1. ΟΝΟΜΑΙΑ ΣΟΤ ΚΣΗΝΙΑΣΡΙΚΟΤ ΦΑΡΜΑΚΕΤΣΙΚΟΤ ΠΡΟΪΟΝΣΟ Forthyron δηζθίν ησλ 400 κg. 2. ΠΟΙΟΣΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΟΣΙΚΗ ΤΝΘΕΗ Δξαζηηθό ζπζηαηηθό: Λεβνζπξνμίλε λαηξηνύρνο 400 µg αλά δηζθίν, πνπ ηζνδπλακνύλ κε 388 κg ιεβνζπξνμίλεο. Έθδνρα: Βι. πιήξε θαηάινγν εθδόρσλ ζην θεθάιαην 6.1. 3. ΦΑΡΜΑΚΟΣΕΥΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ Γηζθίν. Σηξνγγπιά δηζθία ιεπθνύ έσο ππόιεπθνπ ρξώκαηνο, ραξαγκέλα ζηελ κία πιεπξά, δηαηξεηά ζε 4 κέξε. 4. ΚΛΙΝΙΚΑ ΣΟΙΥΕΙΑ 4.1. Είδνο δώνπ Σθύινη. 4.2 Ελδείμεηο γηα ηε ρξήζε πξνζδηνξίδνληαο ηα είδε δώσλ Τν Forthyron ελδείθλπηαη γηα ηε ζεξαπεία ηνπ ππνζπξενεηδηζκνύ ζηνπο ζθύινπο. 4.3 Αληελδείμεηο Να κελ ρνξεγείηαη ζε ζθύινπο πνπ πάζρνπλ από ππνθινηνεπηλεθξηδηζκό. 4.4 Εηδηθέο πξνεηδνπνηήζεηο γηα θάζε είδνο δώνπ Η δηάγλσζε ηνπ ππνζπξενεηδηζκνύ πξέπεη λα γίλεηαη κε βάζε ηα απνηειέζκαηα ησλ εηδηθώλ εξγαζηεξηαθώλ εμεηάζεσλ. 4.5 Ιδηαίηεξεο πξνθπιάμεηο θαηά ηε ρξήζε Ιδηαίηεξεο πξνθπιάμεηο θαηά ηε ρξήζε ζε δώα Σηα δώα κε επηβαξπκέλε θαξδηαθή ιεηηνπξγία ε απόηνκε αύμεζε ησλ απαηηήζεσλ ηνπ νξγαληζκνύ ζε νμπγόλν, ζε ζπλδπαζκό κε ηε ζεηηθή ρξνλνηξόπν δξάζε ηεο λαηξηνύρνπ ιεβνζπξνμίλεο, ελδέρεηαη λα πξνθαιέζνπλ αύμεζε ηνπ έξγνπ ηεο θαξδηάο θαη ηελ εθδήισζε ζπκπησκάησλ ζπκθνξεηηθήο θαξδηαθήο αλεπάξθεηαο. Οη ππνζπξενεηδηθνί ζθύινη πνπ επηπιένλ πάζρνπλ από ππνθινηνεπηλεθξηδηζκό (λόζνο Addison) έρνπλ κεησκέλε ηθαλόηεηα λα κεηαβνιίζνπλ ηε λαηξηνύρν ιεβνζπξνμίλε θαη επνκέλσο δηαηξέρνπλ κεγαιύηεξν θίλδπλν λα εθδειώζνπλ ηνμίθσζε. Σηνπο ζθύινπο απηνύο πξέπεη λα
πξνεγείηαη ε ζηαζεξνπνίεζε ηεο θιηληθήο εηθόλαο κε ηε ρνξήγεζε γιπθνθνξηηθνεηδώλ θαη αιαηνθνξηηθνεηδώλ πξηλ από ηε ζεξαπεία κε λαηξηνύρν ιεβνζπξνμίλε, γηα απνθεπρζεί ελδερόκελε εκθάληζε Αδδηζώλεηαο θξίζεο. Σηε ζπλέρεηα ζα πξέπεη λα επαλαιακβάλνληαη νη εξγαζηεξηαθέο εμεηάζεηο γηα ηνλ έιεγρν ηεο ιεηηνπξγίαο ηνπ ζπξενεηδή αδέλα θαη ζηε ζπλέρεηα ζπληζηάηαη λα αξρίδεη πξννδεπηηθά ε ζεξαπεία κε ιεβνζπξνμίλε, μεθηλώληαο κε ην 25% ηεο θαλνληθήο δόζεο θαη απμάλνληαο ηελ θαηά 25% θάζε 15 εκέξεο, κέρξη λα ππάξμεη έιεγρνο ησλ ζπκπησκάησλ. Η πξννδεπηηθή έλαξμε ηεο ζεξαπείαο κε ιεβνζπξνμίλε ζπληζηάηαη αθόκε ζε ζθύινπο κε άιια ζπλππάξρνληα λνζήκαηα, ηδηαίηεξα ζε πεξηζηαηηθά κε ζαθραξώδε δηαβήηε, λεθξηθή ή επαηηθή αλεπάξθεηα. Ιδηαίηεξεο πξνθπιάμεηο πνπ πξέπεη λα ιακβάλνληαη από ην άηνκν πνπ ρνξεγεί ην θαξκαθεπηηθό πξντόλ ζε δώα Μεηά ηε ρνξήγεζε ησλ δηζθίσλ λα πιέλεηε θαιά ηα ρέξηα ζαο. Οη έγθπεο γπλαίθεο ζα πξέπεη λα ρεηξίδνληαη ην πξντόλ κε πξνζνρή. 4.6 - Αλεπηζύκεηεο ελέξγεηεο (ζπρλόηεηα θαη ζνβαξόηεηα) Η απνθαηάζηαζε ηεο θηλεηηθήο δξαζηεξηόηεηαο ελδέρεηαη λα απνθαιύςεη ή λα επηδεηλώζεη άιια πξνβιήκαηα, όπσο ε νζηεναξζξίηηδα. Οη παξελέξγεηεο ησλ ζπξενεηδώλ νξκνλώλ ζπλδένληαη γεληθά κε ηελ ππεξδνζία θαη ζπκπίπηνπλ κε ηα ζπκπηώκαηα ηνπ ππεξζπξενεηδηζκνύ. Βιέπε επίζεο ελόηεηα 4.10. 4.7 Υξήζε θαηά ηελ θύεζε, ηε γαινπρία ή ηελ σνηνθία Γελ έρεη απνδεηρζεί όηη ε ρνξήγεζε ηνπ θηεληαηξηθνύ θαξκαθεπηηθνύ πξντόληνο θαηά ηε δηάξθεηα ηεο θύεζεο είλαη αζθαιήο. Παξόια απηά, ε ιεβνζπξνμίλε είλαη κία νπζία πνπ παξάγεηαη ζηνλ νξγαληζκό θαη νη ζπξενεηδείο νξκόλεο είλαη απαξαίηεηεο γηα ηελ αλάπηπμε ηνπ εκβξύνπ, εηδηθά θαηά ην πξώην ζηάδην ηεο θύεζεο. Ο ππνζπξενεηδηζκόο θαηά ηε δηάξθεηα ηεο θύεζεο, κπνξεί λα νδεγήζεη ζε ζνβαξέο επηπινθέο όπσο ζάλαην ηνπ εκβξύνπ θαη πξνβιήκαηα θαηά ηνλ ηνθεηό. Η δνζνινγία ηεο λαηξηνύρνπ ιεβνζπξνμίλεο κπνξεί λα ρξεηαζηεί αλαπξνζαξκνγέο θαηά ηε δηάξθεηα ηεο θύεζεο. Οη έγθπνη ζθύινη ζα πξέπεη επνκέλσο λα παξαθνινπζνύληαη ζπλερώο, από ηε ζύιιεςε κέρξη θαη αξθεηέο εβδνκάδεο κεηά από ηνλ ηνθεηό. 4.8 Αιιειεπίδξαζε κε άιια θαξκαθεπηηθά πξντόληα θαη άιιεο κνξθέο αιιειεπίδξαζεο Γηάθνξα άιια θάξκαθα κπνξεί λα επεξεάζνπλ ηε δξάζε ησλ ζπξενεηδώλ νξκνλώλ ή λα αιιάμνπλ ην κεηαβνιηζκό ηνπο (όπσο βαξβηηνπξηθά, αληηόμηλα, αλαβνιηθά ζηεξνεηδή, δηαδεπάκε, θνπξνζεκίδε, κηηνηάλε, θαηλπινβνπηαδόλε, θαηλπηνΐλε, πξνπξαλνιόιε, κεγάιεο δόζεηο ζαιηθπιηθώλ νμέσλ, ζνπιθνλακίδεο). Καηά ηε δηάξθεηα ηεο ζεξαπείαο κε ιεβνζπξνμίλε ζε ζθύινπο πνπ παίξλνπλ θαη άιια θάξκαθα ζα πξέπεη λα ιακβάλνληαη ππόςε νη θαξκαθνινγηθέο ηνπο ηδηόηεηεο. Δίλαη πηζαλό λα ρξεηαζηεί αύμεζε ηεο δόζεο ηεο δηγνμίλεο ζηα δώα κε ζπκθνξεηηθή θαξδηαθή αλεπάξθεηα πνπ παίξλνπλ ζπξενεηδείο νξκόλεο. Τα νηζηξνγόλα κπνξεί λα απμήζνπλ ηηο απαηηήζεηο ζε ζπξενεηδείο νξκόλεο.
Η θεηακίλε κπνξεί λα πξνθαιέζεη ηαρπθαξδία θαη ππέξηαζε όηαλ ρνξεγείηαη ζε ζπλδπαζκό κε ζπξενεηδείο νξκόλεο. Η δξάζε ησλ θαηερνιακηλώλ θαη ησλ ζπκπαζνκηκεηηθώλ νπζηώλ απμάλεηαη κε ηελ ιεβνζπξνμίλε. Σηνπο ζθύινπο κε ππνζπξενεηδηζκό πνπ πάζρνπλ ηαπηόρξνλα θαη από ζαθραξώδε δηαβήηε ζπληζηάηαη λα γίλεηαη ηαθηηθή θιηληθή θαη εξγαζηεξηαθή παξαθνινύζεζε ηεο αληαπόθξηζεο ζηε ζεξαπεία. Οη πεξηζζόηεξνη ζθύινη πνπ παίξλνπλ γηα κεγάιν δηάζηεκα κεγάιεο εκεξήζηεο δόζεηο γιπθνθνξηηθνεηδώλ ζα έρνπλ πνιύ ρακειέο ή κε αληρλεύζηκεο ζπγθεληξώζεηο Τ4 θαη Τ3ζηνλ νξό ηνπ αίκαηνο. 4.9 Δνζνινγία θαη ηξόπνο ρνξήγεζεο Η ζπληζηώκελε αξρηθή δνζνινγία ηεο λαηξηνύρνπ ιεβνζπξνμίλεο είλαη 10κg/kg ζ.β. πνπ ρνξεγείηαη από ην ζηόκα θάζε 12 ώξεο. Λόγσ ησλ δηαθνξώλ ζην βαζκό απνξξόθεζεο θαη ην κεηαβνιηζκό, ε δνζνινγία ελδέρεηαη λα ρξεηαζηεί ηξνπνπνηήζεηο, πξηλ λα παξαηεξεζεί θιηληθή αληαπόθξηζε. Η αξρηθή δνζνινγία θαη ε ζπρλόηεηα ρνξήγεζεο είλαη κόλν ελδεηθηηθέο. Η ζεξαπεία πξέπεη λα εμαηνκηθεύεηαη θαη λα πξνζαξκόδεηαη ζηηο αλάγθεο ηνπ θάζε ππνζπξενεηδηθνύ ζθύινπ. H αξρηθή δνζνινγία ζε ζθύινπο κε ζσκαηηθό βάξνο κηθξόηεξν ησλ 5 kg, ζα πξέπεη λα είλαη ¼ ηνπ δηζθίνπ ησλ 200κg, κία θνξά ηελ εκέξα. Η παξαθνινύζεζε απηώλ ησλ πεξηζηαηηθώλ πξέπεη λα είλαη ζπλερήο. Σηνπο ζθύινπο, ε απνξξόθεζε ηεο λαηξηνύρνπ ιεβνζπξνμίλεο κπνξεί λα επεξεαζηεί από ηε ιήςε ηξνθήο. Δπνκέλσο, ζα πξέπεη λα ππάξρεη θαζεκεξηλά ζπγθεθξηκέλε ώξα ρνξήγεζεο ηεο ηξνθήο θαη ηεο θαξκαθεπηηθήο αγσγήο. Γηα ηελ θαιύηεξε παξαθνινύζεζε ηεο ζεξαπείαο, κπνξνύλ λα κεηξεζνύλ νη ρακειόηεξεο (ιίγν πξηλ ηε ρνξήγεζε ηνπ θαξκάθνπ) θαη νη πςειόηεξεο (πεξίπνπ 3 ώξεο κεηά ηε ρνξήγεζε ηεο δόζεο) ηηκέο Τ4 ζην πιάζκα. Σε ζθύινπο πνπ ιακβάλνπλ επαξθή δόζε, ε αλώηαηε ζπγθέληξσζε Τ4 ζην πιάζκα πξέπεη λα θπκαίλεηαη ζηα πςειά-θαλνληθά επίπεδα (πεξίπνπ 30 κε 47 nmol/l) θαη ε θαηώηαηε ηηκή πξέπεη λα είλαη κεγαιύηεξε από ηα 19 nmol/l. Αλ νη ηηκέο ηεο Τ4 είλαη εθηόο απηώλ ησλ νξίσλ, ε δόζε ηεο ιεβνζπξνμίλεο κπνξεί λα πξνζαξκνζζεί κε κηθξέο αλαπξνζαξκνγέο ηεο ηάμεο ησλ 50 σο 200 κg ηε θνξά, κέρξη ηελ θιηληθή ππνρώξεζε ησλ ζπκπησκάησλ θαη ηελ επάλνδν ησλ ηηκώλ ηεο Τ4 ηνπ νξνύ ζηα όξηα πνπ αλαθέξζεθαλ. Η ηηκή ηεο Τ4 ζην πιάζκα κπνξεί λα κεηξεζεί μαλά, δύν εβδνκάδεο κεηά ηελ αιιαγή ηεο δόζεο, αιιά εμίζνπ ζεκαληηθή ζηνλ θαζνξηζκό ηεο δόζεο γηα θάζε ζθύιν είλαη ε θιηληθή βειηίσζε, πνπ είλαη εκθαλήο ζε δηάζηεκα από 4 κέρξη 8 εβδνκάδεο. Όηαλ θαζνξηζηεί ε θαιύηεξε δπλαηή δόζε, ε θιηληθή θαη ε εξγαζηεξηαθή παξαθνινύζεζε κπνξεί λα γίλεηαη θάζε 6-12 κήλεο. Γηα λα ζπάζεηε έλα δηζθίν κε αθξίβεηα θαη επθνιία, ηνπνζεηήζηε ην κε ηελ εγθνπή πξνο ηα πάλσ θαη πηέζηε κε ηνλ αληίρεηξα. Γηα λα ζπάζεηε ην δηζθίν ζε δύν κέξε, θξαηήζηε ην κηζό κέξνο ηνπ δηζθίνπ πξνο ηα πάλσ θαη πηέζηε ην άιιν κηζό πξνο ηα θάησ.
4.10 Τπεξδνζνινγία (ζπκπηώκαηα, κέηξα αληηκεηώπηζεο, αληίδνηα) Δλδέρεηαη λα παξνπζηαζηεί ζπξνηνμίθσζε έπεηηα από ππεξδνζνινγία ηνπ θαξκάθνπ. Η ζπξνηνμίθσζε σο παξελέξγεηα ηεο ρνξήγεζεο δόζεο ιίγν κεγαιύηεξεο από ηε ζπληζηώκελε είλαη ζπάληα ζηνπο ζθύινπο, ιόγσ ηεο ηθαλόηεηαο ηνπ νξγαληζκνύ ηνπο λα θαηαβνιίδεη θαη λα απνβάιιεη ηηο νξκόλεο απηέο. Σε πεξίπησζε ηπραίαο ιήςεο κεγάιεο πνζόηεηαο δηζθίσλ Forthyron, ε απνξξόθεζε κπνξεί λα κεησζεί κε ηελ πξόθιεζε εκέηνπ θαη ηελ εθάπαμ ρνξήγεζε ελεξγνύ άλζξαθα θαη ζεητθνύ καγλεζίνπ. Σε θπζηνινγηθνύο ζθύινπο ε ρνξήγεζε δόζεσλ από 3 έσο 6 θνξέο κεγαιύηεξσλ από ηε ζπληζηώκελε αξρηθή δόζε, γηα δηάζηεκα 4 εβδνκάδσλ, δελ πξνθάιεζε ηελ εκθάληζε νπζηαζηηθώλ θιηληθώλ δηαηαξαρώλ. Η ιήςε κηαο κόλν δόζεο 3 έσο 6 θνξέο κεγαιύηεξε από ηε ζπληζηώκελε, δελ απεηιεί ηελ πγεία ηνπ ζθύινπ θαη ρξεηάδεηαη λα γίλεη νπνηαδήπνηε εηδηθή αληηκεηώπηζε. Παξόια απηά, έπεηηα από ρξόληα ππεξδνζνινγία, ελδέρεηαη, ζεσξεηηθά, λα εθδεισζνύλ ζπκπηώκαηα ππεξζπξενεηδηζκνύ, όπσο πνιπδηςία, πνιπνπξία, ηαρύπλνηα, απώιεηα βάξνπο ρσξίο παξάιιεια λα ππάξρεη αλνξεμία, θαζώο ηαρπθαξδία ή/θαη επεξεζηζηόηεηα. Αλ εκθαληζηνύλ παξόκνηα ζπκπηώκαηα πξέπεη λα γίλεηαη κέηξεζε ηεο ζπγθέληξσζεο ηεο Τ4 ζηνλ νξό, πξνθεηκέλνπ λα επηβεβαησζεί ε δηάγλσζε θαη λα δηαθόπηεηαη ακέζσο ε ζεξαπεία. Μόιηο ππνρσξήζνπλ ηα ζπκπηώκαηα (έπεηηα από εκέξεο ή εβδνκάδεο), αλαζεσξεζεί ε δνζνινγία θαη ην δών αλαξξώζεη πιήξσο, ηόηε κπνξεί λα ρνξεγεζεί κηθξόηεξε δόζε θαη παξάιιεια λα γίλεηαη ζηελή παξαθνινύζεζε ηνπ άξξσζηνπ δώνπ. 4.11 Υξόλνο αλακνλήο Γελ απαηηείηαη. 5. ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕ ΙΔΙΟΣΗΣΕ Φαξκαθνζεξαπεπηηθή νκάδα: ζπλζεηηθέο ζπξενεηδείο νξκόλεο Κσδηθόο ATCvet: QH03A A 01. 5.1 Φαξκαθνδπλακηθέο ηδηόηεηεο Φαξκαθνινγηθά ε ιεβνζπξνμίλε θαηαηάζζεηαη ζηα νξκνληθά ηδηνζθεπάζκαηα πνπ ρνξεγνύληαη σο ζεξαπεία ππνθαηάζηαζεο. Η ιεβνζπξνμίλε T 4 κεηαηξέπεηαη ζε ηξηησδνζπξνλίλε T 3. H T 3 επηδξά ζην κεηαβνιηζκό ησλ θπηηάξσλ αθνύ ζπλδεζεί κε ζπγθεθξηκέλνπο ππνδνρείο ζηνλ ππξήλα, ηα κηηνρόλδξηα θαη ηελ θπηηαξνπιαζκαηηθή κεκβξάλε. Η αιιειεπίδξαζε ηεο T 3 κε ηα ζεκεία ζύλδεζεο νδεγεί ζε αύμεζε ηεο αληηγξαθήο ηνπ DNA ή ζε ηξνπνπνίεζε ηνπ RNA, επεξεάδνληαο κε απηό ηνλ ηξόπν ηε ζύλζεζε πξσηετλώλ θαη ηε δξάζε ησλ ελδύκσλ. Οη ζπξενεηδείο νξκόλεο δξνπλ ζε πνιιέο δηαθνξεηηθέο θπηηαξηθέο δηεξγαζίεο. Σηελ ελδνκήηξηα δσή, ηόζν ζηα δώα όζν θαη ηνλ άλζξσπν, έρνπλ θαζνξηζηηθό ξόιν ζηελ νκαιή αλάπηπμε, ηδηαίηεξα ηνπ θεληξηθνύ λεπξηθνύ ζπζηήκαηνο. Η εμσγελήο ρνξήγεζε ζπξενεηδώλ νξκνλώλ απμάλεη ηνλ βαζηθό κεηαβνιηζκό ησλ θπηηάξσλ θαη ηελ θαηαλάισζε νμπγόλνπ, επεξεάδνληαο ηε ιεηηνπξγία όισλ ησλ νξγαληθώλ ζπζηεκάησλ.
5.2 Φαξκαθνθηλεηηθά ζηνηρεία Σε κεξηθνύο ζθύινπο ε L-ζπξνμίλε θαίλεηαη όηη απνξξνθάηαη θαιύηεξα ή/θαη απνβάιιεηαη κε βξαδύηεξν ξπζκό ζε ζύγθξηζε κε άιια δώα. Δπηπιένλ, ην πνζνζηό ηεο απνξξόθεζεο θαη απνβνιήο ηεο επεξεάδεηαη από ηελ εκεξήζηα πξόζιεςε λαηξηνύρνπ ιεβνζπξνμίλεο (κεγαιύηεξε απνξξόθεζε/κηθξόηεξνπ βαζκνύ απνβνιή ζηελ πεξίπησζε ιήςεο κηθξήο δόζεο θαη ην αληίζεην ζηελ πεξίπησζε ιήςεο κεγαιύηεξεο δόζεο). Δίλαη αμηνζεκείσην όηη ππάξρνπλ κεγάιεο δηαθπκάλζεηο ζηηο θαξκαθνθηλεηηθέο παξακέηξνπο κεηαμύ ησλ ζθύισλ θαη παξόιν πνπ ε παξνπζία ηξνθήο κπνξεί λα επεξεάζεη ηελ απνξξόθεζε, ζεσξείηαη ε επίδξαζή ηεο ζηε θαξκαθνθηλεηηθή είλαη ηειηθά πεξηνξηζκέλε. Η απνξξόθεζε είλαη ζρεηηθά αξγή θαη όρη πιήξεο: ζηηο πεξηζζόηεξεο πεξηπηώζεηο ε Τmax εκθαλίδεηαη κεηαμύ 1 θαη 5 σξώλ κεηά ηε ρνξήγεζε από ην ζηόκα, θαη ε κέζε Cmax δηαθέξεη κέρξη θαη ηξεηο θνξέο κεηαμύ ησλ ζθύισλ πνπ ιακβάλνπλ ηηο ίδηεο δόζεηο. Σε ζθύινπο πνπ έρνπλ ιάβεη επαξθή δόζε, ε αλώηαηε ηηκή ζην πιάζκα πξνζεγγίδεη ή θαη ππεξβαίλεη ειαθξά ηελ αλώηαηε θπζηνινγηθή ηηκή ηεο T 4 ζην πιάζκα θαη 12 ώξεο κεηά ηε ρνξήγεζε από ην ζηόκα κεηώλεηαη θάησ από ηε κέζε ηηκή ηεο θπζηνινγηθήο ηεο δηαθύκαλζεο. Ο ξπζκόο κείσζεο ηεο T 4 ζην πιάζκα επηβξαδύλεηαη ζηνλ ππνζπξενεηδηζκό. Έλα κεγάιν κέξνο ηεο ζπξνμίλεο δεζκεύεηαη από ην ήπαξ. Η L-ζπξνμίλε ζπλδέεηαη κε ηηο πξσηεΐλεο θαη ηηο ιηπνπξσηεΐλεο ηνπ πιάζκαηνο. Μέξνο ηεο δόζεο ζπξνμίλεο κεηαβνιίδεηαη ζε ηξηησδνζπξνλίλε (T 3 ), πνπ είλαη πεξηζζόηεξν δξαζηηθή, κε ηελ απνβνιή ηόλησλ ησδίνπ. Η δηαδηθαζία απηή ζπλερίδεηαη πεξαηηέξσ θαη ηα πξντόλα πνπ πξνθύπηνπλ (θαη είλαη δηαθνξεηηθά από ηελ T 3 θαη T 4 ) δελ έρνπλ δξάζε παξόκνηα κε ηηο ζπξενεηδείο νξκόλεο. Υπάξρνπλ θαη άιιεο νδνί κεηαβνιηζκνύ ησλ ζπξενεηδώλ νξκνλώλ, όπσο ε δεκηνπξγία ζπκπιόθσλ πνπ ζρεκαηίδνπλ επδηάιπηα γιπθνπξνλίδηα θαη ζεητθά άιαηα θαη απεθθξίλνληαη κέζσ ηεο ρνιήο ή ησλ νύξσλ, θαη ε δηάζπαζε ησλ δεζκώλ αηζέξα ζην κόξην ηεο ησδνζπξνλίλεο. Σην ζθύιν πεξηζζόηεξν από ην 50% ηεο T 4 πνπ παξάγεηαη θάζε κέξα απνβάιιεηαη κε ηα θόπξαλα. Τα απνζέκαηα ηεο T 4 ζηνλ ππόινηπν νξγαληζκό εμαληινύληαη θαη αληηθαζίζηαληαη κέζα ζε κία εκέξα. 6. ΦΑΡΜΑΚΕΤΣΙΚΑ ΣΟΙΥΕΙΑ 6.1 Καηάινγνο εθδόρσλ Calcium hydrogen phosphate dihydrate, Cellulose, Microcrystalline, Sodium Starch Glycolate (type A), Magnesium stearate. 6.2 Αζπκβαηόηεηεο Γελ ηζρύεη. 6.3 Δηάξθεηα δσήο Γηάξθεηα δσήο ηνπ θηεληαηξηθνύ θαξκαθεπηηθνύ πξντόληνο ζύκθσλα κε ηε ζπζθεπαζία πώιεζεο:18 κήλεο. Οη δόζεηο ησλ δηζθίσλ κπνξνύλ λα θπιάζζνληαη γηα 4 εκέξεο ζην blister.
6.4 Ιδηαίηεξεο πξνθπιάμεηο θαηά ηε θύιαμε ηνπ πξντόληνο Μελ θπιάζζεηε ζε ζεξκνθξαζία κεγαιύηεξε ησλ 25 C. 6.5 Φύζε θαη ζύλζεζε ηεο ζηνηρεηώδνπο ζπζθεπαζίαο Blisters πνπ απνηεινύληαη από αινπκηλόραξην θαη έλα ιεπθό, αδηαθαλέο θύιιν PVC/PE/PVDC. Γέθα δηζθία ζε θάζε blister. Πέληε, 25 ή 50 blister αλά ζπζθεπαζία, 50, 250 ή 500 δηζθία αλά ζπζθεπαζία. Μπνξεί λα κελ θπθινθνξνύλ όιεο νη ζπζθεπαζίεο. 6.6 Ιδηαίηεξεο πξνθπιάμεηο θαηά ηελ απόξξηςε ησλ κε ρξεζηκνπνηεζέλησλ θηεληαηξηθώλ θαξκαθεπηηθώλ πξντόλησλ ή ησλ ππνιεηκκάησλ πνπ πξνέξρνληαη από απηά, εάλ ππάξρνπλ Κάζε κε ρξεζηκνπνηεζέλ θηεληαηξηθό θαξκαθεπηηθό πξντόλ ή κε ρξεζηκνπνηεζέληα ππνιείκκαηά ηνπ πξέπεη λα απνξξίπηνληαη ζύκθσλα κε ηηο ηζρύνπζεο εζληθέο απαηηήζεηο. 7. ΚΑΣΟΥΟ ΑΔΕΙΑ ΚΤΚΛΟΦΟΡΙΑ Eurovet Animal Health B.V. Handelsweg 25, PO Box 179, 5530 AD Bladel The Netherlands 8. ΑΡΙΘΜΟ ΑΔΕΙΑ ΚΤΚΛΟΦΟΡΙΑ Γελ ηζρύεη. 9. ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΣΗ ΕΓΚΡΙΗ/ΑΝΑΝΕΩΗ ΣΗ ΑΔΕΙΑ Γελ ηζρύεη. 10. ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΑΝΑΘΕΩΡΗΗ ΣΟΤ ΚΕΙΜΕΝΟΤ xxxx xxxx.