ΕΙΣΑΓΩΓΗ ΣΤΗ ΜΥΚΗΤΟΛΟΓΙΑ
HAECKEL ΠΡΩΤΙΣΤΑ ΕΥΚΑΡΥΩΤΙΚΑ ΚΥΤΤΑΡΑ Πρωτόζωα Μετάζωα Μύκητες ΠΡΟΚΑΡΥΩΤΙΚΑ ΚΥΤΤΑΡΑ Βακτήρια Μυκοπλάσματα Ρικέτσιες Χλαμύδια Νοκάρδιες Ακτινομύκητες IΟΙ..1886
ΜΥΚΗΤΟΛΟΓΙΑ 1839 Gruby Αίτιο άχωρα T. schoenleinii 1839 Langenbeck Αίτιο μυκητικής στοματίτιδος C. albicans 1910 Sabouraud 1960 Ευκαιριακές μυκητιάσεις
ΜΕΛΕΤΗ ΗΠΑ Ασπεργίλλωση >340% Κρυπτοκόκκωση >200% Ευκαιριακές μυκητιάσεις Καντιντίαση >50% Ιστοπλάσμωση Βλαστομυκητίαση σταθερές ή Κοκκιδιομυκητίαση
ΓΕΝΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ EYKAΡΥΩΤΙΚΟΙ ΜΟΝΟΚΥΤΤΑΡΙΟΙ Η ΠΟΛΥΚΥΤΤΑΡΙΟΙ ΜΕΓΑΛΗ ΠΟΙΚΙΛΟΜΟΡΦΙΑ ΒΡΙΣΚΟΝΤΑΙ ΦΥΤΑ, ΖΩΑ, ΑΝΘΡΩΠΟ, ΕΔΑΦΟΣ ~ 500.000 100-200 ΠΑΘΟΓΟΝΟΙ ΠΑΘΟΓΟΝΟΙ ΔΥΝΗΤΙΚΑ ΠΑΘΟΓΟΝΟΙ ΣΑΠΡΟΦΥΤΑ εδάφους, αερόβιος σήψη, αποσύνθεση οργανικών ουσιών
ΜΥΚΗΤΕΣ ΧΡΗΣΙΜΟΙ ΣΤΟΝ ΑΝΘΡΩΠΟ ΒΙΟΜΗΧΑΝΙΑ ΤΡΟΦΙΜΩΝ ΖΥΜΗ ΨΩΜΙΟΥ, ΚΡΑΣΙΟΥ, ΜΠΥΡΑΣ, ΕΔΩΔΙΜΟΙ, ΤΥΡΙΑ ΠΑΡΑΓΩΓΗ ΑΝΤΙΒΙΟΤΙΚΩΝ ΟΥΣΙΩΝ ΕΝΑΝΤΙ ΒΑΚΤΗΡΙΩΝ ΠΑΡΑΣΙΤΩΝ ΜΥΚΗΤΩΝ PENICILLIUM CEFALOSPORIUΜ (FLEMING)
ΑΝΟΣΟΚΑΤΑΣΤΑΛΤΙΚΑ Κυκλοσπορίνη μεταμοσχεύσεις EMBOΛΙΟ ΗΒ παραγωγή ανασυνδυασμένων πρωτεϊνών
XHMEIOETEΡΟΤΡΟΦΟΙ ΠΗΓΗ C & E ΔΙΑΣΠΑΣΗ ΟΡΓΑΝΙΚΩΝ ΕΝΩΣΕΩΝ ΔΕΝ ΦΩΤΟΣΥΝΘΕΤΟΥΝ ΦΩΣ CO 2 +H 2 0 ΥΔΑΤΑΝΘΡΑΚΕΣ ΧΛΩΡΟΦΥΛΛΗ ΔΕΝ ΕΙΝΑΙ ΦΥΤΑ
ΜΥΚΗΤΕΣ ΒΑΚΤΗΡΙΑ ΕΥΚΑΡΥΩΤΙΚΑ ΠΡΟΚΑΡΥΩΤΙΚΑ >30 >60μ. 0.5-5 μ. Πυρηνική μεμβράνη Πυρηνοειδές Χρωματοσώματα -------- Μιτοχόνδρια Κυτταροπλασματική μ. Ριβοσώματα 80S Ριβοσώματα 70S Εγκλειστα γλυκογόνου & λιπιδίων
ΚΥΤΤΑΡΟΠΛΑΣΜΑΤΙΚΗ ΜΕΜΒΡΑΝΗ Στερόλες αντιμυκητικοί παράγοντες εργοστερόλη, ζυμοστερόλη χοληστερόλη σιτοστερόλη εργοστερόλη θηλαστικά φυτά μερικά πρωτόζωα Ζωτικό όργανο, αναπνοή Ωσμωτικός ηθμός ενεργητική μεταφορά ιόντων και νερού
ΚΥΤΤΑΡΙΚΟ ΤΟΙΧΩΜΑ Υδατάνθρακες (πολυμερή εξοζών, εξοζαμινών) Πρωτεΐνες Σκληρό, προστατευτικό Σταθερό σχήμα Χιτίνη β 1-4 Ν-ακετυλογλυκοζαμίνη Χιτίνη συνθετάση Κυτταρίνη Κυτταρίνη συνθετάση Βλαστο/υφομύκητες γλυκοπρωτεϊνικά μόρια κυστίνη Γλυκάνη, Μαννάνη, Ζυμοζάνη
Fungal cell wall 30-60% ΚΤ βλαστομυκήτων Ergosterol
ΚΥΤΤΑΡΙΚΑ ΕΞΑΡΤΗΜΑΤΑ ΕΛΥΤΡΟ
ΟΙ ΜΥΚΗΤΕΣ ΠΟΛΛΑΠΛΑΣΙΑΖΟΝΤΑΙ ΜΕ ΣΠΟΡΟΥΣ ΔΗΜΙΟΥΡΓΙΑ ΣΠΟΡΩΝ ΚΑΤΑΤΜΗΣΗ ΚΥΤΤΑΡΟΥ - ΧΛΑΜΥΔΟΣΠΟΡΙΑ /ΚΟΝΙΔΙΑ Ή ΔΙΑΦΟΡΟΠΟΙΗΣΗ ΜΟΝΟΓΟΝΙΚΟΙ ΣΠΟΡΟΙ - ΑΡΘΡΟΣΠΟΡΙΑ >> ΜΙΤΩΣΗ ΕΚΒΛΑΣΤΗΣΗ - ΒΛΑΣΤΟΣΠΟΡΙΑ >> - ------------------------------------------------------------------------------------------------------------ ΣΠΟΡΟΓΟΝΙΑ ΑΜΦΙΓΟΝΙΚΟΙ ΣΠΟΡΟΙ - ΖΥΓΟΣΠΟΡΙΑ ΜΕΙΩΣΗ - ΑΣΚΟΣΠΟΡΙΑ - ΒΑΣΙΔΙΟΣΠΟΡΙΑ ΜΥΚΗΤΕΣ ΠΑΡΑΓΟΥΝ 1-4 ΕΙΔΗ ΣΠΟΡΩΝ ~ ΣΥΝΘΗΚΕΣ ΚΑΛΛΙΕΡΓΕΙΑΣ, ΕΙΔΟΣ ΜΥΚΗΤΑ
ΤΑΞΙΝΟΜΗΣΗ ΜΥΚΗΤΩΝ ΖΥΓΟΜΥΚΗΤΕΣ ΑΣΚΟΜΥΚΗΤΕΣ ΤΕΛΕΙΟΙ PERFECT FUNGI ΒΑΣΙΔΙΟΜΥΚΗΤΕΣ ΠΑΘΟΓΟΝΟΙ ΓΙΑ ΤΟΝ ΑΝΘΡΩΠΟ ΒΛΑΣΤΟ/ZYMOΜΥΚΗΤΕΣ Yeast-Μονοκυττάριοι ΑΤΕΛΕΙΣ IMPERFECT FUNGI ΥΦΟΜΥΚΗΤΕΣ Molds- Πολυκυττάριοι
ΠΑΘΟΓΟΝΟΙ ΓΙΑ ΤΟΝ ΑΝΘΡΩΠΟ ΑΤΕΛΕΙΣ IMPERFECT - ΒΛΑΣΤΟ/ZYMOΜΥΚΗΤΕΣ (Yeast-Μονοκυττάριοι)η ζύμες! - ΥΦΟΜΥΚΗΤΕΣ (Molds- Πολυκυττάριοι) η μούχλες! - ΔΙΜΟΡΦΟΙ
ΥΦΟΜΥΚΗΤΕΣ (Molds- Πολυκυττάριοι) η μούχλες! ΥΦΗ (Hyphae) Επίμηκες κύτταρο ΚΤ Κυτταρίνη χιτίνη γλυκάνη διαφραγμάτια ( septa, septate hyphae) Πόρος πολυκυττάριος μύκητας
ΜΥΚΗΤΥΛΛΙΟΝ Ανω ελεύθερη μοίρα σπόροι-μυκητύλλιο αναπαραγωγής Eσω φυτική μοίρα aerial mycelium reproductive mycelium vegetative mycelium Mucor Mucor
ΒΛΑΣΤΟ/ZYMOΜΥΚΗΤΕΣ (Yeast- Μονοκυττάριοι) η ζύμες! Bλαστοκύτταρο ( budding cell ) Εκβλάστηση Βλαστοσπόριο Ψευδο-υφή Ψευδομυκητύλλιο
ΒΛΑΣΤΟΚΥΤΤΑΡΑ ΨΕΥΔΟΜΥΚΗΤΥΛΛΙΟ ΜΙΚΡΕΣ ΑΠΟΙΚΙΕΣ
ΥΦΟΜΥΚΗΤΑΣ ΒΛΑΣΤΟΜΥΚΗΤΑΣ Mucor spp Candida spp
ΔΙΜΟΡΦΟΙ ΜΥΚΗΤΕΣ Υφομυκήτες 25 C Βλαστομύκητες 37 C
ONOMATOΛΟΓΙΑ Τάξη Oικογένεια Γένος Candida Microsporum Είδος albicans canis C. albicans M. canis
ΜΥΚΗΤΙΑΣΕΙΣ (MYCOSES, MYCOTIC INFECTIONS) ΕΠΙΠΟΛΗΣ -Superficial Δέρμα, τρίχες, όνυχες ΥΠΟΔΟΡΙΕΣ -Subcutaneus Υποδόριος ιστός, ορογόνοι, οστά ΕΝ ΤΩ ΒΑΘΕΙ -Deep ή ΣΥΣΤΗΜΑΤΙΚΕΣ ή ΔΙΕΙΣΔΥΤΙΚΕΣ - Ιnvasive
ΕΞΩΓΕΝΕΙΣ ΛΟΙΜΩΞΕΙΣ Περιβάλλον σε άνθρωπο ΤΡΟΠΟΙ ΜΕΤΑΔΟΣHΣ ΕΝΔΟΓΕΝΕΙΣ ΛΟΙΜΩΞΕΙΣ ( C. albicans, M. furfur ) ΔΕΡΜΑΤΟΦΥΤΩΣΕΙΣ από άνθρωπο η zώα άνθρωπο μόνη μυκητίαση που μεταδίδεται ΔΙΜΟΡΦΟΙ ΜΥΚΗΤΕΣ ΚΙΝΔΥΝΟΣ ΟΧΙ ΘΕΡΑΠΟΝΤΕΣ ΝΑΙ ΕΡΓΑΣΤΗΡΙΑΚΟΥΣ
ΑΝΟΣΟΛΟΓΙΚΗ ΑΠΟΚΡΙΣΗ ΜΥΚΗΤΩΝ ΚΥΡΙΟ ΡΟΛΟ - ΦΑΓΟΚΥΤΤΑΡΩΣΗ PMN, ΜΚ - ΚΥΤΤΑΡΙΚΗ ΑΝΟΣΙΑ Τ- ΛΕΜΦΟΚΥΤΤΑΡΑ ΥΠΟΒΟΗΘΗΤΙΚΟ ΡΟΛΟ - ΧΥΜΙΚΗ ΑΝΟΣΙΑ -Αbs - ΟΨΩΝΙΝΟΠΟΙΗΣΗ, ΦΑΓΟΚΥΤΤAΡΩΣΗ
ΠΑΘΟΓΟΝΟΣ ΔΡΑΣΗ ΜΥΚΗΤΩΝ Αντιδράσεις υπερευαισθησίας Ag στοιχείων μύκητα ΑΝΟΣΟΛΟΓΙΚΗ ΑΠΟΚΡΙΣΗ ΚΥΤΤΑΡΙΚΟΥ ΤΥΠΟΥ ΦΛΕΓΜΟΝΗ ΙΣΤΙΚΗ ΒΛΑΒΗ ΚΟΚΚΙΩΜΑ, ΑΠΟΣΤΗΜΑ, ΝΕΚΡΩΣΗ Tοξικές ουσίες δηλητηριώδεις μύκητες Amanita phalloides Amanita muscaria
Εξωτοξίνες Υφομύκητες σε τρόφιμα 200 είδη μυκοτοξινών Γνωστή δράση Αφλατοξινών (Α. flavus) Ωχρατοξινών Στεριγματοκυστίνης Γένη τα οποία παράγουν μυκοτοξίνες Aspergillus Penicillium Fusarium Δεν παράγουν ΙΝ VIVO μυκοτοξίνες στον άνθρωπο Eνοχοποιούνται για καρκίνο ήπατος τρωκτικά, πουλερικά, όχι στον άνθρωπο
Αλλεργικές αντιδράσεις εισπνοή σπόρων υφομυκήτων Penicillium Aspergillus Mucor
Μυκητιάσεις αναπτύσσονται κυρίως επί ανοσοανεπάρκειας & οφείλονται λιγώτερο στούς παθογενετικούς παράγοντες του μύκητα Ags μύκητα Ένζυμα πρωτεΐνάσες Μαννάνη ΚΤ Candida Έλυτρο Cryptococcus.
ΕΡΓΑΣΤΗΡΙΑΚΗ ΔΙΑΓΝΩΣΗ ΒΙΟΛΟΓΙΚΟ ΥΛΙΚΟ Δέρμα, τρίχες, όνυχες Επιχρίσματα βλεννογόνων (ουρογεννητικό, ΓΣΕ, ) Ούρα, Κόπρανα, Πτύελα Αίμα, ΕΝΥ
ΑΜΕΣΟ ΠΑΡΑΣΚΕΥΑΣΜΑ (x100 x400) Δείγμα με κερατίνη Διαύγαση (30% ΚΟΗ ) Xιτίνη ανθεκτική Παχύρευστο δείγμα Πτύελα (σταγόνες ΦΟ η ΚΟΗ ) Βλαστοκύτταρα (2-6μ) σπόροι Υφές (>60μ) σπόροι
Δέρμα κερατίνη Διαύγαση 30% ΚΟΗ Xιτίνη μύκητα ανθεκτική
Κυανούν μεθυλενίου ΧΡΩΣΕΙΣ Κυανούν λακτοφαινόλης (KOH) Μελάνι Parker (KOH) Αρνητική χρώση σινικής μελάνης Giemsa Gram (M. furfur) (C. neoformans) (Η. capsulatum) χρωματίζονται κυανοί Calcuoflor + ΚΟΗ χιτίνη ΚΤ Ιστολογικές χρώσεις βιοψίες μικροσκόπιο φθορισμού όλοι μύκητες + Pneumonocystis jirovecii (carinnii) PAS (Periodic acid-schiff) χιτίνη, πολυσακχαρίτες ΚΤ GMS (Gomori Methenamine Silver)
Gram χρώση σινικής μελάνης μελάνι Parker (KOH) Gram
Calcofluor hydroxide Κυανούν λακτοφαινόληs
ΙΣΤΟΛΟΓΙΚΑ ΠΑΡΑΣΚΕΥΑΣΜΑΤΑ ΔΕΡΜΑΤΟΣ
ΙΣΤΟΛΟΓΙΚΟ ΠΑΡΑΣΚΕΥΑΣΜΑ PAS (Periodic acid-schiff)
ιστός GMS (Gomori Methenamine Silver) πτύελα
ΚΑΛΛΙΕΡΓΕΙA Sabouraud άγαρ Γλυκόζη 4% (C) ph: 5,6 - όξινο Πεπτόνη 1% (Ν) NaCl 0,5% αερόβια κ/α Η₂Ο Αγαρ 2% + Αντιβιοτικά χλωραμφενικόλη βακτηριακή χλωρίδα +Αντιμυκητικά cyclohexamide σαπροφυτικοί μύκητες Kimming s agar Chlamydospore agar PCA (potatoes carrots agar) Agar ρυζάλευρο
ΧΡΟΝΟΣ ΕΠΩΑΣHΣ - ΘΕΡΜΟΚΡΑΣΙΑ ΒΛΑΣΤΟΜΥΚΗΤΕΣ 1-2 ημ ~ 37 0 C ΥΦΟΜΥΚΗΤΕΣ / ΔΙΜΟΡΦΟΙ 7 ημ ~ 37 0 C, RT ΔΕΡΜΑΤΟΦΥΤΑ 15 ημ 20-25 0 C, RT ΔΙΜΟΡΦΟΙ 37 0 C βλαστο / 25 0 C υφομύκητες
ΑΠΟΙΚΙΕΣ Βλαστομύκητες Μονοκυττάριοι μικρές αποικίες ως βακτηρίων Υφομύκητες Πολυκυττάριοι μεγάλες αποικίες, μυκητύλλια
ΥΦΟΜΥΚΗΤΕΣ ΤΥΠΟΠΟΙΗΣΗ ΜΥΚΗΤΩΝ ΜΑΚΡΟΣΚΟΠΙΚΗ ΜΟΡΦΟΛΟΓΙΑ ΑΠΟΙΚΙΑΣ ( ΧΡΩΜΑ, ΥΦΗ, ΜΕΓΕΘΟΣ ) ΜΙΚΡΟΣΚΟΠΙΚΗ ΕΞΕΤΑΣΗ ΠΑΡΑΣΚΕΥΑΣΜΑΤΩΝ Κ/ΑΣ (ΣΠΟΡΟΦΟΡΑ) ΚΑΛΛΙΕΡΓΕΙΑ ΣΕ ΑΝΤΙΚΕΙΜΕΝΟΦΟΡΟ ΠΛΑΚΑ ΒΛΑΣΤΟ/ZYMOΜΥΚΗΤΕΣ ΑΥΞΑΝΟΓΡΑΜΜΑ ΔΟΚΙΜΑΣΙΑ ΑΦΟΜΟΙΩΣΕΩΣ ΣΑΚΧΑΡΩΝ ΖΥΜΩΣΗ ΣΑΚΧΑΡΩΝ Gl Gal Suc Malt Lac
ΤΥΠΟΠΟΙΗΣΗ ΥΦΟΜΥΚΗΤΩΝ ΜΑΚΡΟΣΚΟΠΙΚΗ ΜΟΡΦΟΛΟΓΙΑ ΑΠΟΙΚΙΑΣ ΧΡΩΜΑ -ΥΦΗ -ΜΕΓΕΘΟΣ Aspergillus fumigatus
ΜΙΚΡΟΣΚΟΠΙΚΗ ΕΞΕΤΑΣΗ ΠΑΡΑΣΚΕΥΑΣΜΑΤΟΣ Κ/ΑΣ
TΕΧΝΙΚΗ ΠΡΟΣΚΟΛΛΗΤΙΚΗΣ ΤΑΙΝΙΑΣ
Aspergillus niger Microsporum canis
F U S A R I U M Mucor Mu c o r
ΤΥΠΟΠΟΙΗΣΗ ΒΛΑΣΤΟΜΥΚΗΤΩΝ Gram ΔΟΚΙΜΑΣΙΑ ΑΦΟΜΟΙΩΣΕΩΣ ΣΑΚΧΑΡΩΝ ΑΥΞΑΝΟΓΡΑΜΜΑ
ΖΥΜΩΣΗ ΣΑΚΧΑΡΩΝ Gl Gal Suc Malt Lac Βλαστο/ζυμομύκητες ΒΙΟΧΗΜΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ υδρόλυση ουρίας ΒΙΟΧΗΜΙΚΗ ΤΥΠΟΠΟΙΗΣΗ
ΟΡΟΛΟΓΙΚΕΣ ΑΝΤΙΔΡΑΣΕΙΣ Ανίχνευση Ags/Abs Συγκολλητινοαντίδραση Ανοσοενζυμική μέθοδο EIA ΜΟΡΙΑΚΕΣ ΜΕΘΟΔΟΙ PCR ανίχνευση DNA σε ορό, αίμα, BAL, πτύελα
ΑΝΤΙΜΥΚΗΤIΚΟΙ ΠΑΡΑΓΟΝΤΕΣ ΕΠΙΠΟΛΗΣ ΜΥΚΗΤΙΑΣΕΙΣ Τοπική εφαρμογή διαλύματα, κρέμες, αλοιφές χρωστικές διάλυμα Zn, Crystal violet, Βrilliant green, πράσινο μαλαχίτη αντιμυκητικά miconazole, clotrimoxazole, econazole (Ιμιδαζόλες) Θεραπεία p.o griseofulvin ΥΠΟΔΟΡΙΕΣ Συστηματική θεραπεία Χειρουργική όγκος ΕΝ ΤΩ ΒΑΘΕΙ ή ΣΥΣΤΗΜΑΤΙΚΕΣ ή ΔΙΕΙΣΔΥΤΙΚΕΣ Συστηματική θεραπεία ταχεία & επιθετική
Eξέλιξη των αντιμυκητικών αντιμυκητιασικών Amphotericin B Nystatin Griseofulvin Amphocil Abelcet itraconazole fluconazole terbinafine ketonazole miconazole 5-flucytosine Echinocandins, voricοnazole, Echinocandins, voricοnazole, AmBisome 1950 1960 1970 1980 1990 2000
ΑΝΤΙΜΥΚΗΤΙΚOI ΠΑΡΑΓΟΝΤΕΣ ΠΟΛΥΕΝΙΑ κπμ ΑΖΟΛΕΣ κπμ ΝΟΥΚΛΕΟΣΙΔΙΚΑ ΑΝΑΛΟΓΑ DNA ΕΧΙΝΟΚΑΝΔΙΝΕΣ κτ Ε Μicafungin
ΑΜΦΟΤΕΡΙΚΙΝΗ Β Sreptomyces nodosus ΠΟΛΥΕΝΙΚΑ ΠΑΡΑΓΩΓΑ Μυκητοκτόνος ουσία 1 η 1955 Δομή παρόμοια με στερόλες Το μόνο χρήσιμο πολυένιο ( μύκητες > ) Συνδέεται με στερόλες μεμβρανών ΛΙΠΟΦΙΛΟΣ ΟΥΣΙΑ 1:1 Amp.B / Στερόλη ΠΟΡΟΥΣ Ανατομική + Λειτουργική καταστροφή κπ μεμβράνης
Αλλαγή διαπερατότητα ΚΠΜ ΘΑΝΑΤΟΣ ΜΥΚΗΤΑ Συνδέεται ΕΙΔΙΚΑ ΕΡΓΟΣΤΕΡΟΛΗ εκλεκτική δράση μύκητες Συνδέεται ΜΗ ΕΙΔΙΚΑ ΧΟΛΗΣΤΕΡΟΛΗ τοξική δράση κύτταρα Χορηγείται IV Μεταβολίζεται ήπαρ, αποβάλλεται χολή Mεγαλύτερο αντιμυκητικό φάσμα(& biofilm) Πρωτόζωα: Leismania spp.,free-living amoeba (Naegleria,Acanthamoeba), Plasmodium falciparum
Τοξική δράση - Γενικά συμπτώματα (πυρετός, ρίγος, ναυτία κεφαλαλγία, έμετοι) - Νεφρο (υποκ-αιμία), ηπατο/ νευρο τοξικότητα (σπάνια) - Αναστρέψιμη αναιμία Μέθοδοι τοξικότητος Χορήγηση: χρονικό διάστημα, δόση, + 5-FC, λιποσωμική μορφή σύνδεση όχημα στερόλης - Liposome Σφαιρική μορφή, λιπιδικό σύμπλεγμα, υπό μορφή δίσκων ΑΜΦΟΤΕΡΙΚΙΝΗ Β ΠΑΡΑΜΕΝΕΙ ΘΕΡΑΠΕΙΑ ΕΚΛΟΓΗΣ ΟΛΩΝ ΣΥΣΤΗΜΑΤΙΚΩΝ ΜΥΚΗΤΙΑΣΕΩΝ ΑΝΑΠΤΥΞΗ ΑΝΤΟΧΗΣ ΣΠΑΝΙΑ ΤΟΞΙΚΟΤΗΣ ΜΕΓΑΛΗ
ΝΥΣΤΑΤΙΝΗ Streptomyces noursei Πολύ τοξική, δεν χορηγείται παρεντερικά ΔΕΝ απορροφάται από βλεννογόνους τοπική χρήση κρέμα, διάλυμα, εναιώρημα, κολπικό υπόθετο Μυκητιάσεις Βλεννογόνων ( ΓΣΕ, ΚΟΛΠΟΥ, ΣΤΟΜΑΤΟΣ ) Δέρματος, εγκαύματα
5-Fluorocytosine ΑΝΑΛΟΓΟ ΠΥΡΙΜΙΔΙΝΗΣ αναστέλλει σύνθεση DNA συνδυάζεται με Amphotericin B ΡΟ μυελική απλασία περιορισμένο αντιμυκητικό φάσμα ανάπτυξη ανθεκτικών στελεχών (πάντα σε συνδυασμό) Συνδυασμός αμφοτερικίνης Β & 5-φθοριοκυτοσίνης καλό σχήμα αντιμετώπισης κρυπτοκοκκικής μηνιγγίτιδας, καντιντιασικής ενδοφθαλμίτιδα, ενδοκαρδίτιδα, ΚΝΣ, περιτονίτιδα, ηπατοσπληνική καντιντίαση
ΑΖΟΛΕΣ Ευρέως φάσματος, συνθετικά, 20ετία Μυκητοστατική / κτόνο δράση Μεταβάλλουν διαπερατότητα ΚΠΜ Αναστέλλουν σύνθεση εργοστερόλης αδρανοποιούν επιλεκτικά το κυτόχρωμα Ρ-450 Υπό έρευνα αναστολείς ενζύμων βιοσύνθεσης εργοστερόλης
ΙΜΙΔΑΖΟΛΕΣ clotrimoxazole miconazole econazole τοπικά ketoconazole μόνη, με συστηματική δράση ΤΡΙΑΖΟΛΕΣ itraconazole fluconazole voriconazole posaconazole (2 ης γενεάς τριαζόλες) όλες συστηματική δράση
KETOCONAZOLE μόνο ΡΟ (απορροφάται PΗ στομάχου ) μεταβολίζεται ήπαρ προφύλαξη αποικισμού μύκητες (παρελθόν) ηπατοτοξικότητα. ------------------------------------------------------------------------------------------------- ITRACONAZOLE PO IV φάρμακο εκλογής ενδημικών συστηματικών μυκητιάσεων FLUCONAZOLE PO IV προφύλαξη >> MEΘ περνά αιματοεγκεφαλικό φραγμό ΕΝΥ ενδογενή αντοχή νεότερες επίκτητη αντοχή ηπατοτοξικότητα.. VORICONAZOLE PO IV (ευρύτερο φάσμα όλα τα είδη Candida POSACONAZOLE PO Cryptococcus, Aspergillus, Fusarium )
ΕΧΙΝΟΚΑΝΔΙΝΕΣ Μicafungin Ergosterol Κυκλικά εξαπεπτίδια με λιπιδική αλυσίδα που προσκολλάται στην ΚΠΜ
ΕΧΙΝΟΚΑΝΔΙΝΕΣ - Λιποπεπτιδικά μόρια, παράγωγα μυκήτων - Αναστολείς συνθετάσης της 1,3-β- D -γλυκάνης του ΚΤ - Λιγώτερο τοξικά της αμφοτερικίνης Caspofungin - Glarea lozoyensis Μicafungin- Coleophoma empedra Αnidulafungin - Aspergillus nidulans - IV, Φάσμα: Candida (όλα τα είδη και biofilm) & Αspergillus Ενδογενή αντοχή Cryptococcus - Χορηγούνται σε συστηματική Candidiasis, συστηματική Aspergillosis - Ως εμπειρική θεραπεία σε ουδετεροπενικούς που εμφανίζουν πυρετό - Προφύλαξη συστηματικής Candidiasis σε ασθενείς με αλλογενή μεταμόσχευση ΜΟ
Inhibition of DNA/RNA synthesis in the nucleus Flucytosine Inhibition of egosterol biosynthesis in the cell Membrane Azoles Ketoconazole Fluconazole Itraconazole Voriconazole Posaconazole Inhibition of 1,3 -b-d -glucan synthesis in the cell wall Echinocandins: Caspofungin Micafungin Anidulafungin Ergosterol disruption in the cell membrane Polyenes: Amphotericin B Abelcet (ABLC) AmBisome (L-AMB) Amphotec (ABCD)
ΓΚΡΙΖΕΟΦΟΥΛΒΙΝΗ Penicillium griseofulvum Aναστολέας μιτώσεων δερματοφύτων ΡΟ απορροφάται από ΓΣΕ Φέρεται σε ιστούς με κερατίνη όνυχες, τρίχες, δέρμα κερατινόφιλους μύκητες Σε εκτεταμένες επιπολής μυκητιάσεις Αδρανής Candida, συστηματικές μυκητιάσεις Νεφροτοξικότητα, απλαστική αναιμία
Δοκιμασία ευαισθησίας στα αντιμυκητικά ΜΕΘΟΔΟΣ ANAΦΟΡΑΣ -ΑΝΕΥΡΕΣΗ ΕΛΑΧΙΣΤΗΣ ΑΝΑΣΤΑΛΤΙΚΗΣ ΠΥΚΝΟΤΗΤΑΣ ΑΝΤΙΜΥΚΗΤΙΚΟΥ ΣΕ ΘΡΕΠΤΙΚΟ ΖΩΜΟ (ΜΙC, οδηγίες EUCAST & CLSI ) - ΤΑΙΝΙΕΣ ΒΑΘΜΙΔΩΤΗΣ ΣΥΓΚΕΝΤΡΩΣΗΣ Ε-TEST (MIC) Candida albicans Aspergillus niger