1 ΠΕΡΙΛΗΨΗ ΧΑΡΑΚΤΗΡΙΣΤΙΚΩΝ ΤΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ (SPC) 1. ΕΜΠΟΡΙΚΗ ΟΝΟΜΑΣΙΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ INTRALIPID 20% Γαλάκτωµα για ενδοφλέβια έγχυση 2. ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ 1000 ml του γαλακτώµατος περιέχουν: ραστικά συστατικά Κεκαθαρµένο έλαιο σόγιας Ποσότητα 200 g Ωσµωλικότητα : 350 mosm/kg ύδατος ph περίπου 8 Ενεργειακό περιεχόµενο: 8.4 MJ (2000 kcal ) / 1000 ml Περιεκτικότητα σε οργανικά φωσφορικά : 15 mmol/ 1000 ml Για τα έκδοχα δείτε τµήµα 6.1 3. ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΗ ΜΟΡΦΗ Γαλάκτωµα για έγχυση. Λευκό οµογενές γαλάκτωµα. 4. ΚΛΙΝΙΚΑ ΣΤΟΙΧΕΙΑ 4.1 Θεραπευτικές ενδείξεις Τό INTRALIPID ενδείκνυται σαν πηγή ενέργειας και απαραιτήτων λιπαρών οξέων σε ασθενείς που χρειάζονται παρεντερική διατροφή. Το INTRALIPID ενδείκνυται επίσης σε ασθενείς µε έλλειψη απαραιτήτων λιπαρών οξέων, οι οποίοι δεν είναι σε θέση να διατηρήσουν ή να επανακτήσουν τα φυσιολογικά επίπεδα απαραιτήτων λιπαρών οξέων µε φυσιολογική από του στόµατος διατροφή. 4.2 οσολογία και τρόπος χορήγησης. Η ικανότητα του ασθενούς να αποµακρύνει το INTRALIPID πρέπει να καθορίζει τη δοσολογία και το ρυθµό έγχυσης. Βλέπε παρακάτω Αποβολή του λίπους. οσολογία 1g τριγλυκεριδίων αντιστοιχεί σε 5 ml INTRALIPID 20%. Ενήλικες.
2 Η συνιστώµενη µέγιστη δοσολογία είναι 3 g τριγλυκεριδίων/kg β.σ./ηµέρα. Εντός αυτού του ανωτάτου ορίου, το INTRALIPID δυνατόν να καλύψει µέχρι και 70% των ενεργειακών αναγκών, ακόµη και σε ασθενείς µε πολύ αυξηµένες ενεργειακές απαιτήσεις. Ο ρυθµός έγχυσης για το INTRALIPID 20% δεν πρέπει να υπερβαίνει τα 500 ml εντός 5 ωρών. Νεογνά και βρέφη : Η συνιστώµενη δοσολογία στα νεογνά και βρέφη είναι 0.5-4 g τριγλυκεριδίων/kg β.σ./ηµέρα. O ρυθµός έγχυσης δεν πρέπει να υπερβαίνει τα 0.17 g τριγλυκεριδίων/kg β.σ. /ώρα (4 g εντός 24 ωρών). Σε πρόωρα και χαµηλού βάρους νεογνά, το INTRALIPID προτιµάται να εγχέεται συνεχώς κατά τη διάρκεια του 24 ώρου. Η αρχική δοσολογία πρέπει να είναι 0.5-1 g/kg β.σ./ηµέρα ακολουθούµενη από διαδοχική αύξηση από 0.5-1g/kg β.σ./ηµέρα στα 2 g/kg β.σ. /ηµέρα. Η δοσολογία µπορεί να φθάσει τα 4 g/kg β.σ./ηµέρα µόνο µε προσεκτική παρακολούθηση και έλεγχο της συγκέντρωσης των τριγλυκεριδίων του ορού, των ηπατικών δεικτών και του κορεσµού του οξυγόνου. Οι ρυθµοί που δίνονται είναι οι µεγαλύτεροι και δεν πρέπει να επιχειρείται η υπέρβαση των ανωτέρω ορίων µε σκοπό την κάλυψη απωλεσθέντων δόσεων. Έλλειψη απαραιτήτων λιπαρών οξέων : Για την πρόληψη και διόρθωση της έλλειψης απαραιτήτων λιπαρών οξέων, 4-8% του µη πρωτεϊνικού ενεργειακού περιεχοµένου πρέπει να χορηγείται σαν IINTRALIPID, ώστε να παρέχονται επαρκείς ποσότητες λινολεϊκού και λινολενικού οξέος. Οταν η έλλειψη απαραιτήτων λιπαρών οξέων συνοδεύεται και από στρες, η ποσότητα του INTRALIPID που απαιτείται για τη διόρθωση της έλλειψης µπορεί να αυξηθεί σηµαντικά. ΑΠΟΒΟΛΗ ΤΟΥ ΛΙΠΟΥΣ Ενήλικες : Η ικανότητα αποβολής του λίπους πρέπει να ελέγχεται στενά σε ασθενείς µε καταστάσεις που αναφέρονται στο τµήµα 4.4 Ιδιαίτερες προειδοποιήσεις και ιδιαίτερες προφυλάξεις κατά την χρήση, και σε ασθενείς που τους χορηγείται INTRALIPID για περισσότερο από µια εβδοµάδα. Αυτό γίνεται µε τη λήψη δείγµατος αίµατος µετά από περίοδο µη λήψης λίπους για 5-6 ώρες Το δείγµα φυγοκεντρείται για να διαχωρισθούν τα κύτταρα του αίµατος απο το πλάσµα. Εάν το πλάσµα είναι οπαλλιοειδές, τότε η έγχυση πρέπει να αναβάλλεται. Η ευαισθησία της ανωτέρω µεθόδου είναι τέτοια, ώστε η υπερτριγλυκεριδαιµία µπορεί να περάσει απαρατήρητη. Γι' αυτό, συνιστάται να µετράται η συγκέντρωση των τριγλυκεριδίων του ορού σε ασθενείς που µπορεί να έχουν ελαττωµένη ανοχή στο λίπος. Νεογνά και Βρέφη : Στα νεογνά και τα βρέφη, η ικανότητα να αποβάλλουν το λίπος πρέπει να ελέγχεται τακτικά.η µέτρηση των επιπέδων των τριγλυκεριδίων του ορού είναι η µόνη αξιόπιστη µέθοδος. 4.3 Aντενδείξεις Το INTRALIPID αντενδείκνυται σε ασθενείς σε οξύ shock και σε ασθενείς µε σοβαρή υπερλιπαιµία, σοβαρή ηπατική ανεπάρκεια, αιµοφαγοκυτταρικό σύνδροµο.
3 4.4 Ιδιαίτερες προειδοποιήσεις και ιδιαίτερες προφυλάξεις κατά την χρήση Το INTRALIPID πρέπει να χορηγείται µε προσοχή σε περιπτώσεις µε διαταραχή του µεταβολισµού των λιπών, όπως σε νεφρική ανεπάρκεια, µη ελεγχόµενο σακχαρώδη διαβήτη, παγκρεατίτιδα, διαταραγµένη ηπατική λειτουργία, υποθυρεοειδισµό (εάν συνυπάρχει και υπερτριγλυκεριδαιµία) και σηψαιµία. Εαν το INTRALIPID πρόκειται να χορηγηθεί σε ασθενείς µε τις ανωτέρω διαταραχές τότε επιβάλλεται προσεκτική παρακολούθηση και έλεγχος της συγκέντρωσης των τριγλυκεριδίων του ορού. Σε ασθενείς µε διαπιστωµένη αλλεργία στην πρωτεϊνη της σόγιας, το INTRALIPID πρέπει να χορηγείται µε µεγάλη προσοχή και µόνο µετά την διενέργεια τέστ υπερευαισθησίας. Το INTRALIPID πρέπει να χορηγείται µε προσοχή σε νεογνά και πρόωρα µε υπερχολερυθριναιµία και σε περιπτώσεις µεπιθανή πνευµονική υπέρταση. Σε νεογνά και ιδιαίτερα σε πρόωρα που λαµβάνουν για µεγάλο χρονικό διάστηµα παρεντερική διατροφή, πρέπει να ελέγχονται και να παρακολουθούνται ο αριθµός αιµοπεταλίων, η ηπατική λειτουργία και η συγκέντρωση των τριγλυκεριδίων του ορού. Η χορήγηση INTRALIPID µπορεί να αλλοιώσει ορισµένες εργαστηριακές µετρήσεις (χολερυθρίνη, γαλακτική αφυδρογονάση, κορεσµό οξυγόνου, αιµοσφαιρίνη κ.λ.π.) εάν η δειγµατοληψία γίνει πρίν την πλήρη αποµάκρυνση του λίπους από την κυκλοφορία του αίµατος. Το λίπος αποµακρύνεται πλήρως µετά τη µεσολάβηση µεσοδιαστήµατος 5-6 ωρών στους περισσότερους ασθενείς. 4.5 Αλληλεπιδράσεις µε άλλα φάρµακα και άλλες µορφές αλληλεπίδρασης Ορισµένα φάρµακα, όπως η ινσουλίνη, δυνατόν να παρέµβουν στο σύστηµα λιπάσης του σώµατος. Ωστόσο, η αλληλεπίδραση αυτή θεωρείται ελάσσονος κλινικής σηµασίας. Σε κλινικές δόσεις, η ηπαρίνη προκαλεί παροδική αύξηση της λιπόλυσης στο πλάσµα, µε αποτέλεσµα παροδική µείωση της κάθαρσης των τριγλυκεριδίων λόγω ελάττωσης της λιποπρωτεϊνικής λιπάσης. Το έλαιο σόγιας περιέχει εκ της φύσεώς του βιταµίνη Κ 1. Αυτό θεωρείται σηµαντικό µόνο σε ασθενείς που τους χορηγούνται κουµαρινικά παράγωγα, τα οποία παρεµβαίνουν στην βιταµίνη Κ 1. 4.6 Κύηση και γαλουχία. εν έχουν αναφερθεί ανεπιθύµητες ενέργειες κατά την διάρκεια της κύησης και της γαλουχίας. 4.7 Επίδραση στην ικανότητα οδήγησης και χειρισµού µηχανηµάτων εν αναµένονται επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισµού µηχανηµάτων. 4.8 Ανεπιθύµητες ενέργειες
4 Η έγχυση του INTRALIPID µπορεί να προκαλέσει πυρετό και σπανιότερα ρίγη, ναυτία και εµέτους (σε ποσοστό <1%). Αναφορές άλλων ανεπιθυµήτων ενεργειών, που να συσχετίζονται µε τη χορήγηση INTRALIPID είναι εξαιρετικά σπάνιες, σε ποσοστό µικρότερο από µια αναφορά ενός συγκεκριµένου περιστατικού ανά ένα εκατοµµύριο εγχύσεις. Κατηγορία Οργανικών συστηµάτων κατά WHO Ολόκληρος ο Οργανισµός- Γενικές διαταραχές. Καρδιαγγειακές διαταραχές Γαστροεντερικές διαταραχές Ήπατος και χοληφόρων διαταραχές ιαταραχές των σκελετικών µυών, συνδετικού ιστού και οστών. ιαταραχές των αιµοπεταλίων και της πήξης ιαταραχές των ερυθρών αιµοσφαιρίων ιαταραχές στην αναπαραγωγή των ανδρών. ιαταραχές του δέρµατος και των προσαρτηµάτων του. Συχνότητα Μη συνήθεις (>1/1000, <1/100) (1/10000) Μη συνήθεις (>1/1000, <1/1000) Σύµπτωµα Πονοκέφαλος Αύξηση της θερµοκρασίας του σώµατος, ρίγη, κόπωση Αναφυλακτική αντίδραση Επίδραση στο κυκλοφορικό (όπως, υπέρταση / υπόταση) Ασυνήθεις πόνοι Ναυτία, έµετος Παροδική αύξηση των ηπατικών δεικτών λειτουργίας. Πόνοι κοιλίας Θροµβοκυτταροπενία Αιµόλυση,δικτυοερυθροκυττ άρωση Πριαπισµός Ερύθηµα, κνίδωση Εχει αναφερθεί θροµβοκυτταροπενία µετά τη παρατεταµένη θεραπεία µε INTRALIPID σε βρέφη. Εχουν επίσης σηµειωθεί πρόσκαιρες αυξήσεις των ηπατικών δεικτών µετά την παρατεταµένη παρεντερική διατροφή µε ή χωρίς χορήγηση INTRALIPID. Έχει παρατηρηθεί αυξηµένο ποσό χοληστερόλης σε βρέφη µετά από παρατεταµένη θεραπεία µε INTRALIPID 10%. Οι αιτίες δεν έχουν διευκρινισθεί πλήρως.
5 Σύνδροµο υπερφόρτωσης λίπους: Ελαττωµένη ικανότητα του ασθενούς να αποµακρύνει το INTRALIPID µπορεί να οδηγήσει σε σύνδροµο υπερφόρτωσης λίπους, σαν αποτέλεσµα υπερδοσολογίας.ωστόσο, αυτό το σύνδροµο δυνατόν επίσης να εµφανιστεί στους συνιστώµενους ρυθµούς έγχυσης σε συνδυασµό µε µια ξαφνική αλλαγή στην κλινική κατάσταση του ασθενούς, όπως νεφρική ανεπάρκεια ή λοίµωξη. Το σύνδροµο υπερφόρτωσης λίπους χαρακτηρίζεται από υπερλιπιδαιµία, πυρετό, λιπώδη διήθηση, διαταραχές σε διάφορα όργανα και κώµα. Ολα τα ανωτέρω συµπτώµατα είναι συνήθως αντιστρεπτά, εάν διακοπεί η έγχυση του INTRALIPID. 4.9 Υπερδοσολογία Βλέπε τµήµα 4.8 Ανεπιθύµητες ενέργειες, Σύνδροµο υπερφόρτωσης λίπους. Σοβαρή υπερδοσολογία προερχόµενη από λιπογαλακτώµατα που περιέχουν τριγλυκερίδια δυνατόν να οδηγήσει σε οξέωση, ιδιαίτερα αν δεν χορηγούνται ταυτόχρονα υδατάνθρακες. 5. ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ Ι ΙΟΤΗΤΕΣ 5.1 Φαρµακοδυναµικές Ιδιότητες ATC κωδικός Β05Β Α02 Το INTRALIPID παρέχει απαραίτητα και µη απαραίτητα λιπαρά οξέα µακράς αλύσου γιά τον ενεργειακό µεταβολισµό και την απόθεσή τους επί των κυτταρικών µεµβρανών. Το INTRALIPID στη συνιστώµενη δοσολογία δεν προκαλεί αιµοδυναµικές αλλαγές. Όταν το INTRALIPID χρησιµοποιείται σωστά δεν παρατηρούνται σηµαντικές κλινικές αλλαγές στην πνευµονική λειτουργία. Η παροδική αύξηση των ηπατικών ενζύµων που παρατηρείται σε µερικούς ασθενείς που παίρνουν ολική παρεντερική διατροφή που περιέχει INTRALIPID είναι αναστρέψιµη και εξαφανίζεται όταν διακόπτεται η χορήγησή της. Παρόµοιες αλλαγές παρατηρούνται επίσης και στη χορήγηση παρεντερικής διατροφής χωρίς λιπογαλακτώµατα. 5.2 Φαρµακοκινητικές Ιδιότητες Το INTRALIPID έχει βιολογικές ιδιότητες παρόµοιες µε των ενδογενών χυλοµικρών. Αντίθετα µε τα χυλοµικρά το INTRALIPID δεν περιέχει εστέρες χοληστερόλης ή απολιποπρωτεϊνες ενώ η περιεκτικότητά του σε φωσφολιπίδια είναι σηµαντικά υψηλότερη. Το INTRALIPID αποβάλλεται από την κυκλοφορία δια µέσου οδού παροµοίας εκείνης των ενδογενών χυλοµικρών, τουλάχιστον κατά την αρχική φάση του καταβολισµού. Τα εξωγενή λιπίδια υδρολύονται στην κυκλοφορία και δεσµεύονται περιφερικά από τους LDL υποδοχείς και από το ήπαρ. Η ταχύτητα αποβολής κοθορίζεται από την σύσταση των λιποσφαιρίων, την θρεπτική κατάσταση, τη νόσο και την ταχύτητα της έγχυσης. Σε υγιείς εθελοντές, η µέγιστη ταχύτητα αποβολής του INTRALIPID µετά ολονύκτια νηστεία είναι ισοδύναµη µε 3.8 +/- 1,5 g τριγλυκεριδίων/kg β.σ./24 ώρο.
6 Οι ταχύτητες αποβολής και οξείδωσης εξαρτώνται από την κατάσταση του ασθενούς. Η αποβολή είναι ταχύτερη και η αξιοποίηση αυξάνεται σε µετεγχειρητικούς ασθενείς και σε τραυµατίες ενώ ασθενείς µε νεφρική ανεπάρκεια και υπερτριγλικεριδαιµία παρουσιάζουν χαµηλότερη αξιοποίηση των εξωγενώς χορηγουµένων λιπογαλακτωµάτων. 5.3 Προκλινικά στοιχεία για την ασφάλεια Το INTRALIPID 20% χρησιµοποιείται στην κλινική πράξη εδώ και πολλά χρόνια. Η αξιολόγηση της ασφάλειάς του βασίζεται στην κλινική εµπειρία και τεκµηρίωση. 6. ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΑ ΣΤΟΙΧΕΙΑ 6.1 Κατάλογος µε τα έκδοχα Κεκαρθαµένα φωσφολιπίδια αυγού Glycerol ( anhydrous ) Sodium hydroxide Ενέσιµο ύδωρ 6.2 Ασυµβατότητες Το INTRALIPID δυνατόν να αναµειχθεί µόνο µε άλλα φαρµακευτικά προϊόντα για τα οποία η συµβατότητα είναι τεκµηριωµένη. 6.3 ιάρκεια ζωής ιάρκεια ζωής του προϊόντος όπως είναι συσκευασµένο προς πώληση: 24 µήνες. ιάρκεια ζωής µετά το πρώτο άνοιγµα του περιέκτη: Το γαλάκτωµα πρέπει να χορηγείται άµεσα λόγω του κινδύνου µικροβιακής επιµόλυνσης. Οποιοδήποτε µη χρησιµοποιηθέν γαλάκτωµα πρέπει να απορρίπτεται. ιάρκεια ζωής µετά την προσθήκη ή την ανάµειξη σύµφωνα µε τις οδηγίες : Αν έγιναν προσθήκες στο εγχεόµενο διάλυµα, η έγχυση πρέπει να περατούται εντός 24 ωρών. 6.4 Ιδιαίτερες προφυλάξεις κατά την φύλαξη του προϊόντος Nα φυλάσσεται σε θερµοκρασία χαµηλότερη των 25 0 C. Να µην καταψύχεται. Μετά την προσθήκη άλλων θρεπτικών συστατικών: Ανάµειξη µέσα στον πλαστικό σάκο ( µεµβράνη ελεύθερη φθαλικών ) Μείγµατα που έχουν παρασκευαστεί σε ελεγχόµενη και αξιόπιστα άσηπτη περιοχή πρέπει να χορηγούνται εντός 7 ηµερών µετά την παρασκευή τους.
7 Τα µείγµατα δυνατόν να φυλάσσονται το ανώτερο για 6 ηµέρες σε ψυγείο (2-8 0 C) και µετά ο χρόνος έγχυσής τους να είναι µέχρι 24 ώρες. 6.5 Φύση και συστατικά του περιέκτη Φιάλη έγχυσης : γυαλί κλάσης ΙΙ και ελαστικό πώµα βουτυλίου. Συσκευασίες 100 ml 250 ml 500 ml Σάκος Excel : O σάκος Excel αποτελείται από έναν εσωτερικό σάκο (πρωταρχικός περιέκτης) και έναν εξωτερικό σάκο (θήκη). Ανάµεσα στον εσωτερικό και εξωτερικό σάκο είναι τοποθετηµένοι ένας απορροφητής οξυγόνου και ένας δείκτης ακεραιότητας (Oxalert ). O δείκτης ακεραιότητας (Oxalert ) σε περίπτωση καταστροφής του εξωτερικού σάκου θα αντιδράσει µε το ελεύθερο οξυγόνο και θα αλλάξει χρώµα. Ο εσωτερικός σάκος αποτελείται από ένα πολυ (προπυλένιο/αιθυλένιο) συµπολυµερές, ένα θερµοπλαστικό ελαστοµερές και ένα συν-πολυεστέρα. Ο εξωτερικός σάκος, ο απορροφητής οξυγόνου και ο δείκτης ακεραιότητας πρέπει να απορρίπτονται µετά το άνοιγµα του εξωτερικού σάκου. Συσκευασίες 100 ml 250 ml 500 ml 6.6 Οδηγίες χρήσης / χειρισµού Να µη χρησιµοποιείται αν η συσκευασία είναι κατεστραµµένη. Για τον σάκο Excel : Μετά τον έλεγχο του δείκτη ακεραιότητας, ο εξωτερικός σάκος πρέπει να αποµακρύνεται. Οι προσθήκες πρέπει να γίνονται υπό άσηπτες συνθήκες. εν πρέπει να γίνεται µόνο χορήγηση διαλυµάτων ηλεκτρολυτών µέσα στο INTRALIPID. υνατόν να προστίθενται όπως επιβάλλεται µόνο διαλύµατα φαρµάκων, σίτισης, ή ηλεκτρολυτών για τα οποία η συµβατότητα είναι τεκµηριωµένη. Γραπτά στοιχεία συµβατότητας διατίθενται από τον παραγωγό για έναν αριθµό µειγµάτων. Τα υπόλοιπο περιεχόµενο των ανοιχθέντων φιαλών/σάκων πρέπει να απορρίπτεται και να µη διατηρείται για µετέπειτα χρήση. 7. ΚΑΤΟΧΟΣ ΤΗΣ Α ΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ Fresenius Kabi Hellas AE Λ. Μεσογείων 354, 153 41 Αγ. Παρασκευή, Αττικής. Τηλ. 210 6542 909 Fax.210 6548 909 8. ΑΡΙΘΜΟΣ Α ΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ 4673/13-12-2002
8 9. ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΤΗΣ ΠΡΩΤΗΣ Α ΕΙΑΣ/ ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ ΤΗΣ Α ΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ 28/6/1999-27/2/2003