Nuo adenohipofizės priklausomi hormonai. Skydliaukės jodtironinai (tireoidinai)

Transcript

1 Nuo adenohipofizės priklausomi hormonai Skydliaukės jodtironinai (tireoidinai)

2 Augimo hormono struktūra

3 Pulsuojanti AH sekrecija

4 Stresas Miegas Fiziniai pratimai Somatoliberinas Peptinerginiai neuronai Somatostatinas Hipofizė AH Kaulų ir audinių augimas Tiesioginis veikimas Kepenys IAF-I

5 Augimo hormono ląstelės taikiniai Nerviniai impulsai Somatostatinas Somatoliberinas Hipotalamas Hipofizė AH Kepenys IAF-I Insulino antgonizmas Lytinės liaukos? Augimas Epifizės plokštelės Riebalinis audinys Lipolizė Raumenys Limfocitai Anabolizmas Insulino antagonizmas?

6 Grįžtamas ryšys IAF-I IAF-I sintezė +Jodtironinai Netiesiogiai skatina augimą Tiesiogiai skatina lipolizę ir gliukoneogenezę +Kortizolis Kaulai Nekaulai Chondrogenezė Kaulai auga Audiniai auga Ląstelės diferencijuoja Stiprėja tropinių hormonų poveikis Lipolizė LRR Gliukoneogenezė Gliukozės konc. didėja

7 Augimo hormono veikimas per IAF Hipotalamas Adenohipofizė Somatoliberinas Somatostatinas AH AH PB IGF=IAF AH-R Signalo perdavimas STAT Signal transducers and activators of transcription sintezė Ląstelė taikinys IAF reeptoriai AUGIMAS

8 Augimo hormono įtaka epifizės plokštelei AH AH Prechondriocitas Proksimalinė Receptorius zona IAF-1 mrnr Diferenciacija IAF-1 Ankstyvasis chondriocitas Kloninis dalijimasis Vidurinė zona Epifizės augimo plokštelė Subrendę chondriocitai Distalinė zona

9 Augimo hormono hipersekrecija Gigantizmas Akromegalija

10

11 Hipopituitarizmas

12 AH preparatai Somatropino preparatai Humatrope (Eli Lilly) Norditropin simplex (Novo Nordisk) Genotropin (Pharmacia & Upjohn)

13 Skydliaukės hormonai Jodtironinai Tetrajodtironinas, tiroksinas, T4 Trijodtironinas, T3

14 Jodtironinų sintezės valdymas Tiroliberinas Tirotropinas Taikiniai Skydliaukė

15 Folikulinės ląstelės ir koloidas

16 KOLOIDAS Tiroglobulino jodinimas Tiroglobulino absobcija Galaktosės prijungimas Jodido oksidacija Skaidymas lizosomų fermentais Lizosomos Manozės prijungimas Baltymų sintezė Jodido siurblys Lizosomų fermentų sintezė Aminorūgštys Jodidas Kapiliaro spindis

17 Jodtironinų sintezė II Tyr, esančio tiroglobuline liekana Monojodtirozino, esančio tiroglobuline liekana Dijodtirozino, esančio tiroglobuline liekana

18 Jodtironinų sintezė III Kondensacija ir hidrolizė

19 Jodtironinų sintezė IV Kondensacija ir hidrolizė T3 aktyvus T3 neaktyvus

20 Jodtironinų pernaša Tiroksiną jungiantis globulinas (TJG) Tiroksiną prijungiantis prealbuminas T4 egzistavimo pusperiodis 6-7 paros T3 egzistavimo pusperiodis 30 val.

21 Jodtironinų ląstelės taikiniai Širdies ląstelės Adipocitai Skersaruožių raumenų ląstelės Kaulinio audinio ląstelės Neuronai Enterocitai

22 Jodtironinų veikimo mechanizmas Receptorių yra visose branduolį turinčiose ląstelėse (branduolyje). R-jodtironino komplesas yra +transkripcijos veiksnys, todėl aktyvini > negu 100 įvairių genų, tarp jų genus koduojančius bendrosios medžiagų apykaitos fermentus

23 Jodtironinų poveikiai Kardiocituose daugėja β-adrenoreceptorių ir α-miozino Adipocituose aktyvinama lipolizė Miocituose aktyvinama proteolizė Osteocituose aktyvinama osteogenezė ir kaulo atsinaujinimas Nervų sistemos raidos aktyvinimas Enterocituose aktyvina monosacharidų rezorbciją Visų tipų ląstelėse aktyvina MTL receptorių susidarymą, svarbiausių energijos substratų katabolizmą bei pagrindinio metabolizmo greitį

24 Jodtironinų hipersekrecija

25 Vaistai taikomi hipertireozei gydyti Metizolis. Veiklioji medžiaga tiamazolis blokuoja tiroperoksidazę. Tabletės. Tirozolis. Veiklioji medžiaga tiamazolis. Tabletės. Tiamazolis yra tioimidazolo darinys

26 Jodtironinų hiposekrecija MIKSEDEMA

27 Vaistai hipotireozei gydyti L-thyroxin/Levothyroxinum. Tabletės. Euthyrox/ Levothyroxinum. Tabletės. Eltroxin/ Levothyroxinum. Tabletės.

28 Antinskčių žievės hormonai Mineralokortikoidai Gliukokortikoidai Androgenai

29 Antinksčių hormonai Kapsulė Kamuolinė sritis Pluoštinė sritis Tinklinė sritis Šerdis Aldosteronas Kortizolis, androgenai Androgenai, kortizolis? Katecholaminai

30 Steroidinių hormonų sintezė Mitochondrijose Cit.P450 Cholesterolis (C-27) Šoninės gr. atskėlimas Pregnenolonas (C-21) Citoplazma 3β-ol dehidrogenazė 4,5 - izomerazė Citoplazmos 17α-hidroksilazė 17-hidroksipregnenolonas (C-21) Citoplazmoje šoninės gr. Atskėlimas, tik tinklinėje srityje Kamuolinėje srityje Citoplazmos 21-hidroksilazė Mitochondrijų 11β-hidroksilazė 18β-hidroksilazė Pluoštinėje srityje Dehidroepiandrosteronas Citoplazmos 17α-hidroksilazė ir 21-hidroksilazė Mitochondrijų 11β-hidroksilazė Aldosteronas Kortizolis

31 Aldosteronas Pernešamas kaip kompleksas su albuminu Inaltyvinamas bei šalinamas kaip kortizolis

32 Sintezės/sekrecijos valdymas Kortikotropinu Per renino-angiotenzino sistemą, sumažėjus Na + koncentracijai arba sumažėjus kraujospūdžiui

33 Valdymas per renino-angiotenzino sistemą Hipovolemija, [Na+] Inkstų jukstaglomerulų ląst. Angiotenzinogenas (α2-globulinas) Angiotenzinas I (dekapeptidas) ACE (angiotenziną konvertuojantis fermentas) Kraujagyslių endotelis,plaučiai, kepenys, ir t.t Angiotenzinas II (oktapeptidas) T1/2 =1 min Aminopeptidazės Angiotenzinas III (heptapeptidas)

34 Hipovelemija/maža [Na+] Stresas Angiotenzinas II Acetolcholinas Muskarininiai receptoriai Kamuolinės srities ląstelės išorė Proteinkinazė C recept. Baltymų fosforilinimas Sekrecija į kraują Aldosteronas cgmp Aldosterono sintezė Guanilatciklazė Adenilatciklazė G-baltymas PNUP receptorius Kortikotropino receptorius

35 Vandens ir elektrolitų homeostazės valdymas [Na+] ir kraujospūdžiuipadidėja vazopresino ir PNUP sekrecija [Na+] padidėja aldosterono sekrecija

36 Hipertenzija Konstatuojamas jei suaugusio asmens arterinis kraujo spaudimas didenis negu 140/90 mm Hg stulpelio. Tai sindromas, sukeliamas daugelio priežasčių. Dažniausia šį sindromą sukelia periferinių kraujagyslių susitraukimas (rezistentiškumas). Rečiau aldosterono hipersekrecija dėl:a) pirminio aldosteronizmo; 2) renino didelio išskyrimo, esant inkstų kraujagyslių susiaurėjimui, ar esant padidėjusiai angiotenzinogeno sekrecijai iš kepenų (indukuoja estrogenai, pvz. kontraceptikai).

37 Inkstų kilmės hipertensija ir gydymas Susiaurėjus inkstų kraujagyslėms (aterisklerozė, fiebroelestinio audinio išvešėjimas, spaudimas iš išorės), vietiškai padidėja kraujospūdis, todėl daugiau išskiriama renino. Aktyvinama angiotezino sistema. Angiotenzinas II sutraukia kraujagysles ir taip didina kraujospūdį. Gydoma AKF inhibitoriais.

38 AKF inhibitoriai Enap. Veiklioji medžiaga enalaprilio maleatas. Kaptoprilis, su to paties pavadinimo veikliaja medžiaga. Prestarium. Monopril.

39 Aldosterono sekrecijos sutrikimai. Hiperaldosteronizmas Pirminis Sergama atsiradus antinksčių žievės adenomai ar karcinomai, kurios ląstelė išskiria aldosteroną. Įgimtas aldosterinizmas dėl genetinių mutacijų, didinančių 11-beta-hidroksilazės aktyvumą ir kiekį. Požymiai hipertensija, hipokalemija Antrinis Segama dėl padidėjusio reninoangiotenzimo sistemos aktyvumo. Piežastys: 1. Inkstų kraujagyslių stenozė; 2. Širdies nepakankamumas; 3. Inkstų nepakankamumas. Požymiai -hipertensija, hipokalemija

40 Kortizolis Sintezę valdo kortikotropinas,kilęs iš POMK POMK genas POMK Signalinis peptidas Susidaro adenohipofizės kortikotrofuose veikiant kortikoliberinui, vazopresinui ir angiotenzinui II Susidaro vidurinėje Adenohipofizės dalyje Veikiant noradrenalinui

41 Kortizolio pernaša su krauju α-globulinas transkortinas (egzistavimo pusperiodis 1,5 2 val) Laisvo kortizolio kiekis apie 8 proc. Nuo bendro kiekio (aktyvi forma)

42 Kortizolio ląstelės taikiniai Kepenų ląstelės Inkstų ląstelės Skersaruožių raumenų ląstelės Jungiamojo audinio ląstelės Limfoidinio audinio ląstelės Yra nuo 5000 iki citozolinių receptorių

43 Veikimo mechanizmas kepenyse Aktyvina aminotransferazių, fruktozės-1,6- difosfatazės ir gliukozės-6-fosfatazės genų ekspresiją (aktyvinama baltymo sintezė) Aktyvinama gliukoneogenezė, kraujyje daugėja gliukozės Poveikis priešingas insulinui

44 Kortizolio veikimas raumenyse, jungiamajame bei limfoidiniame audinyje Slopina baltymų sintezę, todėl kraujyje aminorūgščių koncentracija didėja Jungiamajame audinyje slopina kolageno sintezę Limfoidiniame audinyje slopina antikūnių (imunoglobulinų sintezę). Slopina uždegimą.

45 Kortizolio ir kitų steroidų inaktyvinimas Kortizolio egzistavimo pusperiodis min. Kortizolis redukuojamas ląstelėse- taikiniuose ir kepenyse.susidaro 17-hidroksikortizolis, dihidrokortizlolis ir tetrahidrokortizolis. Kepenyse jungiasi su UDP-gliukurono rūgštimis susudaro kortizolio gliukuronidai (konjuguoti steroidai). Iš jų 70 proc. išskiriami su šlapimui, 20 proc. su išmatomis, likusi per odą.

46 Kortizolio hipersekrecija Kušingo liga/sindromas (paplitimas 2-4 atvejai/milijonui, būdingesnis moterims) Steroidinis diabetas Raumenų/poodinio jungiamojo audinio atrofija Osteoporozė Virilizmas Depresija

47 Kušingo sindromas Augimo sutrikimai Psichikos sutrikimai Kūno riebalų persiskirstymas Mėnulio veidas Jaučio sprandas Riebalų sankaupos krūtinės/liemens srityje Virilizacija Odos ir poodinio jungiamojo audinio atrifija Plonos galūnės/osteoporozė Raumenų atrofija Išryškėjęs mineralokortikoidų poveikis (hipertensija, hipokalemija) Sunkus žaizdų gijimas/ Greitai pažeidžiama oda Hiperglikemija

48 Kortizolio hiposekrecija Adisono liga 80 proc. atvejų atsiranda dėl autoimuninės antinksčių žievės destrukcijos Iki 20 proc. atvejų dėl tuberkuliozės Požymiai: Hipoglikemija Padidėjęs jautrumas insulinui Anoreksija Streso netoleravimas Svorio netekimas Odos pigmentacija (dėl POMK padidėjusios ekspresijos)

49 Kortizolio preparatai Sintetiniai gliukokortikoidai (kortikosteroidai) Dexametazonum (injekc.tirp., tabl) Hydrocortisonum (injekc.tirp.,tabl., tepalai) Prednisolonum (tabl.)