Πεξίιεςε Υαξαθηεξηζηηθψλ ηνπ Πξντφληνο Sirdalud (Tizanidine hydrochloride) 1. ΕΜΠΟΡΙΚΗ ΟΝΟΜΑΙΑ ΣΟΤ ΦΑΡΜΑΚΕΤΣΙΚΟΤ ΠΡΟΙΟΝΣΟ : Sirdalud

Transcript

1 Πεξίιεςε Υαξαθηεξηζηηθψλ ηνπ Πξντφληνο Sirdalud (Tizanidine hydrochloride) 1. ΕΜΠΟΡΙΚΗ ΟΝΟΜΑΙΑ ΣΟΤ ΦΑΡΜΑΚΕΤΣΙΚΟΤ ΠΡΟΙΟΝΣΟ : Sirdalud 2. ΠΟΙΟΣΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΟΣΙΚΗ ΤΝΘΕΗ ζε δξαζηηθά ζπζηαηηθά : Γξαζηηθφ ζπζηαηηθφ : 2,1,3-Benzothiadiazol-4-amine,5-chloro-N-(4,5-dihydro-1Himidazol-2-yl)(=tizanidine) Γηζθία πνπ πεξηέρνπλ 2mg ή 4mg πδξνρισξηθήο ηηδαληδίλεο. Γηα ηνλ πιήξε θαηάινγν ησλ εθδφρσλ βι. 6.1 Καηάινγνο εθδφρσλ 3. ΦΑΡΜΑΚΟΣΕΥΝΙΚΕ ΜΟΡΦΕ : Γηζθία (ηεκλφκελα) Γηζθία (ηεκλφκελα) 2 mg 4 mg 4. ΚΛΙΝΙΚΑ ΣΟΙΥΕΙΑ : 4.1. Θεξαπεπηηθέο Ελδείμεηο Επώδςνοι μςϊκοί ζπαζμοί νθεηιφκελνη ζε ζηαηηθέο ή ιεηηνπξγηθέο δηαηαξαρέο ηνπ κπνζθειεηηθνχ ζπζηήκαηνο. Σπαζηικόηηηα οθειλόμενη ζε νεςπολογικέρ διαηαπασέρ, φπσο πνιιαπιή ζθιήξπλζε, ρξφληα κπεινπάζεηα, εθθπιηζηηθά λνζήκαηα ηνπ λσηηαίνπ κπεινχ, αγγεηαθά εγθεθαιηθά επεηζφδηα θαη εγθεθαιηθή παξάιπζε Δνζνινγία θαη ηξφπνο ρνξήγεζεο Τρόπος τορήγηζης : Λακβάλεηαη απφ ην ζηφκα Γοζολογία : Δλήιηθεο : Ανακούθιζη από ηοςρ επώδςνοςρ μςϊκούρ ζπαζμούρ : 2-4 mg 3 θνξέο εκεξεζίσο. ε ζνβαξέο πεξηπηψζεηο κπνξεί λα ρνξεγεζεί κία επηπιένλ δφζε 2 ή 4 mg ηε λχρηα. Σπαζηικόηηηα οθειλόμενη ζε νεςπολογικέρ διαηαπασέρ : Η δνζνινγία πξέπεη λα πξνζαξκφδεηαη ζηηο αηνκηθέο αλάγθεο ηνπ αζζελνχο. Η αξρηθή εκεξήζηα δφζε δελ πξέπεη λα ππεξβαίλεη ηα 4mg ρνξεγνχκελα ζε 2 δηαηξεκέλεο δφζεηο. ηε ζπλέρεηα κπνξεί λα απμάλεηαη ζηαδηαθά αλά δηαζηήκαηα κηζήο ή κίαο εβδνκάδαο, θαηά 2mg. Η άξηζηε ζεξαπεπηηθή απφθξηζε επηηπγράλεηαη γεληθψο κε εκεξήζηα δνζνινγία θπκαηλφκελε κεηαμχ 12 mg - 24 mg, ρνξεγνχκελε ζε 3 ή 4 ίζεο δφζεηο. Η κέγηζηε ζπληζηψκελε εκεξεζίσο δφζε είλαη 36mg. Ηλικιωμένοι : Η πείξα απφ ηελ ρνξήγεζε ηνπ θαξκάθνπ ζηνπο ειηθησκέλνπο είλαη πεξηνξηζκέλε. Σα θαξκαθνθηλεηηθά δεδνκέλα δείρλνπλ φηη ε λεθξηθή θάζαξζε ζηνπο ειηθησκέλνπο ζε κεξηθέο πεξηπηψζεηο κπνξεί λα κεησζεί

2 ζεκαληηθά. Δπνκέλσο ρξεηάδεηαη πξνζνρή θαηά ηε ρξήζε ηνπ ζηνπο ειηθησκέλνπο αζζελείο. Αζθενείρ με νεθπική ανεπάπκεια : βι. Ιδηαίηεξεο Πξνεηδνπνηήζεηο (ιήκκα 4.4.) Αζθενείρ με ηπαηική ανεπάπκεια : Αληελδείθλπηαη ζε αζζελείο κε ζνβαξή επαηηθή αλεπάξθεηα (βι. ιήκκα 4.3) Παιδιά : Η πείξα απφ ηελ εθαξκνγή ηνπ θαξκάθνπ ζηα παηδηά είλαη αθφκε πεξηνξηζκέλε, επνκέλσο ε ρξήζε ζηα παηδηά δελ ζπληζηάηαη Αληελδείμεηο Γλσζηή ππεξεπαηζζεζία ζηε ηηδαληδίλε ή ζε θάπνην απφ ηα έθδνρα ηνπ θαξκάθνπ (βιέπε 6.1 Λίζηα εθδφρσλ) εκαληηθή κείσζε ηεο επαηηθήο ιεηηνπξγίαο (Βιέπε 5.2 Φαξκαθνθηλεηηθέο ηδηφηεηεο) Παηδηά, Κχεζε, Γαινπρία Η ηαπηφρξνλε ρνξήγεζε ηεο ηηδαληδίλεο κε ηζρπξνχο αλαζηνιείο ηνπ CYP1A2 φπσο κε ηε θινπβνμακίλε ή ζηπξνθινμαζίλε αληελδείθλπηαη (βι. 4.5 Αιιειεπηδξάζεηο κε άιια θάξκαθα θαη άιιεο κνξθέο αιιειεπίδξαζεο θαη 4.4 Ιδηαίηεξεο πξνεηδνπνηήζεηο & ηδηαίηεξεο πξνθπιάμεηο θαηά ηε ρξήζε) Ιδηαίηεξεο πξνεηδνπνηήζεηο & πξνθπιάμεηο θαηά ηε ρξήζε : Αλαζηνιείο ηνπ CYP H ηαπηφρξνλε ρξήζε ηεο ηηδαληδίλεο κε αλαζηνιείο ηνπ CYP1A2 δελ ζπληζηάηαη (βι. παξάγξαθν 4.3 Αληελδείμεηο θαη παξάγξαθν 4.5 Αιιειεπηδξάζεηο κε άιια θάξκαθα θαη άιιεο κνξθέο αιιειεπίδξαζεο). Τπφηαζε Τπφηαζε κπνξεί λα εκθαληζζεί θαηά ηε δηάξθεηα ηεο ζεξαπείαο κε ηηδαληδίλε (βι. παξάγξαθν 4.8 Αλεπηζχκεηεο Δλέξγεηεο) θαη επίζεο σο απνηέιεζκα ησλ αιιειεπηδξάζεσλ ηνπ θαξκάθνπ κε αλαζηνιείο ηνπ CYP1Α2 θαη/ή άιια αληηυπεξηαζηθά θάξκαθα (βι. παξάγξαθν 4.5 Αιιειεπηδξάζεηο κε άιια θάξκαθα θαη άιιεο κνξθέο αιιειεπίδξαζεο). Έρνπλ επίζεο αλαθεξζεί ζνβαξέο εθδειψζεηο ππφηαζεο φπσο απψιεηα ζπλείδεζεο θαη θπθινθνξηθή θαηάξξηςε. χλδξνκν απφζπξζεο Έρνπλ αλαθεξζεί ππέξηαζε αλαπήδεζεο (rebound phenomenon) θαη ηαρπθαξδία κεηά απφ απφηνκε απφζπξζε ηεο ηηδαληδίλεο εηδηθά φηαλ ρξεζηκνπνηείηαη γηα κεγάιν ρξνληθφ δηάζηεκα θαη / ή ηαπηφρξνλα κε άιια αληηυπεξηαζηθά θάξκαθα. ε αθξαίεο πεξηπηψζεηο ε ππέξηαζε αλαπήδεζεο κπνξεί λα νδεγήζεη ζε θαξδηαγγεηαθφ επεηζφδην. Η ηηδαληδίλε δελ πξέπεη λα δηαθφπηεηαη απφηνκα αιιά ζηαδηαθά (βι. παξάγξαθν 4.5 Αιιειεπηδξάζεηο κε άιια θαξκαθεπηηθά πξντφληα ή άιιεο κνξθέο αιιειεπίδξαζεο θαη παξάγξαθν 4.8 Αλεπηζχκεηεο Δλέξγεηεο).

3 Ηπαηηθή δπζιεηηνπξγία Λφγσ ηνπ φηη παξαηεξεζεί επαηηθή δπζιεηηνπξγία θαηά ηε ρξήζε ηεο ηηδαληδίλεο, ζπάληα φκσο κε εκεξήζηεο δφζεηο κέρξη 12mg, ζπληζηάηαη έιεγρνο ηεο επαηηθήο ιεηηνπξγίαο θάζε κήλα γηα ηνπο 4 πξψηνπο κήλεο ζε αζζελείο πνπ ιακβάλνπλ δφζεηο απφ 12mg θαη πάλσ θαη ζε αζζελείο πνπ αλαπηχζζνπλ θιηληθά ζπκπηψκαηα πνπ δειψλνπλ επαηηθή δπζιεηηνπξγία φπσο αλεμήγεηε λαπηία, αλνξεμία ή θφπσζε. Η ζεξαπεία κε Sirdalud ζα πξέπεη λα δηαθνπεί εάλ ηα επίπεδα ησλ SGPT θαη/ή SGOT νξνχ είλαη ζηαζεξά πάλσ απφ 3 κήλεο ζηα πςειφηεξα φξηα ηεο θπζηνινγηθήο θιίκαθαο. Νεθξηθή αλεπάξθεηα ε αζζελείο κε λεθξηθή αλεπάξθεηα (θάζαξζε θξεαηηλίλεο θάησ ησλ 25 ml/min) ή κε εμαηξεηηθά βεβαξεκέλε επαηηθή ιεηηνπξγία, ζπληζηάηαη ε έλαξμε ζεξαπείαο κε 2 mg, κία θνξά εκεξεζίσο. Απμήζεηο ζηε δνζνινγία ζα πξέπεη λα γίλνληαη κφλν κε κηθξά βήκαηα, αλάινγα κε ηελ αλεθηηθφηεηα θαη ηελ απνηειεζκαηηθφηεηα. Γηα βειηίσζε ηεο απνηειεζκαηηθφηεηαο, ζπληζηάηαη πξψηα αχμεζε ηεο δφζεο πνπ ρνξεγείηαη άπαμ εκεξεζίσο θαη ζηε ζπλέρεηα αχμεζε ηεο ζπρλφηεηαο ρνξήγεζεο. ε πεξηπηψζεηο θαξδηαθήο ή θπθινθνξηθήο αλεπάξθεηαο, ππνηάζεσο θαη βαξείαο κπαζζέλεηαο απαηηείηαη ηδηαίηεξε πξνζνρή θαη παξαθνινχζεζε. Αζζελείο κε επηιεςία κπνξεί λα πάξνπλ Sirdalud κφλνλ αλ βξίζθνληαη ήδε ζε ζεξαπεία κε αληηεπηιεπηηθά θάξκαθα. Σα δηζθία Sirdalud πεξηέρνπλ ιαθηφδε. Αζζελείο κε ζπάληα θιεξνλνκηθά πξνβιήκαηα δπζαλεμίαο ζηε γαιαθηφδε, αλεπάξθεηαο ιαθηάζεο ή δπζαπνξξφθεζεο γιπθφδεο γαιαθηφδεο, δε ζα πξέπεη λα ιακβάλνπλ ηα δηζθία Sirdalud Αιιειεπηδξάζεηο κε άιια θάξκαθα θαη άιιεο κνξθέο αιιειεπίδξαζεο : Αλαζηνιείο CYP Η ηαπηφρξνλε ρνξήγεζε θαξκάθσλ πνπ είλαη γλσζηφ φηη αλαζηέιινπλ ηελ δξαζηεξηφηεηα ηνπ CYP1A2 κπνξεί λα απμήζνπλ ηα επίπεδα ηεο ηηδαληδίλεο ζην πιάζκα (βι. παξάγξαθν 5.2 Φαξκαθνθηλεηηθέο ηδηφηεηεο). Η ηαπηφρξνλε ιήςε ηεο ηηδαληδίλεο κε θινπβνμακίλε ή ζηπξνθινμαζίλε, πνπ είλαη ζηνλ άλζξσπν ηζρπξνί CYP450 1A2 αλαζηνιείο αληελδείθλπηαη. Η ηαπηφρξνλε ρξήζε ηεο ηηδαληδίλεο κε θινπβνμακίλε θαη ζηπξνθινμαζίλε νδήγεζε ζε κηα αχμεζε θαηά 33 θνξέο θαη θαηά 10 θνξέο ζηελ AUC ηεο ηηδαληδίλεο, αληίζηνηρα (βι. παξάγξαθν 4.3 Αληελδείμεηο). Μπνξεί λα εκθαληζζεί θιηληθά ζεκαληηθή θαη παξαηεηακέλε ππφηαζε καδί κε ππλειία, δάιε θαη ςπρνθηλεηηθή ζπκπεξηθνξά (βι. παξάγξαθν 4.4 Δηδηθέο πξνεηδνπνηήζεηο θαη πξνθπιάμεηο θαηά ηε ρξήζε). Η ζπγρνξήγεζε ηεο ηηδαληδίλεο καδί κε άιινπο αλαζηνιιείο CYP450 1A2 φπσο είλαη κεξηθά απφ ηα αληηαξξπζκηθά (amiodarone, κεμηιεηίλε, πξνπαθαηλφλε), ε ζηκεηηδίλε, κεξηθέο απφ ηηο θζνξηνθηλνιφλεο, (enoxacin, πεθινμαζίλε, λνξθινμαζίλε), ε ξνθεθνμίκπε, ηα απφ ηνπ ζηφκαηνο αληηζπιιεπηηθά θαη ε ηηθινπηδίλε δελ ζπληζηάηαη (βι. παξάγξαθν 4.4 Ιδηαίηεξεο πξνεηδνπνηήζεηο θαη ηδηαίηεξεο πξνθπιάμεηο θαηά ηε ρξήζε).

4 Σα απμεκέλα επίπεδα ηεο ηηδαληδίλεο ζην πιάζκα κπνξεί λα νδεγήζνπλ ζε ζπκπηψκαηα ππεξδνζνινγίαο φπσο επηκήθπλζε ηνπ δηαζηήκαηνο QT(c) (βι. παξάγξαθν 4.9 Τπεξδνζνινγία). Αληηυπεξηαζηθά Η ηαπηφρξνλε ιήςε ηεο ηηδαληδίλεο καδί κε αληηππεξηαζηθά ζπκπεξηιακβαλνκέλσλ θαη ησλ δηνπξεηηθψλ κπνξεί λα πξνθαιέζεη ππφηαζε, ελψ κε β-αλαζηνιείο θαη δηγνμίλε κπνξεί λα πξνθαιέζεη βξαδπθαξδία. Έρνπλ αλαθεξζεί ππέξηαζε αλαπήδεζεο θαη ηαρπθαξδία κεηά απφ απφηνκε απφζπξζε ηεο ηηδαληδίλεο εηδηθά φηαλ ρξεζηκνπνηείηαη γηα κεγάιν ρξνληθφ δηάζηεκα θαη / ή ηαπηφρξνλα κε άιια αληηυπεξηαζηθά θάξκαθα. ε αθξαίεο πεξηπηψζεηο ε ππέξηαζε αλαπήδεζεο κπνξεί λα νδεγήζεη ζε θαξδηαγγεηαθφ επεηζφδην. Η ηηδαληδίλε δελ πξέπεη λα δηαθφπηεηαη απφηνκα αιιά ζηαδηαθά (βι. παξάγξαθν 4.5 Αιιειεπηδξάζεηο κε άιια θαξκαθεπηηθά πξντφληα ή άιιεο κνξθέο αιιειεπίδξαζεο θαη παξάγξαθν 4.8 Αλεπηζχκεηεο Δλέξγεηεο). Άιιεο Σα εξεκηζηηθά, ζπκπεξηιακβαλνκέλνπ θαη ηνπ νηλνπλεχκαηνο κπνξεί λα εληζρχζνπλ ηελ θαηαζηαιηηθή δξάζε ηνπ Sirdalud. Σα αληηζπιιεπηηθά απφ ην ζηφκα κπνξεί λα απμήζνπλ ηελ ζπγθέληξσζε ηνπ Sirdalud ζην πιάζκα Κχεζε θαη γαινπρία : Χρήζη καηά ηην κύηζη : To Sirdalud δελ έρεη ηεξαηνγφλεο επηδξάζεηο ζηα δψα, φκσο ε αζθάιεηά ηνπ ζηελ εγθπκνζχλε δελ έρεη αθφκε θαηαδεηρζεί. Σν Sirdalud δελ πξέπεη λα ρνξεγείηαη θαηά ηελ θχεζε, εθηφο εάλ ην φθεινο είλαη κεγαιχηεξν ηνπ θηλδχλνπ. Χρήζη καηά ηη γαλοστία : Παξφιν πνπ κία κηθξή πνζφηεηα θαξκάθνπ εθθξίλεηαη κέζσ ηνπ γάιαθηνο δελ πξέπεη λα ρνξεγείηαη ζηε δηάξθεηα ηεο γαινπρίαο Επίδξαζε ζηελ ηθαλφηεηα νδήγεζεο θαη ρεηξηζκνχ κεραλεκάησλ : Oη αζζελείο νη νπνίνη παξνπζηάδνπλ δάιε ή ππλειία ζα πξέπεη λα απνθεχγνπλ λα εθηεινχλ δξαζηεξηφηεηεο πνπ απαηηνχλ εγξήγνξζε, φπσο ε νδήγεζε θαη ν ρεηξηζκφο κεραλεκάησλ Αλεπηζχκεηεο Ελέξγεηεο : Οη αλεπηζχκεηεο ελέξγεηεο (Πίλαθαο 1) θαηαηάζζνληαη αλάινγα κε ηε ζπρλφηεηα, νη πην ζπρλέο πξψηεο: πνιχ ζπρλέο ( 1/10), ζπρλέο ( 1/100, < 1/10), φρη ζπρλέο ( 1/1,000, < 1/100), ζπάληεο ( 1/10,000, < 1/1,000) πνιχ ζπάληεο (< 1/10,000), ζπκπεξηιακβαλνκέλσλ ησλ κεκνλσκέλσλ πεξηπηψζεσλ.

5 Πίλαθαο 1 Ψστιαηρικές διαηαρατές Σπάνιερ: Διαηαρατές ηοσ Νεσρικού ζσζηήμαηος Καρδιακές διαηαρατές Αγγειακές διαηαρατές Ψεςδαιζθήζειρ, αϋπνία, διαηαπασέρ ύπνος Υπνηλία, ζάλη Βπαδςκαπδία Υπόηαζη Διαηαρατές ηοσ Γαζηρενηερικού Σπάνιερ: Ηπαηοτολικές διαηαρατές Πολύ ζπάνιερ: Ξηποζηομία Ναςηία, γαζηπενηεπικέρ διαηαπασέρ Ηπαηίηιδα Μσοζκελεηικές διαηαρατές και διαηαρατές ηοσ ζσνδεηικού ιζηού Σπάνιερ: Μςϊκή αδςναμία Γενικές διαηαρατές και καηαζηάζεις ηης οδού τορήγηζης Από κλινικές μελέηες Σπάνιερ: Κόπωζη Μείωζη απηηπιακήρ πίεζηρ Αύξηζη ηπανζαμιναζών Με ρακειή δνζνινγία, φπσο ζπληζηάηαη γηα ηελ αλαθνχθηζε απφ ηνπο επψδπλνπο κπτθνχο ζπαζκνχο, νη αλεπηζχκεηεο ελέξγεηεο είλαη ειαθξέο θαη παξνδηθέο. Πεξηιακβάλνπλ ππλειία, θφπσζε, δάιε, λσζξφηεηα, κπτθά άιγε, αδπλακία, θεθαιαιγία, μεξφηεηα ζηφκαηνο, ειαθξά πηψζε ηεο αξηεξηαθήο πίεζεο, λαπηία, γαζηξεληεξηθέο δηαηαξαρέο θαη παξνδηθή αχμεζε ζηηο ηξαλζακηλάζεο νξνχ. Με πςειφηεξεο δφζεηο, φπσο ζπληζηάηαη ζηε ζπαζηηθφηεηα, νη παξαπάλσ αλεπηζχκεηεο ελέξγεηεο είλαη πην ζπρλέο θαη πην έληνλεο, ζπαλίσο φκσο γίλνληαη αξθεηά ζνβαξέο ψζηε λα απαηηήζνπλ δηαθνπή ηεο ζεξαπείαο. Δπηπιένλ κπνξεί λα παξνπζηαζζεί κπτθή αδπλακία, αλεζπρία θαη αυπλία, δηαηαξαρέο χπλνπ, ςεπδαηζζήζεηο, παξαηζζήζεηο θαη έρνπλ παξαηεξεζεί πεξηπηψζεηο ππνηάζεσο θαη βξαδπθαξδίαο. Πνιχ ζπάληα εκθαλίδεηαη νμεία επαηίηηδα. χλδξνκν απφζπξζεο Έρνπλ αλαθεξζεί ππέξηαζε αλαπήδεζεο θαη ηαρπθαξδία κεηά απφ απφηνκε απφζπξζε ηεο ηηδαληδίλεο εηδηθά φηαλ ρξεζηκνπνηείηαη γηα κεγάιν ρξνληθφ δηάζηεκα θαη / ή ηαπηφρξνλα κε άιια αληηυπεξηαζηθά θάξκαθα. ε αθξαίεο πεξηπηψζεηο ε ππφηαζε αλαπήδεζεο κπνξεί λα νδεγήζεη ζε θαξδηαγγεηαθφ επεηζφδην. Η ηηδαληδίλε δελ πξέπεη λα δηαθφπηεηαη απφηνκα αιιά ζηαδηαθά (βι. παξάγξαθν 4.5 Αιιειεπηδξάζεηο κε άιια θαξκαθεπηηθά πξντφληα ή άιιεο κνξθέο αιιειεπίδξαζεο θαη παξάγξαθν 4.8 Αλεπηζχκεηεο Δλέξγεηεο).

6 4.9. Τπεξνδνζνινγία : Η θιηληθή εκπεηξία είλαη πεξηνξηζκέλε. ε πεξίπησζε ελειίθνπ πνπ έιαβε 400 mg Sirdalud, ε αλάλεςε ήηαλ αδηαηάξαρε. Πάλησο, ζε πεξίπησζε πνπ θάπνηνο, είηε απφ άγλνηα, είηε απφ ζθνπηκφηεηα (π.ρ. απηνθηνλία) ή θάπνην παηδί παίδνληαο πάξεη πνιχ κεγαιχηεξεο δφζεηο απφ ηελ θαλνληθή, ηφηε ν ζεξάπσλ ηαηξφο ζα πξέπεη λα θάλεη απηά πνπ πεξηγξάθνληαη πην θάησ : Σςμπηώμαηα : λαπηία, έκεηνη, ππφηαζε, κχζε, δάιε, αλαπλεπζηηθή δπζθνξία, αλεζπρία, ππλειία, θψκα, κχζε, επηκήθπλζε ηνπ δηαζηήκαηνο QTc. Θεπαπεία : πληζηάηαη ε απνκάθξπλζε ηεο ιεθζείζαο πνζφηεηαο θαξκάθνπ κε πιχζε ζηνκάρνπ θαη ελ ζπλερεία επαλαιακβαλφκελε ρνξήγεζε πςειψλ δφζεσλ ελεξγνπνηεκέλνπ άλζξαθα. Η πξνθιεηή δηνχξεζε αλακέλεηαη λα επηηαρχλεη ηελ απνκάθξπλζε ηνπ Sirdalud. Καηά ηα άιια, ε αληηκεηψπηζε ζα πξέπεη λα είλαη ζπκπησκαηηθή. 5. ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕ ΙΔΙΟΣΗΣΕ Καηάηαμε θαηά ATC : M03BX Φαξκαθνδπλακηθέο ηδηφηεηεο To Sirdalud είλαη έλα κπνραιαξσηηθφ πνπ ελεξγεί θεληξηθά. Η θχξηα πεξηνρή δξάζεο ηνπ είλαη ν λσηηαίνο κπειφο φπνπ, ζχκθσλα κε ηα ππάξρνληα ζηνηρεία, αλαζηέιιεη ηελ απειεπζέξσζε ησλ δηεγεξηηθψλ ακηλνμέσλ πνπ δηεγείξνπλ ηνπο ππνδνρείο ηεο Ν-κεζπι-D-αζπαξηάκεο (NMDA) δηεγείξνληαο ηνπο πξνζπλαπηηθνχο α 2 -ππνδνρείο (α 2 αδξελεξγηθφο αγσληζηήο). Με ηνλ ηξφπν απηφ αλαζηέιιεηαη ε πνιπζπλαπηηθή κεηάδνζε ηεο λεπξηθήο ψζεο ζην επίπεδν ηνπ λεπξψλα πνπ ζπλδέεη ηνλ πξνζαγσγφ λεπξψλα θαη ηνλ ηειηθφ θηλεηηθφ λεπξψλα θαη ν νπνίνο επζχλεηαη γηα ηνλ ππεξβνιηθφ κπτθφ ηφλν, κε απνηέιεζκα λα κεηψλεηαη ν κπτθφο ηφλνο. Δθηφο απφ ηηο κπνραιαξσηηθέο ηνπ ηδηφηεηεο, ην Sirdalud, αζθεί επίζεο ήπηα αλαιγεηηθή δξάζε ζην θεληξηθφ λεπξηθφ ζχζηεκα. Σν Sirdalud είλαη απνηειεζκαηηθφ θαη ζηνπο νμείο κπτθνχο ζπαζκνχο θαη ζηε ρξφληα ζπαζηηθφηεηα, λσηηαίαο ή εγθεθαιηθήο πξνέιεπζεο. Μεηψλεη ηελ αληίζηαζε ζηηο παζεηηθέο θηλήζεηο, αλαθνπθίδεη απφ ηνπο ζπαζκνχο θαη ηνπο θιφλνπο θαη κπνξεί θαη βειηηψλεη ηελ εθνχζηα θηλεηηθφηεηα Φαξκαθνθηλεηηθέο ηδηφηεηεο Απορρόθηζη και βιοδιαθεζιμόηηηα: Σν Sirdalud απνξξνθάηαη ηαρέσο θαη ζρεδφλ νινθιεξσηηθά, ελψ θζάλεη ηε κέγηζηε ζπγθέληξσζή ηνπ ζην πιάζκα ζε πεξίπνπ 1 ψξα, χζηεξα απφ ηε ρνξήγεζε. Η κέζε απφιπηε βηνδηαζεζηκφηεηα είλαη πεξίπνπ 34%, ιφγσ ηνπ φηη κεηαβνιίδεηαη εθηεηακέλα θαηά ηελ πξψηε δίνδν απφ ην ήπαξ. Καηανομή : Ο κέζνο φγθνο θαηαλνκήο ζε ζηαζεξνπνηεκέλε θαηάζηαζε (Vss) χζηεξα απφ ελδνθιέβηα ρνξήγεζε είλαη 2,6L/kg. Η ζχλδεζή ηνπ κε ηηο πξσηεΐλεο ηνπ πιάζκαηνο είλαη 30%. Σν Sirdalud έρεη γξακκηθή θαξκαθνθηλεηηθή ζε εχξνο

7 δφζεσλ απφ 4 έσο 20mg. Η κηθξή απφθιηζε ησλ θαξκαθνθηλεηηθψλ παξακέηξσλ (Cmax θαη AUC) απφ άηνκν ζε άηνκν, νδεγεί ζε αμηφπηζηεο πξνβιέςεηο φζνλ αθνξά ζηα επίπεδα πιάζκαηνο χζηεξα απφ ηελ απφ ηνπ ζηφκαηνο ρνξήγεζε. Οη θαξκαθνθηλεηηθέο παξάκεηξνη ηνπ Sirdalud δελ επεξεάδνληαη απφ ην θχιν ηνπ αζζελνχο. Βιοζτημαηιζμός : Έρεη απνδεηρζεί πσο ην θάξκαθν κεηαβνιίδεηαη ηαρέσο θαη εθηεηακέλα ζην ήπαξ. Η ηηδαληδίλε in vitro κεηαβνιίδεηαη θπξίσο απφ ην θπηηφρξσκα P450 1A2,. Οη κεηαβνιίηεο θαίλεηαη πσο είλαη αδξαλείο. Αποβολή : Σν Sirdalud απνβάιιεηαη απφ ηε ζπζηεκαηηθή θπθινθνξία κε κέζε ηειηθή εκηπεξίνδν δσήο 2 έσο 4 ψξεο. Η απνβνιή γίλεηαη θπξίσο απφ ηνπο λεθξνχο (πεξίπνπ ην 70% ηεο δφζεο) κε ηε κνξθή κεηαβνιηηψλ, ελψ ην ακεηάβιεην θάξκαθν αλέξρεηαη κφλν ζην 2,7% ηνπ θαξκάθνπ πνπ βξέζεθε ζηα νχξα. Χαρακηηριζηικά ηοσ θαρμάκοσ ζε ειδικές ομάδες αζθενών ε αζζελείο κε λεθξηθή αλεπάξθεηα (θάζαξζε θξεαηηλίλεο <25mL/min), ηα κέγηζηα κέζα επίπεδα ζην πιάζκα βξέζεθε πσο είλαη δηπιάζηα απ φηη ζε πγηείο εζεινληέο θαη ε ηειηθή εκηπεξίνδνο δσήο ήηαλ απμεκέλε θαηά πεξίπνπ 14 ψξεο, θάηη πνπ είρε σο απνηέιεζκα πνιχ πςειφηεξεο (πεξίπνπ 6πιάζηεο, θαηά κέζνλ φξν) ηηκέο AUC (βιέπε 4.4 Δηδηθέο πξνθπιάμεηο θαηά ηε ρξήζε). Δπίδραζη από ηη λήυη ηροθής Η ηαπηφρξνλε ιήςε ηξνθήο δελ επηδξά ζεκαληηθά ζηα θαξκαθνθηλεηηθά ραξαθηεξηζηηθά ηνπ Sirdalud (ρνξεγνχκελνπ ζε κνξθή δηζθίνπ). Παξφηη ε ηηκή Cmax είλαη πςειφηεξε θαηά ην ελ ηξίηνλ, πεξίπνπ, δελ ζεσξείηαη πσο απηφ είλαη θιηληθά ζεκαληηθφ, θαη ε ζπλνιηθή απνξξφθεζε ηνπ (AUC) δελ επεξεάδεηαη ζεκαληηθά. Η αχμεζε ηνπ Cmax δελ παξνπζηάδεη θακηά θιηληθή ζπζρέηηζε Πξνθιηληθά δεδνκέλα γηα ηελ αζθάιεηα (ηνμηθνινγηθά ζηνηρεία) Οξεία ηοξικόηηηα Η νμεία ηνμηθφηεηα ηνπ Sirdalud είλαη ρακειή. Μεηά απφ ρνξήγεζε ζε πεηξακαηφδσα εθ άπαμ δφζεσλ > 40mg/kg, παξαηεξήζεθαλ ζεκεία ππεξδνζνινγίαο πνπ ζρεηίδνληαλ κε ηελ θαξκαθνινγηθή δξάζε ηνπ θαξκάθνπ. Χπόνια και ςποσπόνια ηοξικόηηηα : ε κειέηε ηνμηθφηεηαο κε απφ ηνπ ζηφκαηνο ρνξήγεζε δηαξθείαο 13 εβδνκάδσλ, ζε αξνπξαίνπο, ζηνπο νπνίνπο ρνξεγήζεθαλ κέζεο εκεξήζηεο δφζεηο 1,7,8 θαη 40mg/kg, ηα θχξηα επξήκαηα είραλ λα θάλνπλ κε ηε δηέγεξζε ηνπ ΚΝ (π.ρ. θηλεηηθή δηέγεξζε, επηζεηηθφηεηα, ηξφκνο θαη ζπαζκνί) θαη παξαηεξήζεθαλ θπξίσο ζην κέγηζην επίπεδν δφζεο. ε κειέηε 13 εβδνκάδσλ ζε ζθχινπο, κε επίπεδα δφζεσλ 0,3, 1 θαη 3mg/kg/εκέξα θαη ζε κειέηε 52 εβδνκάδσλ κε 0,15, 0,45 θαη 1,5mg/kg/εκέξα αιιαγέο ηνπ ΗΚΓ θαη ελέξγεηεο ζην ΚΝ, παξαηεξήζεθαλ ζε εκεξήζηεο δφζεηο

8 1mg/kg θαη άλσ. Οη ελέξγεηεο απηέο αθνξνχζαλ ηελ φμπλζε ησλ θαξκαθνινγηθψλ ελεξγεηψλ. ε εκεξήζηεο δφζεηο 1mg/kg θαη άλσ παξαηεξήζεθαλ παξνδηθέο απμήζεηο ζηελ SGPT (γινπηακηληθή νμαινμετθή ηξαλζακηλάζε), νη νπνίεο δελ ζρεηίδνληαλ κε ηα ηζηνπαζνινγηθά επξήκαηα αιιά δείρλνπλ πσο ε ιήςε ππεξβνιηθήο δνζνινγίαο είλαη πηζαλφλ λα πξνζβάιιεη ην ήπαξ. Μεηαλλαξιογένεζη ε αλαιχζεηο in vitro, in vivo, ή θπηηαξνγέλεζεο δελ βξέζεθαλ ελδείμεηο κεηαιιαμηνγέλεζεο. Καπκινογένεζη ε αξνπξαίνπο ή πνληηθνχο ζηνπο νπνίνπο ρνξεγήζεθαλ δφζεηο κέρξη 9mg/kg/εκέξα θαη 16mg/kg/εκέξα, ζηελ ηξνθή, αληηζηνίρσο, δελ παξαηεξήζεθαλ ελδείμεηο θαξθηλνγέλεζεο. Τοξικόηηηα καηά ηην αναπαπαγωγή Γελ παξαηεξήζεθε εκβξπνηνμηθφηεηα ή ηεξαηνγέλεζε ζε πνληηθνχο θαη θνπλέιηα ζηα νπνία ρνξεγήζεθαλ επίπεδα δφζεσλ κέρξη θαη 100mg/kg/εκέξα θαηά ηε δηάξθεηα ηεο θχεζεο. ε ζειπθνχο αξνπξαίνπο ζηνπο νπνίνπο ρνξεγνχληαλ δφζεηο 3, 10 θαη 30Mg/kg/εκέξα πξηλ απφ ην δεπγάξσκα, ζπλερψο κέρξη ηε γαινπρία ή απφ ην ηέινο ηεο θπήζεσο κέρξη ηνλ απνγαιαθηηζκφ ησλ λενγλψλ, ζε επίπεδα δφζεσλ 10 θαη 30mg/kg/εκέξα παξαηεξήζεθε απμεκέλε πξνγελλεηηθή ζλεζηκφηεηα ιφγσ ηεο παξαηάζεσο ηεο θπνθνξίαο θαη ηεο δπζηνθίαο. 6. ΦΑΡΜΑΚΕΤΣΙΚΑ ΣΟΙΥΕΙΑ : 6.1. Καηάινγνο εθδφρσλ : Silicon dioxide, colloidal, stearic acid, cellulose microcrystalline, lactose anhydrous Αζπκβαηφηεηεο Κακηά γλσζηή 6.3. Δηάξθεηα δσήο 60 κήλεο 6.4. Ιδηαίηεξεο πξνθπιάμεηο θαηά ηελ θχιαμε ηνπ πξντφληνο: Να θπιάζζεηαη ζε ζεξκνθξαζία 25 ν C. Να θπιάζζεηαη καθξηά απφ ηα παηδηά Φχζε θαη ζπζηαηηθά ηνπ πεξηέθηε : Κνπηί πνπ πεξηέρεη blisters PVC / αινπκηλίνπ ησλ 30 δηζθίσλ.

9 6.6. Οδεγίεο ρξήζεσο / ρεηξηζκνχ : Γελ είλαη απαξαίηεηεο Κάηνρνο Αδείαο θπθινθνξίαο : Novartis (Hellas) Α.Δ.Β.Δ 12ν ρικ.δζληθήο Οδνχ Αζελψλ-Λακίαο, Νν 1, ΜΔΣΑΜΟΡΦΩΗ 7. ΑΡΙΘΜΟ ΑΔΕΙΑ ΚΤΚΛΟΦΟΡΙΑ : 19430/12226/ ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΣΗ ΑΔΕΙΑ ΚΤΚΛΟΦΟΡΙΑ ΣΗΝ ΕΛΛΑΔΑ: 9. ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΑΝΑΘΕΩΡΗΗ ΣΟΤ ΚΕΙΜΕΝΟΤ