Δ. Τερεντές-Πρίντζιος, Χ. Βλαχόπουλος, Κ. Αζναουρίδης, Π. Πιέτρη, Ν. Ιωακειμίδης, Π. Ξαπλαντέρης, Χ. Στεφανάδης

Σχέση ανάμεσα στον εμβολιασμό έναντι του πνευμονιόκοκκου και την εμφάνιση καρδιαγγειακών συμβάντων: μετα-ανάλυση και συστηματική ανασκόπηση προοπτικών μελετών Δ. Τερεντές-Πρίντζιος, Χ. Βλαχόπουλος, Κ. Αζναουρίδης, Π. Πιέτρη, Ν. Ιωακειμίδης, Π. Ξαπλαντέρης, Χ. Στεφανάδης Μονάδα Περιφερικών Αγγείων Α Πανεπιστημιακή Καρδιολογική Κλινική, Γενικό Νοσοκομείο Ιπποκράτειο, Αθήνα 1

Δεν έχω καμία σύγκρουση συμφερόντων σχετικά με την παρουσίασή μου

Εισαγωγή-Υπόβαθρο Μεθοδολογία Αποτελέσματα Κλινικές προοπτικές Συμπεράσματα 3

Πνευμονία και καρδιαγγειακό σύστημα Ο πνευμονιόκοκκος (Streptococcus pneumoniae) είναι η συχνότερη αιτία πνευμονίας της κοινότητας και της σχετιζόμενης με αυτή θνησιμότητας στους ενήλικες. Ο εμβολιασμός έναντι του πνευμονιόκοκκου (ΕΠ) θα μπορούσε να προστατέψει τους εμβολιασμένους από καρδιαγγειακές επιπλοκές είτε μειώνοντας τη βαρύτητα της πνευμονίας ή ακόμα και αποτρέποντάς την.

Πνευμονία και καρδιαγγειακό σύστημα Πληθώρα παθοφυσιολογικών μηχανισμών έχουν ενοχοποιηθεί για τη συσχέτιση της πνευμονίας με επιπλοκές από το καρδιαγγειακό σύστημα Corrales-Medina et al., Lancet 2013

Πνευμονία και καρδιαγγειακό σύστημα Η εμφάνιση καρδιαγγειακών επιπλοκών ειδικά τις πρώτες 7 μέρες είναι συχνή σε άτομα με λοίμωξη αναπνευστικού της κοινότητας και αυξάνει τη θνητότητα αυτών των ασθενών Corrales-Medina et al.,circulation 2012

ΕΠ και αποτελεσματικότητα Η αποτελεσματικότητα του εμβολίου παρατηρείται κυρίως έναντι της γενικευμένης πενυμονιοκοκκικής νόσου Η αποτελεσματικότητα σχετικά με την πνευμονία από κάθε αίτιο και την συνολική θνητότητα είναι αμφιλεγόμενη Huss et al.,cmaj 2009 Holden and Andrews Cochrane 2013

Σκοπός της μελέτης Πραγματοποιήσαμε μια μετα-ανάλυση όλων των προοπτικών μελετών για να εκτιμήσουμε τη δυνατότητα του ΕΠ να προστατεύει από τον κίνδυνο καρδιαγγειακών συμβάντων

Μεθοδολογία Πραγματοποιήθηκε μια ενδελεχής έρευνα των ηλεκτρονικών βάσεων δεδομένων (PubMed, Cochrane, Embase) καθώς και της «γκρίζας» βιβλιογραφίας ως τον Μάρτιο του 2014 Στη μελέτη εντάχθηκαν προοπτικές μελέτες, οι οποίες εκτιμούσαν τη δυνατότητα του ΕΠ να αποτρέπει την εμφάνιση καρδιαγγειακών συμβάντων

Μεθοδολογία Τα αποτελέσματα παρουσιάζονται χρησιμοποιώντας το σχετικό κίνδυνο (relative risk) και 95% διαστήματα εμπιστοσύνης (confidence intervals) Τα καταληκτικά σημεία της μετα-ανάλυσης είναι: 1) τα συνολικά καρδιαγγειακά συμβάντα 2) το έμφραγμα του μυοκαρδίου 3) το αγγειακό εγκεφαλικό επεισόδιο 4) η καρδιαγγειακή θνητότητα

Χρησιμοποιήθηκαν δεδομένα τα οποία είχαν δημοσιευθεί και όχι δεδομένα ασθενών. Όπου ήταν εφικτό χρησιμοποιήθηκαν οι σταθμισμένες εκτιμήσεις κινδύνου από πολυπαραγοντικά μοντέλα Το ποσοστό ασυμφωνίας ανάμεσα στις μελέτες υπολογίστηκε με το I 2 statistic. Η ετερογένεια υπολογίστηκε με το Cochran s Q test Υπολογίσαμε το σταθμισμένο συνολικό σχετικό κίνδυνο για τη χρήση του ΕΠ (μη συζευγμένο πολυσακχαριδικό 23δύναμο) έναντι της μη χρήσης για όλα τα καταληκτικά σημεία Η παρουσία σφάλματος δημοσίευσης εκτιμήθηκε με funnel plots, classic fail-safe N, Egger s and Begg s tests Πραγματοποιήθηκε επίσης meta-regression ανάλυση Ο έλεγχος ποιότητας των δεδομένων έγινε με το GRADE και την κλίμακα Newcastle-Ottawa Όλες οι αναλύσεις πραγματοποιήθηκαν με το Comprehensive Meta Analysis Version 2 (Biostat, Englewood, New Jersey) Διαχείριση και έλεγχος ποιότητας δεδομένων και στατιστική ανάλυση

Αποτελέσματα Επιλογή μελετών Συνολικά 11 μελέτες (332.267 συμμετέχοντες, μέσος χρόνος παρακολούθησης 20,1 μήνες) συμπεριλήφθηκαν στην ανάλυση

ΕΠ και καρδιαγγειακά συμβάντα Ο συνολικός σχετικός κίνδυνος (ΣΣΚ) με τα αντίστοιχα διαστήματα εμπιστοσύνης (ΔΕ) για τα συνολικά καρδιαγγειακά συμβάντα ήταν 0,86 (95% ΔΕ: 0,76 ως 0,97) για αυτούς που έλαβαν ΕΠ έναντι αυτών που δεν έλαβαν ΕΠ

ΕΠ και καρδιαγγειακή θνητότητα Ο ΣΣΚ με τα αντίστοιχα ΔΕ για την καρδιαγγειακή θνητότητα ήταν 0,92 (95% ΔΕ: 0,87 ως 0,97), αντίστοιχα για αυτούς που έλαβαν ΕΠ έναντι αυτών που δεν έλαβαν ΕΠ

Σχέση ΕΠ με έμφραγμα του μυοκαρδίου και αγγειακό εγκεφαλικό επεισόδιο Σχετικά με τον προστατευτικό ρόλο του ΕΠ ως προς την εμφάνιση αγγειακών εγκεφαλικών επεισοδίων και την εμφάνιση εμφράγματος του μυοκαρδίου, αυτός ήταν στατιστικά σημαντικός μόνο στους ηλικιωμένους (ΣΣΚ=0,86 και 95% ΔΕ: 0,75-0,99 και ΣΣΚ=0,90 και 95% ΔΕ: 0,817-0,999, αντίστοιχα)

Ανάλυση ευαισθησίας Η προστατευτική δράση του ΕΠ για τα συνολικά καρδιαγγειακά συμβάντα ήταν μεγαλύτερη σε άτομα μεγαλύτερης ηλικίας και σε άτομα με μεγάλο καρδιαγγειακό κίνδυνο Επίσης, η προστατευτική δράση του ΕΠ εξασθενούσε με την πάροδο του χρόνου (ΣΣΚ=0,72 και 95% ΔΕ: 0,59-0,88 έναντι ΣΣΚ=1,03; 95% ΔΕ: 0,93-1,14 με P=0,002, για χρόνο παρακολούθησης >1 έτος έναντι 1 έτος, αντίστοιχα)

Meta-regression Η προστατευτική δράση του ΕΠ αυξανόταν σε ασθενείς με καρδιαγγειακά νοσήματα και αναπνευστικά νοσήματα (P<0,05 σε αμφότερες τις περιπτώσεις)

Σφάλμα δημοσίευσης και ποιότητα δεδομένων Το σφάλμα δημοσίευσης δεν είναι σημαντικό ώστε να επηρεάσει τα τελικά αποτελέσματα Ποιότητα δεδομένων με GRADE: πολύ χαμηλή Newcastle-Ottawa: 8/9 (διάμεσος)

Κλινικές προοπτικές Ο ΕΠ θα πρέπει να χρησιμοποιείται ευρύτερα ειδικά σε ομάδες ατόμων με αυξημένο κίνδυνο λοίμωξης από πνευμονιόκοκκο π.χ. ηλικιωμένοι (>65 ετών) Θα πρέπει ο εμβολιασμός να επαναλαμβάνεται ανά τακτά χρονικά διαστήματα (5 έτη) Η προοπτική από τη χρήση του συζευγμένου εμβολίου τόσο σε παιδιλα όσο και σε ενήλικες προσφέρει ένα προσιτό τρόπο καρδιαγγειακής πρόληψης, ο οποίος μπορεί να αποδειχθεί καλύτερος από μη συζευγμένο εμβόλιο

Συμπεράσματα Ο ΕΠ μειώνει τον κίνδυνο εμφάνισης καρδιαγγειακών συμβάντων και καρδιαγγειακής θνητότητας Αυτή η προστατευτική δράση αυξάνει στις μεγαλύτερες ηλικίες και σε άτομα με μεγάλο καρδιαγγειακό κίνδυνο, ενώ μειώνεται όσο περνάει ο χρόνος από τη στιγμή του εμβολιασμού Ο ΕΠ μειώνει τον κίνδυνο εμφάνισης αγγειακών εγκεφαλικών επεισοδίων και εμφράγματος του μυοκαρδίου στους ηλικιωμένους

Προς έντυπη δημοσίευση

Ευχαριστώ πολύ!