REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI. Emulsia pentru perfuzie intravenoasă conţine după mixarea compartimentelor: la 1000 ml

Transcript

1 AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 8510/2016/ Anexa 2 Rezumatul caracteristicilor produsului REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI 1. DENUMIREA COMERCIALA A MEDICAMENTULUI NuTRIflex Omega special,emulsie perfuzabilă 2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ Emulsia pentru perfuzie intravenoasă conţine după mixarea compartimentelor: din compartimentul superior stânga (soluție glucoză) la 1000 la 625 la 1250 la 1875 la 2500 Glucoză monohidrat 158,4 g 99,00 g 198,0 g 297,0 g 396,0 g echivalent cu glucoză anhidră 144,0 g 90,00 g 180,0 g 270,0 g 360,0 g Dihidrogenfosfat de sodiu 2,496 g 1,560 g 3,120 g 4,680 g 6,240 g dihidrat Acetat de zinc dihidrat 7,024 mg 4,390 mg 8,780 mg 13,17 mg 17,56 mg din compartimentul superior dreapta (emulsie lipidică) la 1000 la 625 la 1250 la 1875 la 2500 Trigliceride cu lanţ mediu 20,00 g 12,50 g 25,00 g 37,50 g 50,00 g Ulei rafinat de soia 16,00 g 10,00 g 20,00 g 30,00 g 40,00 g Acid omega 3-Trigliceride 4,000 g 2,500 g 5,000 g 7,500 g 10,00 g din compartimentul inferior (soluţie de aminoacizi) la 1000 la 625 la 1250 la 1875 la 2500 Izoleucină 3,284 g 2,053 g 4,105 g 6,158 g 8,210 g Leucină 4,384 g 2,740 g 5,480 g 8,220 g 10,96 g Clorhidrat de lizină 3,980 g 2,488 g 4,975 g 7,463 g 9,950 g echivalent cu lizină 3,186 g 1,991 g 3,982 g 5,973 g 7,962 g Metionină 2,736 g 1,710 g 3,420 g 5,130 g 6,840 g Fenilalanină 4,916 g 3,073 g 6,145 g 9,218 g 12,29 g Treonină 2,540 g 1,588 g 3,175 g 4,763 g 6,350 g Triptofan 0,800 g 0,500 g 1,000 g 1,500 g 2,000 g Valină 3,604 g 2,253 g 4,505 g 6,758 g 9,010 g Arginină 3,780 g 2,363 g 4,725 g 7,088 g 9,450 g Clorhidrat de histidină 2,368 g 1,480 g 2,960 g 4,440 g 5,920 g monohidrat echivalent cu histidină 1,753 g 1,095 g 2,191 g 3,286 g 4,381 g Alanină 6,792 g 4,245 g 8,490 g 12,73 g 16,98 g Acid aspartic 2,100 g 1,313 g 2,625 g 3,938 g 5,250 g Acid glutamic 4,908 g 3,068 g 6,135 g 9,203 g 12,27 g Glicină 2,312 g 1,445 g 2,890 g 4,335 g 5,780 g Prolină 4,760 g 2,975 g 5,950 g 8,925 g 11,90 g Serină 4,200 g 2,625 g 5,250 g 7,875 g 10,50 g Hidroxid de sodiu 1,171 g 0,732 g 1,464 g 2,196 g 2,928 g Clorură de sodiu 0,378 g 0,237 g 0,473 g 0,710 g 0,946 g 1

2 Acetat de sodiu trihidrat 0,250 g 0,157 g 0,313 g 0,470 g 0,626 g Acetat de potasiu 3,689 g 2,306 g 4,611 g 6,917 g 9,222 g Acetat de magneziu tetrahidrat 0,910 g 0,569 g 1,137 g 1,706 g 2,274 g Clorură de calciu dihidrat 0,623 g 0,390 g 0,779 g 1,169 g 1,558 g la 1000 la 625 la 1250 la 1875 la 2500 Conţinutul în aminoacizi [g] 56,0 35,1 70,1 105,1 140,1 Conţinutul în azot [g] Conţinutul în carbohidraţi [g] Conţinutul în lipide [g] Electroliţi [mmol] la 1000 la 625 la 1250 la 1875 la 2500 Sodiu 53,6 33, ,5 134 Potasiu 37,6 23, ,5 94 Magneziu 4,2 2,65 5,3 7,95 10,6 Calciu 4,2 2,65 5,3 7,95 10,6 Zinc 0,03 0,02 0,04 0,06 0,08 Clorură Acetat Fosfat Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct FORMA FARMACEUTICĂ Emulsie perfuzabilă Soluţia de aminoacizi şi soluţia de glucoză: soluţie limpede, incoloră până la slab-gălbuie. Emulsia lipidică: emulsie lăptoasă, de tip ulei în apă, de culoare albă. la 1000 la 625 la 1250 Energie sub formă de lipide [kj (240) 1990 (kcal)] (380) (475) Energie sub formă de carbohidraţi [kj (kcal)] (575) (360) (720) Energie sub formă de aminoacizi 940 (225) 590 (140) 1170 [kj (kcal)] (280) Energie non-proteică [kj (kcal)] (955) (600) (1195) Total energie [kj (kcal)] (1180) (740) (1475) Osmolalitate [mosm/kg] 2115 Osmolaritate teoretică [mosm/l] 1545 ph 5,0-6,0 la (715) 4520 (1080) 1755 (420) 7510 (1795) 9265 (2215) la (950) 6030 (1440) 2340 (560) (2390) (2950) 4. PARTICULARITĂŢI CLINICE 4.1 Indicaţii terapeutice 2

3 Furnizarea necesarului de energie şi acizi graşi esenţiali, inclusiv acizi graşi omega 3 şi omega 6, aminoacizi, electroliţi şi fluide, la pacienţii cu stări catabolice moderate până la severe care necesită nutriţie parenterală, atunci când nutriţia orală sau enterală nu este posibilă, este insuficientă sau contraindicată. 4.2 Doze şi mod de administrare Doze Dozele sunt adaptate la necesităţile individuale ale fiecărui pacient, Se recomandă ca administrarea NuTRIflex Omega special să fie în perfuzie continuă. Creşterea treptată a vitezei de perfuzie în primele 30 minute până la obţinerea vitezei de perfuzie dorite permite evitarea posibilelor complicaţii. Adulţi Doza zilnică maximă este de 35 pe kg corp, corespunzând la: 2,0 g aminoacizi pe kg corp / zi 5,04 g glucoză pe kg corp / zi 1,4 g lipide pe kg corp/zi Viteza maximă de perfuzie este de 1,7 pe kg corp şi oră, corespunzător la: 0,1 g aminoacizi pe kg corp/ oră 0,24 g glucoză pe kg corp/ oră 0,07 g lipide pe kg corp / oră Pentru un pacient cu greutatea de 70 kg se recomandă o viteză de perfuzie maximă de 119 pe oră, Cantitatea de substrat administrată este de 6,8 g aminoacizi pe oră, 17,1 g glucoză/oră şi 4,8 g lipide pe oră. Copii şi adolescenţi NuTRIflex Omega special este contraindicat la nou-născuți, sugari și copii sub vârsta de 2 ani (vezi pct. 4.3), Siguranţa şi eficienţa la copiii peste 2 ani şi adolescenţi nu au fost stabilite. Pacienți cu insuficiență renală/hepatică Dozele trebuie ajustate individual la pacienții cu insuficiență hepatică sau renală (vezi și pct. 4.4) Durata tratamentului Durata tratamentului pentru indicaţiile menţionate nu este limitată. În cazul utilizării de lungă durată a NuTRIflex Omega special, este necesară administrarea unor cantităţi adecvate de oligoelemente şi vitamine. Mod de administrare Pentru administrare intravenoasă. A se administra numai prin perfuzie într-o venă centrală. 4.3 Contraindicaţii - hipersensibilitate cunoscută la substanţele active, la ou, peşte sau proteine din soia sau arahide sau la oricare dintre excipienţii listați la punctul tulburări congenitale ale metabolismului aminoacizilor - hiperlipidemie severă - hiperglicemie care nu răspunde la doze de până la 6 unităţi de insulină pe oră - acidoză - colestază intrahepatică - insuficienţă hepatică severă - insuficienţă renală severă în absenţa tratamentului de substituţie renală - diateză hemoragică evolutivă - evenimente tromboembolice acute, embolie lipidică 3

4 Având în vedere compoziţia, NuTRIflex Omega special nu trebuie administrat nou-născuţilor, sugarilor şi copiilor cu vârsta sub 2 ani. Contraindicaţii generale pentru nutriţia parenterală includ: - instabilitate hemodinamică cu risc vital (stări de colaps circulator şi şoc) - faze acute ale infarctului miocardic și accidentului vascular cerebral - metabolism instabil (de exemplu sindromul postagresional sever, comă de origine necunoscută) - aport inadecvat de oxigen la nivel celular - tulburări ale echilibrului hidroelectrolitic - edem pulmonar acut - insuficienţă cardiacă decompensată 4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare Este necesară precauţie în cazurile de creştere a osmolarităţii serice. Înaintea iniţierii perfuziei este necesară corectarea tulburărilor hidro-electrolitice şi ale echilibrului acido-bazic. O viteză de perfuzare prea mare poate determina supraîncărcare volemică cu concentraţii plasmatice ale electroliţilor care depăşesc limitele valorilor normale, hiperhidratare şi edem pulmonar. Orice semn sau simptom de reacţie anafilactică (precum febră, frisoane, erupţie cutanată tranzitorie sau dispnee) impune întreruperea imediată a perfuziei. În timpul administrării NuTRIflex Omega special trebuie monitorizată concentraţia plasmatică a trigliceridelor. În funcţie de starea metabolică a pacientului, pot să apară hipertrigliceridemie tranzitorie. Dacă în timpul administrării de lipide, concentraţia plasmatică a trigliceridelor depăşeşte valoarea de 3 mmol/l, se recomandă reducerea vitezei de perfuzie. În cazul în care concentraţia plasmatică a trigliceridelor se menţine la valori mai mari de 3 mmol/l, administrarea trebuie întreruptă până când concentraţia revine la valori normale. Similar tuturor soluţiilor care conţin carbohidraţi, administrarea NuTRIflex Omega special poate determina hiperglicemie. Trebuie monitorizate valorile glicemiei. În caz de hiperglicemie, trebuie redusă viteza de administrare sau trebuie administrată insulină. Dacă, în același timp, pacientului i se administrează intravenos, alte soluții care conțin glucoză, trebuie să se ia în considerare cantitatea de glucoză administrată suplimentar. Întreruperea administrării emulsiei poate fi indicată dacă în timpul administrării medicamentului glicemia depăşeşte valoarea de 14 mmol/l (250 mg/dl). Perfuzia intravenoasă de aminoacizi este însoţită de creşterea eliminării renale a oligoelementelor, în special cupru şi, în particular, zinc. Acest lucru trebuie luat în considerare la determinarea oligoelementelor, în special în timpul nutriţiei intravenoase de lungă durată. Realimentarea sau repleția la pacienții descongenstionaţi sau malnutriți poate provoca hipopotasemie, hipofosfatemiei și hipomagnezemie. Este necesară suplimentarea adecvată de electroliți în funcție de deviațiile de la valorile normale. NuTRIflex Omega special nu trebuie administrat concomitent şi în aceeași linie de perfuzie cu sânge integral, din cauza riscului de pseudoaglutinare. Sunt necesare verificări mai dese ale ionogramei, echilibrului hidric, echilibrului acido-bazic, iar în timpul administrărilor de lungă durată monitorizarea hemoleucogramei, coagulogramei şi funcţiei hepatice. 4

5 Poate fi necesară administrarea suplimentară de electroliţi, vitamine şi oligoelemente. Deoarece NuTRIflex Omega special conţine zinc şi magneziu, este necesară precauţie atunci când este administrat concomitent cu soluţii care conţin aceste oligoelemente. Similar tuturor soluţiilor administrate intravenos, pentru perfuzarea NuTRIflex Omega special sunt necesare măsuri stricte de asepsie. NuTRIflex Omega special este un preparat cu o compoziţie complexă. Prin urmare, se recomandă cu insistenţă să nu se adauge alte soluţii (cât timp compatibilitatea nu este dovedită a se vedea pct. 6.2). Copii și adolescenți Nu există până în acest moment experienţă clinică privind utilizarea NuTRIflex Omega special la copii şi adolescenţi. Vârstnici În general, se administrează aceeași doză de la adulți, însă este necesară precauţie la pacienţii care suferă de alte boli, precum insuficienţă cardiacă sau renală, care pot fi asociate frecvent cu vârsta avansată. Pacienți cu diabet zaharat, insuficiență cardiacă sau renală Similar tuturor soluţiilor perfuzabile cu volum mare, NuTRIflex Omega special trebuie administrat cu precauţie la pacienţii cu disfuncţie cardiacă sau renală. Experienţa privind utilizarea la pacienţii cu diabet zaharat sau insuficienţă renală este limitată. Pacienți cu tulburări ale metabolismului lipidic NuTRIflex Omega special trebuie administrat cu precauţie la pacienţii cu tulburări ale metabolismului lipidic, de exemplu insuficienţă renală, diabet zaharat, pancreatită, insuficienţă hepatică, hipotiroidie (cu hipertrigliceridemie) şi sepsis. Dacă NuTRIflex Omega special este administrat pacienţilor cu astfel de afecţiuni, este obligatorie monitorizarea trigliceridelor plasmatice. De asemenea, prezenţa hipertrigliceridemiei la 12 ore după administrarea lipidelor indică o tulburare a metabolismului lipidic. Atenționări speciale/precauţii privind excipienții Vitamina E (α-tocoferol) poate interfera cu efectul vitaminei K în sinteza factorilor de coagulare. Acest lucru trebuie avut în vedere la pacienţii cu tulburări de coagulare sau cu suspiciune de deficit de vitamina K și la pacienții tratați cu anticoagulante cumarinice. Interferența cu testele de laborator Prezenţa lipidelor poate interfera cu anumite investigaţii paraclinice (de exemplu bilirubina, lactat dehidrogenaza, saturaţia în oxigen) dacă se recoltează sânge înainte ca lipidele din circulaţia sanguină să fie eliminate suficient. 4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune Unele medicamente, cum este insulina, pot interfera cu lipazele organismului. Cu toate acestea, acest tip de interacţiune pare a avea numai o importanţă clinică limitată. Heparina administrată în doze clinice, determină o eliberare tranzitorie a lipoproteinlipazei în circulaţia sanguină. Aceasta poate determina o creştere iniţială a lipolizei plasmatice, urmată de o scădere tranzitorie a clearance-ului trigliceridelor. Uleiul de soia are un conţinut natural de vitamina K1. Aceasta poate interfera cu efectul terapeutic al derivaţilor cumarinici, efect care trebuie monitorizat îndeaproape la pacienţi trataţi cu astfel de medicamente. 5

6 Soluţiile care conţin potasiu cum este Nutriflex Omega special trebuie administrate cu precauţie la pacienţii trataţi cu medicamente care cresc potasemia de exemplu diuretice care economisesc potasiul (triamteren, amilorid, spironolactonă), inhibitori ai ACE (de exemplu captopril, enalapril), antagoniștii receptorului angiotensină II (de exemplu losartan, valsartan), ciclosporină și tacrolimus. Corticosteroizii şi ACTH sunt asociaţi cu retenţia fluidelor şi sodiului. 4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea Sarcina Datele privind utilizarea NuTRIflex Omega special la gravide sunt limitate sau absente. Studiile pe animale derulate cu emulsii lipidice care conțin de două ori cantitatea de acizi omega 3 trigliceride și o cantitate corespunzător mai mică de trigliceride cu lanț lung comparativ cu NuTRIflex Omega special nu au evidențiat efecte dăunătoare directe sau indirecte cu privire la toxicitatea reproductivă (a se vedea punctul 5.3). Nutriţia parenterală poate deveni necesară în timpul sarcinii. NuTRIflex Omega special trebuie administrat la gravide numai după evaluarea atentă a situaţiei. Alăptarea Componentele/metaboliții NuTRIflex Omega special sunt eliminați în laptele uman, dar la doze terapeutice nu se anticipează efecte asupra nou-născuților/copiilor alăptați. Cu toate acestea, nu se recomandă alăptarea la femeile care necesită nutriţie parenterală. Fertiliatea Nu sunt date disponibile. 4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje Nu sunt relevante. 4.8 Reacţii adverse Următoarea listă include un număr de reacţii sistemice care pot fi asociate cu utilizarea NuTRIflex Omega special. În condiţiile utilizării corespunzătoare, şi al monitorizării dozelor administrate, respectării restricţiilor de siguranţă şi instrucţiunilor, majoritatea acestor reacţii sunt rare ( 1/10000 până la < 1/1000). Reacțiile adverse sunt enumerate în funcție de frecvența lor după cum urmează: Foarte frecvente ( 1/10) Frecvente ( 1/100 până la <1/10) Mai puţin frecvente ( 1/1000 până la < 1/100) Rare ( 1/10000 până la < 1/1000) Foarte rare ( < 1/10000) Cu frecvenţă necunoscută (Frecvenţa nu poate fi estimată din datele disponibile). Tulburări hematologice şi limfatice Rare : Tulburări ale sistemului imunitar Tulburări metabolice şi de nutriţie Foarte rare: Hipercoagulare. Reacţii alergice (de exemplu reacţii anafilactice, erupţii cutanate, edem laringian, oral şi facial). Hiperlipidemie, hiperglicemie, acidoză metabolică,cetoacidoză. 6

7 Frecvenţa acestor reacţii adverse este dependentă de doză şi poate fi mai mare în caz de supradozaj lipidic absolut sau relativ. Tulburări ale sistemului nervos Tulburări vasculare Cefalee, somnolenţă. Hipertensiune sau hipotensiune arterială, eritem facial tranzitor. Tulburări respiratorii, toracice şi mediastinale Dispnee, cianoză. Tulburări gastrointestinale Mai puţin frecvente: Greaţă, vărsături, pierderea apetitului alimentar. Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat Eritem, transpirație. Afecțiuni ale țesutului musculo-scheletal și conjunctiv Durere de spate, dureri osoase, toracice şi în regiunea lombară, Tulburări generale şi la nivelul locului de aministrare Temperatură corporală crescută, senzaţie de frig, frisoane Foarte rare: Sindrom de supraîncărcare lipidică (pentru detalii, vezi mai jos). În cazul apariţiei de reacţii adverse sau de creştere a concentraţiilor plasmatice ale trigliceridelor peste 3 mmol/l în timpul prefuziei, aceasta trebuie oprită sau, dacă este necesar, trebuie continuată cu doze mai mici. Dacă se reporneşte perfuzia, pacientul trebuie monitorizat cu atenţie, în special la început, iar concentraţiile plasmatice ale trigliceridelor trebuie determinate la intervale scurte. Informații despre anumite reacții adverse Greaţa, vărsăturile, pierderea apetitului alimentar şi hiperglicemia sunt simptome adesea ale afecţiunilor pentru care este indicată nutriţia parenterală sau pot fi asociate nutriţiei parenterale. Sindromul de supraîncărcare lipidică Afectarea capacităţii de a elimina trigliceridele poate determina apariţia sindromului de supraîncărcare lipidică care poate fi cauzat de supradozaj. Posibilele semne de supraîncărcare metabolică trebuie observate. Cauza poate fi genetică (metabolism individual diferit) sau metabolizarea grăsimilor poate fi afectată de boli curente sau preexistente. Acest sindrom poate apărea, de asemenea, în timpul hipertrigliceridemiei severe, chiar la viteze de perfuzie recomandate, şi în asociere cu o modificare bruscă a stării clinice a pacientului, precum afectarea funcţiei renale sau infecţii. Sindromul de supraîncărcare lipidică se caracterizează prin hiperlipidemie, febră, infiltrare grasă, hepatomegalie cu sau fără icter, splenomegalie, anemie, leucopenie, trombocitopenie, tulburări de coagulare, hemoliză şi reticulocitoză, valori anormale ale testelor funcţionale hepatice şi comă. Simptomele sunt, de regulă, reversibile dacă se întrerupe perfuzia emulsiei lipidice. Dacă apar semne ale sindromului de supraîncărcare lipidică, perfuzia NuTRIflex Omega special trebuie întreruptă imediat. Raportarea reacţiilor adverse suspectate Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din 7

8 domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului naţional de raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web-site -ul Agenţiei Naţionale a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale Supradozaj Simptome ale supradozajului hidroelectrolitic Hiperhidratare, dezechilibru electrolitic şi edem pulmonar. Simptome ale supradozajului cu aminoacizi Pierderi renale de aminoacizi asociate cu dezechilibru secundar al aminoacizilor, stare generală de rău, vărsături şi frisoane. Simptome ale supradozajului glucidic Hiperglicemie, glicozurie, deshidratare, hiperosmolaritate, comă hiperglicemică hiperosmolară. Simptome ale supradozajului lipidic Vezi pct Tratament În caz de supradozaj este necesară întreruperea imediată a perfuziei. Alte măsuri terapeutice pot fi avute în vedere în funcţie de simptomele şi severitatea supradozajului. În cazul reluării perfuziei după ameliorarea simptomelor, se recomandă creşterea treptată a vitezei de perfuzie şi monitorizare la intervale mici de timp. 5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE 5.1 Proprietăţi farmacodinamice Grupa farmacoterapeutică: Soluţii pentru nutriţie parenterală, combinaţii codul ATC: B05BA10 Mecanismul acțiunii Scopul nutriţiei parenterale este de a furniza toţi nutrienţii necesari creşterii şi regenerării tisulare precum și necesarul energetic pentru a menține toate funcțiile corpului. Aminoacizii au o importanţă deosebită deoarece unii dintre aceştia sunt componente esenţiale pentru sinteza proteică. Administrarea simultană a surselor de energie (carbohidraţi/lipide) este necesară pentru evitarea utilizării false ca substrat energetic a aminoacizilor în timpul altor procese consumatoare de energie. Glucoza este metabolizată în mod ubiquitar în organism. Unele ţesuturi şi organe, precum sistemul nervos central, măduva hematogenă, eritrocitele şi epiteliul tubular, îşi acoperă necesarul energetic exclusiv din glucoză. În plus, glucoza reprezintă substrat de sinteză pentru diverse substanţe celulare. Având în vedere valoarea energetică mare, lipidele reprezintă o formă eficientă de substrat energetic. Trigliceridele cu lanț lung furnizează organismului acizii graşi esenţiali pentru sinteza componentelor celulare. În aceste scopuri, emulsiile lipidice conţin trigliceride cu lanţ mediu şi lung (derivate din ulei de soia și ulei de pește). Fracţiunea trigliceridelor cu lanţ lung conţine trigliceride omega 6 şi omega 3 pentru furnizarea de acizi graşi polinesaturaţi. Acestea sunt destinate în principal prevenirii şi tratamentului deficitului de acizi graşi esenţiali dar şi ca sursă de energie. NuTRIflex Omega special conţine acizi graşi esenţiali omega 6, în principal sub formă de acid linoleic şi acizi graşi esenţiali omega 3 sub formă de acid alfalinolenic, acid eicosapentanoic şi acid docosahexanoic. Raportul acizilor graşi omega 6/omega 3 în NuTRIflex Omega special este de aproximativ 3:1. 8

9 Trigliceridele cu lanţ mediu sunt hidrolizate, eliminate din circulaţie şi oxidate complet mai rapid decât trigliceridele cu lanţ lung. Acestea sunt substratul energetic preferat, mai ales atunci când există o tulburare a degradării şi/sau utilizării trigliceridelor cu lanţ lung, de exemplu atunci când există un deficit de lipoproteinlipază şi/sau deficit de cofactori ai lipoproteinlipazei. 5.2 Proprietăţi farmacocinetice Absorbție NuTRIflex Omega special se perfuzează intravenos. Prin urmare, toate substraturile sunt disponibile spre metabolizare imediată. Distribuție Doza, viteza de perfuzie, statusul metabolic şi factorii individuali ce ţin de pacient (gradul de abţinere de la mâncare) sunt de importanţă decisivă pentru atingerea concentraţiilor maxime de trigliceride. Atunci când este utilizat conform instrucţiunilor în ceea ce priveşte recomandările de dozaj, concentraţiile de trigliceride nu depăşesc, în general, 3 mmol/l. Aminoacizii sunt încorporați într-o varietate de proteine în diferite organe ale corpului. În plus fiecare aminoacid este menținut ca aminoacid liber în sânge și în interiorul celulelor. Deoarece glucoza este solubilă în apă, este distribuită de sânge în tot corpul. Mai întâi, glucoza este distribuită în spațiul intravascular iar apoi este preluată în spațiul intracelular. Dacă se respectă recomandările de dozaj, acizii graşi cu lanţ mediu şi cei cu lanţ lung sunt practic complet legaţi de albuminele plasmatice. Prin urmare, atunci când se respectă recomandările de dozaj, acizii graşi cu lanţ mediu şi cei cu lanţ lung nu trec bariera hemato-encefalică şi, deci, nu trec în lichidul cefalorahidian. Nu sunt disponibile date privind traversarea barierei placentare. Biotransformare Aminoacizii, care nu intră în sinteza proteică, se metabolizează după cum urmează. Gruparea amino este separată de scheletul de carbon prin transaminare. Lanţul de carbon este oxidat fie direct la CO 2, fie este utilizat ca substrat pentru gluconeogeneză hepatică. Gruparea amino este metabolizată şi la nivel hepatic până la uree. Glucoza este metabolizată la CO 2 şi H 2O pe căile metabolice cunoscute. O parte din glucoză este utilizată pentru sinteza lipidelor. După infuzie trigliceride sunt hidrolizate până la glicerol și acizi grași. Ambele sunt incluse în căile fiziologice pentru producerea energiei, sinteza moleculelor biologic active, gluconeogeneză și resinteza lipidelor. În detaliu, acizii grași polinesaturați cu lanț lung omega 3 înlocuiesc acidul arahidonic ca un substrat eicosanoid în membranele celulare și scad generarea eicosanoizilor și citochinelor inflamatorii în corp. Acest lucru poate fi în beneficiul pacienților cu risc de a dezvolta o stare hiperinflamatorie și sepsis. Eliminare Doar o mică parte din aminoacizi sunt eliminați nemodificați în urină. Excesul de glucoză este eliminat în urină doar dacă se atinge pragul renal de glucoză. Atât trigliceride din ulei de soia cât și trigliceride cu lanț mediu sunt metabolizate complet la CO 2 şi H 2O. O mică parte din lipide sunt pierdute doar în timpul descuamării celulelor din piele și alte membrane epiteliale. Practic,eliminarea renală nu apare. 9

10 5.3 Date preclinice de siguranţă Studii preclinice, care includ studii privind siguranța farmacologică, toxicitatea reproductivă și a dezvoltării, cu o emulsie lipidică conţinând o cantitate de două ori mai mare de trigliceride omega 3 şi o cantitate corespunzător mai mică de trigliceride cu lanţ lung, nu au evidenţiat niciun alt efect, altele decât cele aşteptate după administrarea unor doze mari de lipide. La dozele recomandate nu se aşteaptă efecte toxice ale amestecului de nutrienţi administrat ca terapie de substituţie. Fitoestrogenii, precum β sitosterolul pot fi găsiţi în diferitele uleiuri vegetale, în special în uleiul de soia. A fost observată afectarea fertilităţii la şobolani şi iepuri după administrarea subcutanată şi intravaginală de β sitosterol. După administrarea de β sitosterol pur s-a înregistrat o scădere a greutății testiculare și o reducere a concentrației spermei la șobolanii masculi și o rată de sarcină scăzută la femelele de iepuri. Totuși, avându-se în vedere nivelul actual de informaţii, efectele observate la animale nu par a avea relevanţă pentru utilizarea clinică. 6. PARTICULARITĂŢI FARMACEUTICE 6.1 Lista excipienţilor Acid citric monohidrat (pentru ajustarea ph-ului) Lecitină din ou Glicerol Oleat de sodiu toţi racemicii- -tocoferol Hidroxid de sodiu (pentru ajustarea ph-ului) Apă pentru preparate injectabile 6.2. Incompatibilităţi NuTRIflex Omega special poate fi amestecat numai cu alte medicamente pentru care compatibilitatea a fost dovedită. Datele de compatibilitate pentru diferiţi aditivi (de exemplu electroliţi, oligoelemente, vitamine) şi perioada de valabilitate corespunzătoare pentru aceste amestecuri pot fi furnizate la cerere de către fabricant Perioada de valabilitate Nedeschisă 2 ani. După scoaterea învelişului protector şi după amestecarea componentelor din pungă Stabilitatea fizico-chimică după amestecarea componentelor a fost demonstrată pentru 7 zile la 2-8 C. După scoaterea pungii din frigider, acesta este stabilă pentru 48 ore la 25 C. După amestecarea aditivilor compatibili Din punct de vedere microbiologic, medicamentul trebuie utilizat imediat după amestecarea aditivilor. Dacă nu este utilizat imediat după amestecarea aditivilor, durata de depozitare şi condiţiile înaintea utilizării reprezintă responsabilitatea utilizatorului. După prima deschidere (înţeparea portului de infuzie) Emulsia trebuie utilizată imediat după deschiderea ambalajului Precauţii speciale pentru păstrare 10

11 A nu se păstra la temperaturi peste 25 C. A nu se congela. Dacă se congelează accidental, conţinutul trebuie aruncat. A se păstra pungile în cutie pentru a fi protejate de lumină. 6.5 Natura şi conţinutul ambalajului NuTRIflex Omega special este disponibil în pungi multicamerale flexibile din poliamidă/polipropilenă conţinând: 625 (250 soluţie de aminoacizi emulsie lipidică soluţie de glucoză) 1250 (500 soluţie de aminoacizi emulsie lipidică soluţie de glucoză) 1875 (750 soluţie de aminoacizi emulsie lipidică soluţie de glucoză) 2500 (1000 soluţie de aminoacizi emulsie lipidică soluţie de glucoză). Punga multicamerală este ambalată într-un înveliş protector. Între punga şi învelişul protector se găseşte un absorbant de oxigen; plicul cu absorbant conţine fier sub formă de pudră. Cele două compartimente superioare ale pungii pot fi conectate cu compartimentul inferior prin deschiderea sigiliului intermediar. Modul în care este concepută punga permite amestecul aminoacizilor, glucozei, lipidelor şi electroliţilor într-o singură cameră. Deschiderea sigiliului intermediar permite amestecarea în condiţii sterile pentru a forma o emulsie. Pungile de diferite mărimi sunt disponibile în cutii conținând 5 pungi. Mărimi de ambalaj:5 x 625,5 x 1250,5 x 1875,5 x Este posibil ca nu toate mărimile să fie comercializate. 6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor Fără cerinţe speciale privind eliminarea. Prepararea emulsiei amestec: Se scoate punga interioară din învelişul protector şi se procedează după cum urmează: se pune punga pe o suprafaţă solidă, plană amestecaţi glucoza cu aminoacizii apăsând compartimentul superior din stânga contra sigiliului foliei apoi adăugaţi emulsia lipidică apăsând compartimentul superior dreapta contra sigiliului foliei se amestecă bine conţinutul pungii. Pregătirea pentru perfuzare - se pliază punga şi se agaţă pe stativul pentru perfuzie, prin bucla agăţătoare centrală - se îndepărtează capacul protector de la nivelul portului de perfuzie şi se administrează perfuzia după tehnica obişnuită. Amestecul este o emulsie lăptoasă, omogenă, de tip ulei- în- apă, de culoare albă. Trebuie utilizate numai pungile intacte, care conţin soluţii de aminoacizi şi soluţii de glucoză limpezi, incolore până la uşor-gălbui. A nu se utiliza pungile care prezintă modificări de culoare sau o separare vizibilă a fazelor (picături lipidice) la nivelul compartimentului cu emulsie lipidică. NuTRIflex Omega special este furnizat în ambalaj cu doză unică. Ambalajul şi reziduurile neutilizate trebuie aruncate după folosire. 11

12 A nu se reconecta ambalajele folosite parțial. Înainte de administrare în perfuzie, emulsia trebuie adusă întotdeauna la temperatura camerei. Dacă se folosesc filtre, acestea trebuie să fie permeabile pentru lipide. 7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ B. Braun Melsungen AG Carl-Braun-Straße Melsungen Germania Telefon: Fax: NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ 8510/2016/ DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI Data primei autorizări: Aprilie 2012 Data ultimei reînnoiri a autorizaţiei: Ianuarie DATA REVIZUIRII TEXTULUI Ianuarie