.aiavramidis.gr www

Transcript

1

2 Θεραπευτικός αλγόριθμος στον σακχαρώδη διαβήτη τύπου 2 Inzucchi et al. Diabetes Care. 2015;38(1):140-9

3 Συνδυασμός αγωνιστών των υποδοχέων του GLP-1 και βασικής ινσουλίνης Βασική ινσουλίνη Αποτελεσματικός έλεγχος γλυκόζης νηστείας Εξατομικευμένη δόση Κίνδυνος υπογλυκαιμίας Αύξηση σωματικού βάρους Aγωνιστές υποδοχέων GLP-1 Έλεγχος προγευματικής και μεταγευματικής γλυκόζης Μείωση σωματικού βάρους Χαμηλός κίνδυνος υπογλυκαιμίας Ανεπιθύμητες ενέργειες από το γαστρεντερικό Gough et al. Lancet Diabetes Endocrinol. 2014;2(11): Gough et al. Diabetologia. 2014;57(suppl 1):S39 GLP-1: glucagon like peptide 1 (γλυκαγονόμορφο πεπτίδιο 1)

4 Λιραγλουτίδη Σταθερός συνδυασμός αγωνιστή υποδοχέων GLP-1 και βασικής ινσουλίνης 1.8 mg 1 βήμα δόσης = 1 IU ινσουλίνης degludec και mg λιραγλουτίδης Gough et al. Lancet Diabetes Endocrinol. 2014;2(11): Gough et al. Diabetologia. 2014;57(suppl 1):S39 GLP-1: glucagon like peptide 1 (γλυκαγονόμορφο πεπτίδιο 1) Ινσουλίνη degludec 50 IU Μέγιστη δόση

5 Σκοπός συστηματικής ανασκόπησης και μετα-ανάλυσης Αξιολόγηση της αποτελεσματικότητας και ασφάλειας των έτοιμων, σταθερής αναλογίας συνδυασμών των αγωνιστών των υποδοχέων GLP-1 και βασικής ινσουλίνης Κριτήρια επιλεξιμότητας μελετών τυχαιοποιημένες κλινικές δοκιμές ασθενείς με σακχαρώδη διαβήτη τύπου 2 διάρκεια > 12 εβδομάδων GLP-1: glucagon like peptide 1 (γλυκαγονόμορφο πεπτίδιο 1)

6 Στρατηγική αναζήτησης μελετών Βιβλιογραφική αναζήτηση (έως Ιανουάριος 2016) ηλεκτρονικές βάσεις (Medline, Embase, Cochrane Library) βιβλία περιλήψεων και σχετικές ηλεκτρονικά αναρτημένες ανακοινώσεις (e-posters) διεθνών συνεδρίων (EASD, ADA) Λέξεις κλειδιά & MeSH/Emtree terms σε συνδυασμό με φίλτρο για RCTs Αξιολόγηση της επιλεξιμότητας των μελετών από δύο ανεξάρτητους κριτές χρησιμοποιώντας την ηλεκτρονική εφαρμογή Covidence EASD: European Association for the Study of Diabetes (Ευρωπαϊκό Ίδρυμα για τη Μελέτη του Διαβήτη), ADA: American Diabetes Association (Αμερικανική Διαβητολογική Εταιρεία), MeSH: medical subject headings, RCT: randomised controlled trial

7 Εκβάσεις / Στατιστική σύνθεση αποτελεσμάτων Πρωτεύουσα έκβαση αποτελεσματικότητας μεταβολή HbA 1c (%) Δευτερεύουσες εκβάσεις αποτελεσματικότητας ποσοστό ασθενών που επιτυγχάνουν HbA 1c < 7% μεταβολή σωματικού βάρους (kg) Εκβάσεις ασφάλειας κίνδυνος υπογλυκαιμίας ναυτία έμετος Στατιστική σύνθεση αποτελεσμάτων (χρησιμοποιήθηκε η εφαρμογή RevMan) μοντέλα τυχαίων επιδράσεων για την ενσωμάτωση της ετερογένειας ποσοτικοποίηση ετερογένειας με το στατιστικό μέτρο Ι 2 HbA 1c : haemoglobin A 1c (γλυκοζυλιωμένη αιμοσφαιρίνη)

8 Διαδικασία επιλογής μελετών 3,805 λήμματα προέκυψαν από την αναζήτηση της Medline (383), της Embase (1,134) και της Βιβλιοθήκης Cochrane (2,288) 355 διπλοεγγραφές εξαιρέθηκαν 3,450 λήμματα αξιολογήθηκαν σε επίπεδο τίτλου και περίληψης 76 αξιολογήθηκαν σε επίπεδο πλήρους κειμένου 25 λήμματα που αντιστοιχούν σε 8 μελέτες κρίθηκαν επιλέξιμα για τη συστηματική ανασκόπηση και μετα-ανάλυση 3,374 λήμματα αποκλείστηκαν σε επίπεδο τίτλου και περίληψης 51 λήμματα αποκλείστηκαν: 9 ανασκοπικά άρθρα και γνώμες ειδικών 2 μη επιλέξιμες εκβάσεις 8 διπλοεγγραφές 6 post-hoc και συγκεντρωτικές αναλύσεις 11 μη επιλέξιμο είδος μελέτης 15 μη επιλέξιμες παρεμβάσεις

9 Χαρακτηριστικά μελετών & συμμετεχόντων Σταθερός συνδυασμός Λιραγλουτίδη/ινσουλίνη degludec (n = 5) Λιξισενατίδη/ινσουλίνη γλαργίνη (n = 3) Κατάσταση δημοσίευσης/τυφλοποίηση 6 από τις 8 μελέτες χωρίς τυφλοποίηση όλες οι μελέτες ήταν δημοσιευμένες Διάρκεια μελετών: 24 έως 52 εβδομάδες Μέση HbA 1c : 7.7% έως 8.9% Μέση ηλικία ασθενών: 54.9 έως 60.3 έτη HbA 1c : haemoglobin A 1c (γλυκοζυλιωμένη αιμοσφαιρίνη)

10 Αποτελέσματα εργαλείου αξιολόγησης ROB της Cochrane Αυξημένος κίνδυνος ROB για τις εκβάσεις ασφάλειας λόγω της έλλειψης τυφλοποίησης Εκτεταμένη χρήση ακατάλληλων στατιστικών τεχνικών για τη διαχείριση των ελλιπών δεδομένων ROB: risk of bias

11 Μεταβολή γλυκοζυλιωμένης αιμοσφαιρίνης (%) WMD: weighted mean difference (μέση σταθμισμένη διαφορά), CI: confidence interval (διάστημα εμπιστοσύνης)

12 Μεταβολή σωματικού βάρους (kg) Σταθερής αναλογίας συνδυασμός vs Μέση μεταβολή (95% CI); I 2 Εικονικό φάρμακο 1.48 (0.90, 2.06); ΔΕ Βασική ινσουλίνη 1.70 ( 2.20, 1.20); 54% Αγωνιστές υποδοχέων GLP (1.88, 2.80); 30% Συνέχιση βασικής ινσουλίνης 2.42 ( 3.53, 1.31); 94% Συνέχιση αγωνιστή υποδοχέων GLP (2.17, 3.61); ΔΕ CI: confidence interval (διάστημα εμπιστοσύνης), ΔΕ: δεν εφαρμόζεται, GLP-1: glucagon like peptide 1 (γλυκαγονόμορφο πεπτίδιο 1)

13 Αποτελέσματα Λοιπές εκβάσεις αποτελεσματικότητας/ασφάλειας ΣΥΓΚΡΙΣΗ Λόγος συμπληρωματικών πιθανοτήτων (95% CI); I 2 Σταθερής αναλογίας συνδυασμός vs Ασθενείς που επιτυγχάνουν HbA 1c < 7% Επίπτωση υπογλυκαιμίας Εικονικό φάρμακο 9.45 (5.98, 14.93); ΔΕ 3.46 (2.12, 5.64); ΔΕ Βασική ινσουλίνη 1.97 (1.64, 2.35); 0% 0.89 (0.74, 1.06); 0% GLP-1 ανάλογο 3.58 (2.93, 4.38); 91% 5.89 (4.23, 8.21); 0% Συνέχιση βασικής ινσουλίνης 3.24 (2.65, 3.97); 57% 0.70 (0.57, 0.86); 85% Συνέχιση GLP-1 αναλόγου 5.26 (3.43, 8.08); ΔΕ (5.95, 46.09); ΔΕ Σταθερής αναλογίας συνδυασμός vs Επίπτωση ναυτίας Επίπτωση εμέτου Εικονικό φάρμακο 1.33 (0.47, 3.81); ΔΕ 0.88 (0.25, 3.07); ΔΕ Βασική ινσουλίνη 3.01 (2.03, 4.47); 25% 2.57 (1.40, 4.71); 0% GLP-1 ανάλογο 0.37 (0.28, 0.49); 0% 0.45 (0.30, 0.68); 0% Συνέχιση βασικής ινσουλίνης 6.89 (3.73, 12.74); 79% 6.70 (1.50, 29.92); ΔΕ Συνέχιση GLP-1 αναλόγου 0.74 (0.26, 2.12); ΔΕ ΔΑ CI: confidence interval (διάστημα εμπιστοσύνης), HbA 1c : haemoglobin A 1c (γλυκοζυλιωμένη αιμοσφαιρίνη), ΔΕ: δεν εφαρμόζεται, GLP-1: glucagon like peptide 1 (γλυκαγονόμορφο πεπτίδιο 1), ΔΑ: δεν αναφέρεται

14 Συμπεράσματα Οι αγωνιστές των υποδοχέων GLP- 1 και η βασική ινσουλίνη έχουν συμπληρωματικές δράσεις όταν συνδυάζονται σε προγεμισμένη πένα για χορήγηση μία φορά ημερησίως Σε σύγκριση με κάθε μεμονωμένο συστατικό οι έτοιμοι, σταθεροί συνδυασμοί αγωνιστών των υποδοχέων GLP-1 και βασικής ινσουλίνης βελτιώνουν το γλυκαιμικό έλεγχο εξισορροπούν τον κίνδυνο πρόσληψης βάρους, υπογλυκαιμίας και γαστρεντερικών διαταραχών Αυξημένη συμμόρφωση των ασθενών στη θεραπεία? GLP-1: glucagon like peptide 1 (γλυκαγονόμορφο πεπτίδιο 1)

15 Ευχαριστίες