BROJ DOKUMENTA: SPC-DURall NAZIV:

Transcript

1 BROJ STRANICA: 1 od 16 Sažetak opisa svojstava lijeka DATUM PRIMJENE: NAZIV: DUROGESIC 12 g/h transdermalni flaster DUROGESIC 25 g/h transdermalni flaster DUROGESIC 50 g/h transdermalni flaster DUROGESIC 75 g/h transdermalni flaster DUROGESIC 100 g/h transdermalni flaster fentanil SAŽETAK OPISA SVOJSTAVA LIJEKA

2 BROJ STRANICA: 2 od NAZIV GOTOVOG LIJEKA DUROGESIC 12 g/h transdermalni flaster DUROGESIC 25 g/h transdermalni flaster DUROGESIC 50 g/h transdermalni flaster DUROGESIC 75 g/h transdermalni flaster DUROGESIC 100 g/h transdermalni flaster 2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV DUROGESIC 12 g/h transdermalni flaster: 1 flaster sadrži 2,1 mg fentanila. Površina flastera je 5,25 cm 2 (brzina otpuštanja fentanila je 12,5 g/h što predstavlja 0,3 mg/24 sata) DUROGESIC 25 g/h transdermalni flaster: 1 flaster sadrži 4,2 mg fentanila. Površina flastera je 10,5 cm 2 (brzina otpuštanja fentanila je 25 g/h što predstavlja 0,6 mg/24 sata) DUROGESIC 50 g/h transdermalni flaster: 1 flaster sadrži 8,4 mg fentanila. Površina flastera je 21,0 cm 2 (brzina otpuštanja fentanila je 50 g/h, što predstavlja 1,2 mg/24 sata) DUROGESIC 75 g/h transdermalni flaster: 1 flaster sadrži 12,6 mg fentanila. Površina flastera je 31,5 cm 2 (brzina otpuštanja fentanila je 75 g/h što predstavlja 1,8 mg/24 sata) DUROGESIC 100 g/h transdermalni flaster: 1 flaster sadrži 16,8 mg fentanila. Površina flastera je 42,0 cm 2 (brzina otpuštanja fentanila 100 g/h, što predstavlja 2,4 mg/24 sata) Pomoćne tvari: vidjeti dio FARMACEUTSKI OBLIK Transdermalni flaster. DUROGESIC je transdermalni flaster koji pruža kontinuirano sistemsko otpuštanje fentanila, tijekom 72 sata. DUROGESIC je četvrtasti prozirni flaster koji se sastoji od vanjskog zaštitnog sloja (poliester), adhezivnog sloja koji sadrži poliakrilat s fentanilom, te zaštitne folije. Dostupan je u više različitih jačina, pri čemu je jačina na DUROGESIC 12 g/h transdermalnom flasteru ispisana narančastom, na DUROGESIC 25 g/h ispisana crvenom, na

3 BROJ STRANICA: 3 od 16 DUROGESIC 50 g/h zelenom, na DUROGESIC 75 g/h ispisana plavom i na DUROGESIC 100 g/h sivom bojom. 4. KLINIČKI PODACI 4.1 Terapijske indikacije Terapija kronične boli kod karcinoma, te tvrdokorni bolovi koji zahtijevaju analgeziju opioidima kroz duže vrijeme. 4.2 Doziranje i način primjene Način primjene DUROGESIC treba stavljati na neiritiranu i neozračenu kožu, na ravnu površinu kože na trupu ili na nadlakticama. Dlake na mjestu primjene (bolje je primjenjivati na mjesta koja nemaju dlaka) treba ošišati, ne brijati. Ukoliko je mjesto na koje se primjenjuje DUROGESIC potrebno prethodno očistiti, to treba učiniti čistom vodom. Sapuni, ulja, losioni i bilo koje druge tvari koje mogu iritirati kožu ili promijeniti njena svojstva ne smiju se koristiti. Koža mora biti potpuno suha prije nego se flaster primijeni. DUROGESIC treba primijeniti odmah nakon vađenja iz zatvorenog pakiranja i skidanja oba dijela zaštitne folije. Flaster treba čvrsto pritisnuti dlanom ruke i držati pritisnutim kroz otprilike 30 sekundi, te provjeriti da li u potpunosti naliježe na kožu, posebno na rubovima. DUROGESIC se može nositi kontinuirano kroz 72 sata. Novi flaster treba primijeniti na drugo mjesto na koži nakon skidanja prethodnog. Na isto mjesto flaster se može ponovno primijeniti tek nakon što prođe nekoliko dana. Način primjene kod djece: Kod mlađe djece, preporučeno mjesto primjene je gornji dio leđa, kako bi se smanjio potencijalni rizik da dijete skine flaster. Doziranje Dozu DUROGESICA potrebno je odrediti za svakog pojedinog bolesnika ovisno o njegovom statusu, te je nakon početka primjene, dozu potrebno redovito preispitivati. Određivanje početne doze Bolesnici koji ranije nisu primali opioide Kliničko iskustvo s DUROGESICOM kod bolesnika koji ranije nisu primali opioide ograničeno je. U situacijama u kojima se razmatra uporaba DUROGESICA kod bolesnika koji ranije nisu primali opioide, preporučljivo je titrirati bolesnike s niskom dozom opioida kako bi se

4 BROJ STRANICA: 4 od 16 dostigla ekvianalgetička doza DUROGESICA 25 g/h. Bolesnici tada mogu biti prebačeni na DUROGESIC 25 g/h. Doza lijeka kasnije može biti titrirana prema višim i nižim dozama ukoliko je potrebno, s porastom od 12 ili 25 g/h kako bi se dostigla najniža odgovarajuća doza DUROGESICA, ovisno o odgovoru i dopunskim analgetskim zahtjevima (vidjeti dio 4.4 Posebna upozorenja i posebne mjere opreza pri uporabi). Bolesnici koji su ranije primali opioide Za prijelaz s oralnih ili parenteralnih opioida na DUROGESIC, treba primijeniti slijedeći postupak: 1. Izračunati postojeću 24-satnu dozu analgetika. 2. Preračunati tu dozu u ekvianalgetičku dozu oralnog morfina koristeći Tablicu 1. Sve IM i per os doze smatraju se ekvivalentnim 10 mg IM morfina. 3. Tablica 2. prikazuje raspon 24-satnih doza oralnog morfina i preporučene odgovarajuće doze DUROGESICA. Pomoću ove tablice možete odrediti odgovarajuću dozu DUROGESICA na koju se prelazi prema 24-satnoj dozi morfina. Doza lijeka kasnije može biti titrirana prema višim i nižim dozama ukoliko je potrebno, s porastom od 12 ili 25 g/h kako bi se dostigla najniža odgovarajuća doza DUROGESICA, ovisno o odgovoru i dopunskim analgetskim zahtjevima. TABLICA 1: Preračun ekvianalgetičke jačine Ime lijeka Ekvianalgetička doza (mg) IM* oralna Morfin (kod ponavljanih doza)** 60 (kod pojedinačnih i povremenih doza) Hidromorfon Metadon Oksikodon Levorfanol 2 4 Oksimorfon 1 10 (rektalno) Diamorfin 5 60 Kodein Buprenorfin (sublingvalno) * Temelji se na istraživanjima s jednokratnom dozom u kojima se IM doza svakog od gore navedenih lijekova uspoređivala sa morfinom da bi se odredila njihova relativna jačina. ** Odnos između jačine oralnog i intramuskularnog morfina temelji se na kliničkim iskustvima u bolesnika sa kroničnim bolovima.

5 BROJ STRANICA: 5 od 16 TABLICA 2: Preporučene doze DUROGESICA koje se temelje na dnevnim oralnim dozama morfina 1 24-satna doza oralnog morfina (mg/dan) Doza DUROGESIC A ( g/h) Za djecu 2 Za djecu U kliničkim pokusima korištene su navedene dnevne oralne doze morfina kao temelj za preračunavanje u doze DUROGESICA. Preračunavanje za doze DUROGESICA koje su veće od 25 g/h jednako je za odrasle bolesnike i za djecu. Početnu procjenu maksimalnog analgetičkog učinka DUROGESICA nije moguće učiniti prije nego se flaster primjenjuje kroz 24 sata, bez obzira da li se radi o bolesnicima koji prethodno nisu primali opioide ili onima koji ih primaju. To je stoga što nakon početne primjene flastera serumske koncentracije fentanila postupno rastu kroz 24 sata. Stoga nakon što se počne primjenjivati DUROGESIC, prethodnu analgetsku terapiju treba postupno ukidati dok se analgetski učinak DUROGESICA ne ustali. Doziranje kod djece: DUROGESIC bi se trebao primijeniti isključivo kod djece koja su ranije primala opioide (djeca uzrasta od 2 do 16 godina), odnosno djece koja trenutno uzimaju najmanje 30 mg oralnog morfin ekvivalenta dnevno. Za prijelaz s oralnih ili parenteralnih opioida na DUROGESIC kod djece koristite tablicu 1. koja predstavlja Preračun

6 BROJ STRANICA: 6 od 16 ekvianalgetičke jačine i tablicu 2. koja predstavlja Preporučene doze DUROGESICA koje se temelje na dnevnim oralnim dozama morfina. Kod djece koja primaju više od 90 mg oralnog morfina dnevno, postoje samo ograničeni podaci iz kliničkih ispitivanja. U pedijatrijskim ispitivanjima, potrebna doza fentanil transdermalnog flastera preračunata je konzervativno: 30 do 45 mg oralnog morfina ili njegovog ekvivalenta dnevno, zamijenjena je DUROGESIC 12 g/h transdermalnim flasterom. Potrebno je primiti k znanju kako se preračun zamjene kod djece odnosi samo na zamjenu s oralnog morfina (ili ekvivalenta) na DUROGESIC transdermalni flaster. Preračun zamjene ne može biti primijenjen kada se želi DUROGESIC transdermalni flaster zamijeniti drugim opioidima, obzirom da postoji opasnost od predoziranja. Analgetski učinak prve doze DUROGESICA neće biti optimalan prvih 24 sata. Stoga, tijekom prvih 12 sati nakon zamjene prethodne trapije DUROGESICOM, bolesniku bi trebalo dati prethodno redovito uzimanu dozu analgetka. Tijekom slijedećih 12 sati, analgetike bi trebalo davati temeljem kliničke procjene potrebe za istim. Obzirom da serumska koncentracija fentanila dostiže maksimum nakon 12 do 24 sata od primjene, bolesnike se preporuča pažljivo promatrati te pratiti eventualne nuspojave, koje uključuju i hipoventilaciju, najmanje 48 sati nakon uvođenja terapije DUROGESICA ili nakon titracije doze (vidjeti dio: 4.4 Posebna upozorenja i posebne mjere opreza pri uporabi) Titracija doze i terapija održavanja DUROGESIC flaster mora se mijenjati svakih 72 sata. Dozu treba pojedinačno titrirati dok se ne dostigne analgetički učinak. Ako je analgezija nakon početne primjene nedostatna, doza se može povećati nakon 3 dana. Nakon toga, doza se može prilagođavati svaka 3 dana. Dozu uglavnom treba titrirati tako da je se povećava za po 12 ili 25 g/h, uzimajući u obzir dodatne potrebe za analgeticima (oralni morfin 45/90 mg/dan-durogesic 12/25 g/h), te status boli kod bolesnika. Ukoliko su potrebne doze DUROGESICA veće od 100 g/h, istovremeno se može primijeniti više od jednog flastera. Bolesnicima mogu povremeno biti potrebne dodatne doze analgetika brzog djelovanja zbog "probojne" boli. Kada potrebne doze DUROGESICA prijeđu 300 g/h, nekim bolesnicima može biti potrebna dodatna ili alternativna primjena opioida. Titracija doze i terapija održavanja kod djece Ukoliko je analgetski učinak DUROGESICA nedostatan, trebalo bi primijeniti dodatne doze morfina ili nekog drugog analgetika brzog djelovanja. Ovisno o potrebama za dodatnom analgezijom te statusu boli kod djeteta, može se odlučiti o istovremenoj primijeni više flastera. Dozu treba titrirati tako da je se povećava za po 12 g/h.

7 BROJ STRANICA: 7 od 16 Prekid primjene DUROGESICA Ukoliko je potrebno prekinuti primjenu DUROGESICA, zamjena s drugim analgetikom mora biti postupna, tako da se počne s niskim dozama i da ih se polagano povećava. To je potrebno stoga što nakon odstranjenja DUROGESICA razine fentanila postupno padaju; potrebno je 17 ili više sati da se serumska koncentracija fentanila smanji na 50 %. Općenito, prekid analgetičke terapije mora biti postupan da bi se izbjegla pojava simptoma ustezanja. Simptomi ustezanja (vidjeti dio 4.8 Nuspojave) mogući su kod nekih bolesnika nakon konverzije ili podešavanja doze. 4.3 Kontraindikacije DUROGESIC je kontraindiciran u bolesnika kod kojih postoji preosjetljivost na fentanil ili na adhezive prisutne u flasteru. 4.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi DUROGESIC SE NE SMIJE UPOTREBLJAVATI U TERAPIJI AKUTNE BOLI NITI POSTOPERATIVNIH BOLOVA, BUDUĆI DA JE TIJEKOM KRATKOROČNE PRIMJENE NEMOGUĆE TITRIRATI DOZU, TE SE MOŽE JAVITI OZBILJNA ILI PO ŽIVOT OPASNA HIPOVENTILACIJA. BOLESNIKE KOD KOJIH SU SE JAVILE OZBILJNE NUSPOJAVE TREBA PROMATRATI KROZ 24 SATA NAKON ODSTRANJIVANJA DUROGESICA JER SE SERUMSKA KONCENTRACIJA FENTANILA POSTUPNO SMANJUJE I PADA NA 50 % NAKON 17 SATI (OD 13 DO 22 SATA). DUROGESIC flasteri ne smiju se rezati ili oštećivati na bilo koji način. Uvjete zamjenjivosti fentanilskih flastera različitih zaštićenih imena nije moguće sa sigurnošću odrediti za pojedinačnog bolesnika. Stoga treba naglasiti kako bolesnicima kod kojih je postegnuta stabilna učinkovita doza DUROGESIC transdermalnog flastera, ne bi trebalo mijenjati prepisani DUROGESIC, za bilo koji drugi fentanilski transdermalni lijek ili drugi snažni transdermalni narkotik bez prethodne retitracije i primjerene kliničke procjene. Uporaba DUROGESICA kod bolesnika koji ranije nisu primali opioide bila je povezana s vrlo rijetkim slučajevima značajne respiratorne depresije i / ili fatalnim ishodom kada je korišten kao inicijalna opioidna terapija. Potencijal za ozbiljnu ili po život opasnu hipoventilaciju postoji čak i pri uporabi najniže doze DUROGESICA kao inicijalne terapije kod bolesnika koji prethodno nisu uzimali

8 BROJ STRANICA: 8 od 16 opioide. Preporučljivo je koristiti DUROGESIC kod bolesnika koji su pokazali podnošljivost opioida (vidjeti dio 4.2 Doziranje i način davanja). Depresija disanja Kao i kod svih opioidnih analgetika, bolesnici koji primaju DUROGESIC mogu razviti znatnu depresiju disanja, te ih zbog toga treba pažljivo promatrati. Depresija disanja može potrajati i nakon uklanjanja DUROGESIC flastera. Učestalost pojave depresije disanja povećava se s povećanjem doze DUROGESICA. (Vidjeti dio 4.9 Predoziranje i depresija disanja). Lijekovi koji djeluju na SŽS mogu pojačati depresiju disanja (vidjeti dio 4.5, Interakcije s drugim lijekovima ili drugi oblici interakcije). Kronična bolest pluća DUROGESIC može imati teške nuspojave kod bolesnika sa kroničnom opstruktivnom, ili drugom, bolesti pluća. Kod takvih bolesnika, opijati mogu smanjiti respiracije i povećati otpor dišnih puteva. Ovisnost o lijeku Tolerancija, te fizička i psihička ovisnost mogu se razviti nakon učestalih primjena opioida. Jatrogena ovisnost zbog primjene opioida je rijetka. Povišeni intrakranijalni tlak Kod bolesnika sa povišenim intrakranijalnim tlakom, poremećajima svijesti ili komom, koji su posebno osjetljivi na intrakranijalne promjene uzrokovane retencijom CO 2, DUROGESIC treba upotrebljavati s oprezom. Oprez je potreban i kod bolesnika s tumorom mozga. Bolesti srca Fentanil može uzrokovati bradikardiju, te je zbog toga kod bolesnika sa bradiaritmijama potreban oprez. Bolesti jetre Fentanil se metabolizira u nedjelatne metabolite u jetri, pa bolesti jetre mogu produžiti njegovu eliminaciju. U bolesnika sa cirozom jetre, nakon jedne primjene lijeka farmakokinetika nije bila promijenjena, iako su njegove koncentracije u serumu uglavnom bile povišene. Bolesnike sa poremećenom funkcijom jetre treba promatrati i obratiti pažnju na pojavu znakova toksičnosti fentanila, te smanjiti dozu ukoliko je to potrebno. Bubrežne bolesti Manje od 10 % fentanila izlučuje se nepromjenjeno putem bubrega i, za razliku od morfina, nema poznatih djelatnih metabolita koji bi se izlučivali bubregom. Podaci koji se odnose na intravensku primjenu fentanila kod bolesnika sa zatajenjem bubrega pokazuju da dijaliza može promijeniti volumen distribucije. To može utjecati na serumske koncentracije. Ako se DUROGESIC primjenjuje kod bolesnika s poremećenom funkcijom bubrega, mora se obratiti pažnja na znakove toksičnosti fentanila, te smanjiti dozu ukoliko je to potrebno.

9 BROJ STRANICA: 9 od 16 Vrućica i primjena topline izvana Farmakokinetski model upućuje da se serumska koncentracija fentanila može povisiti za jednu trećinu ako se temperatura kože povisi na 40 0 C. Zbog toga se kod bolesnika sa vrućicom pozornost treba obratiti na nuspojave opioida, te dozu DUROGESICA mijenjati prema potrebi. Sve bolesnike treba upozoriti da izbjegavaju izravno izlaganje mjesta na koje je primjenjen DUROGESIC vanjskim izvorima topline kao što su grijani jastuci, električni pokrivači, grijani vodeni kreveti, grijalice, intenzivno sunčanje, boce sa vrućom vodom, saune, te vruće kupke. Uporaba kod starijih bolesnika Podaci dobiveni u ispitivanjima sa fentanilom za intravensku primjenu pokazuju da kod starijih bolesnika može biti smanjeni klirens i produženi poluvijek lijeka, te da mogu biti osjetljiviji na lijek nego mlađi bolesnici. U ispitivanjima s DUROGESICOM farmakokinetika fentanila se kod starijih bolesnika nije značajno razlikovala od one kod mlađih, iako je serumska koncentracija kod starijih bila nešto viša. Kod starijih bolesnika treba obratiti pažnju na moguće znakove toksičnosti fentanila, te smanjiti dozu ukoliko je to potrebno. Uporaba kod djece DUROGESIC bi se trebao primijeniti isključivo kod djece koja su ranije primala opioide (vidjeti dio 4.2: Doziranje i način davanja). Mogućnost ozbiljne ili po život opasne hipoventilacije postoji neovisno o dozi DUROGESIC transdermalnog flastera (vidjeti Tablicu 1 i 2 u dijelu 4.2: Doziranje i način davanja) Neškodljivost i djelotvornost kod djece mlađe od 2 godine nisu utvrđene. DUROGESIC bi se trebao primijeniti isključivo kod djece koja su ranije primala opioide, uzrasta 2 godine i starije (vidjeti dio: 4.2: Doziranje i način davanja). DUROGESIC se ne bi trebalo primjenjivati kod djece mlađe od 2 godine. Kako bi se djete zaštitilo od slučajnog gutanja, neophodan je oprez kada se izabire mjesto primjene (vidjeti dio: 4.2: Doziranje i način davanja), kao i brižno nadziranje prijanjanja flastera. 4.5 Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija Istovremena uporaba drugih depresora SŽS-a, uključujući opioide, sedative, hipnotike, opće anestetike, fenotiazine, trankvilizatore, relaksatore skeletne muskulature, sedativne antihistaminike, alkoholna pića, može dovesti do dodatnog depresivnog učinka; hipoventilacije, hipotenzije, duboke sedacije, kome ili smrti. Zbog toga istovremena uporaba bilo kojeg od ovih lijekova zajedno s DUROGESICOM, zahtijeva poseban nadzor i promatranje bolesnika.

10 BROJ STRANICA: 10 od 16 Fentanil, lijek s visokim klirensom, brzo i opsežno metabolizira se pomoću CYP3A4. Istovremena uporaba CYP3A4 inhibitora s transdermalnim fentanilom može dovesti do povećanja plazmatske koncentracije fentanila. Ovo može pojačati ili produljiti terapijski učinak, te neželjene učinke, i dovesti da ozbiljne depresije disanja. U ovakvim slučajevima je potrebna njega i promatranje bolesnika. Istovremena uporaba CYP3A4 inhibitora i transdermalnog fentanila ne preporuča se, osim ako pacijent nije pažljivo monitoriran Inhibitori monoaminooksidaze (MAO inhibitori) Istovremena uporaba DUROGESICA i MAO inhibitora nije preporučljiva. Bile su prijavljene ozbiljne i nepredvidljive interakcije s MAO inhibitorima, koje uključuju potenciranje opijatnog učinka ili potenciranje serotoninergičnog učinka. 4.6 Trudnoća i dojenje Sigurnost primjene fentanila tijekom trudnoće nije utvrđena. Zbog toga se DUROGESIC ne bi trebao koristiti u žena fertilne dobi bez adekvatne kontracepcije, osim ukoliko liječnik prosudi da korist za ženu nadilazi rizike. Fentanil se izlučuje mlijekom, te se ne bi trebao upotrebljavati kod žena koje doje. 4.7 Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada na strojevima DUROGESIC može ometati djelatnosti kod kojih je potrebna budnost svijesti. Bolesnik koji uzima DUROGESIC ne smije upravljati vozilima i strojevima Nuspojave Zabilježene nuspojave kod djece i adolescenata liječenih DUROGESICOM jednake su onima koje su primijećene kod odraslih. Kod djece nije zabilježen rizik van očekivanog, uz primjenu opioida za oslobađanje od bolova povezanih s teškim bolestima, stoga se čini da ne postoji specifičan pedijatrijski rizik primjene DUROGESICA u skladu s uputom, kod djece starosne dobi 2 godine ili starije. U pedijatrijskim kliničkim ispitivanjima vrlo često prijavljene nuspojave bile su: vrućica, povraćanje i mučnina. Multicentrično, dvostruko slijepo, randomizirano, placebo kontrolirano kliničko ispitivanje (FEN-EMA-1) uključivalo je bolesnike ( od 40 godina starosti) koji boluju od jakih bolova uzrokovanih osteoartritisom kuka ili koljena, te su čekali ili bili određeni za operaciju. Štetni događaji, bez obzira na uzrok, prijavljeni od strane 1% ili više bolesnika liječenih DUROGESICOM tijekom kliničkog ispitivanja s frekvencijom pojavljivanja većom nego kod placebo grupe bolesnika, prikazani su u Tablici 2.

11 BROJ STRANICA: 11 od 16 Prikazani štetni događaji razvrstani su prema pojavnosti na slijedeći način: Vrlo česti 1/10 Česti 1/100 i 1/10 Manje česti 1/1,000 i 1/100 Rijetki 1/10,000 i 1/1,000 Vrlo rijetki 1/10,000, uključujući i pojedinačne prijave Tablica 2. Štetni događaji, bez obzira na uzrok, prijavljeni od strane 1% ili više bolesnika liječenih DUROGESICOM tijekom kliničkog ispitivanja s frekvencijom pojavljivanja većom nego kod placebo grupe bolesnika tijekom dvostruko slijepog kliničkog ispitivanja. Metabolizam i poremećaj hranjenja Često Anoreksija Psihijatrijski poremećaji Vrlo često Pospanost i nesanica Često Tjeskoba i depresija Poremećaji živčanog sustava Vrlo često Vrtoglavica Često Nevoljne kontrakcije mišića i hipoestezija Poremećaji oka često Konjunktivitis Srčani poremećaji Često Palpitacije Poremećaji respiratornog sustava, torakalni i medijastinalni poremećaji Česti Zanošenje i rinitis Gastrointestinalni poremećaji Vrlo često Mučnina, povraćanje i konstipacija Često Anoreksija, abdominalna bol, dispepsija i suha usta Poremećaj kože i potkožnog tkiva Često Pruritus i poremećaj kože Poremećaj rada bubrega i mokraćnog sustava Često Infekcija mokraćnog sustava Opći poremećaj i stanje na mjestu primjene Često Osjećaj promjene tjelesne temperature, hiperhidroza, zamor, poboljevanje, bolest slična prehladi, periferni edem, astenija i sindrom ustezanja Postmarketinški podaci Spontano prijavljene nuspojave tijekom uporabe DUROGESICA nakon registracije u svijetu uključujući sve indikacije koje su prešle prag kriterija uključene su u Tablicu 3.

12 BROJ STRANICA: 12 od 16 Učestalost koja je prikazana odnosi se na frekvenciju prijavljivanja spontano prijavljenih nuspojava, te ne predstavlja preciznu procjenu koja bi se mogla pokazati tijekom kliničkih ili epidemioloških ispitivanja. Tablica 3. Postmarketinški prijavljene nuspojave Poremećaj imunološkog sustava Vrlo rijetko Anafilaktički šok, anafilaktičke reakcije, anafilaktoidne reakcije Poremećaj metabolizma i hrenjenja Vrlo rijetko Anoreksija Psihijatrijski poremećaji Vrlo rijetko Depresija, stanje konfuzije, halucinacije, tjeskoba, euforično raspoloženje, agitacija, nesanica Poremećaji živčanog sustava Vrlo rijetko Konvulzije (uključujući klonične napadaje i grand mal napadaje), amnezija, pospanost, vrtoglavica, glavobolja, tremor, parestezija Srčani poremećaji Vrlo rijetko Tahikardija i bradikardija Poremećaji bubrega i mokraćnog sustava Vrlo rijetko Retencija urina Krvožilni poremećaji Vrlo rijetko Hipotenzija i hipertenzija Poremećaji respiratornog sustava, torakalni i medijastinalni poremećaji Vrlo rijetko Respiratorna depresija (uključujući respiratorni distress, apneju i bradipneju; (vidjeti Dio 4.9 Predoziranje), hipoventilacija, dispneja Gastrointestinali poremećaji Vrlo rijetko Mučnina, povraćanje i konstipacija, proljev, dispepsija, suha usta Poremećaj kože i potkožnog tkiva Vrlo rijetko Osip, eritem, pruritus, pojačano znojenje Poremećaj reproduktivnog sustava i grudi Vrlo rijetko Seksualna disfunkcija Opći poremećaj i stanje na mjestu primjene Vrlo rijetko Sindrom ustezanja, astenija, reakcija na mjestu primjene Kao i kod drugih opioidnih analgetika uz ponovljenu uporabu DUROGESICA može se javiti tolerancija, fizička i psihička ovisnost (vidjeti dio 4.4 Posebna upozorenja i posebne mjere opreza pri uporabi). Simptomi ustezanja (poput mučnine, povraćanja, proljeva, tjeskobe i drhtavice) mogući su kod nekih bolesnika nakon prelaska s prethodnih opioidnih analgetika na DUROGESIC ili

13 BROJ STRANICA: 13 od 16 ukoliko je terapija naglo prekinuta (vidjeti dio 4.2 Doziranje i način davanja) 4.9 Predoziranje Simptomi Predoziranje fentanilom manifestira se njegovim jače izraženim farmakološkim učincima, od kojih je najozbiljniji depresija disanja. Liječenje Za liječenje depresije disanja potrebna je neodgodiva primjena protumjera, koje uključuju uklanjanje DUROGESICA, te fizičku ili verbalnu stimulaciju bolesnika. Ove mjere mogu biti praćene davanjem specifičnih antagonista opioida kao što je nalokson. Depresija disanja nastala zbog predoziranja može trajati dulje od djelovanja opioidnog antagonista. Zbog moguće renarkotizacije nakon uklanjanja flastera, potrebno je pažljivo odrediti vremenske razmake između pojedinih IV doza antagonista; mogu biti potrebne ponavljane primjene ili kontinuirana infuzija naloksona. Prestanak narkotičkog djelovanja može dovesti do naglog nastupa boli i otpuštanja kateholamina. Ako klinički znaci na to upozoravaju, potrebno je uspostaviti i održavati prohodnost dišnih puteva, po mogućnosti pomoću orofaringealnog ili endotrahealnog tubusa, te je potrebno davati kisik i provoditi asistiranu ili kontroliranu ventilaciju. Tjelesnu temperaturu i unos tekućine treba održavati na odgovarajućoj razini. Ako se pojavi teža ili trajnija hipotenzija, treba misliti na hipovolemiju, te je liječiti odgovarajućim parenteralnim unosom tekućine. 5. FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA 5.1 Farmakodinamička svojstva Farmakoterapijska skupina: opioidni analgetik ATK klasifikacija: N02AB 03 Fentanil je opioidni analgetik koji djeluje uglavnom na -opioidne receptore. Njegovo primarno terapijsko djelovanje je analgezija i sedacija. Kod bolesnika koji prethodno nisu primali opioide minimalna serumska koncentracija fentanila kojom se postiže analgezija kreće se od 0.3 do 1.5 ng/ml; učestalost nuspojava raste kada je serumska razina iznad 2 ng/ml. Sa povišenjem tolerancije rastu i minimalna koncentracija kod koje se postiže analgetički učinak i koncentracija kod koje se pojavljuje toksičnost. Razvoj tolerancije jako se razlikuje među pojedincima. Sigurnost primjene DUROGESICA procijenjena je u tri otvorena klinička ispitivanja kod 293 djece s kroničnim bolovima, starosna skupina bila je od 2 do 18 godina, pri čemu je 66 djece bilo uzrasta od 2 do 6 godina. U spomenutim ispitivanjima, oralno primijenjen

14 BROJ STRANICA: 14 od 16 morfin jačine 30 do 45mg dnevno, bio je zamijenjen jednim DUROGESIC 12 g/h transdermalnim flasterom. Početne doze od 25 g/h i više primijenjene su kod 181 bolesnika koji su prethodno bili na dnevnoj opioidnoj terapiji u dozi od najmanje 45mg oralnog morfina. 5.2 Farmakokinetička svojstva DUROGESIC 12 g/h otpušta u sistemsku cirkulaciju oko 0.3 mg fentanila na dan, DUROGESIC 25 g/h otpušta u sistemsku cirkulaciju oko 0.6 mg fentanila na dan, DUROGESIC 50 g/h oko 1.2 mg, DUROGESIC 75 g/h otpušta u sistemsku cirkulaciju oko 1.8 mg fentanila na dan, a DUROGESIC 100 g/h oko 2.4 mg. Ostale su komponente farmakološki inaktivne. DUROGESIC omogućuje kontinuiranu sistemsku primjenu fentanila kroz 72 sata. Nakon početne primjene DUROGESICA, serumska koncentracija fentanila postupno raste i ustaljuje se obično između 12 i 24 sata, te ostaje relativno konstantna tijekom preostalog razdoblja od 72 sata od početka primjene. Postignuta serumska koncentracija fentanila proporcionalna je veličini DUROGESIC flastera. Uzastopnom primjenom flastera iste veličine svakih 72 sata koncentracija fentanila u serumu održava se na konstantnoj razini. Uklanjanjem DUROGESIC flastera nakon 24-satne primjene, serumska koncentracija fentanila postupno se smanjuje, padajući oko 50 % u oko 17 sati (od 13 do 22 sata). Po 72-satnoj primjeni, poluvrijeme života fentanila varira od sati. Zbog kontinuirane apsorpcije fentanila kroz kožu nestanak lijeka iz seruma je sporiji nego nakon IV primjene. Stariji, kahektični ili oslabljeli bolesnici mogu imati smanjeni klirens fentanila, te kod njih lijek može imati produženi krajnji poluvijek. Fentanil se metabolizira primarno u jetri. Oko 75 % fentanila izlučuje se mokraćom, uglavnom u obliku metabolita, a manje od 10 % izlučuje se nepromjenjeno. Oko 9 % izlučuje se stolicom u obliku metabolita. Srednja vrijednosti nevezane frakcije fentanila u plazmi je između 13 i 21 %. Podešavanje vezano uz tjelesnu težinu, klirens (L/ h/ kg) kod djece u dobi od 2 do 5 godina starosti iznosi 82% više, a u djece dobne skupine od 6 do 10 godina iznosi 25% više ukoliko se usporedi s djecom u dobi od 11 do 16 godina starosti koji imaju klirens identičan kao i odrasla populacija. Ovi nalazi uzeti su u obzir kada se određivalo preporučeno doziranje kod djece. 5.3 Neklinički podaci o sigurnosti primjene Nema posebnosti.

15 BROJ STRANICA: 15 od FARMACEUTSKI PODACI 6.1 Popis pomoćnih tvari Vanjski zaštitni sloj: film, polietilentereftalat (PET)/etilenvinilacetat (EVA) kopolimer. Adhezivni sloj: otopina, poliakrilatni adheziv Duro-Tak , dušik, etil-acetat, film, silikonizirani polietilentereftalat (51 μ m)* Zaštitna folija: film, silikonizirani polietilentereftalat (76 μ m) *nestaje tijekom postupka proizvodnje Tinta za označavanje jačine flastera: DUROGESIC 12 μg/h narančasta tinta DUROGESIC 25 μg/h crvena tinta DUROGESIC 50 μg/h zelena tinta DUROGESIC 75 μg/h plava tinta DUROGESIC 100 μg/h siva tinta 6.2 Inkompatibilnosti Kako bi se izbjeglo međudjelovanje s prijanjajućim svojstvima DUROGESICA, na području kože na koje će se staviti DUROGESIC transdermalni flaster, ne bi trebalo stavljati kremu, losion ili puder. 6.3 Rok valjanosti 2 godine 6.4 Posebne mjere pri čuvanju lijeka Čuvati u zatvorenom pakiranju. 6.5 Vrsta i sadržaj unutarnjeg pakovanja (spremnika) 5 transdermalnih flastera (pojedinačno pakiranih u zaštitnu vrećicu) 6.6 Uputa za uporabu i rukovanje i posebne mjere za uklanjanje neiskorištenog lijeka i otpadnih materijala koji potječu od lijeka Primjena: Vidjeti 4.2 Način primjene Odlaganje transdermalnih flastera:

16 BROJ STRANICA: 16 od 16 Upotrebljeni flasteri moraju se presavinuti i to tako da adhezivna strana naliježe sama na sebe, te takvi odstraniti. Neupotrebljene flastere treba vratiti lječniku ili ljekarniku. Nakon stavljanja te nakon skidanja flastera, ruke je potrebno oprati vodom Nisu dostupni farmakokinetski i podaci o sigurnosti primjene DUROGESICA kod djece vezani uz drugo mjesto primjene. 7. NAZIV I ADRESA NOSITELJA ODOBRENJA ZA STAVLJANJE GOTOVOG LIJEKA U PROMET: Johnson & Johnson S.E. d.o.o. Oreškovićeva 6H, Zagreb Hrvatska 8. KLASA RJEŠENJA O ODOBRENJU ZA STAVLJANJE GOTOVOG LIJEKA U PROMET 9. DATUM PRVOG ODOBRENJA ZA STAVLJANJE GOTOVOG LIJEKA U PROMET/ DATUM OBNOVE ODOBRENJA ZA STAVLJANJE GOTOVOG LIJEKA U PROMET DUROGESIC 12μg/h transdermalni flaster DUROGESIC 25μg/h transdermalni flaster DUROGESIC 50μg/h transdermalni flaster DUROGESIC 75μg/h transdermalni flaster DUROGESIC 100μg/h transdermalni flaster UP/I /06-01/188 09/02/2007 UP/I /05-02/936 23/11/2006 UP/I /05-02/937 23/11/2006 UP/I /06-01/189 09/02/2007 UP/I /05-02/938 23/11/ DATUM revizije SAŽETKA opisa svojstava lijeka: Travanj, 2011.