Μικροβιο λογικός έλεγχος ποιότητας σε γενόσημα φάρμακα

Transcript

1 Σ. Γαζή, Β. Μπίρτσας, Μ. Μικροβιο λογικός έλεγχος ποιότητας σε γενόσημα φάρμακα Εθνικός Οργανισμός Φαρμάκων Διεύθυνση Εργαστηρίων Μικροβιολογικό Εργαστήριο

2 Κατηγορίες Αναλυθέντων Δειγμάτων 5ετίας ( ) PTS-CAP 2% 2 Ιατροτεχνολογικά προϊόντα 13% Τρόφιμα ειδικής διατροφής & Συμπλ. Διατροφής 22% Φάρμακα ανθρώπινης χρήσης και κτηνιατρικά 32% Καλλυντικά 31%

3 Πραγματοποιούμεν οι έλεγχοι στο Μικροβιολογικό Εργαστήριο Στειρότητα: Φάρμακα (Ανθρώπινα, Κτηνιατρικά), Ιατροτεχνολογικά Προϊόντα Μικροβιακό Φορτίο: Φάρμακα (Ανθρώπινα, Κτηνιατρικά), Ιατροτεχνολογικά Προϊόντα, Συμπληρώματα Διατροφής, Τρόφιμα Ειδικής Διατροφής, Καλλυντικά Βακτηριακές Ενδοτοξίνες: Φάρμακα (Ανθρώπινα, Κτηνιατρικά), Ιατροτεχνολογικά 3

4 4 Μέθοδοι Ευρωπαϊκή Φαρμακοποιία (Ph. Eur.) Διεθνή Πρότυπα Άλλες Φαρμακοποιίες (USP, BP κ.ά.) Φάκελοι προϊόντων

5 Προέλευση αναλυθέντων δειγμάτων 5ετίας 5 Εντολές 18% Καταγγελίες 26% Πρόγραμμα εργαστηρίου 50% Διεργαστηριακοί έλεγχοι 2% Εφέσεις 1% ΔΕΠΚΠ Επιθεώρηση 3%

6 Μικροβιολογικός έλεγχος ποιότητας σε γενόσημα φάρμακα 6

7 7 Γενόσημα Φάρμακα Είναι φάρμακα που αναπτύσσονται με σκοπό να είναι πανομοιότυπα με αυτά στα οποία έχει ήδη χορηγηθεί άδεια κυκλοφορίας - «φάρμακα αναφοράς». Το γενόσημο περιέχει την ίδια δραστική ουσία με το φάρμακο αναφοράς και χορηγείται στην ίδια δόση για τη θεραπεία της ίδιας ασθένειας με το φάρμακο αναφοράς.

8 Έλεγχοι που πραγματοποιήθηκ αν Έλεγχος Μικροβιακού Φορτίου Έλεγχος Στειρότητας 8 Δοκιμές διαπιστευμένες από το ΕΣΥΔ κατά ISO 17025:2005

9 Μικροβιολογικοί έλεγχοι σε Γενόσημα Οφθαλμικά 5% Τοπικά 6% Πόσιμα 24% Αντισηπτικά 2% Ενέσιμα 63%

10 10 Μικροβιακό Φορτίο Μέθοδος Ph. Eur & Εναρμονισμένη με USP και JP

11 11 Μικροβιακό Φορτίο Διαδικασία ελέγχου Συνολικός Αριθμός Βακτηρίων και Μυκήτων Καταμέτρηση μικροοργανισμών σε τρυβλία - Ενσωμάτωση σε θρεπτικό υλικό - Επιφανειακή επίστρωση σε θρεπτικό υλικό - Διήθηση μέσω

12 12 Μικροβιακό Φορτίο Διαδικασία ελέγχου Ανίχνευση ειδικών μικροοργανισμών

13 13 Μικροβιακό Φορτίο Μικροοργαν ισμός Επικύρωση Πρότυπα μικροβιακά στελέχη Κωδικός στελέχους Staphylococcus aureus ATCC 6538 TSA Θρεπτικό υλικό Pseudomonas aeruginosa ATCC 9027 TSA Bacillus subtilis ATCC 6633 TSA Candida albicans ATCC TSA SDA Aspergillus brasiliensis ATCC TSA SDA

14 14 Bacillus subtilis Pseudomonas aeruginosa Staphylococcus aureus

15 15 Candida albicans Aspergillus brasiliensis

16 16 Μικροβιακό Φορτίο Εκτίμηση αποτελεσμάτων σύμφωνα με Ph. Eur TAMC TYMC Εναρμονισμένο (CFU/g (CFU/g κεφάλαιο με USP και JP Route of administration CFU/mL) CFU/mL) Specified micro-organisms Non-aqueous preparations for oral use Absence of Escherichia coli (1 g or 1 ml) Aqueous preparations for oral use Absence of Escherichia coli (1 g or 1 ml) Rectal use Oromucosal use, Gingival use, Cutaneous use, Nasal use, Auricular use Vaginal use Transdermal patches (limits for one patch including adhesive layer and backing) Inhalation use (special requirements apply to liquid preparations for nebulisation) Absence of Staphylococcus aureus (1 g or 1 ml) Absence of Pseudomonas aeruginosa (1 g or 1 ml) Absence of Pseudomonas aeruginosa (1 g or 1 ml) Absence of Staphylococcus aureus (1 g or 1 ml) Absence of Candida albicans (1 g or 1 ml) Absence of Staphylococcus aureus (1 patch) Absence of Pseudomonas aeruginosa (1 patch) Absence of Staphylococcus aureus (1 g or 1 ml) Absence of Pseudomonas aeruginosa (1 g or 1 ml) Absence of bile-tolerant gram-negative bacteria (1 g or 1 ml)

17 17 Στειρότητα Μέθοδος Ph. Eur Εναρμονισμένη με USP και JP

18 18 Στειρότητα Διαδικασία ελέγχου Διήθηση προϊόντος μέσω μεμβράνης Απ ευθείας εμβολιασμός σε θρεπτικό υλικό

19 19 Μικροοργαν ισμός Στειρότητα Επικύρωση Πρότυπα μικροβιακά στελέχη Κωδικός στελέχους Staphylococcus aureus ATCC 6538 T Θρεπτικό υλικό Pseudomonas aeruginosa ATCC 9027 T Bacillus subtilis ATCC 6633 TSB Clostridium sporogenes ATCC T Candida albicans ATCC TSB Aspergillus brasiliensis ATCC TSB

20 20 Στειρότητα Εκτίμηση αποτελεσμάτων σύμφωνα με Ph. Eur Μακροσκοπική παρατήρηση θολερότητας* των υλικών μετά από επώαση τουλάχιστον 14 ημερών *θολερότητα ένδειξη μικροβιακής ανάπτυξης

21 Φαρμακευτικά 21 προϊόντα ανθρώπινης χρήσης Δείγματα/παρτίδες πενταετίας Πρωτότυπα 35% Γενόσημα 65%

22 22 Αποτελέσματα Στο 2, 3 % των γενοσήμων προϊόντων που ελέγχθηκαν στο εργαστήριο, βρέθηκαν δείγματα παρτίδων εκτός προδιαγραφών: - Είτε ως προς το συνολικό αριθμό βακτηρίων (TAMC) ή/και το συνολικό αριθμό μυκήτων ( TYMC) ή / και την ύπαρξη ειδικών μικροοργανισμών - Είτε ως προς τη στειρότητα

23 23 Αποτελέσματα Ταυτοποιήθηκαν: Burkholderia cepacia Pseudomonas aeruginosa Pseudomonas aeruginosa Burkholderia cepacia

24 24 Το αύριο Αlternative Μicrobiological Μethods (AMM) ή Rapid Microbiological Methods (RMM) Εφαρμογή Εναλλακτικών Μικροβιολογικών Μεθόδων με στόχο: - την αύξηση της ταχύτητας των ελέγχων και - τη βελτίωση της αξιοπιστίας της ποιότητας των φαρμακευτικών προϊόντων. *Ph. Eur ALTERNATIVE METHODS FOR CONTROL OF MICROBIOLOGICAL QUALITY Παρακολουθούμε τις εξελίξεις και τις διαμορφώνουμε

25 25 Ευχαριστούμε πολύ