ΠΕΡΙΛΗΦΗ ΣΧΝ ΥΑΡΑΚΣΗΡΙΣΙΚΧΝ ΣΟΤ ΠΡΟΨΟΝΣΟ (SΡC) TINSET (νμαηνκίδε) 1. ΕΜΠΟΡΙΚΗ ΟΝΟΜΑΙΑ ΣΟΤ ΦΑΡΜΑΚΕΤΣΙΚΟΤ ΠΡΟΨΟΝΣΟ: TINSET

Transcript

1 ΠΕΡΙΛΗΦΗ ΣΧΝ ΥΑΡΑΚΣΗΡΙΣΙΚΧΝ ΣΟΤ ΠΡΟΨΟΝΣΟ (SΡC) TINSET (νμαηνκίδε) 1. ΕΜΠΟΡΙΚΗ ΟΝΟΜΑΙΑ ΣΟΤ ΦΑΡΜΑΚΕΤΣΙΚΟΤ ΠΡΟΨΟΝΣΟ: TINSET 2. ΠΟΙΟΣΙΚΗ & ΠΟΟΣΙΚΗ ΤΝΘΕΗ ζε δξαζηηθά ζπζηαηηθά: Oxatomide 30mg/tab - Oxatomide: 1-[3-[4-(diphenylmethyl)-1-piperazinyl]propyl]-1,3-dihydro-2H-benzimidazol-2- one 3. ΦΑΡΜΑΚΟΣΕΥΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ: Γηζθίν 4. ΚΛΙΝΙΚΑ ΣΟΙΥΕΙΑ: 4.1 Θεξαπεπηηθέο ελδείμεηο: Αλαθνχθηζε απφ ηα ζπκπηψκαηα ηεο επνρηαθήο θαη ρξφληαο αιιεξγηθήο ξηλίηηδαο θαη επηπεθπθίηηδαο, ηεο ρξφληαο θλίδσζεο θαη ηεο αηνπηθήο δεξκαηίηηδαο. 4.2 Δνζνινγία θαη ηξόπνο ρνξήγεζεο: Τν TINSET ιακβάλεηαη κεηά ην πξφγεπκα θαη ην δείπλν. Ενήλικες 30mg (1 δηζθίν), δχν θνξέο ηελ εκέξα Παιδιά άνω ηων 6 εηών 0.5 έσο 1mg/kg δχν θνξέο ηελ εκέξα. 4.3 Αληελδείμεηο: Γλσζηή ππεξεπαηζζεζία ζε θάπνην απφ ηα ζπζηαηηθά ηνπ θαξκάθνπ θαη γεληθψο ηηο πηπεξαδίλεο. Παηδηά ειηθίαο κηθξφηεξεο ησλ 6 εηψλ. 4.4 Ιδηαίηεξεο πξνεηδνπνηήζεηο θαη ηδηαίηεξεο πξνθπιάμεηο θαηά ηελ ρξήζε: Να ρνξεγείηαη κε πξνζνρή ζε αζζελείο κε γιαχθσκα θιεηζηήο γσλίαο, ζηέλσζε ππισξνχ θαη γεληθφηεξα απνθξαθηηθέο θαηαζηάζεηο ηνπ γαζηξεληεξηθνχ ζσιήλα, ππεξηξνθία ηνπ πξνζηάηνπ ή ζηελψζεηο ηεο νπξήζξαο. Mεηά ηελ θπθινθνξία ηνπ θαξκάθνπ έρνπλ αλαθεξζεί επαηίηηδα, επαηηθή βιάβε, ίθηεξνο θαη κε θπζηνινγηθή επαηηθή ιεηηνπξγία (κέηξηνπ έσο ζεκαληηθνχ βαζκνχ αχμεζε ησλ δνθηκαζηψλ ησλ επαηηθψλ ελδχκσλ), ζπκπεξηιακβαλνκέλσλ πνιχ ζπάλησλ πεξηπηψζεσλ ζαλαηεθφξαο επαηηθήο αλεπάξθεηαο. Δάλ αλαγλσξηζηεί νπνηαδήπνηε αλσκαιία, πξέπεη λα ιεθζνχλ θαηάιιεια κέηξα, φπσο ε δηαθνπή ηεο ρνξήγεζεο.

2 Σε αζζελείο κε γλσζηή επαηηθή λφζν ζπληζηάηαη πξνζνρή θαηά ηε ζπληαγνγξάθεζε ηεο νμαηνκίδεο, ιφγσ ηεο επαηηθήο απέθθξηζεο ηεο. Δάλ απαηηείηαη, ε ζεξαπεία ζε απηνχο ηνπο αζζελείο πξέπεη λα μεθηλά, θαηά πξνηίκεζε κε ην ήκηζπ ηεο θαλνληθήο δφζεο, ελψ ην κεζνδηάζηεκα ησλ δφζεσλ κπνξεί λα δηαηεξεζεί. Γπζθηλεζία θαη εμσππξακηδηθά ζπκπηψκαηα έρνπλ αλαθεξζεί ηφζν ζε ελήιηθεο φζν θαη ζε παηδηά. Παξφια απηά, νη αλαθνξέο εμσππξακηδηθψλ δηαηαξαρψλ ήηαλ πεξηζζφηεξεο ζε παηδηά. Τα παηδηά είλαη πηζαλφ λα είλαη πην επαίζζεηα ζηηο επηδξάζεηο ζην θεληξηθφ λεπξηθφ ζχζηεκα εμαηηίαο ηεο αλσξηκφηεηαο ηνπ αηκαηνεγθεθαιηθνχ θξαγκνχ. Σηνπο ειηθησκέλνπο, νη θπζηνινγηθέο αιιαγέο πνπ ζρεηίδνληαη κε ηελ ειηθία (π.ρ. απμεκέλε δηαπεξαηφηεηα ηνπ αηκαηνεγθεθαιηθνχ θξαγκνχ θαη κεησκέλνο επαηηθφο κεηαβνιηζκφο) κπνξνχλ λα επεξεάζνπλ ηε δξάζε ησλ αληαγσληζηψλ ηνπ Η 1 - ππνδνρέα. Η νμαηνκίδε, φπσο άιια αληηηζηακηληθά, κπνξεί λα επεξεάζεη ηηο δεξκαηηθέο δνθηκαζίεο πξνθιήζεσο κε αιιεξγηνγφλα θαη γηα ην ιφγν απηφ ε ζεξαπεία πξέπεη λα δηαθφπηεηαη ηνπιάρηζηνλ 3 εκέξεο πξηλ απφ ηε δεξκαηηθή δνθηκαζία. 4.5 Αιιειεπηδξάζεηο κε άιια θάξκαθα θαη άιιεο κνξθέο αιιειεπίδξαζεο: Η νμαηνκίδε κεηαβνιίδεηαη απφ ην θπηφρξσκα P450, ζπγθεθξηκέλα, ηηο ηζνκνξθέο 3Α4 θαη ελδερνκέλσο 2D6 βάζεη in vitro κειεηψλ κε ηε ρξήζε αλζξψπηλσλ επαηηθψλ κηθξνζσκαηίσλ. Βάζεη απηψλ ησλ in vitro κειεηψλ, ππάξρεη ην ελδερφκελν αιιειεπίδξαζεο κεηαμχ ηεο νμαηνκίδεο θαη ηεο θεηνθνλαδφιεο, ηεο ζηκεζηδίλεο, νξηζκέλσλ καθξνιηδίσλ, δαςφλεο, θπθινζπνξίλεο, αληηζπιιεπηηθψλ θαη άιισλ θαξκάθσλ, αθφκε θαη ρπκνχ ηνπ γθξετπ θξνπη. Τν TINSET κπνξεί λα απμήζεη ηελ θαηαζηνιή πνπ πξνθαινχλ ηα θαηαζηαιηηθά ηνπ Κεληξηθνχ Νεπξηθνχ Σπζηήκαηνο (ΚΝΣ), ζπκπεξηιακβαλνκέλσλ ηνπ νηλνπλεχκαηνο, βαξβηηνπξηθψλ, ππλσηηθψλ, λαξθσηηθψλ αλαιγεηηθψλ, αγρνιπηηθψλ, εξεκηζηηθψλ θαη αληηςπρσζηθψλ. Απμάλεη ηηο αληηρνιηλεξγηθέο δξάζεηο ησλ αηξνπηληθψλ, ησλ ηξηθπθιηθψλ αληηθαηαζιηπηηθψλ θαη ησλ αλαζηνιέσλ ηεο ΜΑΟ. Μπνξεί λα θαηαζηείιεη ηηο δεξκαηηθέο αληηδξάζεηο θαη ηηο δνθηκαζίεο πξνθιήζεσο κε αιιεξγηνγφλα θαη γη απηφ ε ιήςε ηνπ πξέπεη λα δηαθφπηεηαη κεξηθέο εκέξεο πξηλ ηηο δνθηκαζίεο. 4.6 Κύεζε θαη γαινπρία: Υξήζε θαηά ηελ θύεζε: Σηα πεηξακαηφδσα, δελ έρεη παξαηεξεζεί άκεζε εκβξπνηνμηθή ή άκεζε πεξη- ή κεηαγελλεηηθή ηνμηθή δξάζε. Γελ ππάξρνπλ άκεζεο αλεπηζχκεηεο ελέξγεηεο ζηελ γνληκφηεηα θαη δεπηεξεχνπζεο δξάζεηο βξέζεθαλ κφλν ζε ηνμηθέο γηα ηε κεηέξα δφζεηο. Σηνηρεία, απφ πείξακα ζε δψα, έδεημαλ πεξηνξηζκέλε δηάβαζε ηεο νμαηνκίδεο απφ ηνλ πιαθνχληα, αιιά ε αζθάιεηα ηνπ TINSET ζε εγθχνπο δελ έρεη ηεθκεξησζεί. Όηαλ ππάξρεη αλάγθε ρνξήγεζεο ηνπ TINSET θαηά ηελ δηάξθεηα ηεο θχεζεο, πξέπεη λα αληηζηαζκίδνληαη νη πηζαλνί θίλδπλνη απφ ηα αλακελφκελα ζεξαπεπηηθά νθέιε. Υξήζε θαηά ηελ γαινπρία: Η νμαηνκίδε αληρλεχζεθε ζε γάια ζθχισλ πνπ ζήιαδαλ. Η ζπγθέληξσζε ζην γάια ήηαλ ρακειή θαη πηζαλά φρη θιηληθά ζεκαληηθή. Γελ είλαη γλσζηφ αλ ην TINSET εθθξίλεηαη ζην αλζξψπηλν γάια. Έηζη, ζπληζηάηαη πξνζνρή φηαλ ην TINSET ρνξεγείηαη ζε ζειάδνπζεο γπλαίθεο.

3 4.7 Επίδξαζε ζηελ ηθαλόηεηα νδήγεζεο θαη ρεηξηζκνύ κεραλεκάησλ: Ιδηαίηεξε πξνζνρή απαηηείηαη ζε αζζελείο πνπ νδεγνχλ ή ρεηξίδνληαη κεραλήκαηα ιφγσ ηεο πηζαλφηεηαο εκθάληζεο ππλειίαο θαη κείσζεο ηεο εγξήγνξζεο. Ταπηφρξνλε ιήςε νηλνπλεχκαηνο κπνξεί λα εληζρχζεη απηέο ηηο δξάζεηο. 4.8 Αλεπηζύκεηεο ελέξγεηεο: Δεδνκέλα από θιηληθή κειέηε Οη αλεπηζχκεηεο ελέξγεηεο νη νπνίεο παξαηίζεληαη ζηνλ πίλαθα 1 αλαθέξζεθαλ απφ κία ηπραηνπνηεκέλε θάζεο 4 πνιπθεληξηθή κειέηε δηάξθεηαο ελφο κήλα 897 εζεινληψλ (772 ελήιηθεο θαη 125 παηδηά) κε ρξφληεο ή επνρηαθέο αιιεξγηθέο δηαηαξαρέο ππφ ζεξαπεία κε νμαηνκίδε. Οη ελήιηθεο θαη ηα παηδηά έιαβαλ ζπλνιηθή εκεξήζηα δφζε ησλ 60mg θαη 1mg/kg αληηζηνίρσο, είηε σο εθάπαμ δφζε είηε δχν θνξέο ηελ εκέξα. Ο πίλαθαο 1 πεξηέρεη ηηο αλεπηζχκεηεο ελέξγεηεο νη νπνίεο θξίλνληαη απφ ηνλ εξεπλεηή φηη νθείινληαη ζίγνπξα ή πηζαλψο ζηελ νμαηνκίδε. Πίλαθαο 1. Αλεπηζύκεηεο Ελέξγεηεο από ηελ ΟΞΑΣΟΜΙΔΗ ζε κία θιηληθή κειέηε Φάζεο 4 Καηεγνξία νξγάλνπ/ζπζηήκαηνο Αλεπηζύκεηε ελέξγεηα a ΟΞΑΣΟΜΙΔΗ- Eλήιηθεο (60mg/εκέξα) (n=772) % ΟΞΑΣΟΜΙΔΗ-Παηδηά (1mg/kg/εκέξα) (n=125) % Δηαηαξαρέο ηνπ λεπξηθνύ ζπζηήκαηνο Υπλειία 28,7 13,6 Δηαηαξαρέο ηνπ γαζηξεληεξηθνύ ζπζηήκαηνο Ξεξνζηνκία Γαζηξεληεξηθέο δηαηαξαρέο 2,1 1,5 - - Γεληθέο δηαηαξαρέο θαη θαηαζηάζεηο Δμαζζέληζε Άιιεο Σσκαηηθφ βάξνο απμεκέλν (ή/θαη φξεμε απμεκέλε) 1,3 1,8 3, ,8 a: Πεξηιακβάλεη αλεπηζχκεηεο ελέξγεηεο νη νπνίεο θξίλνληαη απφ ηνλ εξεπλεηή φηη νθείινληαη ζίγνπξα ή πηζαλψο ζην θαξκαθεπηηθφ πξντφλ (αλεπηζχκεηεο ελέξγεηεο απφ ην θαξκαθεπηηθφ πξντφλ) - Γελ αλαθέξνληαη ζην άξζξν Δεδνκέλα κεηά ηελ θπθινθνξία Αλεπηζχκεηεο ελέξγεηεο απφ ην θαξκαθεπηηθφ πξντφλ πξνεξρφκελεο απφ απηφκαηεο αλαθνξέο απφ ηελ παγθφζκηα εκπεηξία κε νμαηνκίδε κεηά ηελ θπθινθνξία ηεο πεξηιακβάλνληαη ζηνλ πίλαθα 2. Η νξνινγία MedDRA (Medical Dictionary of

4 Regulatory Activities) ρξεζηκνπνηήζεθε γηα λα πεξηγξαθνχλ νη θαηεγνξίεο νξγάλνπ/ζπζηήκαηνο θαη νη αλεπηζχκεηεο ελέξγεηεο. Οη αλεπηζχκεηεο ελέξγεηεο απφ ην θαξκαθεπηηθφ πξντφλ παξνπζηάδνληαη θαηά θαηεγνξία νξγάλνπ/ζπζηήκαηνο θαη παξαηίζεληαη θαηά ζπρλφηεηα ρξεζηκνπνηψληαο ηελ αθφινπζε ζχκβαζε: Πνιχ ζπρλέο 1/10 Σπρλέο 1/100 θαη <1/10 Όρη ζπρλέο 1/1000 θαη <1/100 Σπάληεο 1/10000 θαη <1/1000 Πνιχ ζπάληεο <1/10000 ζπκπεξηιακβαλνκέλσλ κεκνλσκέλσλ αλαθνξψλ Πίλαθαο 2. Αλαθνξέο αλεπηζύκεησλ ελεξγεηώλ από ην θαξκαθεπηηθό πξντόλ κεηά ηελ θπθινθνξία ηνπ Δηαηαξαρέο ηνπ αηκνπνηεηηθνύ θαη ηνπ ιεκθηθνύ ζπζηήκαηνο Πολύ ζπάνιες ζξνκβνπελία, ιεπθνπελία, αθνθθηνθπηαξαηκία, αηκνιπηηθή αλαηκία Δηαηαξαρέο ηνπ αλνζνπνηεηηθνύ ζπζηήκαηνο Πολύ ζπάνιες Αλαθπιαθηηθή θαηαπιεμία, αλαθπιαθηηθή αληίδξαζε, αλαθπιαθηνεηδήο αληίδξαζε, ππεξεπαηζζεζία, ηνμηθή επηδεξκηθή λεθξφιπζε, ζχλδξνκν Stevens-Johnson, ηνμηθφ εμάλζεκα δέξκαηνο, πνιχκνξθν εξχζεκα, εξχζεκα, αγγεηνλεπξσηηθφ νίδεκα, θλίδσζε, θλεζκφο, εμάλζεκα εξπζεκαηψδεο, αληίδξαζε απφ θσηνεπαηζζεζία, θαξκαθεπηηθφ εμάλζεκα, εμάλζεκα Δηαηαξαρέο ηνπ κεηαβνιηζκνύ θαη ηεο ζξέςεο Πολύ ζπάνιες αλνξεμία Φπρηαηξηθέο δηαηαξαρέο Πολύ ζπάνιες Χεπδαίζζεζε, δηέγεξζε, επεξεζηζηφηεηα, απάζεηα, ζπγρπηηθή θαηάζηαζε, αυπλία, επεξεζηζηφηεηα, λεπξηθφηεηα, εθηάιηεο, αλεζπρία, δηαηαξαρή χπλνπ, επηζεηηθφηεηα Δηαηαξαρέο ηνπ λεπξηθνύ ζπζηήκαηνο Πολύ ζπάνιες ζπαζκνί, επεξεαζκέλν επίπεδν ζπλείδεζεο, θαηαζηνιή, ππλειία, ιήζαξγνο, παξαηζζεζία, εμσππξακηδηθή δηαηαξαρή, κε θπζηνινγηθφο ζπληνληζκφο, δπζθηλεζία, ππεξηνλία, ππνηνλία, νπηζζφηνλνο, ηξφκνο, αηαμία, δάιε, θεθαιαιγία, δπζηνλία, δηαηαξαρή ζηελ πξνζνρή, δηαηαξαρέο βάδηζεο Οθζαικηθέο δηαηαξαρέο Πολύ ζπάνιες πεξηζηξνθηθέο θηλήζεηο ησλ νθζαικηθψλ βνιβψλ, φξαζε ζακπή, δηπισπία, κπδξίαζε, παξάιπζε βιέκκαηνο Δηαηαξαρέο ηνπ σηόο θαη ηνπ ιαβύξηλζνπ Πολύ ζπάνιες εκβνέο, ίιηγγνο, κείσζε ηεο αθνπζηηθήο νμχηεηαο Καξδηαθέο δηαηαξαρέο

5 Πολύ ζπάνιες Κνηιηαθή ηαρπθαξδία δίθελ ξηπηδίνπ, θνηιηαθή καξκαξπγή, θνηιηαθή αξξπζκία, θνηιηαθέο έθηαθηεο ζπζηνιέο, αξξπζκία, ηαρπθαξδία, βξαδπθαξδία, αίζζεκα παικψλ, θαξδηαθή ζπρλφηεηα απμεκέλε, παξάηαζε ηνπ QTc δηαζηήκαηνο ζην ΗΚΓ Αγγεηαθέο δηαηαξαρέο Πολύ ζπάνιες θαηαπιεμία, ππφηαζε, έμαςε, αξηεξηαθή πίεζε κεησκέλε Δηαηαξαρέο ηνπ αλαπλεπζηηθνύ ζπζηήκαηνο, ηνπ ζώξαθα θαη ηνπ κεζνζσξαθίνπ Πολύ ζπάνιες βξνγρφζπαζκνο, δχζπλνηα, ξηληθή μεξφηεηα, ζσξαθηθή δπζθνξία Δηαηαξαρέο ηνπ γαζηξεληεξηθνύ ζπζηήκαηνο Πολύ ζπάνιες νηζνθαγίηηδα απφ παιηλδξφκεζε, έκεηνο, λαπηία, άιγνο άλσ θνηιηαθήο ρψξαο, δπζπεςία, δηάξξνηα, δπζθνηιηφηεηα Δηαηαξαρέο ηνπ ήπαηνο θαη ησλ ρνιεθόξσλ Πολύ ζπάνιες ζαλαηεθφξα επαηηθή αλεπάξθεηα, επαηίηηδα θεξαπλνβφινο, επαηίηηδα ρνινζηαηηθή, επαηίηηδα, επαηνθπηηαξηθή βιάβε, επαηνηνμηθφηεηα, ίθηεξνο ρνινζηαηηθφο, ίθηεξνο, ρνιφζηαζε, επαηηθή ιεηηνπξγία κε θπζηνινγηθή, επαηηθή ζηεάησζε Δηαηαξαρέο ηνπ δέξκαηνο θαη ηνπ ππνδόξηνπ ηζηνύ Πολύ ζπάνιες ππεξηδξσζία Δηαηαξαρέο ηνπ κπνζθειεηηθνύ ζπζηήκαηνο θαη ηνπ ζπλδεηηθνύ ηζηνύ Πολύ ζπάνιες κπτθή αθακςία, κπτθή αδπλακία, κπαιγία, ξαηβφθξαλν, ηξηζκφο Δηαηαξαρέο ησλ λεθξώλ θαη ησλ νπξνθόξσλ νδώλ Πολύ ζπάνιες δπζνπξία, θαηαθξάηεζε νχξσλ Δηαηαξαρέο ηνπ αλαπαξαγσγηθνύ ζπζηήκαηνο θαη ηνπ καζηνύ Πολύ ζπάνιες γπλαηθνκαζηία, γαιαθηφξξνηα Γεληθέο δηαηαξαρέο Πολύ ζπάνιες θφπσζε, αίζζεκα θαθνπρίαο, ππεξππξεμία, ππξεμία, ξίγνο, νίδεκα Παξαθιηληθέο εμεηάζεηο Πολύ ζπάνιες ειεθηξνθαξδηνγξάθεκα κε θπζηνινγηθφ, δνθηκαζίεο επαηηθήο ιεηηνπξγίαο κε θπζηνινγηθέο, επαηηθά έλδπκα απμεκέλα, Ακηλνηξαλζθεξάζε ηεο αιαλίλεο απμεκέλε, αζπαξηηθή ακηλνηξαλζθεξάζε απμεκέλε, γ-γινπηακπιηξαλζθεξάζε απμεκέλε, Φνιεξπζξίλε αίκαηνο απμεκέλε, Αιθαιηθή θσζθαηάζε αίκαηνο απμεκέλε, Κξεαηηλνθσζθνθηλάζε αίκαηνο απμεκέλε, Γαιαθηηθή αθπδξνγνλάζε αίκαηνο απμεκέλε

6 4.9. Τπεξδνζνινγία: Σσμπηώμαηα Τα πην ζπρλά αλαθεξφκελα ζπκπηψκαηα ζε πεξίπησζε ππεξδνζνινγίαο είλαη: ππλειία, ιήζαξγνο θαη εμσππξακηδηθέο εθδειψζεηο φπσο δπζθηλεζία, ξαηβφθξαλν, βνιβνζηξνθηθέο θξίζεηο, δπζηνλία θαη ππεξηνλία. Υπεξεπεξεζηζηφηεηα θαη αλεζπρία είλαη ιηγφηεξν ζπρλέο. Μπδξίαζε θαη γεληθεπκέλνη κπτθνί ζπαζκνί έρνπλ, ζπαληφηεξα, αλαθεξζεί. Έρνπλ αλαθεξζεί κεηά ηελ ππεξδνζνινγία πνιχ ζπάληεο πεξηπηψζεηο θψκαηνο, απψιεηαο ζπλεηδήζεσο θαη παξάηαζε ηνπ δηαζηήκαηνο QT. Θεραπεία Γελ ππάξρεη εηδηθφ αληίδνην δηαζέζηκν. Η ζεξαπεία ζπλίζηαηαη ζε ζηελή παξαθνινχζεζε ησλ δσηηθψλ ζεκείσλ θαη ππνζηεξηθηηθά κέηξα. Πξέπεη λα δηεμάγεηαη ειεθηξνθαξδηνγξάθεκα γηα ηελ εθηίκεζε ηνπ δηαζηήκαηνο QT. Μέζα ζηελ πξψηε ψξα απφ ηελ ιήςε, κπνξεί λα εθαξκνζζεί γαζηξηθή πιχζε. Δλεξγφο άλζξαθαο κπνξεί λα δνζεί αλ θξηζεί αλαγθαίν. Τα εμσππξακηδηθά ζπκπηψκαηα έρνπλ αληηκεησπηζζεί κε επηηπρία κε αληηρνιηλεξγηθνχο παξάγνληεο. 5. ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕ ΙΔΙΟΣΗΣΕ: 5.1 Φαξκαθνδπλακηθέο ηδηόηεηεο: Η νμαηνκίδε είλαη αλαζηνιέαο ησλ Η 1 -ππνδνρέσλ ηεο ηζηακίλεο κε θαηαζηαιηηθέο επί ηνπ ΚΝΣ δξάζεηο θαη ήπηα αληηρνιηλεξγηθή επίδξαζε. In vitro αλαζηέιιεη ηελ απνθνθθίσζε ησλ ζηηεπηηθψλ θπηηάξσλ (καζηνθπηηάξσλ) θαη ηελ εμ απηήο απειεπζέξσζε κεζνιαβεηψλ. 5.2 Φαξκαθνθηλεηηθέο ηδηόηεηεο Η απνξξφθεζε ηεο νμαηνκίδεο απφ ηνλ γαζηξεληεξηθφ ζσιήλα είλαη ζρεδφλ πιήξεο ζηνλ άλζξσπν. Τα κέγηζηα επίπεδα ζπγθέληξσζεο ζην αίκα επηηπγράλνληαη ζε δηάζηεκα έσο 4 σξψλ. Η νμαηνκίδε κεηαβνιίδεηαη ζην ήπαξ κέζσ αξσκαηηθήο πδξνμπιίσζεο, νμεηδσηηθήο Ν-απαιθπιίσζεο θαη ζχδεπμεο. Ληγφηεξν απφ 0.5% ηεο δφζεο απεθθξίλεηαη ακεηάβιεηε. Απέθθξηζε ησλ κεηαβνιηηψλ γίλεηαη θπξίσο απφ ηελ ρνιή, κέζσ ησλ θνπξάλσλ (60%), θαη κέζσ ησλ νχξσλ. Η νμαηνκίδε, πνπ έρεη ηειηθή εκηπεξίνδν δσήο ηεο απνβνιήο ψξεο, θζάλεη ηα επίπεδα πιάζκαηνο ζηελ ζηαζεξνπνηεκέλε θαηάζηαζε (πεξίπνπ 35ng/ml, κε δφζε 30mg, δχν θνξέο ηελ εκέξα) κεηά απφ 3 εκέξεο. Η ζχλδεζε κε ηηο πξσηεΐλεο ηνπ πιάζκαηνο θζάλεη ην 98%. 5.3 Πξνθιηληθά ζηνηρεία αζθάιεηαο: Δπηπηψζεηο ζε κε θιηληθέο κειέηεο παξαηεξήζεθαλ κφλν ζε έθζεζε ζην θάξκαθν πνπ ζεσξήζεθε φηη ήηαλ αξθεηά πάλσ απφ ην αλψηαην φξην έθζεζεο ηνπ αλζξψπνπ, παξνπζηάδνληαο κηθξή ζρέζε κε ηελ θιηληθή ρξήζε. Η νμαηνκίδε έρεη δνθηκαζηεί ζε ζεκαληηθφ αξηζκφ απφ πξνθιηληθέο κειέηεο αζθάιεηαο ζπκπεξηιακβαλνκέλσλ: κειέηεο ηνμηθφηεηαο εθάπαμ δφζεσο κεηά απφ ηνπ ζηφκαηνο ρνξήγεζε (πνληηθφο, αξνπξαίνο, ρνηξίδην Γνπτλέαο, ζθχινο) θαη κεηά απφ IV ρνξήγεζε (πνληηθφο, αξνπξαίνο, ρνηξίδην Γνπτλέαο), κειέηεο ηνμηθφηεηαο επαλαιακβαλφκελσλ δφζεσλ κεηά απφ ηνπ ζηφκαηνο ρνξήγεζε κέρξη 12 κήλεο ζην ζθχιν θαη 18 κήλεο ζηνλ αξνπξαίν, κειέηεο αλαπαξαγσγήο κεηά απφ ηνπ ζηφκαηνο ρνξήγεζε γηα ηνλ έιεγρν ηεο γνληκφηεηαο θαη ηεο γεληθήο αλαπαξαγσγηθήο ηθαλφηεηαο ζηνλ αξνπξαίν, κειέηεο ηεξαηνγέλεζεο θαη εκβξπνηνμηθφηεηαο ζε

7 αξνπξαίνπο θαη ιαγνχο, πεξηγελλεηηθή/κεηαγελλεηηθή αλαπαξαγσγή ζε αξνπξαίνπο. H θαξθηλνγέλεζε έρεη αμηνινγεζεί κεηά απφ εθ φξνπ δσήο απφ ζηφκαηνο ρνξήγεζε ζε πνληηθφ (18 κήλεο) θαη αξνπξαίν (24 κήλεο). Η κεηαιιαμηνγέλεζε έρεη αμηνινγεζεί ζε έλα ηζρπξφ ζχλνιν κειεηψλ, νη νπνίεο πεξηιακβάλνπλ in vitro ζηάδηo θαη/ή κειέηεο γνληδηαθήο κεηάιιαμεο ζηε Salmonella typhimurium θαη ζε ιέκθσκα θπηηάξσλ ηνπ πνληηθνχ, θαζψο θαη ζε in vivo ρξσκνζσκηθέο παξεθθιίζεηο ζε κηθξνππξήλεο εξπζξνθπηηάξσλ ηνπ κπεινχ ησλ νζηψλ αξνπξαίνπ θαη θπξίαξρεο δνθηκαζίεο ζλεζηκφηεηαο ζε πνληηθνχο θαη Drosophilia. Δπίζεο, έρνπλ δηεμαρζεί πξσηαξρηθέο κειέηεο δεξκαηηθνχ θαη νθζαικηθνχ εξεζηζκνχ ζε θνπλέιηα. Οη ηηκέο LD 50 κεηά απφ εθάπαμ απφ ζηφκαηνο δφζε ζηνλ πνληηθφ ήηαλ >2560 mg/kg {ή >1505 θνξέο ηε Μέγηζηε Σπληζηψκελε Αλζξψπηλε Γφζε (ΜRHD) ησλ 1,7 mg/kg εκεξεζίσο βαζηζκέλε ζε άλζξσπν βάξνπο 70 kg}, ζηνλ αξνπξαίν >1670 mg/kg (>982 ΜRHD), ζην ρνηξίδην Γνπτλέαο ~ 313 mg/kg (~ 184 ΜRHD) θαη ζην ζθχιν > 1280 mg/kg, ππνδεηθλχνληαο πνιχ ρακειή απφ ζηφκαηνο ηνμηθφηεηα. Οη ηηκέο LD 50 κεηά απφ νμεία ελδνθιέβηα δφζε ήηαλ πεξίπνπ mg/kg ζηα είδε ππφ δνθηκή, κε ην ρνηξίδην Γνπτλέαο λα απνηειεί ην πην επαίζζεην είδνο. Τα απνηειέζκαηα ηνμηθφηεηαο κεηά απφ επαλαιακβαλφκελε απφ ζηφκαηνο δφζε, ππνδεηθλχνπλ φηη ην επίπεδν κε πξφθιεζεο ηνμηθφηεηαο ήηαλ 40 mg/kg (25,5 ΜRHD) κεηά απφ 3 κήλεο θαη 20 mg/kg (11,8 ΜRHD) κεηά απφ 18 κήλεο ρνξήγεζεο ζε αξνπξαίν. Οη ηνμηθέο εθδειψζεηο πνπ παξαηεξήζεθαλ πεξηιάκβαλαλ κεησκέλν βάξνο ζψκαηνο θαη νξγάλσλ, κεηαβνιέο ζηνπο βηνρεκηθνχο δείθηεο, θάπνηα δπζιεηηνπξγία ζηελ εθθξηηηθή δηαδηθαζία ηνπ ζηνκάρνπ, ησλ λεζηδίσλ ηνπ παγθξέαηνο ή ησλ ζηεινγφλσλ αδέλσλ θαη κεηά απφ 18 κήλεο ζλεηφηεηα πξνθαλψο ζρεηηδφκελε κε εληεξίηηδα. Σην ζθχιν, ηα 10 mg/kg (5,9 ΜRHD) ήηαλ έλα επίπεδν κε πξφθιεζεο ηνμηθφηεηαο κφλν κε κεησκέλε φξεμε θαη κηα ρακειφηεξε αχμεζε ζσκαηηθνχ βάξνπο ε νπνία παξαηεξείηαη κεηά απφ ρνξήγεζε 20 mg/kg εκεξεζίσο γηα ρξνληθή πεξίνδν κέρξη 52 εβδνκάδεο. Η δφζε ησλ 40 mg/kg εκεξεζίσο ζην ζθχιν ήηαλ ηνμηθή, φπσο πξνθχπηεη απφ κεηαβνιέο πνπ παξαηεξήζεθαλ ζε βηνρεκηθνχο δείθηεο θαη ζλεηφηεηα θξηηηθά ζρεηηδφκελε κε γαζηξεληεξίηηδα. Απνηειέζκαηα απφ in vitro θαη in vivo κειέηεο κεηαιιαμηνγέλεζεο ππνδεηθλχνπλ φηη ε νμαηνκίδε δελ είλαη γνλνηνμηθή, νχηε θαξθηλνγφλνο κεηά απφ εθ φξνπ δσήο κειέηεο ζε αξνπξαίνπο θαη πνληηθνχο. Μειέηεο αλαπαξαγσγηθήο ηθαλφηεηαο, δελ επέδεημαλ θακία επίδξαζε ζηε γνληκφηεηα ή ζην ρξφλν θχεζεο θαη θακία ηεξαηνγέλεζε. Σε πνιχ πςειέο δφζεηο (160 mg/kg εκεξεζίσο, ή ~94,1 ΜRHD) ζηνλ αξνπξαίν, ε ηνμηθφηεηα ζηε κεηέξα επέθεξε κεησκέλν αξηζκφ απνγφλσλ, κεησκέλν βάξνο ηνπ εκβξχνπ θαηά ηε γέλλεζε θαη κηα αχμεζε ζην πνζνζηφ απνξξνθήζεσλ θαη ηνθεηψλ λεθξψλ εκβξχσλ. Γελ παξαηεξήζεθε δεξκαηηθφο ή νθζαικηθφο εξεζηζκφο κεηά απφ έθζεζε ζε ζθεχαζκα δεξκαηηθήο θξέκαο 2% ζε νμαηακίδε. 6. ΦΑΡΜΑΚΕΤΣΙΚΑ ΣΟΙΥΕΙΑ 6.1 Καηάινγνο κε ηα έθδνρα: lactose, starch corn, cellulose microcrystalline, polyvidone, polysorbate, silicon dioxide colloidal, magnesium stearate, water purified 6.2 Αζπκβαηόηεηεο: Κακία γλσζηή 6.3 Δηάξθεηα δσήο: 60 κήλεο 6.4 Ιδηαίηεξεο πξνθπιάμεηο θαηά ηελ θύιαμε ηνπ πξντόληνο:

8 Να κελ θπιάζζεηαη ζε ζεξκνθξαζία κεγαιχηεξε ησλ 25 C. 6.5 Φύζε θαη ζπζηαηηθά ηνπ πεξηέθηε: Κνπηί κε 25 δηζθία ησλ 30mg, ρξψκαηνο ιεπθνχ πνπ ζηελ κία φςε αλαγξάθεηαη Janssen θαη ζηελ άιιε ΟΦ/30. ΒΤ x Οδεγίεο ρξήζεο/ρεηξηζκνύ: Βιέπε παξάγξαθν Κάηνρνο ηεο άδεηαο θπθινθνξίαο: JANSSEN-CILAG Φαξκαθεπηηθή Α.Δ.Β.Δ., Λ. Δηξήλεο 56, Πεχθε, Αζήλα, Τει: , Fax: ΑΡΙΘΜΟ ΑΔΕΙΑ ΚΤΚΛΟΦΟΡΙΑ: 26678/ ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΣΗ ΠΡΧΣΗ ΑΔΕΙΑ/ΑΝΑΝΕΧΗ ΣΗ ΑΔΕΙΑ ΚΤΚΛΟΦΟΡΙΑ: 9. ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΣΗ (ΜΕΡΙΚΗ) ΑΝΑΘΕΧΡΗΗ ΣΟΤ ΚΕΙΜΕΝΟΤ