Dobutamin Admeda 250 otopina za infuziju

Transcript

1 UPUTA O LIJEKU Dobutamin Admeda 250 otopina za infuziju dobutamin Molimo pažljivo pročitajte ovu uputu prije nego počnete s uporabom ovog lijeka. - Uputu sačuvajte. Možda ćete ju trebati ponovno pročitati. - Ukoliko imate dodatnih pitanja obratite se svom liječniku ili ljekarniku. - Ovaj lijek je propisan vama osobno. Nemojte ga davati drugima, čak i ako imaju iste simptome kao i vi, jer bi im mogao naškoditi. U ovoj uputi: 1. Što je Dobutamin Admeda 250 i za što se koristi 2. Prije nego počnete uzimati Dobutamin Admeda Kako uzimati Dobutamin Admeda Moguće nuspojave 5. Kako čuvati Dobutamin Admeda Dodatne informacije 1. Što je Dobutamin Admeda 250 i za što se koristi Dobutamin Admeda 250 je indiciran u odraslih osoba kojima je nužna inotropna potpora pri liječenju zatajenja srca sa smanjenim minutnim volumenom, povezanim sa infarktom miokarda, otvorenim kirurškim zahvatom na srcu, kardiomiopatijom, septičkim i kardiogenim šokom. Dobutamin je sintetski simpatomimetski amin. Njegova struktura je slična strukturi dopamina i izoproterenola. Dobutamin djeluje direktno te je njegova primarna aktivnost rezultat simulacije srčanih ß ¹ - kao i ¹ -receptora. Indirektno djeluje kronotropno, putem periferne vazodilatacije. Učinci dobutamina: povećava kontraktilnost miokarda povećanjem udarnog i minutnog volumena, 1

2 ispoljava agonističko djelovanje na periferne ß ² -receptore te, u manjem obimu i na ² -receptore, te na taj način može ispoljiti pozitivni kronotropni učinak na periferne krvne žile, no ovaj učinak je manje izražen nego kod nekih drugih kateholamina, ispoljava hemodinamičke učinke koji su ovisni o dozi: povećani minutni volumen, uglavnom kako rezultat povećanja udarnog volumena, ubrzani srčani ritam, posebice prilikom primjene visokih doza, smanjenje u tlaku punjenja lijevog ventrikula, u sistemskom krvožilnom otporu i, pri višim dozama, u pulmonarnom krvožilnom otporu, smanjenje vremena oporavka sinus čvora i vrijeme AV provodljivosti, kratkotrajno smanjuje agregaciju trombocita, povećava potrebe miokarda za kisikom, ali smanjuje minutni volumen te posljedično povećava protok krvi kroz srce, čime uglavnom kompenzira ove učinke i dovodi do povoljnije ravnoteže kisika nego prilikom primjene drugih pozitivnih inotropnih tvari, ne utječe na dopaminske receptore i (za razliku od primjerice dopamina) ne utječe na otpuštanje endogenog noradrenalina, nema direktni dopaminergični učinak na renalnu perfuziju, može dovesti do skonosti aritmijama. Kod zatajenja srca i istovremene akutne ili kronične ishemije miokarda, dobutamin treba primjeniti u dozama koje ne uzrokuju zapaženo povišenje srčanog ritma i/ili krvnog tlaka, jer u protivnom (posebice kod relativno dobre ventrikularne funkcije) nije moguće isključiti povećanje ishemije. Farmakološka tolerancija se može dogoditi nakon 72 sata kontinuirane infuzije, najvjerojatnije redukcijom aktivacijskog kapaciteta sistema adenil ciklaze. Djelovanje nastupa nakon 1 2 minute nakon početka infuzije dok se stabilne plazmatske koncentracije postižu nakon minuta kontinuirane infuzije. Stabilne plazmatske koncentracije se povećavaju linearno kao funkcija doze i brzine infuzije. Vrijeme poluživota je 2-3 minutes. Volumen distribucije je 0.2 l/kg tjelesne težine. Klirens u plazmi je neovisan o minutnom volumenu i iznosi 2.4 l/min/m2. Dobutamin se metabolizira uglavnom u tkivima i u jetri. Metabolizacije se odvija uglavnim do 2

3 konjugiranih glukuronida i farmakološki neaktivnog 3-O-metildobutamina. Izlučivanje se odvija putem bubrega ili žući. Preko dvije trećine doze se eliminira putem urina u obliku glukuronida i 3-O-metildobutamina. 2. Prije nego počnete uzimati Dobutamin Admeda 250 Nemojte uzimati Dobutamin Admeda 250 kod: - poznate preosjetljivosti na dobutamin ili bilo koju od pomoćnih supstancija - teških stanja hipovolemije, mehaničke opstrukcije koja ometa ventrikularno punjenje i/ili pražnjenje (kao što su perikardijalna tamponada, konstriktivni perikarditis, hipertrofična obstruktivna kardiomiopatija/idiopatska subaortalna stenoza i teška valvularna aortna stenoza). - istovremene primjene inhibitora monoamino oksidaze (MAOI) Mjere opreza pri uporabi Dopamin Admeda 250 Hipovolemiju treba korigirati prije početka terapije dobutaminom. Ritam i brzinu srčanog rada, krvni tlak, protok urina i brzina infuzije, mora se brižno nadzirati tijekom primjene dobutamina. Ukoliko je moguće, minutni volumen, centralni venski tlak i plućni kapilarni tlak treba nadzirati kontinuirano. U slučaju neželjenog povećanja srčane frekvencije ili sistoličkog krvnog tlaka ili ako je potaknuta aritmija, dozu treba smanjiti ili lijek privremeno izostaviti. Općenito, primjenu dobutamina kod bolesnika sa ishemijom miokarda treba određivati individualno. Pogoršanje kliničkih tegoba može se pojaviti u bolesnika sa teškom koronarnom bolesti, naročito ako je primjena lijeka udružena sa značajnim porastom srčane frekvencije i/ili krvnog tlaka. Bolesnici sa fibrilacijom ili treperenjem atrija, trebaju biti digitalizirani prije terapije dobutaminom. Bolesnici sa hipertenzijom imaju povećan rizik od pretjeranog povećanja krvnog tlaka. Kako može doći do neznatnog smanjenja kalija u serumu, treba imati na umu njegovu kontrolu. Tijekom dobutamin stres elektrokardiografije prijavljena je angina pectoris, tahikardija, bradikardija, aritmija, hipertenzija i hipotenzija. U rijetkim slučajevima može doći do 3

4 pojave ozbiljnih srčanih nuspojava uključujući transmuralnu ishemiju, infarkt miokarda i zatajenje srca. Trudnoća Prije primjene bilo kojeg lijeka posavjetujte se sa svojim liječnikom i ljekarnikom. Testiranja na životinjama nisu ukazala na teratogene učinke dobutamina. Nema adekvatnih ispitivanja na trudnicama i dojiljama. U jednom slučaju kratkotrajne primjene tijekom 18-tog tjedna trudnoće rođeno je zdravo dijete. Dobutamin treba primjeniti kod trudnica samo onda kada je očekivana korist veća od mogućeg rizika za fetus. Dojenje Prije primjene bilo kojeg lijeka posavjetujte se sa svojim liječnikom i ljekarnikom. Dojenje treba prekinuti ukoliko je terapija nužna. Upravljanje vozilima i strojevima Ovaj lijek ne utječe na upravljanje vozilima i strojevima. Interakcije s drugim lijekovima Molimo vas obavijestite svog liječnika ili ljekarnika o svim lijekovima koje uzimate ili ste nedavno uzimali, uključujući i lijekove koji se mogu pribaviti bez recepta. Istovremenom primjenom blokatora beta-receptora, inotropni učinci dobutamina na srce su obrnuti ili smanjeni. Posljedično, dolazi do prevladavanja α-učinaka koji mogu dovesti do periferne vazokonstrikcije, što rezultira povišenjem krvnog tlaka. Jačina ove interakcije ovisi o tipu i trajanju blokade β-receptora. U slučaju istovremene blokade α-receptora, dominirajući β-mimetski učinci mogu dovesti do dodatne tahikardije i periferne vazodilatacije. Istovremena primjena dobutamina i vazodilatatora koji pretežno djeluju na vene (primjerice nitrati, natrijev nitroprusid) može dovesti do povećanog srčanog minutnog volumena i manjeg perifernog vaskularnog otpora i tlaka punjenja ventrikula nego u slučaju kad se pojedini lijek koristi samostalno. 4

5 Istovremena primjena ACE inhibitora (primjerice kaptoprila) i visokih doza dobutamina može dovesti do povećanog srčanog minutnog volumena popraćenog povećanom miokardijalnom potrošnjom kisika. Pri primjeni ove kombinacije zabilježena je pojava boli u prsima i aritmija. Kombinacija dobutamina s dopaminom može dovesti do značajnijeg povišenja krvnog tlaka (ovisi o dozi dopamina); tlak punjenja ventrikula pada ili ostaje nepromijenjen. Budući primjena dobutamina može povećati potrebu za inzulinom kod bolesnika s dijabetesom, potrebno im je provjeriti razinu glukoze prije početka liječenja s dobutaminom, nakon promjene brzine infuzije i nakon prekida infuzije. Ukoliko je neophodno, može se podesiti doza inzulina. Istovremena primjena MAO inhibitora je kontraindicirana budući mogu dovesti do po život opasnih nuspojava poput hipertenzivne krize, kardiovaskularnog zatajenja, aritmije i interkranijalnog krvarenja. 3. Kako uzimati Dobutamin Admeda 250 Doziranje Dobutamina Admeda 250 mora se prilagoditi individualno prema odgovoru bolesnika na terapiju i pojavi nuspojava. Trajanje infuzije ovisiti će o stanju svakog pojedinog bolesnika. Primjenom kontinuirane infuzije dobutamina kroz 72 sata ili dulje može doći do razvoja tolerancije, te može biti potrebno povisiti dozu. Prije prekida liječenja dobutaminom preporučuje se dozu postupno smanjivati. Doziranje za odrasle: Većina bolesnika reagirati će na dozu od 2.5 do 10 μg /kg/min. Kod pojedinih bolesnika primjenjene su i doze do 40 μg/kg/min. Doziranje kod djece: Primjenjivane su doze između 1 i 15 μg /kg/min.postoje određeni dokazi da je najniža djelotvorna doza kod djece viša nego kod odraslih. Preporuča se oprez kod viših doza s obzirom da također postoje određeni dokazi da je najviša podnošljiva doza kod djece niža nego kod odraslih. Najviše nuspojava, naročito tahikardije, registrirano je kod doza od > 7.5 μg /kg/min. S toga dozu kod djece treba pažljivo titrirati, uzimajući u obzir užu terapijsku širinu. 5

6 Tabele sa brzinom infuzije za različite doze i različite početne koncentracije: Doze za infuzionu pumpu: 1 ampula od 250 mg dobutamina u 50 ml otopine * Brzina u ml/sat * (ml/min) * Raspon doziranja Težina bolesnika 50 kg 70 kg 90 kg Nisko ml/sat µg /kg/min (ml/min) (0.025) (0.035) (0.045) Umjereno ml/sat µg /kg/min (ml/min) (0.05) (0.07) (0.09) Visoko ml/sat µg /kg/min (ml/min) (0.10) (0.14) (0.18) * Ukoliko se doza udvostruči (primjerice 2 x 250 mg dobutamina u 50 ml volumena otopine), tada brzinu infuzije treba prepoloviti! Doze za aparat za kontinuiranu infuziju: 1 ampula od 250 mg dobutamina u 500 ml otopine* Raspon doziranja Brzina u ml/sat* (kapi/min)* 6

7 Težina bolesnika 50 kg 70 kg 90 kg Nisko ml/sat µg /kg/min (kapi/min) (5) (7) (9) Umjereno ml/sat µg /kg/min (kapi/min) (10) (14) (18) Visoko ml/sat µg /kg/min (kapi/min) (20) (28) (36) * Ako se koncentracija udvostruči (npr. 2 x 250 mg dobutamina u 500 ml otopine ili 250 mg dobutamina u 250 ml otopine), tada brzinu infuzije treba prepoloviti. Priprema otopine za infuziju: Dobutamin Admeda 250 u veličini pakovanja od 50 ml je pripremljen za uporabu nerazrijeđen za konstantnu infuzionu pumpu. Alternativno može se dodatno razrijediti prije uporabe. Prikladne otopine za razrjeđivanje su: 5%-tna otopina glukoze, fiziološka otopina ili otopina Ringer laktata. Samo za intravensku primjenu. Zbog kratkog vremena poluživota, dobutamin se mora primjenjivati u obliku kontinuirane intravenozne infuzije. Nakon razrjeđivanja, dobutamin se primjenjuje pomoću intravenske igle ili katetera, koristeći setove koji imaju komore za i.v. drip ili drugo prikladno mjerno pomagalo. Da bi se osiguralo adekvatno doziranje, visoke doze dobutamina treba primjenjivati samo pomoću infuzione pumpe. Trajanje liječenja infuzijom ovisi o kliničkim prohtjevima koje procjenjuje liječnik. Predoziranje Simptomi predoziranja 7

8 O predoziranju dobutamina rijetko je izvješćeno. Simptomi su općenito posljedica naglašene stimulacije beta receptora, a mogu uključivati mučninu, povraćanje, gubitak apetita, tremor, anksioznost, palpitaciju, glavobolju, anginu pektoris i nespecifične bolove u prsima. Pozitivno inotropno i kronotropno srčano djelovanje može dovesti do hipertenzije, ishemije miokarda, tahiaritmija (supraventrikularnih i ventrikularnih) i ventrikularnih fibrilacija. Hipotenzija može biti posljedica periferne vazodilatacije. Terapija predoziranja: Kratkotrajan prekid infuzije dobutamina, budući je djelovanje dobutamina kratkotrajno (vrijeme poluživota 2 3 minute). Nadzirati bolesnika, te ako je potrebno odmah provesti i mjere reanimacije. Održavati vitalne znakove, plinove u krvi i elektrolite u serumu u prihvatljivim granicama. Ozbiljne ventrikularne aritmije mogu se tretirati sa lidokainom ili blokatorima beta-receptora (primjerice propranolol). Hipertenzija obično reagira na smanjenje doze ili prekid terapije. Ukoliko se ovej lijek nehotično proguta, može doći do nepredvidive apsorpcije iz usta ili gastrointestinalnog trakta. Primjena aktivnog ugljena može potencijalno smanjiti apsorpciju i često je više učinkovita od primjene emetika ili ispiranja želuca. Nije ustanovljeno da prilikom predoziranja dobutaminom pomaže forsirana diureza, peritonealna dijaliza, hemodijaliza ili hemoperfuzija preko aktivnog ugljena. 4. Moguće nuspojave Kao i svi drugi lijekovi Dobutamin Admeda 250 može izazvati nuspojave. Mnoge nuspojave su ovisne o dozi, ali su kod doze od 7.5 μg /kg/min rijetke. Dobutamin može uzrokovati značajan porast srčane frekvencije ili tlaka, naročito sistoličkog. U terapijskim dozama, srčana frekvencija se povećava za 5 15 udaraca/min kod većine bolesnika i za 30 udaraca/minuti ili više kod 10% bolesnika. Slično, dolazi do porasta sistoličkog tlaka za mmhg kod većine bolesnika i za 50 mmhg ili više kod 7.5% bolesnika. Kod bolesnika s postojećom arterijskom hipertenzijom dolazi do većih povišenja krvnog tlaka. Ponekad je prijavljen stmoglav pad krvnog tlaka; smanjenje doze ili prekid infuzije obično djeluje reverzibilno i samo povremeno je potrebno specifično liječenje. 8

9 Dobutamin može potaknuti ili pogoršati ventrikularne aritmije; primjerice povećanje ventrikularnih ekstrasistola ovisnih o dozi je zabilježeno u 5% bolesnika koji primaju infuziju dobutamina. Ventrikularna tahikardija ili fibrilacija su rjetko zabilježene. Rijetko je zabilježena bradikardija. Budući dobutamin smanjuje vrijeme AV provodljivosti, kod bolesnika s fibrilacijom atrija ili treperenjem atrija postoji opasnost razvoja povišene ventrikularne frekvencije. Bolesnicima s artrijskom fibrilacijom s brzim širenjem na ventrikule treba stoga dati digitalis prije infuzije dobutamina. Blaga vazokonstrikcija je rijetko zabilježena, posebice u bolesnika koji su nedavno liječeni blokatorima beta-receptora. Simptomi angine pectoris su zabilježeni u 1 3 % bolesnika, posebice kod starijih bolesnika i bolesnika sa ozbiljnom koronarnom bolešću srca, posebica kada nije prisutno naglašeno zatajenje srca. U rijetkim slučajevima može doći do pojava ozbiljnih kardiovaskularnih nuspojava uključujući ishemiju miokarda, infarkt miokarda i zatajenje srca. Kod 1-3% bolesnika prijavljene su slijedeće nuspojave: glavobolja, mučnina, anginozni bolovi, palpitacije, skraćeni dah, učestalo i urgentno mokrenje, povraćanje. Ponekad se mogu pojaviti znakovi i simptomi ishemije miokarda. Dobutamin može prolazno inhibirati agregaciju trombocita in vivo i in vitro, što klinički može biti relevantno samo kod kontinuirane primjene danima. Petehijalno krvarenje registrirano je u izoliranim slučajevima. Rijeđe se javljaju reakcije koje upućuju na reakcije preosjetljivosti kao što su npr. osip,vrućica, eozinofilija i bronhospazam. Ponekad je izvješćeno i o flebitisu na mjestu infuzije. Lokalna upala je zabilježena nakon nehotične paravenske primjene, u izoliranim slučajevima prijavljena je nekroza kože. Kao i drugi kateholamini, dobutamin može izazvati blagu redukciju koncentracije kalija u serumu, ali rijetko hipokalemiju. Kod djece povišenje srčane frekvencije i/ili krvnog tlaka može biti izraženije dok pad plućnog kapilarnog tlaka može biti slabije izražen nego kod odraslih. Povišenje plućnog kapilarnog tlaka je također zabilježeno, posebice kod djece mlađe od godinu dana. Ako primjetite bilo koju nuspojavu potrebno je obavijestiti liječnika ili ljekarnika. 5. Kako čuvati Dobutamin Admeda 250 Dobutamin Admeda 250 morate čuvati izvan dohvata i pogleda djece. 9

10 Ovaj lijek ne zahtjeva posebne uvjete čuvanja. Obzirom da Dobutamin Admeda 250 nije namijenjen višekratnom doziranju iz istog spremnika, ne sadrži konzervanse. Lijek se za primjenu uvijek treba pripremiti u optimalnim higijenskim (aseptičnim) uvjetima. Kemijska i fizička stabilnost u otopinama (5%-tna glukoza, 0,9%-tna otopina NaCl, otopina Ringer laktata) je stabilna kroz 14 dana na temperaturi od 2-8º C, te kroz 24 sata na temperaturi do 25 C. S mikrobiološkog aspekta, lijek se treba odmah upotrijebiti. U ostalim slučajevima, korisnik lijeka je odgovoran za vrijeme i uvijete čuvanja lijeka nakon otapanja a prije uporabe. Obično ukoliko lijek nije pripravljen u kontroliranim i validiranim aseptičkim uvjetima, vrijeme ne bi trebalo prelaziti 24 sata pri temperaturi od 2 do 8 C. Lijek se ne smije koristiti nakon isteka roka valjanosti! 6. Dodatne informacije Što Dobutamin Admeda 250 sadrži 1 ampula sa 50 ml otopine za infuziju sadrži 280 mg djelatne tvari dobutaminklorida (što odgovara 250 mg dobutamina). Pomoćne tvari: citratna kiselina hidrat; L-cisteinklorid hidrat; natrijev klorid; natrijev hidroksid; voda za injekcije. Kako Dobutamin Admeda 250 izgleda i sadržaj pakovanja 50 ml otopine za infuziju u staklenoj ampuli, 1 ampula u kutiji. Ime i adresa nositelja odobrenja za stavljenje lijeka u promet Medicuspharma d.o.o. Rokov perivoj 6/a Zagreb, Hrvatska Ime i adresa proizvođača lijeka Haupt Pharma Wuelfing GmbH Bethelner Landstrasse Gronau, Njemačka 10

11 Način i mjesto izdavanja lijeka Na recept, u ljekarni. Datum revizije upute Kolovoz