Ηπατολογική συνάντηση 20/10/2016. Δρ. Νικόλαος Παπαδόπουλος. Επιστημονικός συνεργάτης

Transcript

1 Ηπατολογική συνάντηση //6 Δρ. Νικόλαος Παπαδόπουλος Επιστημονικός συνεργάτης

2 Παρουσίαση νέων δεδομένων για τη διάγνωση και θεραπεία χρόνιας ηπατίτιδας C γονοτύπων - 4 Στην παρουσίαση δεν περιλαμβάνονται ειδικές ομάδες και ασθενείς με μη αντιρροπούμενη

3 Διάγνωση Οξείας / Χρόνιας Ηπατίτιδας C - Screening HCV core antigen vs HCV RNA Μικρότερη ευαισθησία ψευδώς αρνητικά Εμφανίζεται λίγες ημέρες μετά το HCV RNA Διαφορετικές ευαισθησίες σε σχέση με τους γενοτύπους Ίσως πρόβλημα σε συλλοίμωξη HBV/HCV

4 Στόχοι θεραπείας Μη ανιχνεύσιμο HCV RNA ( 5 IU/ml) ή HCV core antigen (SVR) ή/και 4 (SVR4) εβδομάδες μετά το τέλος της αγωγής

5 Αξιολόγηση πριν τη θεραπεία: Έλεγχος αντικαταστάσεων που προσδίδουν αντοχή (RAS s)

6 Έλεγχος ασθενών για RAS s προ θεραπείας

7 Ενδείξεις θεραπείας Universal access to therapy

8 Φαρμακευτική αγωγή 6

9 Φαρμακευτική αγωγή: γενικό πλάνο 5 6

10 Φαρμακευτική αγωγή σε naïve & experienced χωρίς

11 Φαρμακευτική αγωγή σε naïve & experienced με

12 Gb Χωρίς LDV/SOF VEL/SOF OBV/PTV/r/ DSV naive 8 ή 8 ή Αποτυχόντες σε PR Κίρρωση: Όλοι εβδ EBV/GZR SOF/DCV Ga Χωρίς naive 8 ή Αποτυχόντες σε PR Κίρρωση: LDV/SOF VEL/SOF OBV/PTV/r/ DSV +RBV ή 4 χωρίς EBV/GZR +RBV ή 6+RBV SOF/DCV +RBV ή 4 χωρίς naive Αποτυχόντες +RBV ή σε PR 4 χωρίς 4+RBV ή 6+RBV +RBV ή 4 χωρίς

13 LDV/SOF VEL/SOF OBV/PTV/r EBV/GZR SOF/DCV SOF/SMV G4 Κιρρωτικοί και μη κιρρωτικοί naive Αποτυχόντ ες σε PR +RBV ή 4 χωρίς + RBV ή 6+RBV +RBV ή 4 χωρίς +RBV ή 4 χωρίς VEL/SOF SOF/DCV G Κιρρωτικοί και μη κιρρωτικοί naive Αποτυχόντες σε PR VEL/SOF SOF/DCV Χωρίς naive G3 Αποτυχόντες σε PR +RBV ή 4 χωρίς +RBV ή 4 χωρίς Κίρρωση: naive Αποτυχόντες σε PR +RBV ή 4 χωρίς 4+RBV

14 Σχόλια Gb χωρίς RBV Δυνατότητα 3D με 8 εβδ σε naïve μη κιρρωτικούς Ga Δυνατότητα LDV/SOF με 8 εβδ σε naïve μη κιρρωτικούς αν HCV RNA base <6.8 Log IU/ml VEL/SOF πάντα εβδ χωρίς RBV EBV/GZR πάντα εβδ χωρίς RBV αν HCV RNA <8. IU/ml Χωρίς RBV αν δεν υπάρχουν RAS s: LDV/SOF, EBV/GZR, SOF/DCV G4 3D εβδ με RBV αντί 4 σε κιρρωτικούς Σε αποτυχόντες πάντα RBV εκτός από SOF/VEL και EBV/GZR (αν HCV RNA <8. IU/ml) που δεν χρειάζεται G, G3 Δύο επιλογές: SOF/VEL, SOF/DCV Χωρίς RBV αν δεν υπάρχουν RAS s στον G3

15 Παρακολούθηση θεραπείας: κανόνες Γενική αίματος την εβδομάδα ή 4 και στη συνέχεια ανά ή μήνες της αγωγής με RBV. ALT την εβδομάδα 4, 8 και (και 4 αν λαμβάνει αγωγή 4 εβδ.), καθώς και ή 4 εβδομάδες μετά το τέλος της αγωγής. Έλεγχος νεφρικής λειτουργίας επί αγωγής με sofosbuvir. Έλεγχος χολερυθρίνης επί αγωγής με simeprevir και ombitasvir/paritaprevir/ritonavir/dasabuvir. Το sofosbuvir δεν συνιστάται σε GFR<3ml/min. Οι sofosbuvir based θεραπείες με NS5A δεν χρειάζονται προσαρμογή δόσης σε C/P A, B ή C. Επί εμφάνισης τρανσαμινασαιμίας: άμεσος έλεγχος HBsAg ή/και HBV DNA.

16 Εν αναμονή νέων Ελληνικών οδηγιών Ευχαριστώ

17

18

19 Φαρμακευτική αγωγή σε naïve & experienced G: Sofosbuvir/Ledipasvir Sofosbuvir / ledipasvir 6 5 Χωρίς Με Χωρίς Με. Ion: SVR 97% σε naïve (6% κιρρωτικοί) με wks χωρίς RBV και 99% με RBV. Ion(post-hoc): SVR 97% με 8 wks σε naive αν HCVRNA base <6.8 Log IU/ml 3. Ion: SVR 94% χωρίς RBV και SVR 96% με RBV σε επαναθεραπευόμενους (% κιρρωτικοί) για wks. SVR 99% είτε με είτε χωρίς RBV για 4 wks 4. Bourlière M, et al. Hepatology 4;6:39A: SVR 9% χωρίς RBV και SVR 96% με RBV σε επαναθεραπευόμενους για wks 5. Zeuzem S, et al. Hepatology 5;6:54A: SVR 9% χωρίς RBV παρουσία RAS s baseline και 96% με RBV σε επαναθεραπευόμενους στον a

20 Φαρμακευτική αγωγή σε naïve & experienced G: Sofosbuvir/Velpatasvir ASTRAL-: SVR 98% σε a και 99% σε b, όλοι χωρίς RBV (34% επαναθεραπευόμενοι, % κιρρωτικοί)

21 Φαρμακευτική αγωγή σε naïve & experienced G: Ombitasvir/Paritaprevir/ritonavir/Dasabuvir 6 Χωρίς Με Χωρίς Με 5. Sapphire-: SVR 95% για a και 98% για b σε naïve για wks με RBV. Pearl-4: SVR 9% χωρίς RBV και 97% με RBV σε a naïve 3. Pearl-3: SVR 99% με ή χωρίς RBV για wks σε b naïve 4. Garnet: SVR 97% χωρίς RBV για 8 wks σε b naïve 5. Sapphire-: SVR 96% σε a και 97% σε b επαναθεραπευόμενους για wks με RBV 6. Pearl-: SVR 97% με RBV και % χωρίς RBV σε b επαναθεραπευόμενους για wks 7. Turquoise-: SVR 9% σε wks και 96% σε 4 wks με RBV σε κιρρωτικούς

22 Φαρμακευτική αγωγή σε naïve & experienced G: Grazoprevir/Elbasvir. C-EDGE-TN: SVR 9% σε a και 99% σε b naïve για wks χωρίς RBV (3% κιρρωτικοί). C-EDGE-COINFECTION: SVR 5% σε a naïve για wks χωρίς RBV αλλά με HCVRNA>8.IU/ml και παρουσία RAS s 3. C-EDGE-TE: SVR 9% σε a και % σε b επαναθεραπευόμενους για wks χωρίς RBV, αντίστοιχα 93% και 97% με RBV, 94% και 98% χωρίς RBV για 6 wks και % για a και b με RBV για 6 wks (34% κιρρωτικοί) 4. C-EDGE-TE: SVR 9% σε a επαναθεραπευόμενους αλλά με HCVRNA>8. IU/ml και παρουσία RAS s χωρίς RBV για wks

23 Φαρμακευτική αγωγή σε naïve & experienced G: Sofosbuvir/Daclatasvir 6 5 Χωρίς Με. Sulkowski MS, et al. N Engl J Med 4;37: : SVR 98% σε naïve για wks χωρίς RBV, SVR % σε naïve για 4 wks με ή χωρίς RBV. Sulkowski MS, et al. N Engl J Med 4;37: : SVR % σε επαναθεραπευόμενους για 4 wks με RBV και 95% χωρίς RBV 3. Ally-: SVR 9% σε κιρρωτικούς (μικρός αριθμός ασθενών)

24 Φαρμακευτική αγωγή σε naïve & experienced χωρίς G: Sofosbuvir/Simeprevir 6 5 Χωρίς Με Sulkowski M, et al. Gastroenterology 6;5:49-9: SVR a 83% και b 89.8% (χαμηλότερα σε επαναθεραπευόμενους και κιρρωτικούς) Πολλά δεδομένα σε abstract για SVR <9%

25 Φαρμακευτική αγωγή σε naïve & experienced G: Sofosbuvir/Velpatasvir Astral-: SVR 99% για wks χωρίς RBV (4% επαναθεραπευόμενοι και 4% κιρρωτικοί)

26 Φαρμακευτική αγωγή σε naïve & experienced G: Sofosbuvir/Daclatasvir 6 5 Fission: SVR 95% σε naïve Positron: SVR 93% Valence: SVR 97% σε naïve και 9% σε επαναθεραπευόμενους Ελλιπής εμπειρία λόγω πολύ μικρού αριθμού ασθενών

27 Φαρμακευτική αγωγή σε naïve & experienced G3: Sofosbuvir/Velpatasvir Astral-3: SVR 98% σε naïve και 9% σε επαναθεραπευόμενους για wks χωρίς RBV Astral-3: SVR 93% σε naïve κιρρωτικούς και 89% σε επαναθεραπευόμενους κιρρωτικούς για wks χωρίς RBV Astral-3: SVR 97% χωρίς RAS s και 88% με RAS s

28 Φαρμακευτική αγωγή σε naïve & experienced χωρίς G3: Sofosbuvir/Daclatasvir 6 5 Χωρίς Με Ally-3: SVR 97% σε naïve, 94% σε επαναθεραπευόμενους μη κιρρωτικούς και 69% σε επαναθεραπευόμενους κιρρωτικούς για wks χωρίς RBV Ally-3+: SVR 89% σε κιρρωτικούς για 6 wks με RBV (86% σε επαναθεραπευόμενους κιρρωτικούς) Δεδομένα 4 wks σε κιρρωτικούς με RBV:?? Χωρίς Με

29 Φαρμακευτική αγωγή σε naïve & experienced G4: Sofosbuvir/Ledipasvir 6 5 Synergy: SVR 95% με wks χωρίς RBV (96% σε naïve, 9% σε επαναθεραπευόμενους, % σε κιρρωτικούς) Χωρίς Με

30 Φαρμακευτική αγωγή σε naïve & experienced G4: Sofosbuvir/Velpatasvir Astral-: SVR % με wks χωρίς RBV (3% κιρρωτικοί, 45% επαναθεραπευόμενοι)

31 Φαρμακευτική αγωγή σε naïve & experienced G4: Ombitasvir/Paritaprevir/ritonavir 6 5 Χωρίς Με Pearl-: SVR % για wks με RBV σε naïve και επαναθεραπευόμενους και 9% χωρίς RBV Agate-: SVR 97% για wks με RBV σε naïve και επαναθεραπευόμενους κιρρωτικούς

32 Φαρμακευτική αγωγή σε naïve & experienced G4: Grazoprevir/Elbasvir C-EDGE-TN: SVR % σε naïve χωρίς RBV για wks (% κιρρωτικοί) C-EDGE-TE: SVR 93% σε επαναθεραπευόμενους με RBV για wks και SVR % για 6 wks με RBV (46% κιρρωτικοί) Δεν υπάρχουν δεδομένα συσχέτισης HCV RNA και SVR. Οδηγία κατ αναλογία με τον Ga.

33 Φαρμακευτική αγωγή σε naïve & experienced G4: Sofosbuvir/Daclatasvir 6 5 Ally-, : SVR % σε ελάχιστο αριθμό ασθενών. Ουσιαστικά δεν υπάρχουν στοιχεία Χωρίς Με

34 Φαρμακευτική αγωγή σε naïve & experienced G4: Sofosbuvir/Simeprevir 6 5 Χωρίς Με Pluto: SVR % για wks χωρίς RBV (68% επαναθεραπευόμενοι και 8% κιρρωτικοί). Γενικά υπάρχουν λίγα δεδομένα σε μικρό αριθμό ασθενών.