1. Ονοµα του φαρµακευτικού προϊόντος Tetraspan 60mg/ml,διάλυµα για έγχυση 2. Ποιοτική και ποσοτική σύνθεση 1000 ml περιέχουν Περίληψη χαρακτηριστικών του προϊόντος πολυ(0-2-υδροξυαιθυλο)άµυλο (HES) 60,0 g (βαθµός µοριακής υποκατάστασης : 0,42) (µέσο µοριακό βάρος: 130.000 Da) χλωριούχο νάτριο χλωριούχο κάλιο χλωριούχο ασβέστιο διυδρικό χλωριούχο µαγνήσιο εξαυδρικό οξικό νάτριο τριυδρικό µηλικό οξύ 6,25 g 0,30 g 0,37 g 0,20 g 3,27 g 0,67 g συγκέντρωση ηλεκτρολυτών: νάτριο κάλιο ασβέστιο µαγνήσιο χλωριούχα οξικά µηλικά 140 mmol/l 4,0 mmol/l 2,5 mmol/l 1,0 mmol/l 118 mmol/l 24 mmol/l 5,0 mmol/l ph: θεωρητική ωσµωτικότητα: οξύτητα τιτλοποίησης: 5,6 6,4 296 mosmol/l <2,0 mmol/l Για τον πλήρη κατάλογο εκδόχων, βλέπε παράγρ. 6.1. 3. Φαρµακοτεχνική µορφή ιάλυµα για έγχυση. ιαυγές, άχρωµο, υδατικό διάλυµα πρακτικά ελεύθερο σωµατιδίων. 4. Κλινικά στοιχεία 4.1 Θεραπευτικές ενδείξεις Θεραπεία επαπειλούµενης ή έκδηλης υπογκαιµίας και σοκ. 4.2 οσολογία και µέθοδος χορήγησης Η ηµερήσια δόση και ο ρυθµός έγχυσης εξαρτώνται από το µέγεθος της απώλειας αίµατος και από την ποσότητα του υγρού που απαιτείται για τη διατήρηση ή την αποκατάσταση των αιµοδυναµικών παραµέτρων. Τα πρώτα 10 20ml πρέπει να εγχέονται αργά µε προσεκτική παρακολούθηση του ασθενούς έτσι ώστε οποιαδήποτε αναφυλακτοειδής αντίδραση να µπορεί να ανιχνευθεί το δυνατό συντοµότερο. 1
Μέγιστος ρυθµός έγχυσης: Ο µέγιστος ρυθµός έγχυσης εξαρτάται από την κλινική κατάσταση. Στους ασθενείς µε οξύ σοκ µπορούν να χορηγούνται ως 20 ml ανά kg βάρους σώµατος ανά ώρα (ισοδύναµα µε 0.33 ml/kg/min ή 1.2 g υδροξυαίθυλο- άµυλο ανά kg βάρους σώµατος ανά ώρα). Σε καταστάσεις απειλητικές για τη ζωή, µπορούν να χορηγηθούν 500 ml γρήγορα µε έγχυση υπό πίεση.βλέπε επίσης «µέθοδος χορήγησης και διάρκεια θεραπείας». Μέγιστη ηµερήσια δόση: εως 50 ml Tetraspan ανά kg βάρους σώµατος (ισοδύναµα µε 3.0 g υδροξυαιθυλο- άµυλο ανά kg βάρους του σώµατος). Αυτό ισοδυναµεί µε 3500 ml Tetraspan 60mg/ml για έναν ασθενή 70 kg. Θεραπεία σε παιδιά: Περιορισµένα κλινικά στοιχεία για την χρήση HES χαµηλού µοριακού βάρους και χαµηλής υποκατάστασης ( HES 130/0.4) σε παιδιά είναι διαθέσιµα.(βλέπε παράγρ. 5.1). Μέθοδος χορήγησης και διάρκεια θεραπείας: Για ενδοφλέβια χρήση. Στην περίπτωση γρήγορης έγχυσης υπό πίεση, όλος ο αέρας πρέπει να αφαιρείται απο τον πλαστικό περιέκτη και τη συσκευή εγχύσεως πριν την έγχυση.αυτό γίνεται για να αποφευχθεί ο κίνδυνος µιας πιθανής εµβολής αέρα συσχετιζόµενης µε την έγχυση. Η διάρκεια της θεραπείας εξαρτάται από τη διάρκεια και το βαθµό της υπογκαιµίας, του αιµοδυναµικού αποτελέσµατος της χορηγούµενης θεραπείας και το βαθµό της αιµοαραίωσης. 4.3 Αντενδείξεις Καταστάσεις υπερενυδάτωσης συµπεριλαµβανοµένου και πνευµονικού οιδήµατος. Νεφρική ανεπάρκεια µε ολιγουρία ή ανουρία. Ενδοκρανιακή αιµορραγία. Υπερκαλιαιµία. Σοβαρή υπερνατριαιµία ή σοβαρή υπερχλωριαιµία. Υπερευαισθησία στο υδροξυαιθυλο- άµυλο ή σε οποιοδήποτε από τα έκδοχα. Σοβαρά διαταραγµένη ηπατική λειτουργία. Συµφορητική καρδιακή ανεπάρκεια. 4.4 Ιδιαίτερες προειδοποιήσεις και ιδιαίτερες προφυλάξεις κατά τη χρήση Η υπερφόρτωση του όγκου από υπερδοσολογία πρέπει πάντα να αποφεύγεται. Η δόση πρέπει να προσαρµόζεται µε προσοχή, ιδιαίτερα σε ασθενείς µε καρδιακή ανεπάρκεια. Ιδιαίτερη προσοχή πρέπει να δίνεται σε ασθενείς µε νεφρική διαταραχή. Μπορεί να χρειαστεί προσαρµογή της δόσης. Ηλικιωµένοι ασθενείς µε υπογκαιµία πρέπει να παρακολουθούνται συνεχώς, και η δόση πρέπει να προσαρµόζεται,ώστε να µην επηρεαστεί η νεφρική λειτουργία. Πρέπει να παρακολουθούνται οι ηλεκτρολύτες του πλάσµατος, το ισοζύγιο των υγρών και η νεφρική λειτουργία. Πρέπει να εξασφαλίζεται επαρκής πρόσληψη υγρών. 2
Σε ασθενείς µε σοβαρού βαθµού αφυδάτωση, πρέπει πρώτα να χορηγούνται ενδοφλέβια διαλύµατα ηλεκτρολυτών. Πρέπει να δίνεται ιδιαίτερη προσοχή σε ασθενείς µε ηπατική ανεπάρκεια και σ εκείνους µε διαταραχές της πηκτικότητας του αίµατος ιδιαίτερα στην περίπτωση αιµοφιλίας και σε γνωστή ή πιθανή ασθένεια Willebrand. Για να εξασφαλιστεί σωστός αιµατολογικός προσδιορισµός, η αιµοληψία πρέπει να γίνεται πριν από τη χορήγηση του Tetraspan 60mg/ml. Eξαιτίας του κινδύνου αλλεργικών (αναφυλακτικών/αναφυλακτοειδών) αντιδράσεων, (βλέπε παράγραφο 4.8),ο ασθενής πρέπει να παρακολουθείται συνεχώς και ο αρχικός ρυθµός έγχυσης πρέπει να είναι αργός. Προσωρινά µπορεί να παρατηρηθούν υψηλές συγκεντρώσεις της άλφα-αµυλάσης µετά από την χορήγηση HES διαλυµάτων.αυτό δεν πρέπει να θεωρηθεί ως ένδειξη παγκρεατικής διαταραχής (βλέπε παράγραφο 4.8). 4.5 Αλληλεπίδραση µε άλλα φαρµακευτικά προϊόντα και άλλες µορφές αλληλεπίδρασης Μέχρι σήµερα δεν έχουν παρατηρηθεί αλληλεπιδράσεις µεταξύ του Tetraspan 60mg/ml και άλλων φαρµακευτικών προϊόντων ή προϊόντων θρέψης. Σπουδαιότητα πρέπει να δοθεί στην συνακόλουθη χορήγηση φαρµακευτικών προϊόντων που µπορούν να προκαλέσουν κατακράτηση καλίου ή νατρίου.υψηλές συγκεντρώσεις ασβεστίου µπορούν να αυξήσουν τον κίνδυνο τοξικών δράσεων των δακτυλιτικών γλυκοζιτών. 4.6 Κύηση και γαλουχία εν έχουν διεξαχθεί τοξικολογικές µελέτες σε ζώα,µε το Tetraspan 60mg/ml ( Tetraspan 100mg/ml).Μελέτες σε ζώα µε χαµηλού µοριακού βάρους και χαµηλής υποκατάστασης HES δείχνουν ότι το Tetraspan 60mg/ml ( Tetraspan 100mg/ml) πρέπει να χρησιµοποιείται κατά την διάρκεια της εγκυµοσύνης µόνο αν τα ενδεχόµενα οφέλη είναι µεγαλύτερα από τους πιθανούς κινδύνους για το έµβρυο. Καθώς δεν είναι γνωστό αν το τροποποιηµένο άµυλο που περιέχεται στο Tetraspan 60mg/ml απεκκρίνεται στο µητρικό γάλα, απαιτείται προσοχή κατά τη χορήγηση αυτού του προϊόντος σε µητέρες που θηλάζουν. 4.7 Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισµού µηχανηµάτων εν εφαρµόζεται. 4.8 Ανεπιθύµητες ενέργειες Οι ανεπιθύµητες ενέργειες έχουν ταξινοµηθεί ως: πολύ συχνές (>1/10), συνήθεις (>1/100, <1/10), ασυνήθεις (>1/1000, <1/100) και σπάνιες (>1/10000, <1/1000) Οι συνηθέστερα αναφερόµενες ανεπιθύµητες ενέργειες σχετίζονται άµεσα µε τη θεραπευτική δράση των διαλυµάτων αµύλου και τις χορηγούµενες δόσεις, δηλαδή, µε την αιµοαραίωση που προκύπτει από τη διεύρυνση του ενδοαγγειακού χώρου χωρίς παράλληλη χορήγηση συστατικών του αίµατος. Μπορεί επίσης να παρουσιαστεί αραίωση των παραγόντων πηκτικότητας. Οι αντιδράσεις υπερευαισθησίας, οι οποίες είναι πολύ σπάνιες, δεν είναι δοσοεξαρτώµενες. 3
ιαταραχές του αίµατος και του λεµφικού συστήµατος πολύ συχνές : ελάττωση του αιµατοκρίτη και µειωµένες συγκεντρώσεις πρωτεϊνών του πλάσµατος ως αποτέλεσµα αραίωσης. Συνήθεις (δοσοεξαρτώµενες): σχετικά υψηλές δόσεις υδροξυαιθυλο- αµύλου προκαλούν αραίωση παραγόντων πήξεως και µπορεί να επηρεάσουν έτσι την πηκτικότητα του αίµατος. Ο χρόνος αιµορραγίας και ο aptt µπορεί να αυξηθούν και τα επίπεδα του συµπλόκου FVIII/vWF είναι πιθανό να µειωθούν µετά από χορήγηση υψηλών δόσεων. Βλέπε 4.4 «ιδιαίτερες προειδοποιήσεις και ιδιαίτερες προφυλάξεις κατά τη χρήση». ιαταραχές του ανοσοποιητικού συστήµατος σπάνιες: αναφυλακτικές αντιδράσεις διαφόρων βαθµών. Για λεπτοµέρειες, βλέπε «αναφυλακτικές αντιδράσεις», παρακάτω. Γενικές διαταραχές και προβλήµατα στο σηµείο χορήγησης: ασυνήθεις: επανειληµµένες εγχύσεις HES επί πολλές µέρες, ειδικά όταν φτάνουν σε υψηλές αθροιστικές δόσεις, οδηγούν συνήθως σε κνησµό που ανταποκρίνεται πολύ άσχηµα στη θεραπεία. Ο κνησµός αυτός µπορεί να παρουσιαστεί πολλές εβδοµάδες µετά τη διακοπή των εγχύσεων αµύλου και µπορεί να συνεχιστεί επί µήνες. Η πιθανότητα εµφάνισης αυτής της ανεπιθύµητης ενέργειας δεν έχει µελετηθεί επαρκώς µε το Tetraspan 60mg/ml. Εξετάσεις πολύ συχνές: η έγχυση υδροξυαιθυλο- αµύλου προκαλεί αυξηµένες συγκεντρώσεις α- αµυλάσης στον ορό. Η δράση αυτή είναι αποτέλεσµα του σχηµατισµού ενός συµπλόκου αµυλάσης µε υδροξυαιθυλο- άµυλο µε καθυστερηµένη νεφρική και εξωνεφρική αποµάκρυνση. εν πρέπει να παρερµηνεύεται ως ένδειξη παγκρεατικής διαταραχής. Αναφυλακτικές αντιδράσεις Μετά από χορήγηση υδροξυαιθυλο- αµύλου,αναφυλακτικές αντιδράσεις διαφόρων βαθµών µπορεί να παρουσιαστούν. Εποµένως, όλοι οι ασθενείς που υποβάλλονται σε εγχύσεις αµύλου πρέπει συνεπώς να παρακολουθούνται στενά για αναφυλακτικές αντιδράσεις. Σε περίπτωση αναφυλακτικής αντίδρασης, η έγχυση πρέπει να διακόπτεται αµέσως και να αρχίζει η συνήθης επείγουσα αγωγή. εν είναι πιθανό να προβλεφθεί µε εξετάσεις σε ποιους ασθενείς αναµένεται να εκδηλωθεί µια αναφυλακτική αντίδραση και δεν είναι επίσης πιθανό να προβλεφθεί η έκβαση και η σοβαρότητα µιας τέτοιας αντίδρασης. Η προφύλαξη µε κορτικοστεροειδή δεν έχει αποδειχτεί να έχει προληπτικό αποτέλεσµα. 4.9 Υπερδοσολογία Ο µεγαλύτερος κίνδυνος που σχετίζεται µε οξεία υπερδοσολογία είναι υπερογκαιµία. Στην περίπτωση αυτή, η έγχυση πρέπει να σταµατήσει αµέσως και πρέπει να εξεταστεί η χορήγηση διουρητικών. 5. Φαρµακολογικές ιδιότητες 5.1 Φαρµακοδυναµικές ιδιότητες 4
Φαρµακοθεραπευτική οµάδα: υποκατάστατα αίµατος και πρωτεϊνών πλάσµατος, κωδικός ATC: B05A A07 Το Tetraspan 60mg/ml είναι ένα κολλοειδές υποκατάστατο όγκου πλάσµατος και περιέχει 6% υδροξυαιθυλο- άµυλο (HES) σε ένα ισοζυγισµένο διάλυµα ηλεκτρολυτών. Το µέσο µοριακό του βάρος είναι 130,000 Dalton και ο βαθµός µοριακής υποκατάστασής του είναι 0.42. Το Tetraspan 60mg/ml είναι ισο-ογκοτικό, δηλαδή, η αύξηση του ενδοαγγειακού όγκου πλάσµατος ισοδυναµεί προς τον εγχεόµενο όγκο. Η διάρκεια της δράσης του όγκου εξαρτάται κυρίως από τη µοριακή υποκατάσταση και σε µικρότερο βαθµό από το µέσο µοριακό βάρος. Η ενδοαγγειακή υδρόλυση των πολυµερών του HES οδηγεί στη συνεχή ελευθέρωση µικρότερων µορίων που είναι επίσης ογκοτικά ενεργά πριν απεκκριθούν από τους νεφρούς. Το Tetraspan 60mg/ml µπορεί να µειώσει τον αιµατοκρίτη και το ιξώδες του πλάσµατος. Με χορήγηση ίσου όγκου, η δράση στην αύξηση του όγκου διατηρείται για 6 τουλάχιστον ώρες. Ο τύπος κατιόντων στο κρυσταλλοειδές συστατικό Tetraspan 60mg/ml είναι προσαρµοσµένος στις φυσιολογικές συγκεντρώσεις ηλεκτρολυτών του πλάσµατος.ο τύπος ανιόντων είναι ένας συνδυασµός χλωριούχων,οξικών και µηλικών,ο σκοπός του οποίου είναι να ελαχιστοποιήσει τον κίνδυνο υπερχλωριαιµίας και οξέωσης.προσθήκη οξικών και µηλικών αντί γαλακτικών ανιόντων προορίζονται για να µειώσουν τους κινδύνους γαλακτικής οξέωσης. Εµπειρία από τη θεραπεία σε παιδιά Η εµπειρία από τη θεραπεία σε παιδιά είναι περιορισµένη.σε βρέφη και νήπια (αρ.=41) που υποβάλλονται σε µη καρδιακή εγχείρηση χορηγείται µία µέση δόση 16 ml/kg(hes 130/0.4) µε σκοπό την αιµοδυναµική σταθεροποίηση και ασφαλώς την ανεκτικότητα.σε µια δεύτερη δοκιµή,21 παιδιά (ηλικίας µεταξύ 6 και 72 µηνών) που υποβάλλονται σε εγχείρηση καρδιάς ανέχονται µια σταθερή δόση 10 ml/kg χωρίς επιπλοκές. Αν το Tetraspan 6% χρησιµοποιείται σε παιδιά η δόση πρέπει να εξατοµικεύεται, λαµβάνοντας υπόψη την αιµοδυναµική κατάσταση και την υποκείµενη ασθένεια. εν υπάρχουν διαθέσιµα φαρµακοκινητικά στοιχεία από τη θεραπεία σε παιδιά. 5.2 Φαρµακοκινητικές ιδιότητες Το υδροξυαιθυλ-άµυλο είναι ένα µίγµα µερικών διαφορετικών µορίων µε διαφορετικό µοριακό βάρος και βαθµό υποκατάστασης.η απέκκριση εξαρτάται από το µοριακό βάρος και το βαθµό υποκατάστασης.μόρια µικρότερα από τη νεφρική είσοδο απεκκρίνονται διαµέσου σπειραµατικής διήθησης.μεγαλύτερα µόρια αρχικά διασπώνται από την α-αµυλάση και µετά απεκκρίνονται από τους νεφρούς.ο ρυθµός µε τον οποίο διασπώνται τα µόρια ελαττώνεται µε αυξανόµενο βαθµό υποκατάστασης των µορίων.περίπου το 50% της χορηγούµενης δόσης αποβάλλεται στα ούρα µέσα σε 24 ώρες. Μετά από µία µόνο έγχυση 1000 ml Tetraspan 60mg/ml, η κάθαρση στο πλάσµα είναι 19 ml/min και η AUC είναι 58 mg x h/ml.η τελική ηµιπερίοδος ζωής στον ορό είναι περίπου 12 ώρες. 5
5.3 Προκλινικά στοιχεία ασφαλείας Τοξικολογικές µελέτες σε ζώα δεν έχουν διεξαχθεί µε το Tetraspan 60mg/ml. ηµοσιευµένες τοξικολογικές µελέτες µε χαµηλού µοριακού βάρους και χαµηλής υποκατάστασης HES γενικά δεν φανερώνουν ιδιαίτερους κινδύνους για τους ανθρώπους. Παρόµοια προϊόντα HES έχουν αναφερθεί ως µη τοξικά για το αναπαραγωγικό σύστηµα σε κλασικές δοκιµές. Μελέτες τοξικότητας κατά την αναπαραγωγή µε προϊόντα HES έδειξαν κολπικές αιµορραγίες,και ενδείξεις εµβρυοτοξικότητας και τερατογένεσης σχετιζόµενες µε επανειληµµένη χορήγηση σε πειραµατόζωα. Αυτές οι δράσεις µπορούν να συσχετιστούν µε την αιµοαραίωση,οδηγώντας σε εµβρυική υποξία και σε υπερογκαιµία. Η αιµορραγία µπορεί εν µέρει να συσχετιστεί µε άµεσες δράσεις του HES στην πήξη του αίµατος.η αιµοαραίωση από αυξηµένο όγκο πρέπει πάντα να αποφεύγεται όταν γίνεται θεραπεία σε υποογκαιµικούς ασθενείς. 6. Φαρµακευτικά στοιχεία 6.1 Κατάλογος εκδόχων Υδροξείδιο του νατρίου(για ρύθµιση του ph),ύδωρ για ενέσιµα 6.2 Ασυµβατότητες Εξ αιτίας της απουσίας µελετών συµβατότητας, το προϊόν αυτό δεν πρέπει να αναµιγνύεται µε άλλα φαρµακευτικά προϊόντα. 6.3 ιάρκεια ζωής 2 χρόνια ιάρκεια ζωής µετά το πρώτο άνοιγµα: Το προϊόν πρέπει να χρησιµοποιείται αµέσως. 6.4 Ιδιαίτερες προφυλάξεις για τη φύλαξη Να µην καταψύχεται. 6.5 Φύση και συστατικά του περιέκτη Το Tetraspan 60mg/ml διατίθεται στους ακόλουθους τύπους συσκευασιών και περιεχοµένων: Πλαστική φιάλη πολυαιθυλενίου (Εcoflac plus) 10 x 500 ml Πλαστικοί σάκκοι (Εcobag) µε λαστιχένια βουτυλικά πώµατα και εξωτερικούς προστατευτικούς σάκκους.ο αρχικός σάκκος αποτελείται από τρία φύλλα πλαστικού µε ένα εσωτερικό φύλλο πολυπροπυλενίου και ένα εξωτερικό φύλλο πολυαµιδίου. 10 x 250 ml 20 x 250 ml 10 x 500 ml 20 x 500 ml 10 x 1000 ml 6
Μπορεί να µην κυκλοφορούν στην αγορά όλα τα µεγέθη συσκευασίας. 6.6 Οδηγίες χρήσης, χειρισµού και απόρριψης Για µια και µόνο χρήση. Να χρησιµοποιείται µόλις η αρχική συσκευασία ανοίγεται.να απορρίπτεται οποιοδήποτε µέρος του περιεχοµένου παραµένει αχρησιµοποίητο. Να χρησιµοποιείται µόνο αν το διάλυµα είναι διαυγές,πρακτικώς ελεύθερο από σωµατίδια και ο περιέκτης άθικτος. 7. Υπεύθυνος άδειας κυκλοφορίας στην Ελλάδα ΒΙΟΣΕΡ ΑΕ 9 ο χλµ. Τρικάλων - Λάρισας 42100 Ταξιάρχες Τρικάλων 8. Αριθµός άδειας κυκλοφορίας 44431/28-6-2007 9. Ηµεροµηνία πρώτης έγκρισης/ανανέωσης άδειας 10. Ηµεροµηνία αναθεώρησης του κειµένου 7