξης εξακολουθούν να κινδυνεύουν με αναζωπύρωση του ιού, ειδικά όταν λαμβάνουν ΧΜΘ που περιλαμβάνει rituximab. Ο έλεγχος των ασθενών προ ΧΜΘ πρέπει να περιλαμβάνει και το anti-hbc. Η προφυλακτική αντιιική αγωγή με ETV/TDF είναι απόλυτα επιτυχής, ενώ είναι αποδεκτή και για την LAM. Η προφυλακτική αντιιική αγωγή είναι προτιμότερη σε σχέση με τη θεραπεία διάσωσης με νεώτερους αντιιικούς παράγοντες.

11 Ευχαριστώ

Σχετικά έγγραφα

Ι. Βλαχογιαννάκος, Γ. Β. Παπαθεοδωρίδης, Γ.Ν. Νταλέκος, Α. Αλεξοπούλου, Χ. Τριάντος, Ε. Χολόγκιτας, Ι. Κοσκίνας

Ι. Βλαχογιαννάκος, Γ. Β. Παπαθεοδωρίδης, Γ.Ν. Νταλέκος, Α. Αλεξοπούλου, Χ. Τριάντος, Ε. Χολόγκιτας, Ι. Κοσκίνας ΚΑΤΕΥΘΥΝΤΗΡΙΕΣ ΟΔΗΓΙΕΣ ΤΗΣ ΕΛΛΗΝΙΚΗΣ ΕΤΑΙΡΕΙΑΣ ΜΕΛΕΤΗΣ ΗΠΑΤΟΣ (ΕΕΜΗ) ΓΙΑ ΤΗΝ ΠΡΟΛΗΨΗ ΚΑΙ ΘΕΡΑΠΕΙΑ ΤΗΣ ΕΝΕΡΓΟΠΟΙΗΣΗΣ ΤΟΥ ΙΟΥ ΤΗΣ ΗΠΑΤΙΤΙΔΑΣ Β ΚΑΤΑ ΤΗ ΧΟΡΗΓΗΣΗ ΑΝΟΣΟΚΑΤΑΣΤΑΛΤΙΚΗΣ ΑΓΩΓΗΣ Ι. Βλαχογιαννάκος,