ΑΛΚΑΛΟΕΙΔΗ ΟΡΝΙΘΙΝΗΣ ΚΑΙ ΛΥΣΙΝΗΣ ΑΛΚΑΛΟΕΙΔΗ ΤΡΟΠΑΝΙΟΥ Οικογένεια SLAACEAE 2 2 C 2 2 C λυσίνη ορνιθίνη
C Πυρρολιδίνη Πυρρολιζιδίνη Τροπάνιο: Πυρρολιδίνη + Πιπεριδίνη Νικοτινικό οξύ (Νιασίνη, Β3) Ινδολιζιδίνη C C 2 2 2 C Κινολιζιδίνη Γλουταμικό οξύ Ορνιθίνη C C C C 2 Α-κετογλουταρικό οξύ C 2 C C 2 2 C 2 2 C [ ] Ασπαρτικό οξύ Λυσίνη Πιπεριδίνη (κώνειο)
ΟΙΚΟΓΕΝΕΙΕΣ / ΓΕΝΗ ΜΕ ΑΛΚΑΛΟΕΙΔΗ ΤΡΟΠΑΝΙΟΥ Οικογένεια Αγγειόσπερμα Solanaceae Γένη: Atropa, Datura, yoscyamus Mandragora, Anthocercis Brugmansia, Physalis, Schizanthum, Scopolia, Solandra, Withania Οικογένεια Erythroxylaceae Γένος Erythroxylum
Δρόγες: Atropa belladonna (Belladonna) τα φύλλα yoscamus niger (Υοσκύαμος) yoscamus muticus Datura strammonium (Datura ) τα φύλλα Datura metel >> Mandragora officinalis (Μανδραγόρας, Mandrake) ρίζα Scopolia camiolica Brugmansia sanguinea τα φύλλα = Datura sanguinea Brugmansia suaveolens >> Brugmansia arborea >> Duboisia myoporoides >>
ΔΡΟΓΕΣ ΤΗΣ ΜΕ ΑΛΚΑΛΟΕΙΔΗ ΤΡΟΠΑΝΙΟΥ ΟΙΚΟΓΕΝΕΙΑ SLAACEAE Atropa belladonna L. (Belladona, ευθάλεια) Datura stramonium L. (Stramonium) yoscyamus niger L.( yoscyamus) Mandragora officinarum (Mανδραγόρας) ΟΙΚΟΓΕΝΕΙΑ ERYTRXYLACEAE Erythroxyllum coca (κόκα)
Atropa belladonna L. Solanaceae Κλωθώ Λάχεση Ατροπος Ένα από τα πιο τοξικά φυτά του δυτικού ημισφαιρίου
Atropa belladonna L. Solanaceae (Belladona, ευθάλεια, devil's cherries, black cherry, devil's herb) πόα 1,5 m Linnaeus 1753
Datura stramonium Solanaceae (Angel's trumpet, Devil s weed Διαβολόχορτο)
yoscyamus niger Solanaceae (enbane) Δρόγη της Πυθίας???
Mandragora officinarum, Solanaceae
Atropa belladonna L. Θανατηφόρος δόση: 2 5 καρποί για παιδιά (5-10 mg ατροπίνης) 10 20 για ενήλικες (200 mg ατροπίνης)
Atropa belladonna L.
Atropa belladonna L.
Datura stramonium Solanaceae
Datura stramonium Solanaceae
Datura stramonium Solanaceae
yoscyamus niger L. ( yoscyamus, Υοσκύαμος) διαδεδομένο στη Λ. Αμερική
yoscyamus niger L.
yoscyamus niger L. ( yoscyamus)
Mandragora officinarum
Mandragora officinarum ρίζα του Μανδραγόρα
Scopolia sp. Duboisia Brugmansia sp.
Δραστικά αλκαλοειδή 3 C 3 C (-)-υοσκυαμίνη (-)-σκοπολαμίνη ή (-)-υοσκίνη Atropa belladonna: υοσκυαμίνη 90%, σκοπολαμίνη 2% Datura stramonium: υοσκυαμίνη 65%, σκοπολαμίνη 33% yoscyamus niger: υοσκυαμίνη 65%, σκοπολαμίνη 33% (επί των Ολικών Αλκαλοειδών)
ΔΟΜΙΚΑ ΣΤΟΙΧΕΙΑ ΑΛΚΑΛΟΕΙΔΩΝ ΤΡΟΠΑΝΙΟΥ πυρρολιδίνη Τροπάνιο -tropane πιπεριδίνη δικυκλικό σύστημα πυρρολιδίνης και πιπεριδίνης
τροπαν-3α-όλη ήτροπανόλη-α ή alpha-tropanol ή 3α-hydroxytropane ατροπίνη, σκοπολαμίνη τροπάνιο tropane τροπαν-3β-όλη ήτροπανόλη-β ή pseudo-tropanol ή 3β- hydroxytropane κοκαΐνη
ΔΟΜΙΚΑΣΤΟΙΧΕΙΑ ΤΩΝ ΑΛΚΑΛΟΕΙΔΩΝ Εστέρες τροπανικής αλκοόλης (τροπανόλη) και οξέος (αλειφατικό ήαρωματικό) ΤΡΟΠΑΝΟΛΕΣ Παράγωγα τροπανόλης-α Solanaceae (τροπαν-3α-όλη ή3-endo-ol) Παράγωγα τροπανόλης-β Erythroxylaceae (τροπαν-3β-όλη ήψευδοτροπανόλη ή3-exo-ol) τροπανόλη-α τροπανόλη-β, ψευδοτροπανόλη
ΞΕΑ αλειφατικά ήαρωματικά (παράγωγα τροπικού οξέος) και άλλα πολύ διαδεδομένα στη φύση (βενζοϊκό οξύ) C τροπικό οξύ Αγγελικό οξύ C ατροπικό οξύ Τιγλικό οξύ
3 C 1 2 ΤΡΟΠΑΝΟΛΕΣ 3 C 8 ΑΛΚΑΛΟΕΙΔΗ 5 4 7 3 6 τροπάνιο 3 τροπανόλη-α ϋοσκυαμίνη σκοπανόλη 3 C σκοπολαμίνη 3 C 3 C C κοκαΐνη 3 τροπανόλη-β εκγονίνη
3 C 3 C 3 C αποατροπίνη κοκαΐνη μεταλοιδΐνη 3 C 3 C 3 C 3 C μπελλενδίνη σχιζανθίνη D κνιχιτινόλη ΑΛΚΑΛΟΕΙΔΗ ΤΡΟΠΑΝΙΟΥ
Ατροπίνη: ρακεμικό μίγμα L- και D- Υοσκυαμίνης L (-) - Υοσκυαμίνη ηδραστική μορφή Ατροπίνη εμπορική μορφή L-(-)-Σκοπολαμίνη (= υοσκίνη)
Ατροπίνη: οπτικά αδρανές ρακεμικό μίγμα L- και D-Υοσκυαμίνης (οπτικοί αντίποδες - εναντιομερή)
3 C 3 C + υοσκυαμίνη τροπανόλη τροπικό οξύ -2 Υοσκυαμίνη: ρακεμοποίηση (ατροπίνη) ή διάσπαση σε τροπανόλη και τροπικό/ατροπικό οξύ ή Aτροπίνη: είναι σταθερή και διακινείται εμπορικά ατροπικό οξύ
3 C 3 C 3 C a b + σκοπολαμίνη σκοπανόλη 3 C ατροπικό οξύ οσκίνη Σκοπολαμίνη: διασπάται σε οσκίνη και τροπικό/ατροπικό οξύ
ΒΙΟΣΥΝΘΕΤΙΚΟΣ ΣΧΗΜΑΤΙΣΜΟΣ ΑΛΚΑΛΟΕΙΔΩΝ ΤΡΟΠΑΝΙΟΥ Ενζυματική αποκαρβοξυλίωση απαμίνωση οξείδωση κυκλοποίηση 2 2 C μεθυλίωση 3 C 2 3 C C 3 oρνιθίνη -μεθυλοπουτρεσκίνη ιόν πυρρολινίου +aceto acetyl CoA 3 C 3 C 3 C καρβομεθοξυτροπινόνη τροπινόνη 3 C 8 1 2 5 4 7 3 6 τροπάνιο 3 C μεθυλεκγονίνη 3 C τροπανόλη Erythroxylaceae Solanaceae
ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΗ ΔΡΑΣΗ ΑΤΡΟΠΙΝΗΣ Υοσκυαμίνη (και Ατροπίνη): Παρασυμπαθολυτική δράση Αναστέλλει αναστρέψιμα τη δράση της ακετυλοχολίνης στους μουσκαρινικούς υποδοχείς του παρασυμπαθητικού και του ΚΝΣ. Στην καρδιά προκαλεί βραδυκαρδία κατ αρχήν και στη συνέχεια ταχυκαρδία Αυξάνει την πίεση του αίματος Ελαττώνει τον μυϊκό τόνο και τις περισταλτικές κινήσεις του εντέρου (σπασμολυτική δράση), χολής, βρόγχων, ουρητήρων (κατακράτηση) Μειώνει τις εκκρίσεις σιέλου (ξηροστομία, δίψα), γαστρικού υγρού, βρόγχων και δακρύων και δέρματος (αναστολή εφίδρωσης, υπερθερμία) Στα μάτια προκαλεί παθητική μυδρίαση με παράλυση του σφιγκτήρα της κόρης. Στο ΚΝΣ: διέγερση, απώλεια του προσανατολισμού, αύξηση των αντανακλαστικών, παραισθήσεις, διανοητική σύγχυση και αϋπνία.
ΧΡΗΣΕΙΣ ΑΤΡΟΠΙΝΗΣ Η θειική ατροπίνη (αντί της υοσκυαμίνης) χορηγείται: Σε επώδυνες καταστάσεις του πεπτικού και της χολής (σπασμολυτικό) Σαν αντίδοτο σε δηλητηρίαση με οργανο-φωσφορικά και μανιτάρια τύπου Amanita muscaria (1-4 mg σε ενήλικες, 0,5-1 mg σε παιδιά ανά 20 ) Σε φλεγμονές της ίριδας του ματιού και Σε οφθαλμολογικές εξετάσεις (μυδρίαση) ΑΝΤΕΝΔΕΙΞΕΙΣ Γλαύκωμα, στένωση πυλωρού, υπερτροφία προστάτη, χρόνιες παθήσεις πνευμόνων
3 C Σκοπολαμίνη ΛΙΠΟΦΙΛΟ ΜΟΡΙΟ Ησκοπολαμίνη έχει ανάλογη δράση με την ατροπίνη, λιγότερο έντονη στο μυοκάρδιο. Στο ΚΝΣ προκαλεί καταστολή, κατάθλιψη, αμνησία, υπνηλία. ΧΡΗΣΕΙΣ ΣΚΟΠΟΛΑΜΙΝΗΣ - Σε επώδυνες καταστάσεις του πεπτικού (σπασμολυτική δράση) -Στη ναυτία ταξιδιού σε διαδερμικά σκευάσματα βραδείας αποδέσμευσης ήυπό μορφή τσίχλας, σε δόση 0,1-0,5 mg -Στην προαναισθησία Υπό μελέτη: η δράση της σε κατάθλιψη, διπολική διαταραχή (κλινικές μελέτες σε εξέλιξη), σε απεξάρτηση από τη νικοτίνη
Ικαι ΙΙ επιμερή και ανωμερή Ι Εναντιομερή -οπτικοί αντίποδες- S)-(+)-lactic acid α-d-glucopyranose ΙΙΙ ΙΙ (R)-( )-lactic acid β-d-glucopyranose β-d-mannopyranose ΙΙ και ΙΙΙ επιμερή αλλά όχι ανωμερή
Enantiomers are a pair of optical isomers. ptical isomerism occurs when a molecule (or ion) and its mirror image are not structurally identical. A molecule that is distinct fromits own mirror image, as a left hand is distinct fromthe right hand, is said to be chiral. A quick way of checking whether an organic compound is chiral is to see whether or not it contains a carbon atom with four different substituents; if this is the case then the molecule is chiral. The enantiomers are labelled either S or R depending on their absolute configuration. For example the following molecule is enantiomeric since the central atomis bonded to four different substituents thus allowing the existence of two non-superimposable mirror images.